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La modulation de la dose de témozolomide affecte différemment la réponse des cellules T à l'inhibition du point de contrôle immunitaire
Actualité 679 du 21 janvier 2019
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Neuro Oncol. 22 janvier 2019: 10.1093 / neuonc / noz015.
La modulation de la dose de témozolomide affecte différemment la réponse des cellules T à l'inhibition du point de contrôle immunitaire
Auteurs : Karachi A 1 , Yang C 1 , Dastmalchi F 1 , Sayour E 1 , Huang J 1 , Azari H 1 , longue Y 1 , Flores C 1 , Mitchell DA 1 , Rahman M Preston A. Wells Jr. Centre de thérapie des tumeurs cérébrales Programme d'immunothérapie pour tumeurs cérébrales UF Lillian S. Wells Département de neurochirurgie Université de Floride, Gainesville, FL 1 Preston A. Wells Jr. Center for Brain Tumor Therapy UF Brain Tumor Immunotherapy Program Lillian S. Wells Department of Neurosurgery University of Florida Gainesville, FL.
Résumé
CONTEXTE :
Les modifications induites par l'immunité de l'hôte et le microenvironnement tumoral par la chimiothérapie ont eu un impact positif sur la réponse à l'immunothérapie, à la fois de manière positive et négative. Le témozolomide est la chimiothérapie la plus couramment utilisée pour traiter le glioblastome (GBM) et a des effets variables sur la réponse immunitaire à l'immunothérapie. Par conséquent, nous avons cherché à déterminer les effets immunomodulateurs du témozolomide qui auraient une incidence sur la réponse à l'inhibition du point de contrôle immunitaire dans le traitement de la GBM expérimentale.
LES MÉTHODES :
La fonction immunitaire et l’efficacité antitumorale de l’inhibition du point de contrôle immunitaire ont été testées après traitement par témozolomide à dose métronomique (MD) (25 mg / kg x 10 jours) ou par témozolomide à dose standard (SD) temozolomide (50 mg/kg x 5 jours/28) sur des modèles de glioblastomes murins (GL261). KR158.
RÉSULTATS :
Le traitement SD au témozolomide a entraîné une augmentation des marqueurs de l'épuisement des lymphocytes T tels que LAG-3 et TIM-3 dans les lymphocytes, ce qui n'a pas été observé avec le témozolomide MD. Lorsque le traitement au témozolomide a été associé à un traitement par anticorps anti-PD-1, le groupe anticorps anti-témozolomide / anti-PD-1 de MD a montré une diminution des marqueurs d'épuisement dans les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) qui n'étaient pas observés dans le groupe anti-témozolomide / anti-PD. En outre, l’avantage en termes de survie du traitement par anticorps anti-PD-1 dans un modèle murin de gliome intracrânien syngénique a été abrogé par l’ajout de témozolomide SD au traitement. Cependant, lorsque le témozolomide MD a été ajouté à l'inhibition de la PD-1, il a préservé le bénéfice en termes de survie constaté par le traitement par anticorps anti-PD-1 seul.
CONCLUSION :
Les microenvironnements immunitaires périphériques et intratumoraux sont nettement affectés par la modulation de la dose de témozolomide.
Pubmed : 30668768
Mots clés :
Immunothérapie, check point immunitaire, Lymphocytes infiltrants la tumeur, chimiothérapie métronique, glioblastome, temozolomide
Vocabulaire
Chimiothérapie métronomique
La chimiothérapie est une chimiothérapie continue administrée à faible dose