GFME actualité 735
Suite
Les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques HSPC sont associées positivement à la progression du glioblastome
Actualité 735 du 25 Juin 2021
Actualité précédente 734
Actualité suivante 736
L'original
:
Auteurs : I-Na Lu # 2 3, Celia Dobersalske # 1 2 3, Laurel Rauschenbach 1 3 4, Sarah Teuber-Hanselmann 5, Anita Steinbach 1 2 3, Vivien Ullrich 1 2 3, Shruthi Prasad 1 2 3, Tobias Blau 5, Sied Kébir 1 3 6, Jens T Siveke 2 3 7 8, 2 3 9, UlrJürgen C Beckerich Bien sûr 3 4, Martin Glas 1 3 6, Björn Scheffler 1 2 3 dix, Igor Cima 11 12 13
1-DKFZ-Division Translational Neurooncology au West German Cancer Center (WTZ), Hôpital universitaire d'Essen/Université de Duisburg-Essen, Essen, Allemagne.
2-Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne.
3-Consortium allemand contre le cancer (DKTK), site partenaire Essen/Düsseldorf, Allemagne.
4-Département de neurochirurgie et de chirurgie de la colonne vertébrale, Hôpital universitaire d'Essen, Essen, Allemagne.
5-Institut de neuropathologie, Hôpital universitaire d'Essen, Essen, Allemagne.
6-Division de neurooncologie clinique, Département de neurologie, Hôpital universitaire d'Essen, Essen, Allemagne.
7-Bridge Institute of Experimental Tumor Therapy, West German Cancer Center, University Hospital Essen, Essen, Allemagne.
8-DKFZ-Division d'oncologie translationnelle des tumeurs solides, Centre de cancérologie de l'Allemagne de l'Ouest, Hôpital universitaire d'Essen, Essen, Allemagne.
9-Recherche translationnelle sur le cancer de la peau (TSCR), Département de dermatologie, Université de médecine d'Essen, Essen, Allemagne.
10-Centre de biotechnologie médicale (ZMB), Université de Duisburg-Essen, Essen, Allemagne.
11-DKFZ-Division Translational Neurooncology au West German Cancer Center (WTZ), Hôpital universitaire d'Essen/Université de Duisburg-Essen, Essen, Allemagne. i.cima@dkfz.de.
12-Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), Heidelberg, Allemagne. i.cima@dkfz.de.
13-Consortium allemand contre le cancer (DKTK), site partenaire Essen/Düsseldorf, Allemagne. i.cima@dkfz.de.
Résumé :
Les tumeurs cérébrales sont typiquement immunosuppressives et réfractaires aux immunothérapies pour des raisons encore mal comprises. Le profilage impartial des types de cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral peut révéler des réseaux immunologiques affectant le traitement et l'évolution de la maladie. Ici, nous identifions et validons la présence de cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (HSPC) dans les tissus du glioblastome. De plus, nous démontrons un lien positif entre les HSPC associées aux tumeurs et les phénotypes malins et immunosuppresseurs.
Par rapport au compartiment hématopoïétique médullaire, les HSPC associées aux tumeurs contiennent une fraction plus élevée de cellules CD38 immatures immunophénotypiquement et transcriptomiquement, telles que les cellules souches hématopoïétiques et les progéniteurs multipotents, expriment des gènes liés à la progression du glioblastome et présentent des signatures de phases actives du cycle cellulaire.
Lorsqu'elles sont cultivées ex vivo, les HSPC associées aux tumeurs forment des colonies myéloïdes, suggérant une myélopoïèse potentielle in situ.
Dans les modèles expérimentaux, les HSPC favorisent la prolifération des cellules tumorales, l'expression du point de contrôle immunitaire PD-L1 et la sécrétion de cytokines favorisant la tumeur telles que IL-6, IL-8 et CCL2, indiquant un soutien concomitant de la malignité et de l'immunosuppression.
Chez les patients, la quantité de HSPC associées aux tumeurs dans les tissus tumoraux est pronostique pour la survie des patients et est en corrélation avec les phénotypes immunosuppresseurs.
Ces résultats identifient un élément important dans le paysage complexe du glioblastome qui peut servir de cible pour les immunothérapies des tumeurs cérébrales.
l'expression du point de contrôle immunitaire PD-L1 et la sécrétion de cytokines favorisant la tumeur telles que IL-6, IL-8 et CCL2, indiquant un soutien concomitant à la fois de la malignité et de l'immunosuppression.
Mots clés :