Asco 2018
2031-Interrogation de classificateurs d 'apprentissage automatique et techniques de réduction de dimensionnalité pour la prédiction radiomique du grade de tumeur du gliome

Auteurs:Kareem Wahid, Aikaterini Kotrotsou, Srishti Abrol, Ahmed Hassan, Nabil Elshafeey, Rivka R. Colen; McGovern Medical School, Houston, TX; L'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

Contexte:
La radiomique tire des caractéristiques quantitatives d'images médicales pour révéler de nouvelles informations sur les phénotypes d'imagerie. Bien que d'importantes recherches aient été menées sur l'application d'algorithmes d'apprentissage automatique à des caractéristiques radiométriques pour la prévision clinique, il reste beaucoup à savoir quels modèles sont les meilleurs. En outre, pour que les modèles soient reproductibles dans le cadre clinique, les modèles d'apprentissage automatique devraient être explorés en utilisant des outils et des données open source. Ici, nous évaluons les performances de diverses méthodes de classificateur d'apprentissage automatique et des techniques de réduction de dimensionnalité dans la prédiction de grade de tumeur cérébrale avec des outils et des données open-source.
Méthodes:
Nous avons utilisé l'ensemble de données d'imagerie par résonance magnétique Brats Challenge 2017 disponible au public pour les gliomes de grade inférieur (n = 44) et les glioblastomes (n = 191). Les caractéristiques radiomiques ont été extraites à l'aide de PyRadiomics, une boîte à outils radiomique open-source. Une approche bootstrap a été utilisée pour évaluer la performance prédictive du modèle.
Résultats:
La régression logistique (aire sous la courbe [AUC] = 0,91) et l'analyse factorielle (AUC = 0,90) ont démontré la performance moyenne la plus élevée parmi les techniques de réduction de dimensionnalité et les méthodes de classification, respectivement. Les performances globales les plus élevées ont été obtenues grâce à un classificateur de machines à vecteurs de support couplé à une analyse factorielle (AUC = 0,94). L'analyse de la variance a révélé que la méthode des classificateurs est le principal facteur de variation de la performance (42%), suivie du nombre de dimensions (15%) et de la technique de réduction de la dimensionnalité (4%).
Conclusions:
Cette étude a démontré que le choix approprié des méthodes de classification et des techniques de réduction de la dimensionnalité joue un rôle important dans la performance du modèle d'apprentissage automatique pour la prédiction de la qualité du gliome.

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Asco 2018
2032-Essai de phase II du ponatinib chez des patients atteints de glioblastome réfractaire au bevacizumab.

Auteurs: Eudocia Quant Lee, Alona Muzikansky, David A. Reardon, Jorg Dietrich, Lakshmi Nayak, Dan G. Duda, Ugonma Nnenna Chukwueke, Rameen Beroukhim, Lisa M. Doherty, Caroline Kane, Debra C. LaFrankie, Brittney Fontana, Jennifer Stefanik, Sandra Ruland, Victoria Caruso, Jennifer Bruno, Sarah C. Gaffey, Patrick Y. Wen; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute et Harvard Medical School, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, États-Unis; Dana-Farber / Brigham et Women's Cancer Centre, École de médecine de Harvard, Boston, MA

Contexte:
Les réponses au bevacizumab dans le glioblastome récidivant (GBM) ne sont pas durables. Les taux plasmatiques du facteur de croissance fibroblastique basique (bFGF) augmentent au moment de la progression tumorale. En ciblant simultanément le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) et le récepteur FGF (FGFR), l'inhibiteur multikinase ponatinib peut potentiellement aider à surmonter certains des mécanismes putatifs de résistance et démontrer des effets antitumoraux.
Méthodes:
Nous avons réalisé un essai de phase II du ponatinib chez des patients atteints de GBM réfractaire au bevacizumab. Les patients adultes présentant un KPS ≥ 60, une maladie mesurable, une fonction normale des organes et de la moelle ont reçu du ponatinib à raison de 45 mg par jour. Aucune limite sur le nombre de traitements antérieurs, mais seulement un régime antérieur contenant du bevacizumab a été autorisé. Le critère principal était la survie sans progression à 3 mois (PFS3). Sur la base d'un plan optimal en deux étapes de Simon, l'essai a permis de distinguer entre un taux de PFS3 de 15% et 35%, avec une erreur alpha de 0,10 et une erreur bêta de 0,2. Les biomarqueurs plasmatiques de l'angiogenèse et de l'inflammation ont été évalués avant et après traitement.
Résultats:
L'étude s'est terminée après la première étape. Quinze patients inclus, âge médian 62 [28-75], médiane KPS 80 [70-90], nombre médian de rechutes antérieures 2 [2-4]. Le taux de PFS3 était de 0, la SG médiane était de 98 jours [IC à 95% 56, 257] et la SSP médiane était de 28 jours [IC à 95% 27, 30]. Aucune réponse n'a été observée et 2 patients avaient un SD (13%). Les effets indésirables de grade 3, éventuellement associés au ponatinib, comprenaient la fatigue (n = 3), l'hypertension (2), l'élévation de la lipase (2), l'élévation de l'ALT (1), l'élévation de l'AST (1) et l'élévation de la GGT (1) . Aucun événement de grade 4 ou 5 n'a été attribué au traitement. Le traitement par le ponatinib a augmenté de manière significative le (s) plasma (s) soluble (s) VEGFR1, sVEGFR2, sTIE2, VEGF, IFNγ, TNF-a, IL-6, IL-8 et IL-10 rapidement (au jour 1) et de manière persistante (jusqu'à la fin du traitement) .
Conclusions:
Le ponatinib a été toléré mais associé à une activité minimale chez les patients GBM réfractaires au bevacizumab. Les données sur les biomarqueurs circulants indiquent une puissante activité anti-VEGFR et suggèrent que la résistance au ponatinib pourrait être liée à l'inflammation. Informations sur les essais cliniques: NCT02478164

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Asco 2018
2033- Effet de la pression thérapeutique sur la stabilité de l'amplification de l'EGFR dans le glioblastome.

Auteurs: Manmeet Singh Ahluwalia, Cara R. Dimino, Mahesh M. Mansukhani, Vundavalli V. Murty, Peter Canoll, Yoshitaka Narita, Yoshihiro Muragaki, Hui Kong Gan, Ryan Thomas Merrell, Martin J. Van Den Bent, Zheng Zha, Lisa Roberts-Rapp , Fang Jiang, Maria Guseva, Earle E. Bain, Christopher Joseph Ocampo, Peter J Ansell, Andrew B. Lassman; Burkhardt Brain Tumour et Centre de neuro-oncologie, Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Centre médical de l'Université de Columbia, New York, NY; Hôpital du Centre national du cancer, Tokyo, Japon; Hôpital universitaire de médecine des femmes de Tokyo, Tokyo, Japon; Austin Health et Olivia Newton-John Cancer Research Institute, Melbourne, Australie; Système de santé de l'Université North Shore, Evanston, IL; Centre de lutte contre le cancer Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas; AbbVie Inc., North Chicago, IL; AbbVie Inc., Chicago, IL

Contexte:
Le depatuxizumab mafodotin (depatux-m, anciennement ABT-414) est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre l' EGFR développé pour le traitement du glioblastome amplifié par EGFR (GBM). Comme la pression thérapeutique engendre des adaptations tumorales, il est important de comprendre la stabilité des biomarqueurs ciblés par des approches de médecine de précision telles que depatux-m. Par conséquent, nous avons évalué l' amplification de l' EGFR (ampli) et l'expression dans les GBM prélevés longitudinalement chez des patients (pts) traités +/- depatux-m pour explorer la stabilité des biomarqueurs.
Méthodes:
Un tissu tumoral GBM inclus en paraffine et fixé au formol a été analysé chez 68 patients ayant subi au moins 2 interventions chirurgicales; L' ampli EGFR a été détecté par hybridation in situ (par exemple , FISH) ou le séquençage de nouvelle génération dans tous les échantillons. Cinquante-six pts n'ont pas reçu depatux-m; parmi les 12 pts qui l'ont fait, l' expression de l' EGFR a également été évaluée par séquençage de l'ARN.
Résultats:
56 pts qui ne reçoivent pas depatux m, 31 (55%) présentaient des tumeurs hébergeant EGFR ampère au 1 erchirurgie (diagnostic initial); parmi ceux-ci, l' ampli EGFR a été maintenu en réintervention dans 27 (87%) et non maintenu dans 4 (13%). Aucun des 25 cas sans ampère EGFR de base ne l'a acquis lors de la 2 e intervention chirurgicale. Sur 12 patients traités par depatux-m entre les chirurgies, 9 cas contenaient un ampli EGFR au départ qui était maintenu dans 4 (44%) au 2 èmechirurgie, dont les 4 avaient les plus hauts niveaux d' expression EGFR au départ. Sur les 3 cas dépourvus d' ampli EGFR au départ, aucun n'a acquis d'amplification lors de la 2èmeintervention chirurgicale, et tous les 3 avaient les plus faibles niveaux d' expression de l' EGFR au début de l'étude.
Conclusions:
La présence de l' ampli EGFR dans le tissu GBM à l'inclusion a été maintenue à la deuxième intervention chirurgicale chez 87% des patients ayant reçu un traitement autre que la depatux-m, et dans 44% après l'exposition au depatux-m. Par conséquent, l'exposition au depatux-m semble réduire le maintien de l'ampli EGFR (p = 0,0159 par le test exact de Fisher); en conséquence, l'approche thérapeutique peut influencer le statut de l'EGFR. En aucun cas, l' EGFRampli acquis à la récurrence, indépendamment de la thérapie depatux-m. Les analyses en cours d'autres échantillons de tumeurs augmenteront la puissance et examineront davantage la concordance entre les essais d'amplification EGFR .

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2034- Cellules T de récepteur d'antigène chimérique NKG2D pour cibler le GBM.

Auteurs: Hong-jiu Dai, Dong Yang, Sun Bin, Lan Shi, Pei-xian Zhang, Xu-dong Zhao; Nanjing Kaedi Biotech Inc, Nanjing, Chine; Laboratoire clé des modèles animaux et des mécanismes des maladies humaines de l'Académie chinoise des sciences / Laboratoire clé des peptides bioactifs de la province du Yunnan, Kunming Institute of Zoology, Académie chinoise des sciences, Kunming, Chine; Hôpital Kunming Yan'an, Département d'oncologie, Kunming, Chine

Contexte:
Les GBM sont les tumeurs cérébrales les plus courantes et les plus létales avec un taux de survie à 5 ans d'environ 4% chez les patients de plus de 55 ans. Récemment, les chercheurs explorent le potentiel de la thérapie cellulaire du récepteur d'antigène T (CAR-T) dans le glioblastome. Pourtant, les résultats cliniques sont limités. Il est rapporté que NKG2DLs sont exprimés de manière sauvage dans les cellules souches de gliome, ce qui soutient le système NKG2D pourrait jouer un rôle important dans la thérapie GBM. Ici, nous avons utilisé NKG2D comme domaine de liaison à l'antigène pour construire une deuxième génération de CAR (KD-025) pour le traitement GBM
Méthodes:
La lignée cellulaire U251 ainsi que les échantillons de patients cancéreux GBM ont été évalués pour l'expression de NKG2DLs. Les cellules T CAR KD-025 ont montré une stimulation spécifique de l'antigène par la sécrétion de cytokines et la lyse des cellules cibles. U251 ont été utilisés pour établir des modèles sous-cutanés et xénogreffes in vivo chez des souris NSG. Les souris ont reçu un traitement unique de 10 millions de cellules CAR-T KD-025 par voie intraveineuse. Les organes principaux des souris ont été examinés par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (HE) après différentes doses d'administration de KD-025.
Résultats:
Les NKG2DL ont été détectés sur des cellules U251 et la plupart des échantillons de patients atteints de gliome. L'expression de KD-025 était supérieure à 50% à la surface des lymphocytes T confirmée par cytométrie de flux. La co-incubation de KD-025 CAR avec la cellule U251 augmente spécifiquement les cytokines TNFa, IFN-γ, IL-10 et IL-2 et les cellules tumorales à forte lyse même avec un faible rapport E: T (50-60% à 1: 1, 70 % à 10: 1). Fait frappant, KD-025 CAR démontrent une activité anti-tumorale très puissante in vivo. Toutes les cellules tumorales ont disparu 14 jours après le traitement unique des cellules T CAR KD-025. En ce qui concerne la persistance des cellules T, les cellules CAR-T sont à peine détectables 24 jours après l'injection, ce qui est comparable à CD19 CAR dans nos expériences ainsi que des données publiées. Aucun changement pathologique évident n'a été trouvé dans les organes testés.
Conclusions:
Notre travail avec le KD-025 CAR contribue à la masse croissante de la recherche engagée dans la découverte d'une nouvelle thérapie pour le GBM. Les ligands NKG2D sont fortement exprimés sur des échantillons de GBM humain. Les cellules T CAR KD-025 à base de NKG2D réagissent puissamment au GBM et éliminent la tumeur dans un modèle de souris de xénogreffe sans problème de sécurité évident. Les résultats soutiennent l'essai clinique futur de KD-025 CAR chez les patients atteints de GBM, où la nécessité d'un traitement efficace est grande.

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2035-Un essai clinique de phase I / II de cellules T cytotoxiques autologues CMV-spécifiques (CMV-TC) pour le glioblastome: résultats d'escalade de dose.

Auteurs:Marta Penas-Prado, Katayoun Rezvani, Shiao-Pei S. Weathers, Shouhao Zhou, Carlos Kamiya-Matsuoka, Barbara O'Brien, Monica Elena Loghin, Rebecca Anne Harrison, Be Lian Pei, Sandra Ictech, Kathy Hunter, WK Alfred Yung , John Frederick De Groot, Elizabeth J. Shpall, Amy B. Heimberger; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Département de neuro-oncologie, Houston, TX; Le Centre du cancer MD Anderson de l'Université du Texas, Département de transplantation de cellules souches et de thérapie cellulaire, Houston, TX; Le Centre du cancer MD Anderson de l'Université du Texas, Biostatistics, Houston, TX; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; L'Université du Texas MD Anderson Cancer Center, Département de neurochirurgie, Houston, TX

Contexte:
Le santigènes du cytomégalovirus (CMV) sont présents dans> 90% des GBM mais pas dans le cerveau normal, et peuvent être ciblés en tant qu'antigène spécifique d'une tumeur. CMV-TC présent dans le tissu tumoral GBM ont leur fonction effectrice supprimée. Des lymphocytes T spécifiques du CMV pp65 hautement fonctionnels peuvent être développés in vitro à partir de sang périphérique (PB) de patients atteints de GBM. Nous avons établi des conditions conformes à la GMP pour l' expansion ex vivo de CD8 + polyclonaux et de CD4 + CMV-TC de patients atteints de GBM.
Méthodes:
Nous avons exploré 4 niveaux de dose de CMV-TC autologue (de 5 x 10 6 cellules à 1 x 10 8cellules) avec un design 3 + 3. Les CMV-TC ont été administrés après 3 semaines de témozolomide lymphodéplé à dose élevée (ddTMZ, 100 mg / m2 pendant 3 semaines). Le traitement a été répété q 6 semaines pour un total de 4 cycles. Les patients âgés de 18 ans et plus ayant une KPS ≥ 60, une séropositivité au CMV, recevant ≤ 2 mg de dexaméthasone par jour et un nombre quelconque de poussées étaient éligibles. La réponse d'imagerie a été évaluée par IRM q 6 semaines. La persistance in vivo et l'expansion du CMV-TC perfusé de manière adoptive ont été déterminées par coloration au dextramère et cytométrie de flux multiparamétrique dans des PB échantillonnés en série.
Résultats:
27 patients ont été dépistés, dont 15 ont eu une leucaphérèse. Douze patients (3 à chaque niveau) ont complété le cycle 1. Âge médian 51 (27-65), médiane 90 KPS; 9 étaient au 1er et 3 à la 2e rechute. MGMT a été méthylé dans 5, 3 méthylé à, indéterminée ou inconnu 4. Statut IDH était dans 7 type sauvage, muté dans 3, inconnu 2. Nombre de cycles reçu était de 4 à 4 patients, 2 à 3 et 1 à 5. Aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été observée à quelque niveau que ce soit. Une réponse radiographique complète a été observée chez 1 patient, une réponse partielle chez 1 patient, une maladie stable chez 5 patients et une maladie progressive chez 5. Des perfusions répétées de CMV-TC ont été associées à une augmentation significative des CMV circulantes + CD8 +.
Conclusions:
La perfusion adoptive de CMV-TC après un traitement de lymphodexpletion avec ddTMZ a été bien tolérée, sans DLT ou événements indésirables graves liés au CMV-TC. Le niveau de dose final est actuellement inscrit. Par la suite, l'efficacité sera évaluée dans des cohortes d'expansion dans le GBM nouvellement diagnostiqué et récurrent. L'expansion de GBM récurrente inclura des études corrélatives dans le tissu tumoral après l'administration de CMV-TC. Informations sur les essais cliniques: NCT02661282

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2036-Étude de phase I de l'afatinib et de la radiothérapie (RT) avec ou sans témozolomide (TMZ) dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué (GB).

Auteurs:Frank Saran, Liam Welsh, Allan James, Catherine McBain, Rao Gattamaneni, Sarah Jefferies, Fiona Harris, Agnieszka Cseh, Karine Pemberton, Jennifer Schaible, Shaun Bender, Michael Brada; Le Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni; Le Centre de cancérologie Beatson West of Scotland, Glasgow, Royaume-Uni; Le Christie NHS Foundation Trust, Manchester, Royaume-Uni; Hôpital universitaire de Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Royaume-Uni; Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co. KG, Vienne, Autriche; Boehringer Ingelheim Ltd, Bracknell, Royaume-Uni; Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Allemagne; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield, CT; Centre de cancérologie de Clatterbridge NHS Foundation Trust, Bebington, Royaume-Uni

Contexte:
GB est une tumeur maligne primaire du SNC incurable avec un mauvais pronostic. RT + TMZ est un traitement standard pour les GB récemment diagnostiqués et adaptés au traitement radical. Le dérèglement de la voie ErbB joue un rôle dans la pathogenèse de GB et l'activation de l'EGFR contribue à la résistance à la RT. Le bloqueur de la famille ErbB irréversible, l'afatinib, a un profil de sécurité gérable et une activité modérée dans la GB récurrente. Cette étude de phase I a évalué la faisabilité de l'afatinib + RT ± TMZ de première intention en GB.
Méthodes:
Cette étude d'escalade de dose de 3 + 3 a recruté 36 patients avec une GB nouvellement diagnostiquée. Le traitement a été stratifié par MGMTstatut de méthylation du promoteur. Pts avec méthylation promoteur reçu RT + TMZ + afatinib (20, 30, 40 mg / jour) pendant 6 semaines (période RT), puis afatinib 40 mg / jour + TMZ jusqu'à 6 mois avant l'afatinib 40 mg / jour jusqu'à la progression / AE indésirables (période de maintenance, régime M). Comme TMZ a un bénéfice limité en pts avec MGMT non méthylé ,ces pts ont reçu RT + afatinib puis afatinib (Regimen U). Critère principal: MTD de l'afatinib + RT ± TMZ. Critères secondaires: AE, ORR, PK.
Résultats:
Dans le régime M, 20 patients (âge médian [âge]: 52,5 [25 66] ans) ont été traités pour la médiane [intervalle] 151 [6 2340] jours (20 mg n = 7; 30 mg n = 6; n = 7); parmi ceux évaluables pour MTD, 1/6, 0/6 et 2/5, des toxicités limitant la dose (DLT) ont été observées pendant la période de RT (thrombocytopénie de grade 2 [G] 4 et 1 vomissement de G3). La DMT de l'afatinib + RT + TMZ était de 30 mg / jour. Dans le schéma U, 16 pts (53,5 [34-68] ans) ont été traités pour une durée médiane de [168] jours [1 397] (20 mg n = 3, 40 mg n = 13); parmi ceux évaluables pour MTD, 0/3 et 1/6 avaient des DLT (1 diarrhée G3) dans la période RT. La DMT de l'afatinib + RT était de 40 mg / jour. Les effets indésirables liés au traitement (TRAEs) communs sont indiqués dans le tableau. Les ORR étaient de 25% et 6% dans les schémas M et U, respectivement. L'évaluation pharmacocinétique a indiqué que l'association d'afatinib et de RT + TMZ n'avait aucune influence sur l'exposition à l'afatinib.
Conclusions:
La DMT de l'afatinib + RT était de 30 mg / jour avec TMZ et de 40 mg / jour sans TMZ. Le profil de sécurité de l'afatinib + RT ± TMZ était conforme aux profils connus des agents individuels. Common TRAEs Informations sur les essais cliniques: NCT00977431

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2037-Évaluation neurologique en neuro-oncologie (NANO) dans un essai de phase II prospective d'anticorps anti-PD1, pembrolizumab avec ou sans bevacizumab chez des patients atteints de glioblastome récurrent

Auteurs:Lakshmi Nayak, Timothy Smith, Sarah C. Gaffey, Katherine B. Peters, Jennifer Leigh Clarke, Justin Jordan, John Frederick De Groot, Phioanh Leia Nghiemphu, Thomas Joseph Kaley, Howard Colman, Terri Armstrong, Martin J. Taphoorn, Victoria Caruso , Myriam Bednarek Debruyne, Chinmay Bhavsar, Annette M Molinaro, Mariano Severgnini, Patrick Y. Wen, David A. Reardon; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Brigham et Women's Hospital, Boston, MA; Dana-Farber / Brigham et Women's Cancer Centre, Harvard Medical School, Boston, MA; Duke University Medical Center, Durham, Caroline du Nord; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, CA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Département de neuro-oncologie, Houston, TX; Université de Californie, Los Angeles, Los Angeles, CA; Mémorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY; Institut du cancer Hunstman, Salt Lake City, UT; Institut national du cancer, Bethesda, MD; Haaglanden Medical Center, La Haye, Pays-Bas; UC San Francisco, San Francisco, CA; Dana-Farber Cancer Institute et Harvard Medical School, Boston, MA

Contexte:
L'évaluation neurologique en neuro-oncologie (NANO) a été développée comme une métrique standardisée pour mesurer objectivement la fonction neurologique chez les patients (pts) avec des tumeurs cérébrales pour compléter l'évaluation radiographique dans la définition des résultats globaux. L'échelle a été incorporée dans diverses études prospectives pour évaluer les pts et pour déterminer son utilité
Méthodes:
Une étude de phase II multicentrique, en ouvert, portant sur le pembrolizumab avec et sans bevacizumab chez des patients atteints de glioblastome récidivant (GBM), a incorporé l'échelle NANO comme critère d'évaluation exploratoire. L'examen neurologique par NANO a été documenté au départ et à chaque cycle jusqu'à ce que les pts soient sortis de l'étude. Des analyses statistiques comprenant l'analyse de données descriptives et des modèles linéaires généralisés ont été effectuées en utilisant R (version 3.4.3).
Résultats:
Quatre-vingt pts ont reçu un traitement à l'étude et ont subi des évaluations NANO. Le taux de conformité NANO était de 94%; sur un total de 388 évaluations NANO attendues, 24 étaient manquantes. Sur 80 patients, 7 NANO manquants lors de la visite initiale ont été exclus de l'analyse. Quinze pts n'ont pas eu d'évaluation de fin de traitement. Sur 73 patients, 35 (48%) avaient un examen neurologique normal au départ par NANO. Deux domaines NANO (force et langage) ont représenté la majorité de la variabilité de la fonction neurologique au cours du traitement de l'étude. Il y avait une corrélation significative entre NANO à chaque cycle et le score d'état de performance de Karnofsky ( p = 0,02). Dix-neuf patients étaient sous dexaméthasone au départ; 42 l'a exigé pendant l'étude. Besoins en corticostéroïdes (OR = 1,9, p<0,001) et une augmentation de la dose de corticoïdes (OR = 2,6, p <0,001) était associée à un risque plus élevé de progression NANO (PD). Dix-huit pts (25%) répondaient aux critères NANO pour la MP, y compris 2 sans PD à l'IRM. Trois patients (4%) avaient une réponse neurologique selon les critères NANO associée à la stabilité à l'IRM.
Conclusions:
L'évaluation de la fonction neurologique par NANO était faisable dans une étude prospective multicentrique dans les GBM pts avec un taux de conformité élevé. NANO était capable de suivre objectivement la fonction neurologique tout au long de l'essai, y compris la préservation de l'état de base chez les non-progresseurs. Informations sur les essais cliniques: NCT02337491
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Asco 2018
2038-Jusqu'où sommes-nous vraiment arrivés? Tendances de survie et de mortalité pour les gliomes entre 1973 et 2014 de SEER.

Auteurs:Shehryar Rahim Sheikh, Tomas Radivoyevitch, Michael A. Vogelbaum; Cleveland Clinic Lerner Collège de médecine de l'Université Case Western Reserve, Cleveland, OH; Sciences quantitatives de la santé, Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic, Cleveland, OH

Contexte:
Les contrôles historiques sont souvent utilisés comme points de référence pour les essais à un seul bras d'agents novateurs. Nous avons étudié si des changements généraux ou spécifiques dans le traitement des patients atteints de gliomes conduisent à des changements significatifs dans les résultats et affectent la validité de l'utilisation des bras témoins historiques. De plus, nous avons évalué les facteurs qui influent sur le biais de sélection.
Méthodes:
Nous avons utilisé les données de la base de données NCI SEER et inclus 92 182 gliomes dans notre analyse. Nous avons identifié 4 époques distinctes de 1973 à 2014 et comparé les courbes de survie entre les époques en utilisant la survie à 2 ans, la survie médiane et l'analyse du rapport des risques proportionnels à la Cox (PHR). Nous avons également comparé le profil de risque relatif de mortalité après diagnostic (RRM, c'est-à-dire le risque de décès comparé aux témoins appariés selon l'âge ou le sexe) entre ces périodes. Les gliomes ont été stratifiés selon le grade histologique et l'âge du diagnostic.
Résultats:
Pour les tumeurs de bas grade, les améliorations les plus significatives sont survenues entre la première (1973-1992) et la deuxième (1992-2000) (PHR 0,4 et 0,6 pour les catégories I et II, p <0,001), tandis que pour les tumeurs de entre la troisième (2000-2007) et la quatrième (2007-2014) époques (PHR 0,8 pour les grades III et IV, p <0,001) Depuis 2005, la probabilité de survie à 2 ans et la survie médiane du GBM ont augmenté de façon constante (pente: 0,3 mois / an, R 2 : 0,8, p <0,001); aucune tendance de ce type n'était discernable dans les données antérieures. Les profils RRM pour les gliomes de haut grade présentent un profil caractéristique qui varie avec le temps à partir du diagnostic. RRM augmente brusquement pour les premiers 1,5 ans après le diagnostic, puis se rapproche de la ligne de base.
Conclusions:
Les améliorations les plus significatives dans les mesures de survie coïncident avec l'émergence de preuves de phase III soutenant le traitement combiné avec le témozolomide (TMZ) et le rayonnement autour de 2005. Depuis au moins 2005, on observe une augmentation de la survie initiale chez les patients GBM; les estimations de survie couramment utilisées pour les témoins historiques peuvent donc être inexactes et les futurs essais cliniques devraient reconnaître cette tendance lors de la définition des attentes du groupe témoin. RRM varie en fonction du temps du diagnostic de gliome qui peut fournir une base pour le biais de sélection; les patients recrutés pour des essais cliniques doivent être comparables en termes de RRM.
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Asco 2018
2039-Profil génomique complet des tumeurs cérébrales pour fournir des options thérapeutiques ciblées et une certitude diagnostique pour les oligodendrogliomes.

Auteurs:Lee A. Albacker, Dean Pavlick, Jeffrey S. Ross, Glenn Jay Lesser, Robert John Corona, Howard Colman, Morris D. Groves, Sigmund H. Hsu, Andrew S. Chi, Vincent A. Miller, Garrett Michael Frampton, Shakti Ramkissoon ; Médecine de base, Cambridge, MA; Foundation Medicine, Inc., Cambridge, MA; Université médicale SUNY Upstate, Syracuse, NY; Centre médical baptiste de Wake Forest, Winston-Salem, Caroline du Nord; Institut du cancer Hunstman, Salt Lake City, UT; Texas Oncology - Austin Brain Tumor Center, Austin, TX; Mischer Neuroscience Associates, Houston, TX; NYU Langone Medical Center et École de médecine, New York, NY; Foundation Medicine, Inc., Morrisville, Caroline du Nord

Contexte:
Le profilage génomique des gliomes est essentiel pour assurer l'exactitude du diagnostic, éclairer le pronostic et identifier les options thérapeutiques pour les tumeurs primitives et récurrentes. L'intégration des biomarqueurs génomiques dans la classification des tumeurs cérébrales a fait progresser le développement d'essais cliniques à stratification moléculaire et la nécessité de caractériser les tumeurs par signature génomique.
Méthodes:
Un profilage génomique complet (CGP) a été réalisé sur du matériel FFPE à partir de 6304 cas consécutifs de tumeurs cérébrales pédiatriques et adultes diagnostiquées initialement par des institutions de soumission basées sur l'histologie. Nous avons analysé les tumeurs via CGP dans 395 gènes associés au cancer (y compris IDH1 / 2 ) et pour la codétion 1p / 19q en utilisant un algorithme validé.
Résultats:
Sur 6304 échantillons de tumeurs cérébrales, connusLes mutations ponctuelles IDH comprennent 1182 variants IDH1 R132, 50 IDH2 R172 et 1 IDH2 R140. Dans la cohorte de l' IDH -mutant, la codélétion 1p / 19q a été détectée dans 72% (260/363) des oligodendrogliomes histologiquement définis (ODG), 21% (17/82) des oligoastrocytomes (OA), 6% (22/360) de gliome (NOS, non spécifié ailleurs), 4% (2/50) des gliosarcomes, 3% (26/859) des astrocytomes (NOS) et 1% (32/3200) des glioblastomes. ODG avec 1p / 19q perte ont été enrichis pour les altérations TERT, CIC et FUBP1 , tandis que 1p / 19q tumeurs intactes ont été enrichis pour TP53 et ATRXaltérations. Les altérations réalisables de l'ODG incluaient 8% (29/363) avec une charge mutationnelle tumorale élevée (réponse immunothérapie potentielle) et 15% (56/363) avec mutation PIK3CA . L'analyse de l'arthrose (gliome mixte) a révélé des sous-types génomiques similaires à des gliomes bien définis, y compris des ODG ( IDH -mutant, perte de 1p / 19q, TERT , CIC , FUBP1 ), astrocytomes diffus ( IDH -mutant, TP53 , ATRX ) et gliomes de grade ( IDH -wild-type, EGFR , NF1 ).
Conclusions:
Utilisation d' IDH co-occurrentesla mutation et la codétion 1p / 19q comme signature diagnostique de l'ODG, nous montrons que jusqu'à 25% peuvent être mal classés sur des critères morphologiques seuls. Les OA présentent des caractéristiques génomiques de sous-types de gliomes définis, suggérant que la CGP peut fournir une clarté diagnostique dans ce contexte. Cette étude met en évidence comment CGP peut améliorer la précision du diagnostic et fournir des options de traitement supplémentaires pour les patients.
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Asco 2018
2040-Concordance entre les facteurs de risque RTOG et EORTC dans les gliomes de bas grade: qui restera debout dans l'anneau au son de la cloche?

Auteurs:Enrico Franceschi, Antonella Mura, Alexandro Paccapelo, Stefania Bartolini, Santino Minichillo, Andrea Lanese, Raffaele Agati, Damiano Balestrini, Maria Francesca Currà, Chiara Scafati, Michela Visani, Monica Di Battista, Laura Lombardo, Giovenzio Genestreti, Alba Ariela Brandes; Département d'oncologie médicale, Hôpital de Bellaria, Azienda USL - IRCCS Institut des sciences neurologiques, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Azienda USL-IRCCS Institut des sciences neurologiques, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale Hôpital Bellaria Bologne, Bologne, Italie; Département de neuroradiologie, IRCCS des sciences neurologiques, Hôpital de Bellaria, Bologne, Italie; Département de Radiothérapie, Hôpital Bellaria Bologne, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Bologne, Italie; Département de pathologie Hôpital Bellaria, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne - Institut IRCCS des sciences neurologiques, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Hôpital de Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie; Département d'oncologie médicale, Hôpital de Bellaria, Institut des sciences neurologiques AUSL-IRCCS, Bologne, Italie

Contexte:
Les gliomes de bas grade (LGG) sont un groupe hétérogène de tumeurs cérébrales primaires. Les critères EORTC et RTOG sont les scores les plus précieux pour évaluer les facteurs de risque et les décisions de traitement. Cependant, il n'y a pas de données sur la concordance entre les critères.
Méthodes:
Nous avons effectué une analyse sur les patients LGG traités dans notre établissement de 1998 à 2015. La population a été stratifiée selon les critères RTOG et chaque fois que possible, nous avons évalué le risque en utilisant les critères RTOG et EORTC.
Résultats:
Le suivi médian (mFU) était de 78,6 mois. Nous avons évalué 204 patients atteints de LGG diagnostiquée histologiquement. Tous les patients ont été stratifiés selon les critères RTOG et un sous-groupe de 51 patients selon les critères RTOG et EORTC. L'analyse univariée a montré une différence statistiquement significative selon les critères RTOG (p = 0,01) pour l'OS et la PFS. Les patients à faible risque avaient une meilleure SG par rapport au groupe à risque élevé (211,0 vs 145,5 mois, p = 0,01) et une SSP plus longue (60,0 vs 39,8 mois, p = 0,005). L'analyse multivariée a confirmé que le risque de RTOG était un facteur pronostique indépendant (p = 0,024). Dans le sous-groupe de 51 patients stratifiés selon les critères du facteur de risque RTOG et EORTC, la concordance était de 54,9% (K = 0,113, p = 0,08). Tous les patients à haut risque EORTC (n = 25) présentaient également un risque élevé avec les critères RTOG. Parmi les 26 patients à faible risque EORTC, seulement 3 (11. 5%) étaient à faible risque avec des critères RTOG, tandis que 23 (88,5%) auraient été jugés à haut risque. Dans cette population, après un FU ou 91 mois, aucune différence statistique concernant OS et PFS n'a été documentée en appliquant les critères RTOG ou EORTC, probablement en raison de la population limitée.
Conclusions:
La concordance entre les critères RTOG et EORTC est faible, en particulier dans l'évaluation des patients à faible risque. Jusqu'à présent, nous ne pouvons pas comparer les essais cliniques adoptant différents critères de risque.

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