La vaccination avec lysate de tumeur mélangé à des cellules dendritiques obtient des lymphocytes T-antigène-spécifiques, cytotoxiques chez des patients avec le glioblastome
Actualité n° 92 du 28/07/2004
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Yu JS, Liu G, Ying H, Yong WH, Black KL, Wheeler CJ.
Institut Neurochirurgical Maxine Dunitz, Centre Médical De Cèdre-Sinai, 8631 Troisième Rues Occidentales, Suite 800E, Los Angeles, Ca 90048, Etats-Unis Yuj@cshs.org
Le but de cet essai clinique était d'évaluer la sécurité et la bioactivité d'une vaccination de cellules dendritiques et de cellules tumorales désactivées pour traiter des patients avec le glioblastome et l'astrocytome anaplasique. La survie des patients, la cytotoxicité défavorable, la production d'antigènes tumoraux ont été mesurés. 14 patients ont été vaccinés 3 fois pendant 2 semaines. Des cellules dendritiques prélevées ont été différenciées pour être fonctionnelles. La vaccination avec la tumeur désactivée était sûre, aucune évidence de la maladie autoimmune n'a été notée. 10 patients ont été examinés pour le développement de la cytotoxicité par une analyse quantitative de PCR. 6 des 10 patients ont démontré une cytotoxicité systémique robuste exprimée par l'expression de l'interféron gamma (IFN-gamma) par les cellules mononucléaires de sang périphérique en réponse au lysate de tumeur après la vaccination. En utilisant le tétramère HLA, nous avons identifié une expansion significative en T-cellule antigène-spécifique CD8+ contre un ou plusieurs d'antigènes tumoraux-associés Mage-1, gp100, et Her-2 après la vaccination chez 4 des 9 patients. Une T-cellule significative CD8+ infiltrée intratumoralement a été notée chez 3 des six patients qui ont subi la revaccination. La survie médiane pour des patients présentant le glioblastome récurrent dans cette étude (n = 8) était de 133 semaines. Cette vaccination est faisable, sure et bioactive. Nous démontrons pour la première fois la capacité d'une stratégie active d'immunothérapie dans la production d'une cytotoxicité antigène-spécifique chez des patients avec tumeur de cerveau.
Pubmed : 15256467
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