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GFME actualité 576
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Actualité de la recherche scientifique 576 sur les glioblastomes


Impact pronostique de la classification OMS 2016 des gliomes diffus dans la cohorte POLA française

Actualité n° 576 du 31/08/2016

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 29 août 2016

Article original

Impact pronostique de la classification OMS 2016 des gliomes diffus dans la cohorte POLA française

Auteurs : Tabouret E1,2, Nguyen AT3, Dehais C4, Carpentier C5, Ducray F6,7, Idbaih A4,5, Mokhtari K4,5,8, Jouvet A9, Uro-Coste E10,11, Colin C2, Chinot O1,2, Loiseau H12, Moyal E13,14,15, Maurage CA16, Polivka M17, Lechapt-Zalcman E18,19, Desenclos C20, Meyronet D7,9, Delattre JY4,5, Figarella-Branger D21,22; For POLA Network. 1 APHM, Hôpital de la Timone, Service de Neurooncologie, Marseille, France. 2 Aix-Marseille Université, Inserm, CRO2 UMR_S 911, Marseille, France. 3APHM, Hôpital de la Timone, Service d'Anatomie Pathologique et de Neuropathologie, Marseille, France.4AP-HP, Hôpitaux Universitaires La Pitié Salpêtrière, Charles Foix, Service de Neurologie 2-Mazarin, 75013, Paris, France. 5Inserm U1127, CNRS UMR 7225, Sorbonne Universités, UPMC Univ Paris 06 UMRS1127, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, ICM, 75013, Paris, France. 6Hospices Civils de Lyon, Hôpital Pierre Wertheimer, Service de Neurooncologie, Bron, France. 7 Department of Cancer Cell Plasticity, Cancer Research Centre of Lyon, INSERM U1052, CNRS UMR5286, Lyon, France. 8AP-HP, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Service de Neuropathologie Raymond Escourolle, Paris, France. 9 Centre de pathologie et de neuropathologie Est, Bron, France. 10CHU Toulouse, Hôpital Rangueil, Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie, Toulouse, France. 11Inserm U1037, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse, Université de Toulouse, Toulouse, France. 12 CHU Bordeaux, Hôpital Pellegrin, Service de Neurochirurgie, Bordeaux, France. 13Department of Radiation Oncology, Institut Claudius Regaud/Institut Universitaire du Cancer de Toulouse, Oncopôle, Toulouse, France. 14Université Toulouse III Paul Sabatier, Toulouse, France. 15INSERM U1037, Centre de Recherches contre le Cancer de Toulouse, Toulouse, France. 16 CHU Lille, Pôle Pathologie Biologique, Service Anatomie Pathologique, Lille, France. 17AP-HP, Hôpital Lariboisière, Service d'Anatomie et Cytologie Pathologique, Paris, France. 18 CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre, Service d'anatomie Pathologique, Caen, France. 19 CNRS, UMR 6301 ISTCT, CERVOxy, GIP CYCERON, Caen, France. 20 CHU Amiens, Service de neurochirurgie, Hôpital Nord, Amiens, France. 21 Aix-Marseille Université, Inserm, CRO2 UMR_S 911, Marseille, France. dominique.figarella-branger@univ-amu.fr. 22 APHM, Hôpital de la Timone, Service d'Anatomie Pathologique et de Neuropathologie, Marseille, France. dominique.figarella-branger@univ-amu.fr

Résumé :

La nouvelle classification 2016 OMS des gliomes diffus a été raffinée et inclus maintenant des analyses moléculaires codélétion 1p/19q, mutation IDH1/2, et mutation histone H3-K27M. Notre objectif était de répartir la valeur pronostique de cette classification mise à jour 2016 dans la cohorte POLA française. Tous les oligodendrogliomes de haut grade qui ont obtenu la révision pathologique centrale et dont les malades ont été inclus dans la cohorte POLA sur le territoire français ont été reclassé d'après cette nouvelle classification 2016 mise à jour. 1041 malades ont été réanalysés, avec un âge médian à diagnostic de 50,4 ans (gamme 17,1-84,4 ans). En se basant sur la nouvelle classification histomoléculaire, les nouveaux diagnostics étaient : oligodendrogliome anaplasique IDH muté + codélétion 1p/19q (32,5%), astrocytome anaplasique IDH muté sans codélétion (11,0%), astrocytome anaplasique IDH type sauvage (wt IDH) (5,3%), glioblastome IDH muté (17,1%), et glioblastome IDH sauvage wt IDH (33,2%). 6 malades ont présenté une tumeur médiane diffuse, histone H3-K27M mutée. La nouvelle classification OMS 2016 était pronostique pour la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS). Nous n'avons pas trouvé de différences de pronostic entre les grades III et IV de gliomes avec IDH muté + 1p/19q intact et IDH de type sauvage dans les modèles multifactoriels. Parmi les astrocytomes anaplasiques IDH de type sauvage, wt IDH, ceux avec gain du chromosome 7p + perte 10q (55%) avaient une survie sans progression PFS plus courte que les autres. En conclusion, la nouvelle classification OMS 2016 des gliomes diffus présente une grande valeur pronostique. Le grade n'était pas discriminant entre les gliomes de haut grade III et IV.

Pubmed :  27573687
Mots clés : codélétion 1p/19Q, Classification moléculaire des gliomes diffus OMS 2016, Gliomes diffus, Mutation IDH1/2,
 

Vocabulaire :

IDH1 : Isocitrate déshydrogénase, enzyme oxydo-réductase présente dans les cellules humaines.

L'origine des gliomes expliquée par des mutations sur IDH1 et IDH2 
Cancer Research 15/12/2009 
Plusieurs essais ont été faits pour connaître l'origine des gliomes. On a suspecté une infection virale périnatale en raison de la fréquence élevée de patients nés en hiver. Désormais c'est IDH1 qui apparait le coupable. Tous les chercheurs des grandes équipes mondiales concentrent leur travaux sur une mutaion de ce gène. 
Les enzymes métaboliques mutantes sont à l'origine de gliomas. 
H Yan, Bigner DD, Velculescu V, Pasteurs DW. 
Institut de la Fondation de la Tumeur du Cerveau Pédiatrique, Duc Université Centre Médical, Durham, Caroline du Nord, USA. hai.yan@duke.edu 
Des mutations dans les gènes des enzymes IDH1 et IDH2, isocitrates déshydrogénase ont été trouvées pour être des modifications génétiques fréquentes dans les gliomes et qui apparaissent très tôt dans les astrocytomes et les oligodendrogliomes, ils pourraient en être les responsables. Toutes les mutations identifiées affectent un acide aminé unique localisé en R132 ( Substitution Arginine-Histidine en 132 sur 2q32 ) sur IDH1 et R172 sur IDH2. Ces mutations sur IDH1 et IDH2 définissent une sous-classe spécifique de gliomes et peuvent avoir une grande utilité pour le diagnostic, le pronostic, et le traitement des malades avec ces tumeurs


Pubmed : 19996293 

IDH de type sauvage Wt (wild type)

Gène IDH naturel, non muté

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