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Actualité de la recherche scientifique mondiale 447 sur les glioblastomes

Glaucocalyxin A, un inhibiteur Akt, induit l'apoptose dans les cellules de glioblastome U87MG

Actualité n° 447 du 18/09/2013

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Article original Acta Biochim Biophys (Shangaï). 15 septembre 2013

Auteurs : Xiao X, Cao W, Jiang X, Zhang W, Zhang Y, Liu B, Cheng J, H Huang, Huo J, Zhang X., Département de Neurochirurgie, Xijing Institute de Neuroscience Clinique, Hôpital Xijing, Quatrième Université Médicale Militaire, Xi'an 710032, Chine,.


Glaucocalyxin A, un inhibiteur Akt, induit l'apoptose dans les cellules de glioblastome U87MG.


Résumé
Akt1 devient une cible attirante dans le développement des médicaments antitumoraux. Dans cette étude, nous avons eu l'intention de découvrir des régulateurs négatifs d'Akt contre les gliomes malins. Un régulateur négatif d'Akt par fluorescence verte GFP (Green Fuorescence) a été mis en oeuvre pour détecter une surexpression Akt-GFP dans la lignée cellulaire U87MG qui était développée et analysée. Le produit naturel de la librairie était examiné et évalué en utilisant cette plate-forme. De plus, les effets cytotoxique de ce régulateur ont été détectés par colorimétrie avec l'analyse MTT. L'apoptose cellulaire a été mesurée par fluorescence Hoechst 33342 et analyse cytométrique. Le chemin d'apoptose a été étudié par analyse Western Blot. Le Glaucocalyxin A isolé du Rabdosia japonica, a été identifié comme un régulateur négatif fort d'Akt. Dans le gliome malin humain dérivé des cellules U87MG, le glaucocalyxin A a inhibé la phosphorylation d'Akt, stoppé la prolifération, et encouragé l'apoptose de façon dose-dépendante, mais n'avait pas d'effet sur les cellules gliales normales. En outre, glaucocalyxin A a bien activé caspase-3 pour l'apoptose, diminué la phosphorylation BAD, et réduit l'expression de la protéine d'apoptose liée au chromosome X, X-Link IAP.
Pris ensemble, ces résultats montrent que glaucocalyxin A peut devenir un candidat prometteur dans le traitement du gliome malin.

Pubmed : 24041957

Vocabulaire

Akt ou PKB, protéine kinase B

Chez l'homme, il existe 3 gènes de la famille Akt : Akt1, Akt2, et Akt3. Ces enzymes appartiennent à la famille des protéines kinases.
Akt1 est impliqué dans la voie de signalisation de la survie cellulaire, en inhibant l'apoptose. Akt1 est également capable d'induire la synthèse protéique, et est de ce fait un élément clef dans les phénomènes cellulaires conduisant à l'hypertrophie des muscles squelettiques et la croissance des tissus en général.
Chez la souris inhibée en Akt1 mais pas Akt2, les animaux sont de petite taille, démontrant le rôle de Akt1 dans la croissance tissulaire. Au contraire, les souris inhibées en Akt2 ne montrent que des anomalies mineures de croissance mais développent un diabète lié à une résistance à l'insuline, démontrant là aussi le rôle plus spécifique d'Akt2 au niveau de la voie de signalisation de l'insuline. Le rôle d'Akt3 est moins clair, il est exprimé de façon importante dans le cerveau. En effet, les souris inhibées en Akt3 ont des cerveaux de plus petite taille.
Glaucocalyxin A GLA)
Substance extraite d'un arbre, le Rhabdosia japonica qui possède une activité intéressante sur les cellules microgliales qui assurent l'immunité du cerveau et assure le travail habituel des macrophages, car il n'y a pas de lymphocytes dans le cerveau. Des études ont lieu sur son role anti-inflammatoire. Le Rhabdosia japonica est un arbre répandu en Asie dont les feuilles sont utilisées pour des désordres intestinaux et des inflammations.
Caspases
Ce sont des protéases, c'est à dire des enzymes qui provoquent la protéolyse ou hydrolise, qui va permettre leur dégradation et libérer les éléments constitutifs. Caspase-3 activée par BCL-2 est nécessaire pour l'apoptos, le suicide cellulaire et sa dégradation.
Phosphorylation
Fixation d'un groupe phosphate, un radical phosphoryle PO3 2- sur un composé organique, une protéine ou une petite molécule comme le glucose ou l'adénine.

Protéines kinases
Les protéines kinases sont des enzymes qui catalysent le transfert du radical phosphoryle PO3-2 de l'adénosine triphosphate (ATP) sur l'hydroxyle (groupe -OH) des chaînes latérales des acides aminés ayant une fonction alcool : sérine,thréonine et tyrosine.
Protéine-OH + ATP → protéine-O-PO32- + ADP
ATP
L’adénosine-5'-triphosphate (ATP) est la molécule qui, chez les organismes vivants connus, fournit par hydrolyse l'énergie nécessaire aux réactions chimiques
Hydrolyse
L'hydrolyse est la séparation de l'eau (hydro, eau et lyse, séparation, destruction) en ses composants, H20 va donner de l'hydrogène H2 et de l'oxygène O2 ou des ions H+ et OH-

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