GFME actualité 683
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Avantage à la combinaison lomustine-temozolomide par rapport au traitement standard de temozolomide chez les patients avec glioblastome récemment diagnostiqué et le promoteur méthylé de MGMT (CeTeG/NOA-09) un essai de phase 3 ouvert et randomisé
Actualité 683 du 25 février 2019
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Auteurs : Herrlinger U 1 , Tzaridis T 2 , Mack F 2 , Steinbach JP 3 , Schlegel U 4 , Sabel M 5 , Hau P 6 , Kortmann RD 7 , Krex D 8 , Grauer O 9 , Goldbrunner R 10 , Schnell O 11 , Bähr O 3 , Uhl M 6 , Seidel C 7 , Tabatabai G 12 , Kowalski T 4, Ringel F 13 , Schmidt-Graf F 14 , Sucorska B 15 , Brehmer S 16 , Weyerbrock A 17 , Rénovanz M 18 , Bullinger L 19 , Galdiks N 20 , Vajkoczy P 21 , Misch M 21 , Vatter H 22 , Stuplich M 2 , Schäfer N 2 , Kebir S 2 , Weller J 2 , Schaub C 2,Stummer W 23 , Tonn JC 15 , Simon M 22 , Keil VC 24 , Nelles M 24 , Urbach H 25 , Coenen M 26 , Wick W 27 , WellerM 28 , Fimmers R 29 , Schmid M 29 , Hattingen E 24 , Pietsch T 30 , Coch C 26 , Glas M 31 ; Groupe de travail sur la neurooncologie de la Société allemande du cancer 1 Division de neurooncologie clinique, département de neurologie et centre d'oncologie intégrée, hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. Adresse électronique: ulrich.herrlinger@ukbonn.de. 2 Division de neurooncologie clinique, département de neurologie et centre d'oncologie intégrée, hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. 3 Dr Senckenberg Institute of Neurooncology, Université de Francfort, Francfort, Allemagne. 4 Département de neurologie, hôpital universitaire Knappschaftskrankenhaus, Ruhr-Universität Bochum, Bochum, Allemagne. 5 Département de neurochirurgie, Université de Düsseldorf, Düsseldorf, Allemagne. 6 Département de neurologie et unité de neurooncologie de Wilhelm Sander, Hôpital universitaire de Regensburg, Regensburg, Allemagne. 7 Département de radio-oncologie, Université de Leipzig, Leipzig, Allemagne. 8 Département de neurochirurgie, Université de Dresde, Dresde, Allemagne. 9 Département de neurologie, Université de Münster, Münster, Allemagne. 10 Département de neurochirurgie, Université de Cologne, Cologne, Allemagne. 11 Département de neurochirurgie, Université Ludwig Maximillian de Munich et Consortium allemand contre le cancer, Site partenaire Munich, Munich, Allemagne; Département de neurochirurgie, Université de Fribourg, Fribourg, Allemagne. 12 Division interdisciplinaire de neurooncologie, Université de Tübingen, Tübingen, Allemagne. 13 Département de neurochirurgie, Université technique de Munich, Munich, Allemagne; Département de neurochirurgie, Université de Mayence, Mayence, Allemagne. 14 Département de neurologie, Université technique de Munich, Munich, Allemagne. 15 Département de neurochirurgie, Université Ludwig Maximillian de Munich et Consortium allemand contre le cancer, Site partenaire Munich, Munich, Allemagne. 16 Département de neurochirurgie, Université de Mannheim, Mannheim, Allemagne. 17 Département de neurochirurgie, Université de Fribourg, Fribourg, Allemagne. 18 Département de neurochirurgie, Université de Mayence, Mayence, Allemagne. 19 Département de médecine interne, Université d'Ulm, Ulm, Allemagne. 20 Département de neurologie, Université de Cologne, Cologne, Allemagne; Institut des neurosciences et de la médecine (INM-3), Juelich, Allemagne. 21 Département de neurochirurgie, Université de la Charité de Berlin, Berlin, Allemagne. 22 Département de neurochirurgie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. 23 Département de neurochirurgie, Université de Münster, Münster, Allemagne. 24 Département de neuroradiologie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. 25 Département de neuroradiologie, hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne; Département de neuroradiologie, Université de Fribourg, Fribourg, Allemagne. 26 Centre d’études de Bonn, hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. 27 Département de neurologie de l'Université de Heidelberg et Centre allemand de recherche sur le cancer, Heidelberg, Allemagne. 28 Département de neurologie, hôpital universitaire et université de Zurich, Zurich, Suisse. 29 Institut de biométrie médicale, d'informatique et d'épidémiologie, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. 30 Institut de neuropathologie et centre de référence des tumeurs cérébrales DGNN, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne. 31 Division de neurooncologie clinique, Département de neurologie et Centre d'oncologie intégrée, Hôpital universitaire de Bonn, Bonn, Allemagne; Division de neurooncologie clinique, Département de neurologie et Centre ouest-allemand du cancer, Consortium allemand du cancer, Site partenaire d'Essen, Hôpital universitaire de l'Université de Duisburg-Essen, Essen, Allemagne.
Résumé
OBJECTIF :
Il existe un besoin urgent de traitements plus efficaces contre le glioblastome. Les données d'un précédent essai de phase 2 non randomisé ont suggéré que le lomustine-témozolomide plus la radiothérapie pourraient être supérieurs à la chimioradiothérapie + témozolomide dans le glioblastome récemment diagnostiqué avec la méthylation du promoteur MGMT. Dans l’étude CeTeG / NOA-09, notre objectif était d’étudier plus avant l’effet du traitement par lomustine-témozolomide dans le cadre d’une étude randomisée de phase 3.
Dans cet essai de phase 3 ouvert et randomisé, nous avons recruté des patients âgés de 18 à 70 ans et provenant de 17 hôpitaux universitaires allemands, atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué avec le promoteur MGMT méthylé et présentant un score de performance de Karnofsky de 70% et plus. Les patients ont été assignés au hasard (1: 1) avec une liste de randomisation prédéfinie générée par SAS à la chimioradiothérapie standard au témozolomide (75 mg / m 2 par jour en association avec la radiothérapie [59-60 Gy] suivie de 6 cycles de témozolomide à 150-200 mg / m 2/jour les 5 premiers jours du cours de 4 semaines ou jusqu'à 6 cours de lomustine (100 mg / m 2 le jour 1) + témozolomide (100-200 mg / m 2/jour) les jours 2 à 6 du cours de 6 semaines) en plus de la radiothérapie (59 à 60 Gy). En raison des horaires différents, les patients et les médecins n'étaient pas masqués aux groupes de traitement. Le critère d'évaluation principal était la survie globale dans la population en intention de traiter modifiée, comprenant tous les patients randomisés qui avaient commencé la chimiothérapie attribuée. Le test prédéfini des différences de survie globale était un test de log-rank stratifié pour la classe d'analyse de partitionnement centrale et récursive.
L'essai est consultable chez ClinicalTrials.gov, numéro NCT01149109 .
RÉSULTATS :
Entre le 17 juin 2011 et le 8 avril 2014, 141 patients ont été répartis au hasard dans les groupes de traitement. 129 patients (63 du groupe témozolomide et 66 du groupe lomustine-témozolomide) constituaient la population modifiée en intention de traiter. La survie globale médiane était améliorée de 31,4 mois (IC à 95% 27,77,47,1) avec le témozolomide à 48,1 mois (32,6 mois non évaluable) avec le lomustine-témozolomide (risque relatif [HR] 0 · 60, 95% IC 0, 35-1, 03; p = 0,092. Pour l'analyse du log-rank). Une différence de survie globale significative entre les groupes a également été constatée dans une analyse secondaire de la population en intention de traiter (n = 141, HR 0,60, IC 95% 0,35-1,03; p = 0,032 pour le log analyse en rangs). Des effets indésirables de grade 3 ou plus ont été observés chez 32 (51%) des 63 patients du groupe témozolomide et chez 39 (59%) des 66 patients du groupe lomustine-témozolomide..
CONCLUSION :
Nos résultats suggèrent que la chimiothérapie lomustine-témozolomide pourrait améliorer la survie par rapport au traitement standard par témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué avec le promoteur MGMT méthylé. Les résultats doivent être interprétés avec prudence, en raison de la petite taille de l'essai.
Pubmed : 30782343
Mots clés :
Temozolomide-lomustine (CCNU), méthylation du promoteur MGMT, essai de phase III, avantage, Glioblastome, Radiothérapie,
Vocabulaire