Propriétés anticancéreuses accrues de la lomustine (CCNU) + l'acide docosahexaénoique sur 3 lignées de glioblastome U87, DB029, MHBT161

Article original J Neurosurg. Mars 2015 Mar;122(3):547-56. doi: 10.3171/2014.10.JNS14759.


Propriétés anticancéreuses accrues de la lomustine (CCNU) + l'acide docosahexaénoique sur 3 lignées de glioblastome U87, DB029, MHBT161

Auteurs : arvey KA1, Z Xu, M. Saaddatzadeh, H Wang, K Pollok, Cohen-Gadol AA, Siddiqui RA,. 1Cellular Laboratoire de la Biochimie, Indiana Université Santé Méthodiste Recherche Institut,;

Résumé :

Le glioblastome est une tumeur infiltrante tumeur qui récidive régulièrement en dépit de plusieurs traitements agressifs. Les tumeurs de cerveau sont traitées habituellement avec des chimiothérapies alkylantes (temozolomide, CCNU-Lomustine), tel que la lomustine (CCNU) qui est une chimiothérapie alkylante. Cependant, l'usage de ces médicaments est associé avec des effets secondaires sérieux. Pour réduire les effets secondaires, une approche consiste à combiner des doses inférieures de chimiothérapies avec d'autres agents anti-cancéreux non-toxiques. Dans cette étude, utilisant 3 lignées cellulaires de glioblastome, les auteurs ont enquêté sur les effets anti-cancéreux de la lomustine, seule et en combinaison avec l'acide docosahexaénoique (DHA), un acide gras oméga 3 polyinsaturé normalement abondant dans le cerveau et connu pour sa possibilité anti-cancéreuse.

Méthodes :
Les 3 lignées cellulaires de glioblastome humain, U87-MG, DB029, et MHBT161 ont été mise en culture avec ou DHA ou lomustine pour déterminer l'augmentation d'une possibilité inhibitrice en utilisant WST-1, un indicateur mitochondrial. Des cellules microvasculaires endothéliales du cortex cérébral extraites de cerveau normal ont servi de contrôle du phenotypic normal. L'incorporation cellulaire de DHA a été analysée par chromatographie gazeuse. En utilisant l'analyse cytométrique de flux du DHA et/ou la lomustine l'apoptose et/ou la nécrose ont été mesurées.

Résultats :
Sur la lignée U87-MG la croissance a été inhibée avec l'addition dans la culture de DHA (ED50 68.3 µM) ou de lomustine (ED50 68.1 µM). Cependant, l'inhibition de la croissance a été obtenue avec des doses équimolaires administrées aux cultures de U87-MG. Il en a résulté une inhibition de la croissance presque totale à 50 µM. L'analyse par chromatographie gazeuse du profil de l'acide gras DHA dans les cultures U87-MG DHA a montré une augmentation dose-dépendante dans l'incorporation de DHA (<60 µM). La combinaison de DHA et de lomustine dans les cultures U87-MG ont conduit à l'apoptose et la nécrose comme indiqué par cytométrie de flux. L'activation de caspase-3 et poly ADP ribose polymérase (PARP) était évident dans les cultures U87-MG lomustine-traitées, bien que cette activation n'ait pas paru être dépendante d'une addition de DHA. En outre, la croissance des cellules lomustine-traitées bloquées dans le cycle cellulaire en G2/M n'apparait pas dépendant de l'ajout de DHA. De façon semblable à la lignée U87-MG, la combinaison de DHA et de lomustine a mené à une inhibition de la croissance des 2 autres lignées cellulaires de glioblastome, DB029 et MHBT161. De façon importante, cette combinaison n'était seulement inhibitrice de la croissance des cellules endothéliales du cortex cérébral (40.8%) qu'à très haute dose (100 µM), ce qui indiquerait un certain degré de sélectivité vers le glioblastome.

Conclusions :
Prises ensemble, ces données suggèrent un rôle potentiel pour une thérapie de combinaison de la lomustine et DHA pour le traitement des glioblastomes.

Pubmed : 25526274