Asco 2018
2041-Essai de phase II de SurVaxM combiné à un traitement standard chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Auteurs:Manmeet Singh Ahluwalia, David A. Reardon, Ajay P Abad, William T. Curry, Eric T. Wong, Ahmed Belal, Jingxin Qiu, Kathleen Mogensen, Cathy Schilero, Danielle Casucci, Laszlo Mechtler, Erik J Uhlmann, Michael J Ciesielski, Robert Fenstermaker; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Dana-Farber Cancer Institute et Harvard Medical School, Boston, MA; Centre de traitement du cancer de Roswell Park, Buffalo, NY; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Centre médical Beth Israel Deaconess, Boston, MA; Centre du cancer compréhensif de Roswell Park, Buffalo, NY, États-Unis; Centre de traitement du cancer de Roswell Park, Buffalo, NY, États-Unis; Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY, États-Unis; Dent Neurologic Institute, Buffalo, NY

Contexte :
Déterminer la survie sans progression de six mois (PFS-6), la survie globale de 12 mois (OS-12) et la réponse immunologique chez les glioblastomes nouvellement diagnostiqués (nGmb) traités par témozolomide (TMZ) et irradiation suivis d'adjuvant TMZ et vaccination contre la survivine avec SurVaxM (SVN53-67 / M57-KLH). Méthodes:
Un essai de phase II monocentrique et multicentrique a été mené chez 63 patients évaluables atteints de nGGB avec des haplotypes HLA-A * 02, -A * 03, -A * 11 et -A * 24 et un indice de performance de Karnofsky ≥70. Les patients (Pts) ont subi une craniotomie avec une résection quasi totale (<1 cm 3amélioration du contraste résiduel), suivie de la chimioradiothérapie (Stupp) étaient éligibles. Pts a reçu 4 doses d'amorçage de SurVaxM (500 mcg) avec du Montanide et du sargramostim (100 mcg) toutes les 2 semaines, suivies de TMZ adjuvant et de maintenance SurVaxM toutes les 12 semaines jusqu'à la progression. L'immunogénicité de SurVaxM a été évaluée en utilisant l'expansion de cellules T CD8 + spécifiques à la survivine (dextramères) et des taux d'anticorps anti-survivine (IgG).
Résultats:
Analyse provisoire des 55 premiers pts. Les Pts étaient âgés de 20 à 82 ans (médiane = 60), mâles: femelles = 32:23 avec une expression tumorale de survivine de 1 à 40% (médiane = 12%) par immunohistochimie. La PFS-6 était de 96,3% (+2,8, -10,3) (n = 55) mesurée à partir du diagnostic et de 62,8% (+12,5, -16,2) (n = 43) à partir de la première immunisation. OS-12 était de 90,9% (+6,1, -16,5) (n = 33) du diagnostic et de 70,8% (+14,1, -22,4) (n = 24) de la première immunisation. La durée médiane de la première immunisation était de 3,0 mois (1,9-4,0 mois). Le régime était généralement bien toléré et les événements indésirables liés à la vaccination étaient bénins, sans effets indésirables graves attribuables à SurVaxM. Le médicament était hautement immunogène et produisait des titres d'anticorps spécifiques de la survivine (IgG) et des lymphocytes T CD8 + détectables par des dextramères de survivine. IDH-1, statut de méthylation de MGMT, haplotype HLA de classe I, niveaux d'expression de la survivine, et la relation de ces variables à la survie sera présentée. Les résultats seront comparés aux patients historiques recevant le régime Stupp, et Stupp plus Optune.
Conclusions:
La thérapie standard plus SurVaxM semble prometteuse dans nGBM comparé au traitement standard seul. L'utilisation de SurVaxM est sûre dans nGBM. Un essai prospectif randomisé sur SurVaxM dans le glioblastome est prévu. Informations sur les essais cliniques: NCT02455557

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2042- Prophylaxie secondaire avec le romiplostim pour la thrombocytopénie induite par le témozolomide chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Auteurs:Emilie Le Rhun, Patrick Devos, Caroline Houillier, Stéphanie Cartalat-Carel, Olivier L. Chinot, Anna Luisa Di Stefano, Malek Dib, Nicolas Reyns, François Dubois, Michael Weller; Université de Lille, U-1192, F-59000 Lille, France; Inserm, U-1192, F-59000 Lille, France; CHU Lille, service de neurochirurgie générale et stéréotaxique, F-59000 Lille, France; Centre Oscar Lambret, Département d'oncologie médicale, F-59000 Lille, Lille, France; Université de Lille, Lille, France; Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Hospices Civils de Lyon, Lyon, France; Université Aix-Marseille, AP-HM, Service de Neuro-Oncologie, CHU Timone, Marseille, France; CHU Lille, Lille, France; Hôpital universitaire de Lille, Lille, France; Laboratoire de Neuro-oncologie Moléculaire, Département de Neurologie, et Centre de Neurosciences de Zurich, Hôpital Universitaire et Université de Zurich,

Contexte:
Lathrombocytopénie est un événement indésirable majeur de la chimiothérapie par le témozolomide (TMZ). Cela peut entraîner une réduction / interruption de la dose ou un saignement. Platum (NCT 02227576) était un essai multicentrique de phase II en ouvert, multicentrique évaluant l'agoniste du récepteur de la thrombopoïétine, le romiplostim, pour la prévention secondaire de la thrombocytopénie induite par le TMZ chez les patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Méthodes:
Les patients ayant reçu un diagnostic de thrombocytopénie CTCAE grade 3/4 au cours du traitement standard du glioblastome ont reçu des injections sous-cutanées hebdomadaires de romiplostim à une dose initiale de 750 μg. Les ajustements de dose étaient basés sur les numérations plaquettaires hebdomadaires. L'étude visait à démontrer que le pourcentage de patients thrombopéniques traités par romiplostim pouvant compléter 6 cycles de chimiothérapie de maintenance TMZ dépassait 10% (p0 = 0,10, pA = 0,35) (Gerber et al., 2007). En utilisant une erreur de type I égale à 0,05 et 95% de puissance, 31 patients ont dû être recrutés. Selon une conception en deux étapes de Fleming, une analyse intermédiaire a été planifiée après le recrutement de 20 patients évaluables. Trois scénarios ont été prédéfinis: (1) ≤ 2 patients atteignant le critère d'évaluation: arrêt de la futilité (p <P0), (2) ≥6 patients rencontrant le critère de jugement: arrêt de la réussite (p> P0),
Résultats:
20 patients ont été inscrits à l'étape 1 entre juillet 2014 et décembre 2016. L'âge médian était de 61 ans (extrêmes: 33-73 ans). La chirurgie comprenait une biopsie (n = 8), partielle (n = 5), sous-total (n = 1) ou une résection totale brute (n = 6). Des mutations de l' isocitrate déshydrogénase 1 R132H ont été notées dans 2 cas. 12 patients enrôlés dans l'étape 1 ont reçu les 6 cycles TMZ de maintenance planifiée, correspondant à un taux de réussite de 60% (intervalle de confiance à 95% 36-81). Trois des 8 patients ont arrêté le TMZ parce qu'ils n'ont pas répondu au romiplostim, 3 pour la progression et 1 pour la détérioration clinique avant l'achèvement de six cycles, 1 en raison d'un événement indésirable. Romipostim était bien toléré. L'essai a été terminé tôt pour le succès.
Conclusions:
Les agonistes des récepteurs de la thrombopoïétine, tels que la romiplostine, permettent d'assurer une exposition adéquate à la chimiothérapie chez les patients atteints de glioblastome et subissant une thrombocytopénie précoce et sévère induite par une chimiothérapie. Informations sur les essais cliniques: NCT 02227576

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2043-Association de la prophylaxie anticonvulsivante chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires et métastatiques et survie globale à un an: Une revue systématique et une méta-analyse.

Auteurs:Timothy J. Brown, Christina Marie Zoccoli, Ayesha Ali, Lyndon J. Kim, Michael J. Glantz; L'Université du Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; Hershey Med Ctr - Pennsylvanie State Coll de Medcn, Hershey, PA; Centre médical Penn State Hershey, Hershey, PA; Université Thomas Jefferson, Philadelphie, PA

Contexte:
Malgré des preuves de grande qualité suggérant que la prophylaxie anticonvulsivante dans les tumeurs cérébrales primaires et métastatiques n'améliore pas les résultats des crises, le débat persiste sur l'utilisation des anticonvulsivants chez ces patients. L'utilisation de l'acide valproïque a suscité un intérêt particulier en raison de son action inhibitrice de l'histone désacétylase et de l'inhibiteur du CYP2C9. Nous avons cherché à déterminer si le corps de la littérature mondiale soutient l'utilisation de la prophylaxie anticonvulsivante pour améliorer la survie chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques.
Méthodes:
Une revue systématique de PubMed et EMBase a été réalisée avec des titres MeSH pour identifier toutes les études de prophylaxie anticonvulsivante chez les patients adultes atteints de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques. Les données ont été extraites du texte d'études incluses ou de courbes de survie. Les statistiques ont été effectuées en utilisant le logiciel Cochrane ReviewManager. Les paramètres d'intérêt étaient la survie globale sur un an.
Résultats:
Deux cent soixante-seize études ont été examinées. Onze études de 3767 patients atteints de tumeurs cérébrales primaires et métastatiques ont été incluses dans l'analyse de la survie avec un anticonvulsivant, tandis que dix études de 3576 patients ont fourni des données de survie avec l'acide valproïque. Par rapport au contrôle, toute prophylaxie anticonvulsivante était associée à un risque relatif de décès de 0,88 [intervalle de confiance à 95% 0,81-0,94, p = 0,0006]. L'acide valproïque par rapport au témoin était associé à un RR de décès à un an de 0,86 [IC à 95% 0,78-0,95, p = 0,003]. Huit études portant sur 3194 patients atteints de glioblastome ont associé un RR de décès à un an de 0,86 [IC à 95% 0,75-0,99, p = 0,04] ​​à toute prophylaxie à l'acide valproïque comparativement à aucune.
Conclusions:
Dans cette méta-analyse de la prophylaxie anticonvulsivante chez les patients atteints de tumeurs cérébrales primaires et métastatiques, la prophylaxie anticonvulsivante a été associée à un bénéfice significatif de survie à un an. Cette association semble être principalement motivée par la prophylaxie à l'acide valproïque

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2044-Étude factorielle de phase I sur le témozolomide associé à la mémantine, à la méfloquine et à la metformine comme traitement adjuvant post-irradiation du glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Auteurs : Stefania Maraka, Morris D. Groves, Aaron Gerald Mammoser, Isaac Melguizo-Gavilanes, Charles A. Conrad, Ivo Tremont-Lukats, Monica Elena Loghin, Barbara Jane O'Brien, Vinay K. Puduvalli, Erik P. Sulman, Kenneth R. Hess, Kenneth D. Aldape, Mark R. Gilbert, John Frederick De Groot, WK Alfred Yung, Marta Penas-Prado; Département de neuro-oncologie, MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; Texas Oncology - Austin Brain Tumor Center, Austin, TX; Département de neurochirurgie, LSU Health Sciences Centre, Nouvelle-Orléans, LA; Aurora Cancer Care-Neurooncology, Milwaukee, WI; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; Neuro-oncologie, neurologie, Houston Methodist Hosptital, Houston, TX; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Département de neuro-oncologie, Houston, TX; Comprehensive Cancer Center de l'Université d'État de l'Ohio, Columbus, OH; Centre de recherche sur le cancer, Institut national du cancer, Bethesda, MD

Contexte:
La réutilisation de médicaments autres que le cancer pourrait représenter une nouvelle source de nouvelles thérapies pour le glioblastome (GBM). La mémantine, la méfloquine et la metformine ont une activité anticancéreuse potentielle potentiellement pertinente pour les gliomes. Le but de cette étude factorielle de phase I était de déterminer les doses maximales tolérées (DMT) de combinaisons de ces agents avec le témozolomide (TMZ) pour le GBM nouvellement diagnostiqué.
Méthodes:
Les adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué et ayant reçu une chimioradiothérapie avec TMZ, sans maladie progressive au cours de l'imagerie post-traitement, étaient éligibles. Les patients ont été inscrits séquentiellement à l'un des sept groupes de traitement (traitement par doublet, triplet ou quadruplet avec TMZ combiné avec la méfloquine, la mémantine et / ou la metformine). Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été déterminées au cours des 28 premiers jours de traitement, en utilisant un modèle d'étude 3 + 3.
Résultats:
Sur 85 patients inscrits, 81 patients ont terminé la période MTD. Les MTD définitifs pour les groupes recevant le doublet (TMZ plus 1 médicament) étaient la mémantine 20 mg deux fois par jour (BID), la méfloquine 250 mg 3 fois par semaine et la metformine 850 mg 2 fois par jour. Pour les bras de thérapie triplet, les MTDs étaient 10 mg de mémantine BID, 250 mg de méfloquine 3 fois par semaine, et 850 mg de metformine BID. Pour le traitement quadruplet, les MTD étaient la mémantine 10 mg deux fois par jour, la méfloquine 250 mg trois fois par semaine et la metformine 500 mg deux fois par jour. Les DLT comprenaient des vertiges liés à la mémantine et des effets gastro-intestinaux liés à la metformine. La lymphopénie était l'événement indésirable le plus fréquent (66%); la fatigue était la deuxième plus fréquente (65%). À partir de l'entrée dans l'étude, la survie médiane était de 21 mois; le taux de survie à 2 ans était de 43%.
Conclusions:
La mémantine, la méfloquine et la metformine peuvent être combinées en toute sécurité avec TMZ comme traitement pour le GBM nouvellement diagnostiqué. Les MTD déterminées par cette étude peuvent être utilisées pour des essais cliniques ultérieurs.

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2045- Un essai randomisé de phase 2 sur le véliparib (V), la radiothérapie (RT) et le témozolomide (TMZ) chez des patients (pts) atteints de glioblastome MGMT (uMGMT) non méthylé: Faisabilité et sécurité (étude VERTU).

Auteurs:Mustafa Khasraw, Kerrie Leanne McDonald, Mark Rosenthal, Zarnie Lwin, David M. Ashley, Helen Wheeler, Elizabeth Barnes, Eng-Siew Koh, Matthew C Foote, Michael Buckland, Lauren Fisher, Robyn Leonard, Merryn Hall, Sonia Yip, John Simes ; Royal North Shore Hospital / Université de Sydney, St Leonards, Australie; Université de NSW, Kensington, Australie; L'hôpital Royal Melbourne, Parkville, Australie; Département d'oncologie médicale, Brisbane, Australie; Andrew Love Cancer Centre, Geelong, Australie; Royal North Shore Hospital, Département d'oncologie, St Leonards, Australie; NHMRC Clinical Trials Centre, Sydney, Australie; Liverpool Hospital, Liverpool, Australie; Hôpital Princess Alexandra et Université du Queensland, Brisbane, Australie; Hôpital Royal Prince Alfred, Camperdown, Sydney, Australie; COGNO Consumer Advisory Panel, Sydney, Australie; Centre d'essais cliniques du NHMRC, Université de Sydney, Sydney, Australie; Centre de recherche translationnelle sur le cancer de Sydney Catalyst, Sydney, Australie

Contexte:
TMZ offre un avantage minime dans les pts uMGMT GBM. V est synergique avec RT et TMZ dans les modèles précliniques, sûr lorsqu'il est combiné avec RT ou TMZ cliniquement mais le triplet (V + RT + TMZ) est mal toléré. Cette étude examine une nouvelle approche pour les patients atteints de GBM uMGMT.
Méthodes:
VERTU est un essai de phase 2 randomisé comparant le bras A (bras expérimental) = RT (60gy / 30 fractions) + V (200mg BID) suivi de TMZ (150-200mg / m 2 D 1-5) + V (40mg bid , D 1-7) tous les 28 jours pendant 6 cycles vs bras B (standard de soins) = RT (60Gy / 30 fractions) + TMZ (75 mg / m 2 par jour) , suivie par TMZ (150-200mg / m 2D 1-5) tous les 28 jours pendant 6 cycles en pts avec un GBM uMGMT nouvellement diagnostiqué. L'étude vise à randomiser 120 pts (2: 1 pour le bras expérimental). Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression à six mois (6PFS) avec de multiples paramètres secondaires et tertiaires. L'évaluation de la faisabilité et de l'innocuité a été planifiée après l'achèvement de la RT dans les 60 premiers pts (étape 1). Les critères de faisabilité et d'innocuité acceptables pour la poursuite de l'étude ont été définis comme étant ≥70% des patients du groupe expérimental complétant ≥70% du traitement prévu avec ≤30% des patients ayant des effets indésirables (EI) de ≥ Grade (G) 3. (ANZCTR # ACTRN12615000407594)
Résultats:
60 patients ont été randomisés au stade 1 (bras A = 39, bras B = 21). Les caractéristiques des patients (âge, sexe, état de performance et étendue de la résection) étaient bien adaptées. Tous les 39 patients du groupe expérimental ont terminé au moins 80% du traitement V prévu, recevant au moins 70% de la dose V complète et 80% de la dose RT planifiée. Onze patients (28%) du groupe expérimental ont présenté des effets indésirables ≥ G3 au cours du traitement concomitant. Les EI sévères les plus fréquents étaient des crises observées dans 3pt dans chaque bras, 7% dans le bras expérimental et 15% dans le bras de traitement standard suivi de thrombocytopénie dans 2 bras dans chaque bras, 5% dans le bras expérimental et 10% dans le bras standard bras.
Conclusions:
L'étape 1 de VERTU a satisfait aux critères de faisabilité et de sécurité prédéfinis et l'étude se poursuivra jusqu'à ce que la cible d'acquisition (120pts) soit atteinte (prévue mi-2018). Les critères d'efficacité seront analysés et déclarés après l'achèvement de la comptabilité d'exercice. Informations sur les essais cliniques: 12615000407594.

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2046-Radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée et association anti-PDL1 durvalumab dans le glioblastome récidivant: Résultats de la phase I de l'essai STERIMGLI de phase I / II.

La vidéo américaine de présentation des premiers résultats de l'essai STERIMGLI à l'ASCO par le Dr. Damien Pouessel de Toulouse.

Auteurs:Damien Pouessel, Augustin Mervoyer, Delphine Larrieu-Ciron, Bastien Cabarrou, Justine Attal, Marie Robert, Jean-Sébastien Frenel, Pascale Olivier, Muriel Poublanc, Muriel Mounier, Elizabeth Moyal; Hôpital Saint Louis, Paris, France; Institut de Cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau, Département de radiothérapie, Saint-Herblain, France; IUCT-O, Toulouse, France; Iuct-Oncopole, Toulouse, France; IUCT, Toulouse, France; Institut du Cancer de l'Ouest (ICO), Nantes, France; Institut de cancérologie de l'Ouest, Centre René Gauducheau, Saint-Herblain, France; Institut Claudius Regaud - IUCT-O, Toulouse, France; Institut Claudius Regaud-IUCT-O, Toulouse, France; Institut Claudius Regaud, IUCT-O, Toulouse, France

Contexte:
Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus agressive avec une rechute locale inévitable et aucun traitement standard. La radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (hFSRT) a montré des signes d'efficacité avec une tolérance acceptable avec une SSP allant de 3,4 à 5 mois, mais doit être améliorée. La radiothérapie (RT) provoque la mort des cellules tumorales immunogènes mais induit également l'expression de PDL1 et PD1 sur les tumeurs et les cellules immunitaires, ce qui peut provoquer une résistance à la RT. Des études précliniques combinant le hFSRT avec un anticorps anti-PD-1 dans le GBM ont montré une efficacité accrue de l'association. Les études cliniques montrent également des résultats encourageants lorsque les inhibiteurs de point de contrôle ont été combinés avec RT à haute dose. Nous avons émis l'hypothèse que la combinaison de Durvalumab PD-L1 Durvalumab (Durva) avec hFSRT sera un régime efficace pour les patients atteints de GBM récurrente. Nous avons conçu un essai clinique de phase I et de phase II étudiant la combinaison de hFSRT avec Durva pour un GBM≤35 mm de diamètre récurrent. Les résultats de la phase I sont présentés.
Méthodes:
Un modèle standard d'escalade de dose 3 + 3 a été utilisé. Les patients ont été traités par hFSRT 24 Gy, 8 Gy / fraction à 80% d'isodose, tous les deux jours, combinés avec la perfusion Durva 1500mg première dose (niveau 1) ou 750 mg (niveau -1) délivrée sur le dernier hFSRT, jour suivi de 1500 mg perfusion Durva toutes les quatre semaines jusqu'à la rechute et pendant un maximum de 12 mois. Le schéma a été défini comme sûr si un patient ou moins parmi 6 présente une toxicité limitant la dose (DLT). DLT période a commencé sur la première perfusion de Durva avec la radiothérapie jusqu'à 4 semaines. IRM du cerveau ont été réalisées avant la RT puis toutes les 8 semaines jusqu'à la rechute.
Résultats:
Parmi les 6 patients (3 MGMT méthylés, 3 MGMT non méthylés) inclus au niveau 1, tous ont suivi le cours hFSRT, un seul avait un DLT qui était une névrite vestibulaire de grade 3 liée au système immunitaire. Aucun DLT lié au hFSRT ou à l'association Durva n'a été signalé. Aucun autre événement indésirable grave (EIG), EI ou EI d'intérêt particulier lié au système immunitaire n'a été signalé.
Conclusions:
La combinaison de trois fractions de 8 Gy de hFSRT avec 1500 mg de Durvalumab sur la 3 ème fraction hFSRT et toutes les 4 semaines pour la GBM récurrente est bien tolérée justifiant l'exploration de son efficacité dans la phase II de l'étude. Informations sur les essais cliniques: NCT02866747

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2047-Résultats mis à jour de REGOMA: Un essai clinique de phase II, ouvert, multicentrique, contrôlé et randomisé évaluant le régorafénib chez des patients atteints d'un glioblastome récidivant (SPM).

Auteurs:Giuseppe Lombardi, Gian Luca De Salvo, Roberta Ruda, Enrico Franceschi, Marica Eoli, Marina Faedi, Andrea Pace, Ivan Lolli, Simona Rizzato, Domenico Germano, Francesco Pasqualetti, Miriam Farina, Giovanna Magni, Luisa Bellu, Ardi Pambuku, Eleonora Bergo, Stefano Indraccolo, Marina Paola Gardiman, Riccardo Soffietti, Vittorina Zagonel; Département d'oncologie clinique et expérimentale, oncologie médicale 1, Institut d'oncologie de Vénétie, IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unité des essais cliniques et de la biostatistique, Institut vénétien d'oncologie-IRCCS, Padoue, Italie; Département de neuro-oncologie, Université de Turin et Cité de la Santé et des Sciences, Turin, Italie; Département d'oncologie médicale, Hôpital de Bellaria, Azienda USL - IRCCS Institut des sciences neurologiques, Bologne, Italie; Fondation IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italie; Département d'oncologie médicale, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio et Cura dei Tumori, IRST - IRCCS, Meldola, Italie; Unité de neuronologie, IFO, Roma, Italie; Unité d'oncologie médicale, IRCCS Saverio de Bellis, Castellana Grotte, Italie; Dipartimento di Oncologia, Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata, Udine, Italie; Unité d'oncologie médicale, Azienda Ospedaliera "G. Rummo", Benevento, Italie; Département de radiothérapie, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pise, Italie; Unité de radiothérapie, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unité d'immunologie et d'oncologie moléculaire, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unità Anatomia Patologica, Azienda-Université de Padoue, Padoue, Italie Roma, Italie; Unité d'oncologie médicale, IRCCS Saverio de Bellis, Castellana Grotte, Italie; Dipartimento di Oncologia, Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata, Udine, Italie; Unité d'oncologie médicale, Azienda Ospedaliera "G. Rummo", Benevento, Italie; Département de radiothérapie, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pise, Italie; Unité de radiothérapie, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unité d'immunologie et d'oncologie moléculaire, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unità Anatomia Patologica, Azienda-Université de Padoue, Padoue, Italie Roma, Italie; Unité d'oncologie médicale, IRCCS Saverio de Bellis, Castellana Grotte, Italie; Dipartimento di Oncologia, Azienda Sanitaria-Universitaria Integrata, Udine, Italie; Unité d'oncologie médicale, Azienda Ospedaliera "G. Rummo", Benevento, Italie; Département de radiothérapie, Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pise, Italie; Unité de radiothérapie, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unité d'immunologie et d'oncologie moléculaire, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unità Anatomia Patologica, Azienda-Université de Padoue, Padoue, Italie Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pise, Italie; Unité de radiothérapie, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unité d'immunologie et d'oncologie moléculaire, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unità Anatomia Patologica, Azienda-Université de Padoue, Padoue, Italie Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pise, Italie; Unité de radiothérapie, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unité d'immunologie et d'oncologie moléculaire, Institut d'oncologie de Vénétie IOV-IRCCS, Padoue, Italie; Unità Anatomia Patologica, Azienda-Université de Padoue, Padoue, Italie

Contexte:
Il n'existe pas de schéma thérapeutique établi pour le GBM récurrent. Les GBM ont une activation de plusieurs voies de signalisation dans le microenvironnement tumoral, y compris les récepteurs tyrosine kinases, VEGFR, FGFR et PDGFR. REG, un inhibiteur multikinase oral, inhibe ces kinases angiogéniques et les kinases oncogènes mutantes KIT, RET et B-RAF
Méthodes:
Nous présentons, après la première analyse, les résultats mis à jour de l'essai REGOMA. L'objectif principal de cet essai était d'évaluer l'activité de REG en prolongeant la survie globale (SG) dans le SPT avec GBM rechuté après la chirurgie et le régime Stupp (α = 0,2, 1 face, β = 0,2). Les objectifs secondaires étaient la survie sans progression, le taux de contrôle des maladies (DCR), la sécurité, la qualité de vie (QoL); Les objectifs exploratoires comprenaient l'analyse des biomarqueurs des tissus métaboliques en tant que prédicteurs possibles de la réponse. PTS avec GBM histologiquement confirmé, ECOG PS 0-1, progression documentée de la maladie ont été randomisés 1: 1 pour recevoir REG 160 mg / jour (3 semaines, 1 semaine) ou lomustine (LOM) 110 mg / m2 (toutes les 6 semaines) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La réponse tumorale a été évaluée par IRM cérébrale toutes les 8 semaines selon les critères RANO
Résultats:
119 PTS ont été randomisés (n = 59 REG, n = 60 LOM) et stratifiés pour la chirurgie à la récurrence; les caractéristiques de base, y compris l'état de méthylation MGMT, étaient équilibrées. L'âge médian était de 57,3 ans; 27 PTS (22,7%) ont eu une chirurgie à la récurrence, 22% et 23,3% dans le bras REG et LOM. Au moment de l'analyse (date butoir: 31 déc. 2017), le suivi médian était de 15,4 mois (m), 99 PTS étant décédés. La SG médiane était de 7,4 m (IC à 95%: 5,8 à 12,0) pour le REG et de 5,6 m (IC à 95%: 4,7 à 7,3) pour le MLO (HR = 0,50, IC à 80% 0,38-0,65; p = 0,0007; tester); Les taux de 12m-OS étaient de 38,9% et de 15,0% pour REG et LOM. Les taux de 6m-PFS étaient de 16,9% et 8,3% (HR = 0,65; IC 95% 0,45-0,95; p = 0,0223) pour REG et LOM, DCR était de 44,8% et 21,1% (p = 0,009) pour REG et LOM. Des événements indésirables de grade ≥ 3 ont été rapportés dans 56% et 40% des cas de REG et de LOM, aucun décès lié au traitement n'a été rapporté.
Conclusions:
Dans cette étude randomisée multicentrique, REG a significativement amélioré la SG, la PFS et la DCR dans les PTS récidivantes. Le traitement par REG était faisable et bien toléré. Les analyses de qualité de vie et de biomarqueurs sont en cours. Une étude de phase 3 sera planifiée. Informations sur les essais cliniques: NCT02926222

Source

Asco 2018
2048- Concentration d'ADN sans cellule plasmatique (cfDNA) et charge tumorale radiographique dans les brevets avec glioblastome (GBM).

Auteurs: Stephen Joseph Bagley, Jazmine Mays, Seyed Ali Nabavizadeh, Stephanie S. Yee, Scott S Levy, Arati Suvas Desai, Erica L. Carpenter; Division d'hématologie / oncologie, École de médecine Perelman à l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Division de neuroradiologie, École de médecine Perelman à l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA; Département de neurochirurgie, École de médecine Perelman de l'Université de Pennsylvanie, Philadelphie, PA

Contexte:
La distinction entre la pseudoprogression radiographique et la véritable progression tumorale est un défi important chez les patients atteints de GBM. Un moyen non invasif d'évaluer l'activité de la maladie GBM est nécessaire. Des données récentes ont suggéré que la concentration plasmatique de cfDNA peut servir de substitut viable pour la charge tumorale et l'activité de la maladie dans d'autres tumeurs solides. Nous avons réalisé une étude pilote pour déterminer la faisabilité de l'utilisation de la concentration plasmatique de cfDNA en tant que substitut de la charge tumorale radiographique chez les patients atteints de GBM.
Méthodes:
Nous avons prélevé du sang dans des tubes cfDNA de Streck chez des patients présentant un gliome de haut grade suspecté par radiographie avant la résection chirurgicale prévue. Le plasma a été isolé en utilisant un protocole de centrifugation en 3 étapes. Le cfDNA a été extrait à l'aide d'un kit d'acide nucléique de circulation QIAamp. cfDNA a été stocké à -20 ° C et quantifié le jour suivant en utilisant un kit d'ADNdb Invitrogen Qubit. La charge tumorale a été définie comme la somme des produits de diamètres (SPD) des lésions améliorant la cible plus la SPD de l'anomalie du signal T2 FLAIR sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) préopératoire. La corrélation entre la concentration de cfDNA et la charge tumorale a été évaluée en utilisant le coefficient de corrélation de Spearman.
Résultats:
10 patients préopératoires ont été inclus. Après la chirurgie, 9 patients ont été diagnostiqués avec GBM et 1 avec gliome médian diffus, mutant H3K27M. La concentration médiane de cfDNA était de 12,4 ng / mL (IQR 5,5-19,7, intervalle 4,3 - 34,5). La SPD médiane des lésions augmentant la cible était de 15,7 cm 2 (IQR 10,8-24, plage 1,2 - 29,8) et la SPD médiane des lésions T2 FLAIR était de 35,7 cm 2 (IQR 21,6-43,5, intervalle 12,7 - 81,8). Il y avait une corrélation significative entre la concentration de cfDNA et la somme des SPD des lésions améliorant la cible et des lésions T2 FLAIR (Rhéo de Spearman = 0,70, p = 0,025).
Conclusions:
Dans cette petite étude pilote, nous avons mis en évidence une corrélation entre la concentration plasmatique pré-opératoire de cfDNA et la charge tumorale radiographique par IRM chez des patients atteints d'un gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué. Cette découverte préliminaire suggère que le rendement de cfDNA peut servir de substitut viable pour la charge tumorale chez les patients atteints de GBM. Une étude longitudinale plus vaste de la quantification de cfDNA et de sa relation avec le statut de la maladie GBM est en cours dans notre institution.

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2049- Prédiction préopératoire et non invasive de la codélétion du bras chromosome 1p / 19q dans les tumeurs oligodendrogliales à l'aide d'une radiomique à base d'IRM.

Auteurs:Jingwei Wei, Dongsheng Gu, Jie Tian; Académie chinoise des sciences, Beijing, Chine; Laboratoire clé de l'imagerie moléculaire de la CAS, Institute of Automation, Beijing, Chine

Contexte:
La tumeur oligodendrogliale (OT) est un sous-type principal des gliomes, avec un mauvais pronostic. Heureusement, une partie des patients OT présentant une codélétion du chromosome 1p / 19q montre une réponse favorable à la chimiothérapie / radiothérapie et une amélioration de la survie. La connaissance préopératoire de la codétion 1p / 19q pourrait sans aucun doute fournir des preuves saisonnières pour une prise de décision personnalisée en matière de traitement. Cependant, le génotype de co-délétion 1p / 19q est actuellement examiné par des méthodes invasives basées sur la biopsie, qui sont très risquées provoquant un déficit neurologique. Ainsi, il est urgent de développer une approche non invasive pour la prédiction précoce de la codétion 1p / 19q. Par conséquent, nous avons utilisé une nouvelle technique appelée radiomique pour effectuer la prédiction sur le statut 1p / 19q en utilisant l'imagerie par résonance magnétique dans cette étude.
Méthodes:
Une cohorte de 262 patients OT a été recueillie à l'hôpital de Beijing Tiantan et divisée en ensembles de données de formation (n = 175) et de validation (n = 87). Nous avons extrait 647 images tridimensionnelles en imagerie sur des images T2 pour décrire les phénotypes de cancer archétypaux. Les caractéristiques qualifiées ont été sélectionnées par analyse de reproductibilité et de stabilité. Algorithme de forêt aléatoire a finalement été adopté pour effectuer la classification entre 1p / 19q codeletion et non-codeletion groupes. De plus, des comparaisons ont été explorées entre les prédicteurs cliniques pertinents et le modèle radiomique proposé.
Résultats:
Le modèle radiomique a démontré des performances satisfaisantes sur les cohortes d'entraînement et de validation avec des aires sous courbe (AUC) de 0,889 et 0,743, respectivement. Parmi les trois caractéristiques les plus significatives, il y avait deux caractéristiques d'intensité du premier ordre (Coif1_fos_kurtosis, ori_fos_skewness), et une caractéristique texturale (ori_glcm_cluster_shade). Le modèle radiomique a surpassé le facteur clinique: intensité hétérogène, dont les AUC étaient de 0,580 et 0,616. En combinant les caractéristiques radiomiques et le facteur clinique ensemble, il s'est avéré être le meilleur résultat prédictif avec des AUC de 0,891 et 0,739.
Conclusions:
Notre étude met en évidence que le modèle radiomique peut effectivement identifier la codétion 1p / 19q dans les ergothérapeutes de manière non invasive, offrant ainsi des preuves préopératoires pour la planification du régime de traitement.

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2050-Gliomes de bas grade de type IDH-sauvage: Une étude rétrospective AINO (Association Italienne de Neuro-Oncologie).

Auteurs:Roberta Ruda, Francesco Bruno, Antonio Silvani, Tamara Ius, Lorenzo Bello, Giuseppe Minniti, Andrea Pace, Giuseppe Lombardi, Riccardo Soffietti; Département de neuro-oncologie, Université de Turin et Cité de la Santé et des Sciences, Turin, Italie; Département de neuro-oncologie, Université de Turin et ville de la santé et des sciences, Turin, Italie, Turin, IT; Département de neuro-oncologie, Institut neurologique Carlo Besta, Milan, Italie, Milan, Italie; Département de Neurochirurgie, Hôpital Universitaire d'Udine, Italie, Udine, Italie; Département de neurochirurgie, Université de Milan et Institut clinique Humanitas, Rozzano, Italie; Département de radiothérapie, Université et Hôpital Sant'Andrea, Rome, Italie, Rome, Italie; Unité de neurooncologie, IRCCS Regina Elena Cancer Institute, Rome, Italie; Département d'oncologie clinique et expérimentale, oncologie médicale 1,

Contexte:
Les informations concernant les caractéristiques cliniques et la réponse aux traitements des gliomes de grade II de type sauvage IDH font toujours défaut. Cette étude rétrospective nationale visait à étudier l'histoire naturelle, la prise en charge, les facteurs affectant la réponse aux traitements et les résultats d'une cohorte de patients atteints d'un gliome de type sauvage IDH de grade II.
Méthodes:
Nous avons collecté toutes les données cliniques des patients diagnostiqués avec un gliome de type sauvage IDH de grade II de 1999 à 2017 dans six grandes institutions italiennes. La mutation IDH a été évaluée soit par immunohistochimie soit par séquençage (dans les cas avec immunohistochimie négative). Les critères d'exclusion étaient la présence de foyers anaplasiques minimes ou de caractéristiques radiologiques des HGG. Les courbes de Kaplan-Meier et les modèles de régression de Cox ont été utilisés pour l'analyse univariée et multivariée.
Résultats:
Dans l'ensemble, 194 patients ont été recueillis et, finalement, 122 répondaient aux critères d'inclusion. L'âge médian était de 45 ans. Les tumeurs sans amélioration à l'IRM représentaient 74%, tandis que 26% présentaient un rehaussement de contraste minime / léger. La chirurgie consistait en une résection totale brute dans 29% des cas, partielle / subtotale dans 45% des cas, une biopsie dans 24% des cas et inconnue dans 2% des cas. Selon l'OMS 2007, les astrocytomes étaient de 44%, les oligodendrogliomes de 35% et les gliomes mixtes de 21%. La méthylation de MGMT était disponible chez 68% des patients et dans 40% d'entre eux était méthylée. La prise en charge post-chirurgicale a consisté en 42% de surveillance et d'attente, 21% de chimioradiothérapie, 21% de chimiothérapie seule, 5% de radiothérapie seule, 5% de radiothérapie suivie de 5% de chimiothérapie et 6% d'inconnue. La durée médiane de suivi était de 31 mois. Une maladie progressive a été observée chez 64% des patients. La SSP médiane était de 24,0 mois (1,2 - 147,0), et la SG médiane était de 45,3 mois (1. 0 - 225,6). Les facteurs positivement associés à la SSP et au SG en analyse univariée étaient l'âge plus jeune, l'absence de rehaussement du contraste et la résection totale brute. L'âge et l'étendue de la chirurgie conservaient une importance statistiquement significative dans l'analyse multivariée.
Conclusions:
Les gliomes de type sauvage IDH de type II de l'OMS ont des résultats plus mauvais comparés aux tumeurs IDH-mutantes. Ceci est la première étude qui détaille la présentation clinique et radiologique de ce sous-groupe rare de tumeurs et suggère que la résection totale brute est essentielle pour améliorer la survie.

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