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Les plaquettes sanguines forment des caillots pour cicatriser les plaies, un nouveau médicament, le trilaciclib pourrait bien éviter la baisse des plaquettes

Qu'est ce que les plaquettes ? des globules blancs à durée de vie très courte, 7 à 10 jours en moyenne

Aussi appelés thrombocytes (thrombose = caillot), les plaquettes sont de petites cellules sans noyau de 2 à 4 microns de diamètre (sauf chez les oiseaux) qui circulent dans le sang et jouent un rôle essentiel dans la coagulation, pour stopper les saignements accidentels. Elles sont formées chez l'homme par de grands cellules souches de la moëlle osseuse, les mégacaryotes. Comme les globules rouges elles circulent dans le sang et sont responsables de sa coagulation pour éviter son écoulement en cas de blessure d'un vaisseau sanguin. Les plaquettes doivent être constamment produite par la moelle osseuse car leur durée de vie est faible, 7 à 10 jours. en moyenne. L'excès de plaquettes, par contre, peut causer des caillots, la thrombose. Le taux de plaquettes varie en cas de grossesse, après un effort, ou en cas de consommation d'alcool.

Valeur normale des plaquettes ou thrombocytes
La valeur normale des plaquettes diffère chez l'homme et chez la femme, il est plus élevé chez la femme. La norme est comprise entre 150 000 et 400 000 par mm3 de sang. Une baisse des plaquettes, appelée thrombopénie, entraîne un risque hémorragique. Une baisse des plaquettes peut provoquer l'apparition de bleus, de micro saignements de nez, les épitaxis ou de gencives. On peut constater des pétéchies ou purpura, petites taches rouges sur la peau. Avec des plaquettes trop basse, des hémorragies plus importantes, digestives, gingivales, nasales peuvent apparaître.

Plaquettes trop basses, la trombopénie, le risque hémorragique
Un nombre de plaquettes insuffisant est appelé thrombopénie, avec un risque hémorragique. La gravité se mesure sur une échelle de toxicité de 1 à 4. La baisse des plaquettes peut provoquer l'apparition de bleus, de micro saignements de nez, les épitaxis ou des gencives. On peut constater des pétéchies ou purpura, petites taches rouges sur la peau. Avec des plaquettes trop basses, des hémorragies plus importantes, digestives, gingivales, nasales peuvent apparaître.

Le dosage des plaquettes
On dose les plaquettes avec une prise de sang, c'est la NFS, numération de la formule sanguine. Une diminution du taux de plaquettes trop important entraîne un risque hémorragique. Une augmentation du taux de plaquettes entraîne au contraire un risque de thrombose par formation d'agrégats plaquettaires

Existe-t-il un médicament pour augmenter les plaquettes ou une méthode naturelle ?
Hélas non. Pour améliorer les plaquttes il faudrait au préalable prélever de la moelle osseuse dans des os plats et la réinjecter. On le fait parfois en prélevant de la moelle avant le traitement surtout chez les enfants. Certains disent qu'il faut manger des haricots verts, mais aucune étude ne l'a confirmé. Il y a une liste de 7 végétaux qui est donnée :
-La citrouille, y compris les graines contenues à l’intérieur, contient des acides aminés et des vitamines essentielles à la formation des plaquettes sanguines.
-Les agrumes, ingérés en quantités modérées, s’avèrent être un bon complément pour la santé sanguine car cela est dû à leur apport élevé en vitamine C, un nutriment essentiel qui augmente la quantité plaquettaire dans le sang.
-La groseille à maquereau d’inde, fruit exotique favorise la santé sanguine et immunitaire car elle contient des vitamines A et C, qui sont impliquées dans la formation de plaquettes sanguines qui protègent le corps.
-Le jus d’aloe vera est depuis des siècles, utilisé pour les bienfaits de la santé humaine par un apport en vitamines et en minéraux essentiels qui aide à purifier et protéger les cellules sanguines.
-Les épinards apportent de multiples bienfaits à notre corps car riches en vitamine K et en protéines, qui jouent un rôle majeur dans la formation de plaquettes sanguines pour empêcher le saignement en cas de blessure.
-La papaye, sa pulpe ainsi que ses feuilles sont utiles pour compléter le traitement des troubles de la fonction plaquettaire. Les jus et les infusions de papaye contribuent à réguler les niveaux de cellules sanguines,
-La betterave rouge a des propriétés antioxydantes qui aident à prévenir la réduction de plaquettes à cause des effets des radicaux libres par les vitamine A, C et K, en plus des minéraux, qui aident à purifier le sang et à réduire la détérioration des vaisseaux sanguins.

La transfusion de plaquettes
Si les plaquettes tombent sous 40.000, l'oncologue peut prescrire une transfusion de plaquettes en intra-veineuse.

Différer la chimiothérapie
En règle générale le nadir des plaquettes, le point le plus bas, se situe vers les 2/3 d'un cycle de chimiothérapie. Mais plus les chimiothérapies s'accumulent plus ce nadir baisse et plus la récupération est difficile. En général on retarde un nouveau traitement de chimiothérapie pour être en remontée de plaquettes avec un nombre suffisant, généralement 110.000 voire plus.

Aplasie médullaire
La chimiothérapie attaque les cellules tumorales mais également les cellules souches de la moelle osseuse et se traduit par une raréfaction quantitative de la moelle osseuse, qui entraine une diminution plus ou moins marquée des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Cette aplasie est généralement temporaire, mais peut dans certains cas devenir durable

Un nouveau médicament, le trilaciclib pourrait retrouver le bon nombre de plaquettes lors d'une chimiothérapie

12 février 2021 - La FDA a approuvé le trilaciclib pour réduire la fréquence de la suppression de la moelle osseuse induite par la chimiothérapie chez les adultes recevant certains types de chimiothérapie pour le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu.

La FDA a approuvé le trilaciclib (Cosela) pour réduire la fréquence de la suppression de la moelle osseuse induite par la chimiothérapie chez les adultes recevant certains types de chimiothérapie pour le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu (ES-SCLC).

«Pour les patients atteints d'ES-SCLC, la protection de la fonction de la moelle osseuse peut aider à rendre leur chimiothérapie plus sûre et leur permettre de terminer leur traitement à temps et conformément au plan», Albert Deisseroth, MD, PhD, superviseur médical de la Division de Non -Hématologie maligne au Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré dans un communiqué de presse. «L'approbation d'aujourd'hui du [trilaciclib] donnera aux patients une option de traitement qui peut réduire la survenue d'un effet secondaire nocif courant de la chimiothérapie.»

Le trilaciclib a été évalué dans 3 essais de phase 2 en double aveugle contrôlés par placebo chez des patients adultes atteints d'ES-SCLC: G1T28-02 (NCT02499770), G1T28-05 (NCT03041311) et G1T28-03 (NCT02514447). 2-4 Dans une analyse présentée lors du programme scientifique virtuel ASCO 2020 , les chercheurs ont examiné les données regroupées de ces essais pour caractériser les effets de myélopréservation de l'inhibiteur CDK4 / 6.

Le G1T28-02 a évalué le bénéfice clinique du trilaciclib dans la préservation de la moelle osseuse et du système immunitaire tout en augmentant l'activité antitumorale de la chimiothérapie lorsqu'il était administré avant le carboplatine et l'étoposide dans le traitement de première intention des patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée. Dans cet essai, les patients ont reçu du trilaciclib ou un placebo les jours 1 à 3 de chaque cycle de 21 jours.

Dans G1T28-05, les chercheurs ont évalué le bénéfice potentiel de l'inhibiteur CDK4 / 6 dans la préservation de la moelle osseuse et du système immunitaire tout en encourageant l'efficacité antitumorale lorsqu'il est administré avec le carboplatine, l'étoposide et l'atezolizumab (Tecentriq) dans le traitement de première ligne des patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée. . Ici, les patients ont reçu soit du trilaciclib soit un placebo les jours 1 à 3 de chaque cycle de traitement de 21 jours pendant jusqu'à 4 cycles dans le cadre de la phase d'induction; ceci a été suivi par l'atezolizumab, administré tous les 21 jours, dans le cadre de la phase d'entretien.

Dans G1T28-03, les chercheurs ont cherché à comprendre le bénéfice du trilaciclib dans la préservation de la moelle osseuse et du système immunitaire tout en stimulant l'activité antitumorale de la chimiothérapie administrée avant le topotécan chez les patients atteints d'ES-SCLC qui avaient reçu un traitement antérieur. Pour cette recherche, les patients ont reçu du trilaciclib ou un placebo les jours 1 à 5 de chaque cycle de 21 jours de topotécan.

Pour l'analyse, les chercheurs ont examiné le trilaciclib en ce qui concerne la myélopréservation et l'activité antitumorale. Les critères d'évaluation principaux de la myélopréservation comprenaient la durée de la neutropénie sévère (DSN), qui était définie comme grade 4 au cycle 1 et la survenue d'une neutropénie sévère (SN) tout au long de la période de traitement. Les points finaux de myélopréservation secondaire ont été examinés à travers la lignée hématopoïétique, y compris les neutrophiles, les globules rouges et les plaquettes.

De plus, pour examiner l'activité antitumorale, les chercheurs ont examiné la réponse objective, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (OS). L'innocuité a également été évaluée chez tous les participants à l'étude qui ont reçu une ou plusieurs doses de trilaciclib.

Les données d'un total de 119 patients ayant reçu un placebo avant la chimiothérapie et 123 patients ayant reçu du trilaciclib avant la chimiothérapie ont été examinées pour l'analyse. Les caractéristiques de base des patients se sont avérées comparables entre les 2 groupes de patients. Dans les groupes, la plupart des participants étaient de race blanche (97,6% et 92,4%, respectivement), avaient un indice de performance ECOG de 0 ou 1 (87,8% et 89,9%) et n'avaient pas de métastases cérébrales (77,2% et 75,6%) .

Les résultats ont démontré que les réponses tumorales étaient comparables entre les groupes de traitement; 49,1% des patients ayant reçu du trilaciclib avant la chimiothérapie ont présenté une réponse contre 51,8% de ceux qui ont reçu un placebo ( p = 0,7879). PFS et OS se sont également avérés comparables entre les groupes. Pour ceux du bras expérimental, la SSP était de 5,3 mois (IC à 95%, 4,6-6,1) comparé à 5,0 mois pour ceux du bras placebo (HR, 0,80; IC à 95%, 0,61-1,06; P = 0,1404). De plus, la SG médiane était de 10,6 mois dans les deux groupes (HR, 1,00; IC à 95%, 0,75-1,35; P = 0,8136).

On a constaté que le trilaciclib, administré avant la chimiothérapie, entraînait une diminution significative de la plupart des mesures de myélosuppression induite par la chimiothérapie à plusieurs âges et la nécessité d'interventions de soins de soutien. De plus, les critères d'évaluation principaux du DSN au cycle 1 et la survenue du SN se sont avérés significativement diminués chez ceux qui ont reçu du trilaciclib par rapport à ceux qui ont reçu un placebo; le DSN moyen avec le trilaciclib et le placebo était de 0 par rapport à 4 jours, respectivement ( P <.0001).

Parmi les patients qui ont poursuivi le traitement après le cycle 1, 8,9% de ceux du groupe trilaciclib ont nécessité 1 ou plusieurs réductions de dose de chimiothérapie contre 30,3% de ceux du groupe placebo (taux d'événements pour 100 cycles: 2,8 vs 9,3, respectivement). De plus, moins de patients ayant reçu du trilaciclib ont signalé des toxicités graves par rapport à ceux qui avaient reçu un placebo, respectivement à 6,5% contre 10,1%; De plus, moins de patients ont eu besoin d'un traitement par antibiotiques intraveineux, à 19,5% contre 23,5%, respectivement.

En ce qui concerne l'innocuité, des EI apparus en cours de traitement (ETIA) ont été ressentis par 96,6% de ceux qui ont reçu le placebo contre 94,3% de ceux qui ont reçu le trilaciclib. Les TEAE les plus fréquemment rencontrés comprenaient la neutropénie, l'anémie, la thrombopénie, les nausées et la fatigue. De plus, beaucoup moins de patients ayant reçu l'inhibiteur de CDK4 / 6 avant la chimiothérapie ont signalé des toxicités hématologiques de haut grade par rapport à ceux qui ont reçu un placebo.