25/04/2018
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Acide polycytidylique ou Poly (I:C)


Poly (I:C)
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Le poly (I: C) ou l'amorçage de la réponse immunitaire vivifiée par le blocage de PD-L1

Le Polyinosinique ou acide polycytidylique
Le Polyinosinique ou l'acide polycytidylique (généralement abrégé poly I: C ) est un immunostimulant . Il est utilisé sous la forme de son sel de sodium pour simuler des infections virales . Poly (I: C) est connu pour interagir avec le récepteur de type toll 3 ( TLR3 ), qui est exprimé dans la membrane des cellules B , des macrophages et des cellules dendritiques . Poly (I: C) est structurellement similaire à l' ARN double brin, qui est présent dans certains virus et est un stimulant "naturel" de TLR3 . Ainsi, Poly (I: C) peut être considéré comme un analogue synthétique de l'ARN double brin et est un outil commun pour la recherche scientifique sur le système immunitaire .

Structure chimique
Le Poly I: est un ARN double brin mésapparié avec un brin étant un polymère d'acide inosinique , l'autre un polymère d' acide cytidylique .

Actualité 652

2017; 1036: 19-31. doi: 10.1007 / 978-3-319-67577-0_2.

Article original

Le poly (I: C) amorce les cellules de glioblastome humain primaires pour une réponse immunitaire vivifiée par le blocage de PD-L1

Auteurs : De Waele J 1 , Marcq E 1 , Van Audenaerde JR 1 , Van Loenhout J 1 , Deben C 1 , Zwaenepoel K 2 , Van de Kelft E 3 , Van der Planken D 3 , Menovsky T 4 , Van den Bergh JM 5 , Willemen Y 5 , Pauwels P 1, 2 , Berneman ZN 5, 6 , Lardon F 1 , Peeters M 1, 7 ,Wouters A 1 , Smits EL 1, 5 . 1 Centre de recherche oncologique, Université d'Anvers, Wilrijk, Anvers, Belgique. 2 Département de pathologie, Hôpital universitaire d'Anvers, Edegem, Anvers, Belgique. 3 Département de neurochirurgie, AZ Nikolaas, Sint-Niklaas, Flandre orientale, Belgique. 4 Département de neurochirurgie, ôpital universitaire d'Anvers, Edegem, Anvers, Belgique. 5 Laboratoire d'hématologie expérimentale, Université d'Anvers, Wilrijk, Anvers, Belgique. 6 Département d'hématologie, Hôpital universitaire d'Anvers, degem, Anvers, Belgique. 7 Département d'oncologie, Centre oncologique multidisciplinaire d'Anvers, Hôpital universitaire d'Anvers, Anvers, Edegem, Belgique.

Résumé :

Le pronostic du glioblastome reste lamentable, soulignant le besoin de nouvelles thérapies. L'immunothérapie génère des résultats prometteurs, mais nécessite des stratégies combinées pour libérer tout son potentiel. Nous avons étudié les capacités immunomodulatrices de poly (I: C) sur des cellules primaires de glioblastome humain et son potentiel combinatoire avec le blocage du ligand de mort programmé (PD-L). Dans nos expériences, poly (I: C) a stimulé l'expression à la fois de PD-L1 et de PD-L2 sur les cellules de  glioblastome ainsi qu'une sécrétion pro-inflammatoire, y compris d'interférons de type I (IFN) et de chimiokines CXCL9, CXCL10, CCL4 et CCL5. L'IFN-ß était partiellement responsable de l'expression élevée du ligand PD-1 sur ces cellules. De plus, des expériences de PCR en temps réel et de blocage à médiation par la chloroquine ont indiqué que le poly (I: C) a déclenché le récepteur Toll-like 3 pour déclencher son effet. Des cocultures de cellules de glioblastome traitées avec du poly (I: C) et des cellules mononucléaires de sang périphérique ont augmenté l'activation lymphocytaire (CD69, IFN-y) et la capacité cytotoxique (CD107a, granzyme B). Un blocage supplémentaire de PD-L1 a encore propagé l'activation immunitaire. Outre l'activation de l'immunité, les cellules de glioblastome traitées par poly (I: C) ont également doublé l'attraction des cellules T CD8 + , -tdsécanisme qui comprenait des ligands CXCR3 et CCR5. Nos résultats indiquent qu'en déclenchant des cellules de glioblastome , le poly (I: C) amorce le microenvironnement tumoral pour une réponse immunitaire. Les cytokines sécrétées permettent une activation immunitaire tandis que les chimiokines attirent les cellules T CD8 + vers l'avant, ce qui est postulé comme condition préalable à un blocage efficace de PD-1 / PD-L1. En conséquence, un blocage supplémentaire de la PD-L1 tumorale simultanément élevée renforce davantage l'activation immunitaire. En conclusion, nos données proposent un traitement poly (I: C) combiné avec un blocage PD-L1 pour revigorer la réponse d'inhibition du point de contrôle immunitaire dans le glioblastome .

MOTS CLÉS: Immunothérapie contre le cancer, Blocus des points de contrôle, Les cellules dendritiques, L'évasion immunitaire, Détection immunitaire innée Dysfonction des cellules T Inflammation des cellules T,  Microenvironnement tumoral, récepteur Toll-like 3 (TLR3), tumeur de cerveau, glioblastome (GBM), gliome, blocage du point de contrôle immunitaire, poly (I: C), cellules primaires dérivées du patient, le ligand de mort programmé 1 (PD-L1),  ligand de mort programmé 2 (PD-L2)



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