ID1 règle la prolifération cellulaire et l'invasion des cellules humaines de glioblastome U87-MG

Actualité n° 450 du 22/10/2013

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Article original Oncol Lett. 2013 Oct;6(4):921-926. 1er août 2013

ID1 règle la prolifération cellulaire et l'invasion des cellules humaines de glioblastome U87-MG.

Source : Guo P, Lan J, Ge J, Mao Q, Qiu Y., Département de Neurochirurgie, Ren Ji Hôpital, Shangaï Jiao Tong Université École de Médecine, Shangaï 200127, P.R. Chine.

Résumé
En dépit d'avances thérapeutiques, le pronostic des malades diagnostiqués avec un gliome malin ne s'est pas beaucoup amélioré ces dernières années. En particulier, les mécanismes moléculaires qui servent de médiateur pour l'invasion du gliome restent modestement comprises. L'importance de ID1 dans la promotion de l'invasion de la tumeur et la métastase a émergé récemment et un rôle nouveau de ID1 comme un marqueur moléculaire possible de l'agressivité de la tumeur a été proposé. Pour étudier la fonction biologique de ID1 dans le glioblastome, un inhibiteur pour rendre silencieux ID1 dans les cellules de glioblastome U87-MG a été construit en utilisant un petit brin d'ARN (shRNA). Il a été utilisé la 5-bromo-2'-deoxy-uridine pour analyser la prolifération cellulaire, l'invasion, l'adhésion cellulaires lors de la réduction de ID1. En comparaison avec les groupes contrôles, les cellules U87-MG qui expriment ID1-shRNA avaient une prolifération et une invasion considérablement diminuées, aussi bien qu'une augmentation de l'adhésion cellulaire. En outre, rendre silencieux ID1 a réduit l'expression de c-Myc, cyclin D1 et ß-caténine, avec une expression E-cadherine croissante dans les cellules U87-MG. Cette étude a montré qu'ID1 règle le potentiel métastatique des cellules de glioblastome GBM en conduisant la transition épithelium-mésenchyme. Par conséquent, ID1 est un indicateur pronostique et une cible thérapeutique potentiels dans les glioblastomes.


Pubmed : 24137437

Vocabulaire

ID1
A ne pas confondre avec IDH1, ID1, I pour Inhibiteur et D pour ADN (DNA binding), est une protéine encodée par le gène Id1. Les protéines ID1 sont des protéines clés du développement cellulaire et de la diffréentiation des cellules souches.
U87-MG (gliome malin)
U87-MG est une cellule de glioblastome qui a fait l'objet de 1.700 publications depuis 40 ans et qui sert de modèle dans de nombreuses recherches. La cellule a une mutation homozygte de PTEN , et des gènes impliqués dans l'adhésion cellulaire surexprimés. Cette cellule type a été obtenue chez un patient de 44 ans. Le séquençage du génome de cette cellule a été réalisé en 2010. Parmi les plus connues des cellules de gliome malin, U-118 MG, U138-MG, U373-MG.
ShARN
Un petit brin d'ARN est une sequence d'ARN qui peut être utilisée pour rendre silencieux, l'expression d'un gène par ce qu'on appelle une interférence, RNAi. Cette méthode n'est pas utilisée actuellement, in vivo chez l'homme. Les chercheurs sur les ShARN utilisent pour les produire, des virus ou des bactéries. Plusieurs essais de thérapie génique utilisant les ShARN à partir de virus ont été interrompus.
C-Myc
Myc (c-myc) est un proto-oncogène qui est sur-exprimé dans certains cancers humains. Quand il est soumis à des mutations ou à une sur-expression, il stimule la prolifération des cellules et se conduit comme un oncogène.
Cycline D1
La cycline C1 est une protéine encodée par le gène CCND1. Les cyclines jouent un grand rôle dans le développement cellulaire.
ß-caténine
La Β-caténine est une protéine bifonctionnelle, qui agit comme coactivateur transcriptionnel dans la voie wnt. Au repos, la β-catenine est phosphorylée par la GSK3 β, qui la marque pour la dégradation par le protéasome. Elle est aussi, avec la E-cadherine et l’alpha-caténine, un constituant des jonctions adhérentes et donc joue un rôle important dans l’adhésion intercellulaire.
E-cadhedine
Les cadhérines (ou CDH) sont une classe de glycoprotéines qui s'expriment à la surface cellulaire. Elles jouent des rôles importants dans l'adhésion cellulaire ce qui fait qu'elles assurent la liaison intercellulaire au sein des tissus. Leur fonctionnement dépend des ions calcium (Ca2+), d'où leur nom.