GFME actualité 611
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Actualité de la recherche scientifique
611 sur les glioblastomes
Effet antiprolifératif et apoptotique de l'apigénine sur les cellules de glioblastome
Actualité 611 du 30/03/2017
J Pharm Pharmacol. 2017 Mar 28. doi: 10.1111/jphp.12718.
Article original
Effet antiprolifératif et apoptotique de l'apigénine sur les cellules de glioblastome.
Auteurs : tump TA1, Santee BN1, Williams LP1, Kunze RA1, Heinze CE1, Huseman ED1, Gryka RJ1, Simpson DS1, Amos S1 .Department of Pharmaceutical Sciences, School of Pharmacy, Health Sciences Center, Cedarville University, Cedarville, OH, USA.
Le glioblastome est hautement prolifératif, infiltrant, malin et la forme la plus mortelle des tumeurs du cerveau. Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est surexprimé, amplifié et a subi une mutation dans le glioblastome qui a été montré pour jouer un rôle important dans la prolifération, la croissance et la survie de cette tumeur. Le but de notre étude était enquêter sur les effets antiprolifératifs, apoptotiques et moléculaires de l'apigénine dans le glioblastome. La prolifération et la viabilité ont été analysées par les méthodes MTT et lactate déhydrogénase. La cytométrie de flux a été utilisée pour examiner les effets de l'apigénine sur les checkpoints du cycle cellulaires. De plus, nous avons déterminé les effets de l'apigénine dans la voie de signalisation d'EGFR par Western Blot. Nos résultats ont montré que l'apigénine a réduit la viabilité cellulaire et la prolifération de façon dose et temps dépendants avec une cytotoxicité croissante dans les cellules de glioblastome. Le traitement avec l'apigénine induit un clivage de la poly ADP-ribose polymérase (PARP) qui a causé l'arrêt du cycle cellulaire en G2M. En outre, nos données ont révélé que l'apigénine a inhibé la phosphorylation, EGFR en médiateur, de la protéine kinase activée par un mitogène (MAPK), les voies d'activation d'AKT, de la rapamycine (mTOR) et atténué l'expression de Bcl-xL.
En conclusion, nos résultats démontrent que l'apigénine a des effets inhibiteurs forts sur les voies de signalisation impliquées dans la prolifération du glioblastome et sa survie et pourrait être utilisé potentiellement comme un agent thérapeutique pour cette maladie.
Pubmed : 28349530
Vocabulaire
Apigenine
Persil, céleri, pomme, orange, noix : tous ces aliments ont en commun l’apigénine. Ce composé, de la famille des flavonoïdes, sous-famille des flavones, pourrait permettre de réduire le risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées qui suivent un traitement hormonal de substitution. C’est ce que suggère une étude publiée dans le journal Cancer Prevention Reseach.
- Bcl-2, Bak, Bax
Bcl2 est le prototype d'une famille de gènes qui peuvent être soit pro-apoptotiques – entre autres Bax, Bak, Bok, Bad, Bid et Bim – ou anti-apoptotiques – parmi lesquels Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Nr13 (ou Nrh - DIVA/BOO). À l'heure actuelle, il y a en tout 30 membres identifiés chez les eucaryotes supérieurs. La protéine Bcl-2est une protéine de 239 acides aminés dont le gène est situé, chez l'homme, sur le chromosome 18 au locus q21.33. Elle est constituée de quatre domaines d’homologie qui sont aussi présents chez d’autres protéines de la même famille. Ce sont ces domaines, ainsi que son domaine transmembranaire qui lui permettent d’avoir une action sur l’apoptose. Bcl-2 doit son nom à l'anglais B-cell lymphoma 2 (lymphome à cellules B). Ce nom vient du fait que Bcl-2 fut la deuxième protéine à être découverte en lien avec le lymphome folliculaire humain à cellules B.
Mcl-1
C'est une protéine de la famille Bcl2 qui interagit avec Bak 1 pour promouvoir ou inhiber l'apoptose et provoquer l'arrêt du cycle cellulaire.