L'ajout de chloroquine et de bevacizumab à la radiochimiothérapie standard pour le glioblastome multiforme récurrent

Actualité 729 du 1er mars 2021

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L'original :

Docteurs : Hanno M Witte 1 2 3, Armin Riecke 1, Konrad Steinestel 2, Chris Schulz 4, Jan Küchler 5, Niklas Gebauer 3, Volker Tronnier 5, Jan Leppert 5
1-Département d'hématologie et d'oncologie, Hôpital des forces armées allemandes d'Ulm, Ulm, Allemagne.
2-Département de pathologie et de pathologie moléculaire, Hôpital des forces armées allemandes d'Ulm, Ulm, Allemagne.3Département d'hématologie et d'oncologie, 3-3-Hôpital universitaire de Schleswig-Holstein, Luebeck, Allemagne.
4-Département de neurochirurgie, Hôpital des forces armées allemandes d'Ulm, Ulm, Allemagne.
5-Département de neurochirurgie, hôpital universitaire de Schleswig-Holstein, Luebeck, Allemagne.

Introduction : 
L'autophagie induite par l'hypoxie entraîne une augmentation du mimétisme vasculogène (VM) et le développement de la résistance des cellules de glioblastome au bevacizumab (BEV). La chloroquine (HCQ) inhibe l'autophagie, réduit la VM et peut ainsi produire un effet synergique dans la thérapie anti-angiogénique en retardant le développement de la résistance au BEV.

Objectif : 
Nous avons comparé rétrospectivement l'ajout combiné de HCQ + BEV et de la radiochimiothérapie adjuvante (aRCT) à aRCT seul pour le glioblastome récurrent (rGBM) en ce qui concerne la survie globale (OS).

Méthodes : 
Entre 2006 et 2016, 134 patients ont subi une neurochirurgie pour glioblastome récurrent dans notre institution. 42 patients (Karnofsky-Performance-Score> 60%) atteints de glioblastome primaire ont subi une chirurgie répétée et un ECR pour récidive. 4 patients (9,5%) ont reçu un ECR + HCQ + BEV. 5 patients ont reçu un ECR + BEV.

Résultats : 
Chez les patients avec glioblastome récurrent qui ont été traités par aRCT + HCQ + BEV, la survie globale médiane était de 36,57 mois et la survie médiane après récidive (PRS) était de 23,92 mois tandis que la survie médiane dans le groupe témoin était de 9,63 mois ( p = 0,022) . Chez les patients ayant reçu un ECR + BEV, les survies globales étaient respectivement de 26,83 et 12,97 mois.

Conclusions : 
Bien que cette étude ait été réalisée sur un petit nombre de patients hautement sélectionnés, elle démontre un effet synergique du HCQ + BEV dans le traitement du glioblastome récurrent qui pouvait auparavant être démontré sur la base de données expérimentales. Une augmentation significative de la Survie Globale chez les patients recevant un ECR + HCQ + BEV ne peut être exclue et doit être étudiée plus avant dans des essais contrôlés randomisés.

Mots clés : glioblastome multiforme ; autophagie ; bevacizumab ; chloroquine ; radiochimiothérapie.

Pubmed : 33590799