GFME actualité 575
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Changements dans les expressions de PlGF et MET-HGF entre les glioblastomes initiaux et récurrents
Actualité n° 575 du 31/08/2016
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Article original J Neurooncol. 26 août 2016
Changements dans l'exprression de PlGF et MET-HGF entre les glioblastomes initiaux et récurrents.
Auteurs : Tabouret E1,2, Denicolai E3, Delfino C3, Graillon T3,4, Boucard C5, Nanni I6, Padovani L7, Pr.Figarella-Branger Dominique 3,8, Pr. Olivier Chinot 3,5,. 1Aix Marseille Univ, 13284, Marseille, France. emeline.tabouret@gmail.com. 2 Départment de Neuro-Oncologie, APHM, Hôpital Timone, 264, rue Saint Pierre, 13005, Marseille, France. emeline.tabouret@gmail.com. 3 Aix Marseille Univ, 13284, Marseille, France. 4 Départment de Neuro-Chirurgie, APHM, Hôpital Timone, 13005, Marseille, France,. 5 Départment de Neuro-Oncologie, APHM, Hôpital Timone, 264, rue Saint Pierre, 13005, Marseille, France. 6 Transfer Laboratoire, APHM, Hôpital Nord, 13015, Marseille, France,. 7 Départment de Radiothérapie, APHM, Hôpital Timone, 13005, Marseille, France,. 8 Départment d'Anatomopathologie, APHM, Hôpital Timone, 13005, Marseille, France,.
Résumé :L'angiogenèse est une des caractéristiques clés du glioblastome (GB). Cependant, l'utilisation de médicaments anti angiogéniques dirigés contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) était limitée car face à une résistance. Les voies MET/HGF et PlGF sont impliquées dans les mécanismes d'échappement alternatifs à la voie VEGF. Notre objectif était explorer les changements potentiels et l'expression de MET/HGF et PlGF, en les comparant, au diagnostic initial et à la récidive après radiochimiothérapie de temozolomide (RT/TMZ). Les tumeurs congelées, 2 par 2, chirurgie initiale et chirurgie à la récidive après radio chimiothérapie étaient disponibles pour 28 malades. Les expressions d'ARN de PlGF, MET, et les gènes HGF ont été analysés par RT-qPCR. L'expression de PlGF a diminué considérablement à la récidive, alors que l'expression de MET a montré une augmentation considérable à la récidive. Les expressions des ARN de MET et HGF ont correspondu de façon considérable tant à la chirurgie initiale qu'à la récidive. Le profil évolutif de MET (augmentation contre régression) a été associé avec la survie sans progression PFS comme avec la survie totale OS et le profil évolutif de HGF a été associé avec la survie sans progression PFS à la récidive. La récidive d'un glioblastome après la radio-chimiothérapie peut être associée avec une variation dans l'expression de PlGF et MET. Ces résultats contribuent pour suggérer une modification du traitement antiangiogénique entre le diagnostic initial et la récidive.
Pubmed : 27566180
- Mots clés : Angiogenèse, Glioblastome, HGF, MET, PIGF,
Vocabulaire :
PIGF, facteur de croissance placentaire
Le facteur de croissance placentaire (donc l’abréviation courante est PlGF pour placental growth factor) est une glycoprotéine, 46-50 kDa appartenant à une sous famille de facteur de croissance vasculaire. facteur de croissance dont le gène est situé sur le chromosome 14 humain. Il est exprimé dans le cytotrophoblaste et le syncitiotrophoblaste. It exists 2 isoformes, PlGF-1 et PIGF -2. Pendant la grossesse, son taux sanguin augmente chez la mère jusque la 30ème semaine d'aménorrhée. Un niveau bas de cette protéine est corrélé avec un risque de survenue d'une pré-éclampsie, maladie caractérisée par l'association d'une hypertension artérielle (HTA) , d'une protéinurie, d'une prise de poids avec oedèmes. Elle plus fréquente en cas de grossesses gémellaire et de première grossesse. et le dosage est d'autant plus bas que la pré-éclampsie est sévère, constituant un indice pronostique. Son taux est très sensible et a une bonne valeur prédictive négative. Sa spécificité est plus faible.
HGF, facteur de croissance des hépatocytes
Le facteur de croissance des hépatocytes (Hepatocyte growth factor, HGF) est un facteur de croissance, agent mitogène des hépatocytes (cellules du foie). Il se lie au récepteur tyrosine kinase c-met (MET). Son gène est le HGF situé sur le chromosome 7 humain.
MET
Le récepteur du facteur de croissance hépatocytaire, HGFR aussi connu sous le nom c-Met ou facteur de transition mésenchyme-épithélium (MET), iest un récepteur tyrosine kinase (RTK) qui est souvent surexprimé ou muté dans de nombreux cancers. la protéine HGFR est produite par activation de son HGF par son seul ligand, MET. L'activation normale de la voie HGF/HGFR est essentielle au développement embryonnaire, à la réparation des tissus alors que les aberrations de cette voie HGF-MET est impliquée dans la tumorigenèse. La protéine HGFR protein a de multiples facettes pour réguler la croissance, la mobilité et l'invasion.