Livraison par convection augmentée (CED) de besudotox  de cintredekine  (Il13-PE38qqr de Neopharm) en phase III versus implants Gliadel

Actualité n° 84 du 09/05/2004

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NeoPharm a annoncé aujourd'hui les résultats de ses essais cliniques additionnels de la phase I/II à l'appui de l'essai de la phase III commencé par la compagnie pour l'approbation d'Il13-pe38qqr, contre le glioblastome. Ces résultats ont été présentés à la 72ème réunion annuelle de l'association américaine des neuro-chirurgiens tenue à Orlando, Floride du 1er au 6 mai 2004. Les données des deux études de phase I-II ont été présentées par le Dr. Sandeep Kunwar de l'université de San Francisco, Californie, et le Dr. John Sampson de Duke University.

Les résultats de ces essais sont prometteurs et cela prouve que notre conception était bonne. Nous sommes heureux d'avoir contribué au progrès dans la livraison Convection-Augmentée et d'avoir obtenu une meilleure compréhension sur l'action d'agents thérapeutiques comme Il13-pe38qqr dans le traitement des tumeurs de cerveau. James M. Hussey, le président de NeoPharm est plein d'espoir pour Il13-pe38qqr, qui est actuellement en essais cliniques de phase III et considère que ce sera une avancée pour les patients avec le glioblastome, une forme mortelle de cancer de cerveau.

Le Dr. Kunwar, professeur auxiliaire dans le département de la chirurgie neurologique à l'université de San Francisco qui est l'initiateur de l'essai a bénéficié des fonds du Ronald 2003 L. Bittner Award sur la recherche de tumeur de cerveau à AANS. Il a fourni une présentation sur la livraison augmentée de médicament par convection (CED) dans le tissu humain. Dans sa présentation, le Dr. Kunwar a montré que la livraison Convection-Augmentée (C.E.D.) pouvait être employée sans risque dans le tissu humain fonctionnel du cerveau. Le tissu fonctionnel du cerveau doit souvent être la cible pour le traitement avec C.E.D. car les gliomes malins infiltrent souvent ce tissu.

Le Dr. Kunwar a passé en revue tous les patients traités dans les essais cliniques de la phase I/II mis en place. Les patients ont eu de deux à trois cathéters inséré dans le tissu de cerveau à l'emplacement de la tumeur écartée après la résection de la tumeur brute. Le rapport entre l'emplacement des cathéter, les structures anatomiques, et les examens cliniques des patients avant et après le traitement ont été évalués.

Le Dr. Kunwar a mis en évidence l'importance du placement du cathéter sur l'amélioration dans la survie des patients. Les données supplémentaires confirment les premiers résultats qui avaient été précédemment présentés en novembre à la réunion des neuro-oncologues.

Le Dr. Kunwar que la C.E.D. des macromolécules dans le cerveau fonctionnel est sûr mais peut faire se développer des déficits neurologiques passagers doux qui se résolvent à la fin de traitement. Les résultats des changements et de l'absence radiographique de la répétition de la tumeur suggère une distribution proportionnée de drogue dans le cerveau adjacent. Une plus grande expérience avec la C.E.D. intracérébrale augmentera son utilisation pour la livraison de médicament et le traitement d'autres tumeurs cérébrales.

Le mercredi 5 mai 2004, le Dr. Sampson de Duke Université et co-initiateur de l'essai présente le fonctionnement de la C.E.D. dans les gliomes malins nouvellement diagnostiqués, l'effet du placement du cathéter pour une meilleure distribution du médicament. La présentation du Dr. Sampson s'est appuyée sur la distribution d'Il13-pe38qqr en utilisant un traceur radioactif une fois administrée par la C.E.D. dans la masse tumorale, le tissu entourant la masse tumorale ou à côté de la cavité après la résection de la tumeur. On connaît mal la diffusion des médicaments dans le tissu du cerveau, ou comment les paramètres tels que le positionnement du cathéter affecte la diffusion. Les études précédentes suggèrent que la livraison optimale de drogue puisse se produire chez seulement 20% de patients. Avec le but d'optimiser la livraison d'Il13-pe38qqr, cette étude préliminaire a évalué la distribution du médicament par la formation image SPECT à l'aide d'albumine de sérum 12Í-humain (12í-hsa) en tant que traceur de remplacement co-infusé avec Il13-pe38qqr. L'étude a impliqué des infusions avant et/ou après la résection de tumeur.

Les résultats les plus significatifs de l'étude étaient que l'infusion dans le tissu entourant la masse principale de tumeur ou à côté de la cavité était bien meilleure lorsque la cavité laissée libre de la tumeur était importante permettant d'y introduire un volume significatif d'IL13-PE38. La place du cathéter est également un élément important pour la distribution optimale du médicament. En outre, une fois administré à une concentration de 0.5µg/mL, Il13-pe38qqr semble être bien toléré et a un profil favorable de sûreté. Des paramètres qui effectuent la distribution de drogue par C.E.D., tel que la place du cathéter et les propriétés physiologiques et anatomiques du tissu ciblé, peuvent être évalués par MRI. L'établissement de méthodologies pour réaliser uniformément la livraison optimale de drogue (par exemple, des directives pour la trajectoire du cathéter et le choix du tissu à atteindre) sera critique pour l'évaluation de l'efficacitéde la C.E.D. dans l'utilisation d'agents thérapeutiques pour le gliome malin. La conception du traitement, du cathéter d'étude et l'utilisation des directives seront employées dans une épreuve de phase III d'Il13-pe38qqr.

Au sujet d'Il13-pe38qqr

La technologie de la compagnie a été développée pour livrer un agent fortement spécifique conçu pour détruire les cellules spécifiques de tumeur. La compagnie emploie une protéine de recombinaison se composant d'une molécule simple composée de deux parts : une molécule de tumeur-optimisation et une cytotoxine bactérienne. Le composant d'optimisation se compose de l'interleukine 13 (IL13) un cytokine de normalisation immunitaire (normalement produit par des cellules du système immunitaire). Le cytotoxine est une exotoxine bactérienne dérivée efficace du pseudomonas (PE) toxique aux cellules humaines. La cytotoxine originale a été modifiée ainsi elle ne peut pas entrer les cellules sans qu'IL13 lui soit attachée.

Les récepteurs d'IL13 sont présents sur les cellules malignes de gliome. La partie IL13 est conçue pour se lier aux récepteurs sur la tumeur comme une clef dans une serrure. Les cellules de cancer absorbent Il13 et le PE joint. On s'attend à ce les cellules saines soient indemnes parce qu'elles ne semblent pas avoir les récepteurs IL13. La compagnie a mis au point Il13-pe38qqr directement pour détruire les tumeurs tout en épargnant le tissu normal du cerveau.

Au sujet De la Convection Augmentée de Livraison (C.E.D.)

Il13-pe38qqr est administré par une technique connue sous le nom de livraison convection-augmentée, dans laquelle la drogue est livrée par de petits tubes, ou cathéters, directement au tissu entourant la tumeur après que la tumeur ait été chirurgicalement enlevée. Une pompe est utilisée pour pousser lentement la drogue par ces cathéters. Cette technique permet à des volumes relativement grands de tissu de cerveau d'être traités.

Au sujet de l'épreuve

L'évaluation randomisée par III de phase de la livraison augmentée par convection d'Il13-pe38qqr avec en déterminant la survie des patients est lancé. Cette phase III comparera la survie, la sûreté de drogue et la qualité de la vie globales des patients recevant Il13-pe38qqr par rapport aux patients recevant la gaufrette de GLIADEL® (pharmaceutiques de Guilford) dans le traitement du multiforme de glioblastome à la première récidive. En tant qu'une des plus grandes épreuves internationales de la phase III, il y a la volonté d'inscrire 300 patients dans divers centres à travers l'Amérique du Nord, l'Europe et Israël. Les patients seront randomisés de sorte que 200 patients reçoivent Il13-pe38qqr par l'intermédiaire de la livraison augmentée par convection en utilisant des cathéters placés après la résection de tumeur, et 100 patients recevront la gaufrette de GLIADEL® placée à l'heure de l'accomplissement de la résection. On s'attend à ce que les inscriptions dans cet essai soient achevées en 2005.

Au sujet De NeoPharm

NeoPharm, est une compagnie biopharmaceutique consacrée à la recherche, au développement et à la commercialisation de nouveaux et innovants médicaments contre le cancer pour des applications thérapeutiques. La compagnie a une large gamme de médicaments dans diverses étapes du développement. Des informations additionnelles sur NeoPharm, ou des résumés scientifiques sur Il13-pe38qqr peuvent être obtenus sur le site Internet de Néopharm : http://www.neophrm.com.