Les présentations à l'ASCO 2022 abstracts 2021 à 2030

Abstract 2021

Protéomique du LCR pour la différenciation des tumeurs malignes du cerveau.

Auteurs : Nicolas Mikolajewicz, Présentateur, Nicholas Mikolajewicz, Mara Trifoi, Shahbaz Khan, Michael J. Glantz, Jason Moffat, Gelareh Zadeh, Thomas Kislinger, Alireza Mansouri, Université de Toronto, Toronto, ON, Canada, Penn State Hershey Medical Center, Hershey, PA, University Health Network, Toronto, ON, Canada
Arrière plan:
Le diagnostic et le pronostic précis des tumeurs cérébrales intra-axiales reposent sur un prélèvement cérébral invasif, qui comporte un risque de morbidité. L'échantillonnage mini-invasif des fluides proximaux, également connu sous le nom de biopsie liquide, peut atténuer ce risque. Bien que le liquide céphalo-rachidien (LCR) soit la source de biopsie liquide idéale, les volumes traditionnellement élevés requis pour des analyses percutantes ont freiné les progrès. L'objectif de cette étude était d'identifier les signatures protéomiques diagnostiques et pronostiques du LCR dans le glioblastome (GBM), les métastases cérébrales (BM) et le lymphome du système nerveux central (CNSL).
Méthodes :
Des échantillons de LCR ont été récupérés rétrospectivement du Penn State Neuroscience Biorepository et profilés à l'aide de la protéomique de fusil de chasse avec des volumes d'échantillons ultra-faibles. Les signatures protéomiques ont été identifiées à l'aide de classificateurs d'apprentissage automatique et d'analyses de survie.
Résultats:
En utilisant des volumes de LCR de 30 µL, nous avons récupéré 800 peptides uniques dans 73 échantillons [20 hydrocéphalie à pression normale (NPH, contrôle non tumoral), 22 GBM, 17 BM et 14 CNSL]. Des classificateurs protéomiques validés en externe ont identifié la malignité avec un AUROC de 0,94 et ont distingué les entités tumorales individuelles des autres avec un AUROC ≥0,96. Des classificateurs triplex plus pertinents sur le plan clinique, composés de seulement 3 peptides, distinguaient les entités tumorales individuelles avec AUROC ≥ 0,90. De nouveaux biomarqueurs ont été identifiés parmi les meilleurs classificateurs, notamment TFF3 et CACNA2D2, et caractérisés à l'aide de données de séquençage d'ARN unicellulaire. Les analyses de survie ont validé les signatures pronostiques précédemment impliquées, y compris la perturbation de la barrière hémato-encéphalique.
Conclusion :Une classification fiable des tumeurs malignes intra-axiales à l'aide de volumes de LCR ultra-faibles est réalisable, ce qui a des ramifications pour la surveillance longitudinale des tumeurs. Les nouveaux biomarqueurs identifiés ici nécessitent une validation future. Sur la base de preuves émergentes, l'implantation initiale de réservoirs de LCR chez les patients atteints de tumeurs cérébrales mérite d'être envisagée.

Abstract 2022

Métastases cérébrales dans le cadre d'une maladie extracrânienne stable : une revue systématique et une méta-analyse.

Auteurs : Alyssa Y. Li BA, Présentatrice, Karolina Gaebe, Amna Zulfiqar, Grace Lee, Katarzyna Joanna Jerzak, Arjun Sahgal, Anders W. Erickson, Sunit Das, Université de Toronto, Toronto, ON, Canada, Sunnybrook Odette Cancer Centre, Université de Toronto, Toronto, ON, Canada, Sunnybrook Health Sciences Centre, Toronto, ON, Canada, St. Michael's Hospital Université de Toronto, Toronto, ON, Canada

Arrière plan:
La maladie métastatique intracrânienne (MIM) est une complication qui change la vie de nombreux patients atteints de cancer. Les améliorations des thérapies systémiques ont transformé l'épidémiologie de la MI, certains patients présentant une MI dans le contexte d'une maladie extracrânienne stable (IMD-SECD). Parmi les patients présentant des métastases dans d'autres sites présentant une maladie systémique stable de la même manière, la résection chirurgicale et le traitement ciblé peuvent entraîner un contrôle de la maladie à long terme et une survie globale (OS) prolongée, mais on sait peu de choses sur les résultats cliniques pour les patients atteints d'IMD-SECD.Méthodes :Nous avons recherché dans MEDLINE, EMBASE, CENTRAL et des sources de littérature grise jusqu'au 21 juin 2021 des études rapportant des métastases cérébrales (BrM) avec une maladie extracrânienne contrôlée (ECD) ainsi qu'une IMD-SECD secondaire à tout cancer primitif (critères : présence de BrM et ≤ 2 sites métastatiques extracrâniens, sans chimiothérapie antérieure de deuxième intention ni thérapie dirigée vers le cerveau de deuxième intention). Dans les études comparant les patients IMD-SECD et IMD, les rapports de risque (HR) pour la SG et la survie sans progression intracrânienne (iPFS) ont été regroupés à l'aide d'une méta-analyse à effets aléatoires, tandis que les médianes pour la SG ont été estimées à partir d'études IMD-SECD à un seul bras sur la base de courbes de survie sommaires sans distribution.
Résultats:
Sur 1067 dossiers identifiés, 68 études portant sur 5325 patients avec IMD-SECD ont été incluses. Les patients atteints d'IMD-SECD avaient une SG prolongée (HR 1,93 ; IC à 95 %, 1,44-2,59 ; n = 10 études ; n = 877 patients) et une SFPi (HR 1,59 ; IC à 95 % 1,31-1,92 ; n = 4 études ; n = 673 patients) par rapport aux patients IMD. L'analyse des sous-groupes de patients avec BrM et ECD contrôlé versus non contrôlé a trouvé une SG prolongée avec ECD contrôlé (HR 2,46 ; IC à 95 %, 1,36-4,44 ; n = 4 études ; n = 135 patients). La SG médiane regroupée pour tous les patients IMD-SECD était de 20,85 mois (mois) (IC à 95 % : 16,35-25,98 ; n = 27 études ; n = 2 159 patients). La stratification par type de cancer primaire a montré une SG médiane de 20,18 mois (IC à 95 %, 10,43-38,20 ; n = 2 études ; n = 109 patients) et 27,46 mois (IC à 95 %, 18,27-49,66 ; n = 13 études ;
Conclusion :
Les patients atteints d'IMD-SECD présentent une SG et une iPFS prolongées par rapport aux patients atteints d'IMD, qui peuvent avoir une maladie systémique plus étendue. Nos résultats suggèrent que les patients atteints d'IMD-SECD peuvent représenter une sous-population distincte de patients atteints d'IMD avec un pronostic particulièrement favorable. Il est possible qu'un traitement agressif et opportun prolonge considérablement la survie de ces patients. Les futurs essais prospectifs devraient viser à étudier l'efficacité des schémas thérapeutiques actuels chez les patients atteints d'IMD-SECD afin de clarifier davantage les voies de traitement optimales dans cette population unique de patients.

Abstract 2023

Surveillance dynamique de l'ADN tumoral circulant dans le liquide céphalo-rachidien pour identifier les profils génétiques uniques des tumeurs cérébrales métastatiques et pour mieux prédire la réponse tumorale intracrânienne chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec métastases cérébrales : une étude de cohorte prospective.

Auteurs : Meichen Li, Présentatrice, Xue Hou, Jing Chen, Baishen Zhang, Juan Yu, Na Wang, Delan Li, Yang Shao, Dongqin Zhu, Chuqiao Liang, Qiuxiang Ou, Yutong Ma, Likun Chen, Département d'oncologie médicale, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Guangzhou, Chine, Département d'oncologie médicale, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Guangzhou, Chine, Département d'oncologie, Premier hôpital affilié de l'Université de Jinan, Guangzhou, Chine, Département de chimiothérapie 2, Hôpital populaire de la ville de Zhongshan, Zhongshan, Chine, Institut de recherche Geneseeq, Nanjing Geneseeq Technology Inc., Nanjing, Chine, Nanjing Geneseeq Technology Inc., Nanjing , Chine, Université de Toronto, Toronto, ON, Canada, Département d'oncologie médicale, Sun Yat-sen University Cancer Center, Guangzhou, Chine

Arrière plan:
Le liquide céphalo-rachidien (LCR) peut être utilisé comme type de biopsie liquide pour détecter les tumeurs cérébrales. Notre objectif était d'explorer les profils génétiques de l'ADN tumoral circulant (ctDNA) dérivé du LCR afin de prédire la réponse tumorale intracrânienne et de surveiller l'évolution mutationnelle au cours du traitement systémique chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) présentant des métastases cérébrales.
Méthodes :
Nous avons mené une étude prospective de 92 patients nouvellement diagnostiqués NSCLC avec des métastases cérébrales. Des échantillons de LCR et de plasma appariés ont été prélevés au départ, 8 semaines après le début du traitement et à la progression de la maladie. Des échantillons de tumeurs extracrâniennes primaires étaient disponibles pour 58 patients et tous les échantillons ont subi un séquençage ciblé de nouvelle génération de 425 gènes liés au cancer.
Résultats:
Au départ, les taux de détection positifs d'ADNct dans le LCR, le plasma et les tumeurs extracrâniennes étaient de 63,7 % (58/91), 91,1 % (82/90) et 100 % (58/58), respectivement. Un niveau élevé d'hétérogénéité a été observé entre les échantillons appariés de LCR et de plasma, tandis qu'une concordance dans les mutations du conducteur a également été observée. Un nombre plus élevé de variations du nombre de copies uniques (CNV) a été détecté dans l'ADNct du LCR que dans le plasma. La positivité de l'ADNct dans les échantillons de LCR de base était associée à de mauvais résultats (HR = 2,565, P = 0,003). De plus, les patients présentant des concentrations accrues d'ADNct dans le LCR après 8 semaines de traitement avaient une survie sans progression intracrânienne (PFS) significativement plus courte que les patients présentant des concentrations réduites d'ADNct dans le LCR (6,13 mois contre 13,27 mois, HR = 3,92, P = 0,007). Des concentrations accrues d'ADNct plasmatique étaient associées à une SSP extracrânienne plus courte (6,13 mois contre 11,57 mois, HR = 2,626, P = 0,032). À partir des analyses d'évolution clonale, l'accumulation de mutations sous-clonales dans l'ADNct du LCR a été observée après 8 semaines de traitement systémique. Les mutations clonales sont restées à plus de 80 % dans le LCR après 8 semaines de traitement prédisaient également une SSP intracrânienne plus courte (HR = 3,785, P = 0,039).
Conclusion :
L'ADNct du LCR a révélé des profils génétiques uniques de métastases cérébrales, et des modifications dynamiques de l'ADNct du LCR pourraient mieux prédire la réponse tumorale intracrânienne et suivre l'évolution clonale pendant le traitement chez les patients atteints de NSCLC présentant des métastases cérébrales.

Abstract 2024

Comparaison de TAS0953/HM06 et du selpercatinib dans des modèles précliniques de métastases intracrâniennes axés sur la fusion RET .

Auteurs : Igor Odintsov MD, Présentateur, Allan JW Lui, Kota Ishizawa, Isao Miyazaki, Inna Khodos, Kentaro Wakayama, Morana Vojnic, Connor J. Hagen, Qing Chang, Annalisa Bonifacio, Claudio Giuliano, Elisa de Stanchina, Emanuela Lovati, Emily Cheng, Marc Ladanyi, Romel Somvar, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA, Cancer Research UK, Cambridge, Royaume-Uni, Tohoku Medical Megabank Organization, Tohoku University, Sendai, Japon, Taiho Pharmaceutical Co. Ltd, Tsukuba, Japon, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY , Lenox Hill Hospital, Northwell Health, New York, NY, Helsinn Healthcare SA, Lugano, Suisse, Département de pathologie, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY

Abstract 2025

Expression de HER2 et caractérisation moléculaire approfondie des métastases cérébrales réséquées du cancer colorectal : l'étude HEROES.

Auteurs : Présentatrice Alessandra Anna Prete,MD, Francesca Bergame, Rossana Intini, Sabina Murgioni, Maria Caterina De Grandis, Vittoria Matilde Piva, Giulia Barsotti, Francesca Daniel, Mario Domenico Rizzato, Roberta Salmaso, Valentina Angerilli, Giada Munari, Valentina Baro, Franco Chioffi, Valentina Vettore, Elena Carcea, Aldo Montagna, Vittorina Zagonel, Matteo Fassan, Sara Lonardi, Oncologie médicale 1, Institut d'oncologie de Vénétie IOV–IRCCS, Padoue, Italie, Département de médecine (DIMED), Unité de pathologie chirurgicale et de cytopathologie, Université de Padoue, Padoue, Italie, Institut d'oncologie de Vénétie IOV – IRCCS, Padoue, Italie, Académique Neurochirurgie, Département de neurosciences, Université de Padoue, Padoue, Italie, Division de neurochirurgie, Azienda Ospedaliera Università di Padova, Padoue, Italie, Institut d'oncologie de Vénétie, IRCCS, Padoue, Italie

Arrière plan:
Les métastases cérébrales (BM) du cancer colorectal primitif (prCRC) sont rares (1 à 3 %) ; peu de choses sont connues sur les facteurs prédictifs, les pronostiqueurs et les voies moléculaires du CCR BM. Un taux élevé d' amplification de HER2 ( HER2 +) dans le CCR avec BM a été décrit précédemment, étant HER2 + globalement rare dans le CCR (<5 %) ; cependant, l'impact de HER2 + sur le pronostic du CCR avec BM est incertain. L'enrichissement en instabilité microsatellite élevée (MSI-H) et en mutations BRAF V600E (mut) a également été documenté dans le tissu BM par rapport au prCRC apparié. Nous avons conçu cette étude pour décrire le paysage moléculaire et les caractéristiques cliniques du CCR avec BM, avec un accent particulier sur HER 2.
Méthodes :
HEROES était une étude observationnelle rétrospective-prospective dans laquelle des patients (pts) avec BM réséqué du CCR et traités dans notre établissement du 1er janvier 2010 au 31 décembre 2021 ont été recrutés pour effectuer une analyse moléculaire approfondie des tissus appariés prCRC et BM. La caractérisation moléculaire et le TMB ont été obtenus avec le séquençage de nouvelle génération (NGS, FoundationOne CDx). RAS/BRAF et MSI ont été respectivement évalués avec MassArray (kit Myriapod Colon Status) et immunohistochimie (IHC) pour valider les résultats NGS. HER2le statut a été évalué par IHC/hybridation in situ (ISH). Les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) ont été comptés sur du tissu coloré à l'hématoxyline-éosine. Le TMB était défini comme élevé si ≥ 5,02 mut/mB ; TIL si ≥ 1,6 (seuil défini avec la courbe ROC à l'aide du logiciel R v 4.1.2). L'objectif principal était de décrire le paysage moléculaire du BM et du prCRC appariés, avec un accent particulier sur HER2. Les objectifs secondaires étaient de rechercher de nouveaux pronostiques de la SSP après résection de la BM (BM-PFS), de la SSP intracrânienne uniquement (BM-iPFS) après la résection de la BM et de la SG chez les patients avec une BM réséquée du CRC.
Résultats:
Sur 100 pts avec BM de CRC, 22 ont subi une résection BM et ont été inclus dans l'analyse. 18 patients sur 22 avaient ≥ 70 ans (82 %) ; 19 (86%) avaient une origine côlon gauche ou rectale. 17 (70%) avaient des métastases pulmonaires concomitantes. HER2 + a été trouvé sur 4 (18%) BM, dont 3 (14%) avaient également HER2 + dans le prCRC apparié ; 3 (14%) BM portaient BRAF V600Emut; 2 (9%) BM avaient MSI-H. Acquis HER2 + et BRAF V600Emut sur BM ont été signalés dans deux pts différents. KRAS mut étaient cohérents entre BM et prCRC. Les facteurs influençant positivement la BM-iPFS étaient un faible TMB (HR 0,36 ; IC à 95 % 0,12-1,10 ; p = 0,0275) et l'absence de HER2 ( HER2nég) sur BM (HR 0,20 ; IC à 95 % 0,03-1,52 ; p = 0,0013). HER2 neg BM était également lié à un BM-PFS plus long (HR 0,35 ; IC à 95 % 0,07-1,76 ; p = 0,0402), ainsi qu'à KRAS mut BM (HR 0,35 ; IC à 95 % 0,11-1,06 ; p = 0,0096). Une SG plus longue a été trouvée chez les patients avec ECOG PS 0-1 (p<0,0001), avec ≤ 1 site métastatique (HR 0,30 ; IC à 95 % 0,09-0,94 ; p = 0,0076) ou avec des TIL élevés dans le prCRC (HR 0,32 ; 95 % IC 0,10-1,03 ; p = 0,0368).Conclusion :Même avec la limitation de la petite taille de l'échantillon, cette étude prend en charge l' enrichissement HER2 + dans le prCRC et le BM du CRC. HER2 neg, TMB bas ou KRAS mut BM conféraient un meilleur pronostic. ECOG PS 0-1, ≤ 1 site métastatique et prCRC enrichi en TIL étaient associés à une meilleure SG.

Abstract 2026

Validation prospective d'un nouveau tableau de bord d'imagerie pour évaluer les métastases leptoméningées : un effort conjoint EORTC BTG et RANO.

Auteurs : Présentatrice, Emilie Le Rhun, MD, pHd, France, Patrick Devos, Sebastian Winklhofer, Hafida Lmalem, Dieta Brandsma, Priya Kumthekar, Marion Smits, Joerg Tonn, Kurt A. Jaeckle, Matthias Preusser, Michael J. Glantz, Patrick Y. Wen, Martin Bendszus, Michael Weller, CHU de Lille, Lille, France, Univ. Lille, CHU Lille, Lillométrie, Lille, France, Département de neuroradiologie, Hôpital universitaire de Zurich, Université de Zurich, Zurich, Suisse, Siège de l'EORTC, Bruxelles, Belgique, Institut néerlandais du cancer/Hôpital Antoni Van Leeuwenhoek, Amsterdam, Pays-Bas, Northwestern Memorial Hospital , Chicago, IL, Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas, Département de neurochirurgie, Université Ludwig-Maximilians, Munich, Allemagne, Département de neurologie, Clinique Mayo, Jacksonville, FL, Département de médecine I, Division d'oncologie, Université médicale de Vienne , Vienne, Autriche, Penn State Hershey Medical Center, Hershey, PA, Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, National Center for Tumor Diseases (NCT), UKHD and German Cancer Research Center (DKFZ ),

Arrière plan:
La validation du tableau de bord RANO IRM 2016 pour les métastases leptoméningées a échoué pour plusieurs raisons. En conséquence, cet effort conjoint de l'EORTC Brain Tumor Group et du RANO visait à valider de manière prospective un tableau de bord IRM révisé pour l'évaluation de la réponse dans les métastases leptoméningées.
Méthodes :
L'IRM céphalo-rachidienne appariée codée de 20 patients présentant des métastases leptoméningées de cancers solides à l'inclusion et au suivi après traitement et des instructions d'évaluation ont été fournies via la plate-forme d'imagerie EORTC. Le coefficient Kappa a été utilisé pour évaluer l'accord inter-observateur par paires.
Résultats:
Trente-cinq évaluateurs ont participé, dont 9 neuroradiologues, 17 neurologues, 4 radio-oncologues, 3 neurochirurgiens et 2 oncologues médicaux. Parmi les résultats d'imagerie liés aux métastases leptoméningées uniques au départ, la meilleure concordance médiane a été notée pour l'hydrocéphalie (Kappa = 0,63) et la pire concordance médiane pour la maladie de rehaussement linéaire de la colonne vertébrale (Kappa = 0,46). La concordance médiane des évaluateurs pour l'évaluation de la réponse globale était modérée (Kappa = 0,44). Notamment, l'accord interobservateur pour la présence de métastases cérébrales parenchymateuses au départ était juste (Kappa = 0,29) et pratiquement absent pour leur réponse au traitement. 394 des 700 évaluations (20 patients x 35 évaluateurs, 56 %) ont été entièrement complétées. Dans 308 des 394 évaluations entièrement terminées (78 %),
Conclusion :
Cette étude confirme l'utilité principale du nouveau tableau de bord, mais indique également la nécessité d'une formation à l'évaluation par IRM avec un comité d'examinateurs dédié aux essais cliniques. Des formulaires électroniques de rapport de cas avec des «options de blocage» peuvent être nécessaires pour assurer l'exhaustivité et la qualité de la notation.

Modification de la reconnaissance de la maladie leptoméningée liée au cancer du sein et réponse au traitement : examen rétrospectif d'une seule institution.

Auteurs : Gerald Carter Wallace,Présentateur, MD, MS, Kamran A. Ahmed, Aixa Elena Soyano Muller, Peter AJ Forsyth, Moffitt Cancer Center, Tampa, FL, H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Tampa, FL, Mayo Clinic Florida, Jacksonville, FL

Arrière plan:
La maladie leptoméningée liée au cancer du sein (BC-LMD) est un diagnostic grave pour 5 à 8 % des patientes atteintes d'un cancer du sein avec une survie globale (SG) mesurée en semaines sans traitement. Alors que de nouveaux traitements prolongent la survie au cancer du sein, le risque de développer le BC-LMD peut augmenter. Nous avons émis l'hypothèse que le taux de diagnostic de BC-LMD augmentait significativement avec le temps. Nous avons également prédit que la SG avec BC-LMD avait changé avec le temps et en relation avec le sous-type moléculaire et le traitement après le diagnostic de BC-LMD.
Méthodes :
Avec l'approbation du comité de recherche scientifique local et de l'IRB, nous avons effectué une analyse rétrospective des dossiers médicaux des patientes traitées ou diagnostiquées d'un cancer du sein au MCC de 2011 à 2020. Les données démographiques des patients, les caractéristiques de la tumeur, les traitements et les résultats ont été recueillis. Les courbes de survie de Kaplan Meier ont été utilisées pour déterminer la survie globale (SG) médiane, la progression de la maladie et les différences par sous-type moléculaire. Des analyses univariées et multivariées ont été utilisées pour déterminer les caractéristiques des tumeurs primaires et des traitements qui affectaient la SG.
Résultats:
Sur les 133 cas identifiés, beaucoup plus ont été diagnostiqués entre 2016-2020 qu'entre 2011-2015 (p < 0,01). Des augmentations significatives ont été observées chez les patients HER2+ et TNBC (p < 0,05), mais pas pour la maladie ER/PR positive (HR+) (p = 0,058). HER2+ LMD associé à la survie globale la plus longue (OS ; 7 mois), suivi de la maladie HR+ (3 mois) et TNBC avec l'OS la plus courte (2 mois). Les métastases systémiques ont précédé le diagnostic de BC-LMD dans 72 % des cas et les métastases du SNC dans 85 % des cas. La maladie HER2+ a également conféré une survie accrue après le diagnostic de métastases du SNC jusqu'à la progression vers le LMD (8 mois contre 2 mois pour HR+ et 1 mois pour le TNBC LMD ; p < 0,05). L'impact positif sur la survie des thérapies ciblées HER2 peut expliquer l'amélioration de la SG dans cette population. Les autres facteurs qui ont généralement augmenté la SG étaient : WBRT, poursuite du traitement systémique, administration de chimiothérapie intrathécale et participation à des essais cliniques. Le fait d'avoir un TNBC et la décision de différer le traitement étaient associés à une SG réduite.
Conclusion :
Cette étude souligne l'importance d'identifier les patients atteints de BC-LMD tôt et avec l'intention de traiter. Des essais cliniques prospectifs et des études basées sur la population sont nécessaires pour faire progresser le traitement du BC-LMD.

Abstract 2028

Essai multi-institutionnel randomisé de phase 3 comparant les traitements ciblant les cellules souches cancéreuses aux traitements choisis par le médecin chez les patients atteints de gliomes récurrents de haut grade (NCT03632135).

Auteurs : Tulika Ranjan, MD présentateur, Soma Sengupta, Michael J. Glantz, Christine Lu-Emerson, Richard M. Green, Candace M. Howard, Alexander Yu, Ricky Chen, Rekha T. Chaudhary, Dawit Aregawi, Jon Glass, Aaron Gerald Mammoser, Hugh Moulding, Steven Jubelirer, Jason Schroeder, Mark Daniel Anderson, Seth T. Lirette, Anthony Alberico, Jagan Valluri, Pier Paolo Claudio, Département de neuro-oncologie, Cancer Center Southern Florida et Tampa General Hospital, Tampa, FL, Département de neuro-oncologie, Cancer Center Southern Florida, & Tampa General Hospital, Tampa, FL, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, Penn State Hershey Medical Center, Hershey, PA, Maine Medical Partners Neurology & Tufts University School of Médecine, Scarborough, ME, Kaiser Foundation Hospital, Los Angeles, CA, Université du Mississippi, Jackson, MS, Allegheny Health Network, Pittsburgh, PA, Département de neurochirurgie, Providence Brain & Spine Institute, Providence, WA, Université de Cincinnati, Cincinnati , OH, Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, Department of Neurosurgery, LSU Health Sciences Center, New Orleans, LA, Department of Neuro-Oncology, St. Luke's University Health Network, Bethlehem, PA,West Virginia Univ- Charleston Div/ Charleston Area Medical Center, Charleston, WV, University of Toledo, Department of Neurosurgery, Toledo, OH, Univ of Mississippi Medcl Ctr, Jackson, MS, University of Mississippi Medical Center, Jackson, MS, Department of Neurochirurgie, Université Marshall, Huntington, WV, Université Marshall, Département de biologie, Huntington, WV, Université du Mississippi, Centre national de recherche sur les produits naturels, Jackson, MS

Arrière plan:
Les résultats cliniques chez les patients atteints de gliome de haut grade (HGG) récurrent restent médiocres. Les cellules souches cancéreuses (CSC) ont été impliquées dans les métastases, la résistance au traitement et la récurrence des HHG. Nous avons montré dans plusieurs études cliniques que la thérapie dirigée contre le SCC sélectionnée par le test ChemoID offre des avantages dans de nombreux types de cancer ; cependant, il s'agit du premier rapport d'un essai clinique randomisé évaluant si les agents cytotoxiques ciblés sur le SCC sélectionnés par la thérapie guidée par le test ChemoID améliorent la survie des patients atteints de HGG récurrent.
Méthodes :
Dans cet essai clinique de phase 3 randomisé en groupes parallèles, des patients de 13 sites cliniques aux États-Unis atteints de gliome récurrent de grade III/IV (directives de l'OMS de 2016) ont été randomisés 1: 1 pour recevoir soit un traitement guidé par le test ChemoID, soit un traitement par un médecin. thérapie de choix, puis traitée et suivie jusqu'à des effets toxiques inacceptables, des soins palliatifs ou la mort. Le critère principal était la survie globale (SG).
Résultats:
Le suivi médian combiné était de 9 mois. La SG médiane (mOS) était de 12,5 mois (IC à 95 %, 10,2-14,7) dans le groupe guidé par le test ChemoID contre 9 mois (IC à 95 %, 4,2-13,8) dans le groupe au choix du médecin (log-rank P = 0,010 ). Le risque de décès était significativement plus faible dans le groupe de test ChemoID (HR = 0,44 ; IC à 95 %, 0,24-0,81 ; P = 0,008). La survie sans progression (SSP) médiane était de 10,1 contre 3,5 mois (IC à 95 %, 4,8-15,4 contre 1,9-5,1) (HR, 0,25 ; IC à 95 %, 0,14-0,44 ; P < 0,001).
Conclusion :
Le critère d'évaluation principal a été atteint dans cet essai clinique randomisé. La mOS était de 3,5 mois plus longue dans le groupe guidé par le test ChemoID que dans le groupe au choix du médecin. Informations sur l'essai clinique : NCT03632135.

Abstract 2029

Mébendazole dans le glioblastome récurrent : résultats d'une étude randomisée de phase 2.

Auteurs : Nandini Sharrel Menon, DNB MBBS Présentateur, Abhishek Chatterjee, Raees Tonse, Amit Choudhary, Abhishek Mahajan, Ameya Puranik, Epari Sridhar, Shruti Pathak, Monica Jadhav, Zoya Peelay, Rutuja Walavalkar, Hemanth Kumar, Madala Ravi Krishna, Arun Chandrasekharan, Nikhil Pande, Tejpal Gupta, Shripad Dinanath Banavali, Rakesh Jalali, Vijay Maruti Patil, Tata Memorial Center, Mumbai, Inde, Tata Memorial Hospital, Mumbai, Inde, Aster MIMS, Kozhikode, Inde, HCG Hospital (NCHRI), Nagpur, Inde, Apollo Hospital, Chennai, Inde

Arrière plan:
Le glioblastome récurrent (GBM) a des résultats lamentables et des options de traitement limitées. Le mébendazole (MBZ) est un médicament anti-helminthique ayant une activité in vivo et in vitro contre les lignées cellulaires de gliome et il a été démontré qu'il est bien toléré en association avec la lomustine (CCNU) et le témozolomide (TMZ). Dans cette étude de phase 2, nous avons cherché à déterminer si l'ajout de MBZ à CCNU ou TMZ améliorerait la survie globale (OS) dans le GBM récurrent.
Méthodes :
Les patients adultes avec ECOG PS 0-3, avec un glioblastome récurrent qui n'étaient pas éligibles pour une nouvelle radiothérapie, ont été randomisés 1:1 entre CCNU-MBZ (n = 44) et TMZ-MBZ (n = 44). Le critère d'évaluation principal était la SG à 9 mois, sélectionné pour refléter l'essai BELOB. Une SG à 9 mois de 55 % ou plus dans n'importe quel bras était supposée justifier une évaluation plus approfondie et une valeur inférieure à 35 % était trop faible pour justifier une enquête plus approfondie.
Résultats:
À 17,4 mois, 68 événements pour l'analyse de la SG étaient survenus. La survie globale à 9 mois était de 36,6 % (IC à 95 % 22,3-51) et de 45 % (IC à 95 % 29,6-59,2) dans les bras TMZ-MBZ et CCNU-MBZ respectivement. L'ECOG PS était le seul facteur pronostique indépendant ayant un impact sur la SG (HR-0,478 IC à 95 % 0,268-0,851 ; P = 0,012). Vingt-trois patients (28,6 %) inscrits avaient un ECOG PS 2-3 avec des résultats inférieurs (OS médiane-5,67, HR-2,092 95 % IC 1,175-3,731). L'analyse restreinte aux patients ECOG PS 0-1 (n = 65) a révélé une SG à 9 mois de 39,6 % (IC à 95 % 22,4-56,3) et de 57,9 % (IC à 95 % 38,7-73) dans TMZ-MBZ et CCNU-MBZ bras respectivement. Des événements indésirables de grade 3 à 5 ont été observés chez 8 (18,6 % ; n = 43) et 4 (9,5 % ; n = 42) patients dans les bras TMZ-MBZ et CCNU-MBZ, respectivement.
Conclusion :
L'ajout de MBZ à TMZ ou CCNU n'a pas permis d'atteindre la référence prédéfinie de 55 % de système d'exploitation sur 9 mois. Cela était probablement dû au fait que 28,6 % des patients avaient un faible PS de 2-3. Chez les patients avec ECOG PS 0-1, CCNU-MBZ avait une SG à 9 mois de 57,9 % et doit être évaluée plus avant. Informations sur les essais cliniques : CTRI/2018/01/011542.

Abstract 2030

Essai de phase 2 du bavituximab avec chimioradiothérapie et témozolomide adjuvant dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Auteurs : Ina Ly, MBBS, Présentatrice, Leland Richardson, Mofei Liu, Alona Muzikansky, Kevin Lou, David A. Reardon, Isabel Arrillaga-Romany, Deborah Anne Forst, Justin T. Jordan, Eudocia Quant Lee, Jorg Dietrich, Lakshmi Nayak, Patrick Y. Wen, Ugonma Nnenna Chukwueke, Anita Giobbie-Hurder, Bryan D. Choi, Tracy Batchelor, Jayashree Kalpathy-Cramer, William T. Curry, Elizabeth R. Gerstner, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, Division de la biostatistique, Département des sciences des données, Dana Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA, Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA, Dana-Farber Cancer Institute et Harvard École de médecine, Boston, MA, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center, Harvard Medical School, Boston, MA, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA

Arrière plan:
Le glioblastome (GBM) et les cellules endothéliales tumorales expriment la phosphatidylsérine (PS), un phospholipide membranaire hautement immunosuppresseur. Les récepteurs PS interagissent avec les cellules immunitaires, entraînant l'expansion des cellules suppressives dérivées de la myéloïde (MDSC) qui favorisent un microenvironnement tumoral immunosuppresseur et pro-angiogénique. Le bavituximab (BAV) - un anticorps monoclonal chimérique - se lie à la β2-glycoprotéine 1 (β2-GP1) pour former un complexe de β2-GP1 avec PS, entraînant une activation immunitaire contre les cellules tumorales et des effets anti-angiogéniques. Les données précliniques des modèles GBM suggèrent des effets synergiques du blocage du PS, des radiations (RT) et du témozolomide (TMZ). Nous présentons ici les résultats d'un essai de phase II (NCT03139916) de BAV, RT et TMZ chez des patients atteints de GBM.
Méthodes :
33 adultes nouvellement diagnostiqués avec un GBM de type sauvage IDH ont été recrutés et ont reçu 6 semaines de RT + TMZ, suivies de 6 cycles de TMZ. Le BAV (3 mg/kg) a été administré chaque semaine, à partir de la semaine 1 de RT+TMZ, pendant 18 semaines avec la possibilité de continuer si toléré. Le critère de jugement principal était la proportion de patients vivants à 12 mois (OS-12). L'hypothèse nulle serait rejetée si OS-12 était ≥ 72 %. En tant que critère d'évaluation exploratoire, le profil immunitaire dans le tissu tumoral et les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) a été évalué à l'aide de nanoString et d'immunofluorescence multispectrale, dans le but d'évaluer les effets ciblés du BAV chez les patients survivants plus longs et plus courts (répartition basée sur la médiane survie). Le débit sanguin cérébral relatif (rCBF) à partir de l'IRM de contraste de susceptibilité dynamique a également été obtenu.
Résultats:
24 patients étaient vivants à 12 mois et la SG-12 était de 73 % (IC à 95 % 59-90 %), de sorte que l'étude a atteint son critère d'évaluation principal. La SG médiane était de 15,4 mois. Comme meilleure réponse, 79 % des patients avaient une maladie stable, 12 % avaient une réponse partielle et 9 % avaient une maladie évolutive. Huit événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été observés (aucun EI de grade 5). Dix échantillons de tissus de prétraitement et 7 de post-traitement étaient disponibles. L'analyse de l'ARN d'échantillons de tumeurs avant le traitement a montré un changement significativement positif dans l'expression des gènes liés à la myéloïde chez les patients ayant une survie plus longue, avec un enrichissement de 116 et 120 transcrits ainsi qu'une régulation à la baisse de 2 et 1 gène pour la PFS et l'OS, respectivement. Il n'y avait pas d'expression différentielle dans les PBMC. Y compris tous les échantillons de tissus, il y avait une réduction marquée des MDSC après BAV par rapport au moment du diagnostic (p = 0,011).
Conclusion :
L'OS-12 était de 73 %, répondant au critère d'évaluation principal et suggérant une activité potentielle du BAV dans le GBM nouvellement diagnostiqué. Le BAV entraîne une déplétion ciblée des MDSC immunosuppressives intratumorales et des effets anti-angiogéniques. Comme prévu, sur la base du mécanisme d'action du BAV, il n'y avait aucune différence dans le profil d'expression du gène PBMC chez les patients à survie longue et courte. La combinaison future de BAV avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourrait augmenter la réponse immunitaire tumorale. Informations sur l'essai clinique : NCT03139916.