27/03/2019
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Actualité scientifique 74 des glioblastomes



Un médicament expérimental ZD6474 inhibe la croissance des tumeurs

Actualité n° 74 du 20/11/2003

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Jeudi 20 novembre 2003 (HealthDayNews).

En visant de petites protéines spécifiques dans les tumeurs cancéreuses de cerveau, des chercheurs espèrent développer des traitements plus efficaces contre les tumeurs.


Les résultats préliminaires de ces médicaments expérimentaux sur des souris et des cellules humaines tumorales semblent une nette réussite, selon une présentation faite le 19 novembre 2003 lors à d'une réunion de thérapie de Cancer à Boston.

"nous avons visé la manière dont les cellules tumorales stimulent la croissance de la tumeur, favorise sa survie en créant des nouveaux vaisseaux sanguins," précise le Dr. Jeremy Rich, un professeur auxiliaire et chercheur en médecine au centre de tumeur de cerveau à Duke University.

Dans sa présentation, le Dr. Jeremy Rich présente trois approches aux traitements. "on a un médicament appelé ZD6474, qui est dirigé vers le facteur endothélial vasculaire de croissance (VEGF), qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins," . Ce médicament bloque également le facteur épidermique de croissance (EGF), qui est impliqué dans la croissance des nouveaux vaisseaux sanguins.

Ce qui est remarquable avec ce médicament c'est qu'il bloque simultanément VEGF et EGF, tandis que la plupart des drogues bloquent seulement l'un ou l'autre, note le Dr. Jeremy Rich. "dans des essais cliniques, ni l'un ni l'autre n'ont bien fonctionné" a-t-il ajouté.

"mais la combinaison a fonctionné d'une manière remarquable" cette combinaison a été très efficace contre des gliomes, le type le plus commun de tumeur de cerveau, mais également sur d'autres types des tumeurs. C'est une belle réussite."

SB431542, est un autre nouveau médicament, qui est expérimenté sur des cellules malignes de gliomes. Le médicament a bloqué avec succès le récepteur de la protéine TGF bêta fortement impliqué dans la multiplication cellulaire.

Le blocage de l'activité du récepteur de TGF-bêta a également bloqué la protéine Pai-1. Cette protéine, qui communique normalement avec TGF-bêta dans les cellules tumorales, est un prédicteur d'un faible pronostic de survie chez les patients.

Une autre combinaison de drogue, AEE788 et RAD001, a bloqué la croissance de glioblastomes. AEE788 vise le récepteur épidermique de facteur de croissance (EGFR) et également le VEGF.

RAD001 vise le mTOR. Cette protéine est nécessaire pour régler le métabolisme de cellules. Sans elle, les cellules ne peuvent pas se développer correctement. La combinaison de ces drogues a bloqué la croissance de tumeur plus efficacement que l'une ou l'autre seule drogue.

"ces développements nous permettront de développer une approche dite de "cocktails" pour chaque patient," ajoute le Dr. Jeremy Rich. "nous pouvons travailler avec chaque patient pour lui trouver le bon cocktail basé sur le type de tumeur."

Le Dr. Jeremy Rich voit le futur traitement des tumeurs de cerveau, mais aussi d'autres cancers, en utilisant un cocktail de ces médicaments adapté à chaque patient, ajouté aux traitements classiques de chimiothérapie et de radiothérapie. Le Dr. Rich croient que cette nouvelle thérapie peut être efficace et éliminer les effets secondaires sérieux liés à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

"il y a vraiment un espoir pour l'avenir, parce que les traitements changent rapidement. Il y a beaucoup de nouveaux traitements qui montrent beaucoup de promesses et nous espérons ainsi diminuer les effets secondaires et augmenter notre capacité à maîtriser les cancers" ajoute le Dr. Rich.

Le Dr. Mitchel Berger, un professeur de neurochirurgie et Président du département de neuro-chirurgie à l'université Californienne Californie à San Francisco (UCFS), commente la découverte, "dans notre centre de recherches sur les tumeurs de cerveau à UCSF, nous conduisons aussi des épreuves très semblables avec des inhibiteurs qui font fondamentalement la même chose, bloquer EGFR, VEGF, mTOR, etc..."

"nous sommes tous optimistes, mais nous devons rester prudents, car il faut beaucoup de temps pour étendre les résultats des modèles animaux aux humains. Malgré cela, bon nombre d'entre nous participent à la recherche de nouvelles thérapies de traitement des tumeurs cérébrales et nous croyons que nous accomplissons des progrès significatifs avec ces inhibiteurs de molécule, " conclue le Dr. Mitchel Berger.


Précision de l'association

Des essais cliniques sont déjà en cours pour Zd-6474.
Les thérapies anticorps d'Anti-angiogenèse font l'objet d'essais cliniques et de discutions.
Bevacizumab un anti-VEGF de Genentech inc. (Avastin), est en phase III pour le cancer de poumon non à petite cellule (NSCLC) et aussi le cancer colorectal et le cancer du sein.Genentech a récemment révélé que le traitement avec cet anticorps plus la chimiothérapie a amélioré la survie dans les patients avec le cancer colorectal métastasique
PTK/zk et ZD 6474, des petites molécules qui bloquent le récepteur de VEGF, le PTK/zk (AG/Schering AG de Novartis) et le Zd-6474 (PLC d'AstraZeneca).
Zd-6474 est en phase II pour le cancer de poumon et le myélome.
PTK/zk, est en phase III pour le cancer colorectal.

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