Les cellules souches neurales à l'assaut des glioblastomes

Actualité n° 44 du 31/12/2002

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Les chercheurs développent une nouvelle stratégie possible de traitement pour les tumeurs mortelles de cerveau
Mardi, Décembre 31, 2002

Dans l'ensemble, malgré des avancées dans les techniques de neurochirurgie et de rayonnement, le pronostic pour des patients avec le gliome intracrânien demeure dévastateur. Maintenant, les chercheurs ont identifié une nouvelle stratégie possible de traitement pour ce type commun de tumeur maligne de cerveau, le glioblastome.

Deux études développées en partie par l'institut national des désordres et de la course neurologiques (NINDS) prouvent que, dans un modèle de souris, des cellules souches neurales (NSCs) peuvent être employées pour livrer les agents thérapeutiques capables de massacrer les cellules de glioblastome ou d'éviter leur migration.

"Il y a un grand pas des souris aux humains, mais nous pensons qu'il y a là un véritable espoir pour les patients dans la découverte d'un futur traitement contre les glioblastomes précise l'auteur John S. Yu, M.d., Codirecteur du programme complet de tumeur de cerveau à l'institut neurochirurgical de Cèdre-Sinai Maxine Dunitz à Los Angeles, Californie. Les études apparaissent les 15 octobre et 15 décembre 2002, dans les revues sur la recherche contre le cancer.

Il est particulièrement difficile de traiter les Glioblastomes parce que les cellules de tumeur tendent à émigrer loin de la masse originale de tumeur, formant ainsi des dépôts pour une future croissance de la tumeur. Les cellules "satellites" résultantes de la tumeur tendent à se disperser dans le cerveau normal, rendant la chirurgie et la thérapie radiologique extrêmement risquées et même impossibles dans certains cas. La moyenne de survie actuelle pour le type le plus commun et le plus grave de gliome, le glioblastome est de 9 mois à une année pour des adultes et des enfants.

La première étude prouve que NSCs peut livrer une protéine du système immunitaire appelée l'interleukin 12 (Il-12) aux gliomes et à leurs cellules de tumeur de migration. Les études précédentes ont prouvé qu'Il-12 peut stimuler une immuno-réaction contre des cellules de tumeur. Dans ces étude, Dr. Yu et ses collègues ont fait une injection de NSCs d'IL-12 dans les cerveaux des souris avec des gliomes avancés.

Comparé aux traitements de placebo, le NSCs a produit la survie prolongée par Il-12 et l'immunité à long terme contre la future croissance de tumeur des souris. Les analyses de tissu ont prouvé que le NSCs a activement dépisté les cellules tumorales qui avaient profondément infiltré le tissu normal du cerveau et l'Il-12 sécrété par le NSCs a induit une forte immuno-réaction de Lymphocytes T contre des tumeurs et les satellites de tumeur.

Environ 30% des souris traitées ont survécu environ sept fois plus longtemps que les souris sans traitement, qui sont toutes mortes dans les 30 jours. Les souris traitées qui ont survécu au delà de 60 jours pouvaient supprimer la nouvelle croissance de tumeur pendant jusqu'à 90 jours.

"Ces résultats sont très encourageants" dit Dr. Yu. "mais nous avons encore beaucoup d'essais à réaliser avant que nous puissions appliquer cette technique chez l'homme. " Il y a une différence importante de taille entre le cerveau d'une une souris et un cerveau humain, et les capacités de NSCs peuvent ne pas fonctionner aussi bien chez l'homme que sur la souris. En outre, la souris de notre modèle n'avait qu'un seul type de cellules tumorales, alors que les patients humains avec le glioblastome présente une grande variété de cellules tumorales a ajouté le Dr. Yu.

La deuxième étude démontre également les capacités d'acheminement de NSCs. Les chercheurs ont employé NSCs génétiquement modifiée portant une protéine de cancer-combat connue sous le nom de ligand apoptosis-induisant relié à un facteur de nécrose de tumeur (TRAÎNÉE) pour tuer les cellules humaines de gliome implantées chez les souris. La TRAÎNÉE cause la mort de cellules tumorales dans plusieurs types de cancers sans tuer les cellules saines. Au bout d'une semaine, les tumeurs traitées ont diminué de manière significative en taille, comparée aux tumeurs non traitées.

Beaucoup d'équipes de recherche travaillent maintenant pour développer une méthode fiable et une source abondante de NSCs. Le Dr Yu indique qu'il croit que la propre moelle d'un patient serait une source idéale, mais l'isolement d'un approvisionnement en NSCs de moelle s'est avéré difficile. "Cette approche immunologique est une thérapie possible parmi plusieurs stratégies de traitement," a ajouté le Dr. Yu. "C'est une maladie implacable, mais avec beaucoup de personnes travaillant à ceci, nous approchons maintenant le seuil de pouvoir traiter efficacement les patients"

Référence:

Ehtesham M, Kabos P, Kabosova A, Neuman T, K noir, et Yu J. "l'utilisation des cellules souches neurales secrétant l'Interleukin 12 dans le traitement de Glioma intra-crânien." Recherche sur le cancer, vol. 62, octobre 15, 2002, pp 5657-5663.

Expériences de Èhtesham M, de Kabos P, de Mervin A., de Gutierrez R, de Chung NH, de Griffith, kilolitre noir, et Yu JS. "induction d'apoptoses de glioblastome en utilisant la livraison par les cellules souches neurales du ligand apoptose-induisant facteur-connexe de nécrose de tumeur." Recherche sur le cancer, Vol.62, décembre 15, 2002, pp 7170-7174.- Par Tania Zeigler Passé en revue Décembre 31, 2002