IL24, Une nouvelle stratégie de traitement pour les glioblastomes

Actualité n° 95 du 11/04/2004

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Des chercheurs d'un centre anti-cancéreux l'Université de Massey en Virginie ont constaté que la combinaison de la radiothérapie avec une protéine sécrétée empêche sélectivement la croissance et la survie des cellules de tumeur et ne s'attaque pas aux cellules saines. Cette découverte peut présenter une nouvelle approche pour traiter le type le plus mortel des tumeur de cerveau, le glioblastome.

Dans une étude publiée dans le journal de biologie et thérapie de cancer d'août 2004, les chercheurs du centre de Cancer de VCU Massey rapportent que s'ils exposent les cellules humaines primaires de glioblastome au rayonnement combiné avec la protéine sécrétée, Mda-7 (Mda=Mélanome différenciation associated) ou IL24 (IL=Interleukine), on active les voies de la cellule qui sont associées à la mort des cellules. Les résultats ont démontré que Mda-7 pouvait sensibiliser les cellules de tumeur de cerveau de rat aux effets toxiques de la radiothérapie in vitro et chez les animaux.

Environ 20.000 personnes aux Etats-Unis sont diagnostiquées chaque année avec le glioblastome, la tumeur de cerveau maligne la plus commune chez les adultes et la plus résistante aux traitements. Généralement, la radiothérapie et la chimiothérapie sont couramment employés dans le traitement des glioblastomes lorsque l'exérèse chirurgicale n'est pas possible. Mais le glioblastome est une tumeur infiltrante et envahissante et les cellules sont extrêmement migratrices, ainsi même si la majeure partie d'une masse de tumeur est chirurgicalement enlevée, le cancer est susceptible de se récidiver.

Paul Dent, Ph.praticien hospitalier et aussi professeur associé dans le département d'oncologie de radiothérapie, et ses collègues ont traité les cellules saines de cerveau avec des cellules tumorales mélangées avec la protéine Mda-7 épurée ou avec un adénovirus (Ad=adénovirus) génétiquement modifié pour faire Mda-7 (Ad.mda-7). Par lui-même, Mda-7 ou Ad.mda-7, a abaissé le taux de croissance et la viabilité des cellules tumorales, mais n'a pas modifié les cellules saines de cerveau. Mda-7 a augmenté la toxicité de la radiothérapie chez les cellules tumorales sans s'attaquer aux cellules saines, suggérant que Mda-7 vise sélectivement les cellules tumorales.

Les chercheurs ont également constaté que Mda-7 régénère en cellules saines, des cellules atteintes. Sur une couche d'agar (solution nutritive) des cellules de glioblastome ont été répartie dans plusieurs lames,la croissance des cellules de glioblastome a été supprimée par le Mda-7 exporté. Le Mda-7 exporté a également sensibilisé les cellules de glioblastome dans l'agar aux effets toxiques de la radiothérapie. Ainsi, les cellules normales infectées ont produit Mda-7 qui a eu un "effet de spectateur" toxique sur les cellules tumorales. La cellule saine, par l'intermédiaire de Mda-7, a mis à mort la cellule tumorale.

"Ces données suggèrent que Mda-7 pourrait avoir un effet significatif de spectateur dans le cerveau," ajoute le Professeur Paul Dent. "Les astrocytes normaux produiront Mda-7 et pourront se répandre aisément. Mda-7 supprimerait non seulement la croissance des cellules de glioblastome, mais aussi rendrait les cellules radiosensitives.

"Les résultats de cette recherche ont des implications pour la conception d'une thérapie sur le glioblastome" a précisé le Pr. Paul Dent, avec Ad.mda-7, nous avons déjà des essais de phase I dans d'autres cancers comme le sein, le poumon et le mélanome," a-t-il ajouté. "Les premiers rapports indiquent que quelques patients ont des réponses significatives avec Mda-7 par lui-même, sans la radiothérapie."

"Malheureusement, les stratégies de traitement pour le glioblastome qui combinent la chimiothérapie et la radiothérapie ne produisent pas les effets observés dans d'autres types de tumeurs" ajoute le Pr. Paul Dent. "Nous croyons que les nouvelles stratégies qui augmentent l'efficacité de la radiothérapie standard sont un bon un protocole pour le glioblastome, et que Ad.mda-7 est nécessaire."

Ont participé à l'étude : Le départements de neurochirurgie, de pathologie et d'urologie, du centre médical d'université de Colombie, de l'université des médecins et des chirurgiens, New York, la section de l'oncologie médicale, du département de l'oncologie, de la clinique de Mayo et de Rochester, Minnesota, le département de neurologie de l'université de Philadelphie en Pennsylvanie, le centre de thérapie de gène de l'université d'Alabama à Birmingham.

L'article en anglais :