Un médicament contre le SIDA, l'amd 3100, ralentit les glioblastomes

Actualité n° 72 du 26/10/2003

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Promesse d'un médicament anti-SIDA contre des cancers de cerveau
John Travis

Une association entre chercheurs du SIDA et de biologistes du cerveau ont mis au point un nouveau médicament prometteur contre les tumeurs de cerveau mortelles. En laboratoire et sur des essais animaux, le médicament développé comme un anti médicament HIV, a ralenti l'augmentation de plusieurs type de cancers du cerveau (médulloblastome, glioblastome).

"J'espère et je veux penser que cela finira par être utile dans la maladie humaine", a dit Rosalind A. Segal du Dana-Farber Cancer Institut à Boston qui a conduit le travail.

Il y a plusieurs années, les chercheurs ont découvert que pour le virus du SIDA le HIV puisse s'accrocher à une cellule pour l'infecter il utilise un récepteur du chimiokine. Les chimiokines sont des produits chimiques qui guident les cellules immuninaires, et les récepteurs à la surface des cellules immunitaires (lymphocites, macrophages) leur permettent de détecter les composés.

Quand les chercheurs ont créé des souris qui manquaient du récepteur de chimiokine CXCR4 qui est celui qu'exploite le virus HIV, les rongeurs sont quasiment morts à l'état d'embryons, leurs coeurs et leus vaisseaux sanguins avaient des défauts. Les animaux survivants avaient un cerveau difforme.

Ce qui est devenu de plus en plus clair est qu'il y a un rôle ancestral plus profond pour les chimiokines, en particulier celui de modeler le système nerveux", a précisé le Dr Richard Ransohoff de la Clinique de Cleveland.

Les recherches menées par Ransohoff, Segal, et plusieurs autres scientifiques ont découvert que ces récepteurs CXCR4 et les chimiokines qui s'y lient ont des rôles multiples dans un cerveau croissant. La chimiokine et son récepteur gardent des cellules du cerveau vivantes et peuvent stimuler leur prolifération, par exemple.

Les chercheurs ont aussi trouvé que les cellules de tumeurs n'ont pas de grandes différence, ainsi les medulloblastomes parfois guérissables ou presque et les glioblastomes, hélas d'issue fatale expriment tous deux fortement CXCR4 à leur surface. Les vaisseaux sanguins qui approvisionnent une tumeur du cerveau en croissance sécrètent beaucoup de récepteurs de chimiokine.

Dans des débats à l'Académie Nationale de Sciences, le groupe de Segal confirme la présence étendue de CXCR4 dans plusieurs cancers du cerveau humains. De plus, ses expériences en laboratoire montrent qu'un médicament qui bloque ce récepteur ralentit l'augmentation des medulloblastomas et des glioblastomes. Les chercheurs ont aussi implanté de telles cellules tumorales dans le cerveau des souris puis on leur a injecté un médicament l'AMD 3100. Le médicament a diminué considérablement la grosseur des tumeurs a précisé le Dr Segal.

AnorMED, http://www.anormed.com/news/details.cfm?release_number=101 une entreprise basée à Vancouver, Canada, a déjà testé AMD 3100 sur des patients atteints de SIDA et a constaté peu d'effets secondaires. La compagnie Anormed, avec le Dr Segal et ses collègues à Dana-Farber, discutent maintenant pour essayer le composé sur des patients avec des tumeurs du cerveau qui ne répondent pas aux thérapies standard.

"Le glioblastome est une maladie horrible avec peu de traitements efficaces. Par conséquent, la découverte de quelque chose qui a une petite étincelle d'espoir et peu d'effets secondaires est quelque chose qui doit être essayé et ces premiers résultats sont encourageants. "Ce serait stupide de ne pas essayer." a conclu le Dr Ransohoff.

Le dr Segal ajoute que d'autres sortes de cancers, tel que les tumeurs du rein, paraissent aussi dépendre du récepteur du chimiokine CXCR4 et qu'il peut donc être contrecarré par le blocage de médicaments comme l'AMD3100.
Les coordonnées d'Anormed, des Dr Segal et Ransohoff.
AnorMED, Inc. #200 - 20353 64th Avenue Langley, British Columbia V2Y 1N5 Canada
Richard M. Ransohoff
Department of Neurosciences
Lerner Research Institute / NC30
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
Rosalind A. Segal
Dana-Farber Cancer Institute
44 Binney Street
Boston, MA 02115
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Références et Sources

Références:
Rubin, J.B. . . et R.A. Segal. Dans presse. Un adversaire de CXCR4 inhibe l'augmentationl de tumeurs du cerveau. Débats de l'Académie Nationale de Sciences.

Vocabulaire

LES CHIMIOKINES, un rôle déterminant dans les phénomènes immunitaires.Les chimiokines (cytokines chimiotactiques) forment une grande famille de plus de 50 polypeptides se distinguant des autres cytokines par leur petite taille, leur structure et la nature de leurs récepteurs. Les chimiokines se divisent en 4 sous-familles structurales définies par la position des 2 premières cystéines sur leur extrémité NH2 terminale : séparées par un acide aminé dans les CXC chimiokines ou a, non séparées dans les CC chimiokines ou b, séparées par trois acides aminés dans les CX3C chimiokines ou g, isolée pour les XC chimiokines ou ad. Une nouvelle nomenclature ajoutant pour chaque sous famille la lettre L pour ligand suivie d'un chiffre a été instituée (par exemple CXCL 1 à CXCL15 CCL 1 à CCL 27). Les chimiokines se lient à des récepteurs spécifiques appartenant à la super-famille des récepteurs à 7 domaines transmembranaires couplés aux protéines C (CXCR1 à 5, CCR 1 à 11, CX 3 CR 1, XCR 1). Chaque sous population leucocytaire exprime à sa membrane des récepteurs de chimiokines différents. Cette multiplicité explique la sélectivité du recrutement leucocytaire en fonction du gradient de chimiokines présentes à la surface de l'endothélium du greffon.
Par exemple, en présence de chimiokines synthétisées sous l'influence de l'interferon g, telles que IP-10 (CXCL-10), Mig (CXCL-9) et ITAC (CXCL-11), seuls les lymphocytes ayant à leur membrane un récepteur de ces chimiokines, c'est à dire CXC3, seront activés.