BMP4 induit une division cellulaire asymétrique dans les cellules souches de gliome humain

Actualité 707 du 23 janvier 2020

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Article original

Oncol Lett. 2020 fév; 19 (2): 1247-1254. doi: 10.3892 / ol.2019.11231. En ligne du 20 déc.2019.

Auteurs : Koguchi M 1 , Nakahara Y 1 , Ito H 1 , Wakamiya T 1 , Yoshioka F 1 , Ogata A 1 , Inoue K 1 , Masuoka J 1 , Izumi H 2 , Abe T 1 .

1-Département de neurochirurgie, Faculté de médecine, Université de Saga, Saga 849-8501, Japon.
2-Laboratoire de médecine moléculaire, Life Sciences Institute, Saga Medical Center KOSEIKAN, Saga 840-8571, Japon.

Résumé :
Le glioblastome est une tumeur maligne avec un taux de récidive élevé et un pronostic très mauvais chez l'homme. La survie médiane est encore <2 ans. Par conséquent, une nouvelle stratégie de traitement devrait être établie. Récemment, ce cancer a été considéré comme hétérogène, composé de cellules souches cancéreuses (CSC) qui sont auto-renouvelables, multipotentes et résistantes au traitement. Ainsi, diverses stratégies ciblant les cellules souches du gliome (GSC) ont été étudiées. Cette étude s'est concentrée sur les stratégies ciblant les CSG par l'induction de la différenciation en utilisant la protéine morphogénétique osseuse 4 (BMP4). L'expression de CD133, un marqueur de cellules souches cancéreuses, sous traitement BMP4 dans les CSG a été examinée en utilisant la cytométrie en flux, le Western blot et la PCR quantitative. Une coloration immunofluorescente des CSG a également été réalisée pour examiner le type de division cellulaire : division cellulaire asymétrique (ACD) ou division cellulaire symétrique (SCD). Nous avons obtenu les résultats suivants. Le traitement BMP4 a provoqué une régulation négative de l'expression de CD133. De plus, il induisait l'ACD dans les CSG. Alors que le ratio ACD était de 23% sans traitement BMP4, il était de 38% avec un traitement BMP4. 

Conclusion :
L'analyse de la sphère tumorale a démontré que BMP4 supprime la capacité d'auto-renouvellement. En conclusion, ces résultats peuvent fournir une nouvelle perspective sur la façon dont le traitement par BMP4 réduit la tumorigénicité des CSG.


Mots clés : AC133 , division cellulaire asymétrique , différenciation cellulaire , glioblastome , cellule souche néoplasique

Vocabulaire

BMP4
BMP4 pour protéine morphogénétique osseuse 4. C'est une protéine codée par le gène BMP4 chez l'homme qui se trouve sur le chromosome 14q22-q23. BMP4 est un membre de la famille des protéines morphogénétiques osseuses qui fait partie de la superfamille du facteur de croissance transformant bêta. La superfamille comprend de grandes familles de facteurs de croissance et de différenciation. BMP4 est hautement conservé évolutivement. BMP4 se trouve au début du développement embryonnaire dans la zone marginale ventrale et dans l'œil, le sang cardiaque et la vésicule otique

CD133
L'antigène CD133, également connu sous le nom de prominine-1 , est une glycoprotéine qui, chez l'homme, est codée par le gène PROM1 . C'est un membre des glycoprotéines transmembranaires du pentaspan, qui se localisent spécifiquement aux saillies cellulaires. Lorsqu'il est intégré dans la membrane cellulaire , la topologie de la membrane de la prominine-1 est telle que l'extrémité N-terminale s'étend dans l'espace extracellulaire et l'extrémité C-terminale réside dans le compartiment intracellulaire. La protéine se compose de cinq segments transmembranaires, les premier et deuxième segments et les troisième et quatrième segments étant reliés par des boucles intracellulaires tandis que les deuxième et troisième ainsi que les quatrième et cinquième segments transmembranaires sont reliés par des boucles extracellulaires. Bien que la fonction précise du CD133 reste inconnue, il a été proposé qu'il agisse comme un organisateur de la topologie de la membrane cellulaire. CD 133 est marqueur des cellules souches.

Pubmed : 31966054