La stimulation du drainage cérébral avec VEGF-C pourrait améliorer l'immunothérapie des tumeurs cérébrales.

Actualité 708 du 23 janvier 2020

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Article original

Auteurs : Tianyang Mao, Huiping Dong, Ligia Simoes, Braga Boisserand et Marcus Bosenberg. Salli Antila et Kari Alitalo

1- Université de Yale.
2-Université d'Helsinky.

Le départ de l'étude de Yale
Les chercheurs ont introduit du VEGF-C dans le liquide céphalorachidien de souris atteintes de glioblastome et a observé une augmentation du niveau de réponse des lymphocytes T aux tumeurs du cerveau. Lorsqu'il est associé à des inhibiteurs du point de contrôle du système immunitaire couramment utilisés en immunothérapie, le traitement au VEGF-C prolonge considérablement la survie des souris. En d'autres termes, l'introduction du VEGF-C, conjointement avec des médicaments d'immunothérapie contre le cancer, était apparemment suffisante pour cibler les tumeurs cérébrales.

Résumé :
Le cerveau est une sorte de forteresse, équipée de barrières conçues pour éloigner les pathogènes dangereux. Mais la protection a un coût : ces barrières interfèrent avec le système immunitaire face à de graves menaces telles que le glioblastome, une tumeur cérébrale mortelle pour laquelle il existe peu de traitements efficaces. 

Les chercheurs de Yale ont trouvé une nouvelle façon de contourner les défenses naturelles du cerveau quand elles sont contre-productives en faisant glisser les sauveteurs du système immunitaire à travers le système de drainage des forteresses, rapportent-ils le 15 janvier dans la revue Nature .

On pensait que le système immunitaire ne pouvait pas faire grand-chose pour lutter contre les tumeurs cérébrales car il n'y a pas de lymphocites dans le cerveau, trop gros. Il n'y avait donc aucun moyen pour les patients atteints de glioblastome de bénéficier de l'immunothérapie.

Le Professeur Iwasaki et le professeur Waldemar Von Zedtwitz sont des spécialistes en immunobiologie et Professeur de biologie moléculaire, chercheurs pour le Howard Hughes Medical Institute.

Alors que le cerveau lui-même n'a aucun moyen direct d'éliminer ses déchets cellulaires, de minuscules vaisseaux tapissant l'intérieur du crâne collectent les déchets tissulaires et les éliminent par le système lymphatique du corps qui filtre les toxines et les déchets du corps. C'est ce système d'élimination que les chercheurs ont exploité dans leur étude.

Les vaisseaux du cerveau se forment peu après la naissance, stimulés en partie par le gène appelé facteur de croissance endothélial vasculaire C, ou VEGF-C.

Jean-Leon Thomas de Yale, professeur agrégé de neurologie à Yale et co-auteur principal de l'article, s'est demandé si le VEGF-C pourrait augmenter la réponse immunitaire si le drainage lymphatique était augmenté. Et l'auteur principal Eric Song, un étudiant travaillant dans le laboratoire d'Iwasaki, voulait voir si le VEGF-C pourrait être spécifiquement utilisé pour augmenter la surveillance du système immunitaire des tumeurs du glioblastome. Ensemble, l'équipe a cherché à savoir si l'introduction du VEGF-C par ce système de drainage ciblerait spécifiquement les tumeurs cérébrales.

L'équipe a introduit le VEGF C dans le liquide céphalorachidien de souris atteintes de glioblastome et a observé une augmentation du niveau de réponse des lymphocytes T aux tumeurs du cerveau. Lorsqu'il est associé à des inhibiteurs du point de contrôle du système immunitaire couramment utilisés en immunothérapie, le traitement au VEGF-C prolonge considérablement la survie des souris. En d'autres termes, l'introduction du VEGF-C, conjointement avec des médicaments d'immunothérapie contre le cancer, était apparemment suffisante pour cibler les tumeurs cérébrales.

Ces résultats sont remarquables", a déclaré Iwasaki. "Nous aimerions apporter ce traitement aux patients atteints de glioblastome. Le pronostic avec les thérapies actuelles de chirurgie et de chimiothérapie est encore trop si sombre.

L'étude a été principalement financée par le Howard Hughes Medical Institute et le National Institute of Health.

Les autres auteurs de Yale sont Tianyang Mao, Huiping Dong, Ligia Simoes, Braga Boisserand et Marcus Bosenberg. Salli Antila et Kari Alitalo de l'Université d'Helsinki sont également auteurs

Pubmed 31942068



Mots clés : AC133 , division cellulaire asymétrique , différenciation cellulaire , glioblastome , cellule souche néoplasique

Vocabulaire

BMP4
BMP4 pour protéine morphogénétique osseuse 4. C'est une protéine codée par le gène BMP4 chez l'homme qui se trouve sur le chromosome 14q22-q23. BMP4 est un membre de la famille des protéines morphogénétiques osseuses qui fait partie de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta. La superfamille comprend de grandes familles de facteurs de croissance et de différenciation. BMP4 est hautement conservé évolutivement. BMP4 se trouve au début du développement embryonnaire dans la zone marginale ventrale et dans l'œil, le sang cardiaque et la vésicule otique

CD133
L'antigène CD133, également connu sous le nom de prominine-1 , est une glycoprotéine qui, chez l'homme, est codée par le gène PROM1 . C'est un membre des glycoprotéines transmembranaires du pentaspan, qui se localisent spécifiquement aux saillies cellulaires. Lorsqu'il est intégré dans la membrane cellulaire , la topologie de la membrane de la prominine-1 est telle que l'extrémité N-terminale s'étend dans l'espace extracellulaire et l'extrémité C-terminale réside dans le compartiment intracellulaire. La protéine se compose de cinq segments transmembranaires, les premier et deuxième segments et les troisième et quatrième segments étant reliés par des boucles intracellulaires tandis que les deuxième et troisième ainsi que les quatrième et cinquième segments transmembranaires sont reliés par des boucles extracellulaires. Bien que la fonction précise du CD133 reste inconnue, il a été proposé qu'il agisse comme un organisateur de la topologie de la membrane cellulaire. CD 133 est marqueur des cellules souches.