Asco 2018
2021-Risque d'AVC à long terme de la radiochirurgie stéréotaxique à base de photons à une fraction pour le méningiome.

Auteurs: Shearwood McClelland, Jeremy N Ciporen, Timur Mitin, Jerry Jeff Jaboin; Oregon Health and Science University, Portland, OR; Département de neurochirurgie, Oregon Health and Science University, Portland, OR; Centre médical de l'Université de Washington, Springfield, MO

Contexte:
Une récente étude randomisée de radiothérapie fractionnée (RT) portant sur 44 patients atteints de méningiomes bénins ayant subi une résection subtotale / récidive a révélé que, après un suivi médian de 17,1 ans, le risque d'accident vasculaire cérébral après proton-photon était de 20,5%; l'AVC moyen s'est développé 5,6 ans après l'achèvement de la RT (Sanford et al., 2017). Ce risque d'AVC est jusqu'à 10 fois plus élevé que le taux de 2 à 6% attendu pour la population générale âgée de 40 à 79 ans (Mozaffarian et al., 2015). Le taux d'AVC suivant la radiochirurgie stéréotaxique à fraction unique (SRS) n'a pas été étudié auparavant chez les patients atteints de méningiome.
Méthodes:
Une recherche dans la base de données PubMed pour les articles pertinents examinant SRS pour le méningiome avec un suivi moyen / médian minimum de six ans a été entreprise. Le taux d'AVC a été évalué à partir de la description directe dans les manuscrits, ou de l'extrapolation des complications post-SRS des examens cliniques rapportés (c.-à-d. Hémiparésie / faiblesse, dysfonction hypophysaire après traitement des lésions sinusiennes caverneuses). Les résultats ont ensuite été triés pour déterminer un taux d'AVC global.
Résultats:
Quatorze études ont satisfait aux critères d'inclusion; 1 431 patients ont reçu un SRS à base de photons pour un méningiome avec un suivi à long terme suffisant. Le suivi médian / moyen variait de 75 à 144 mois. La résection opératoire avant SRS est survenue chez 769/1377 patients (55,8%) pour lesquels des antécédents chirurgicaux ont été rapportés. Vingt-quatre patients ont eu un accident vasculaire cérébral après SRS, ce qui donne un taux de 1,7%.
Conclusions:
Le taux d'AVC à long terme après SRS à photons uniques pour méningiome bénin était de 1,7%, plus de douze fois inférieur à celui de la RT proton-photon fractionnée et comparable à celui attendu pour la population générale. La majorité des patients ont subi une résection avant la RCS. Ces résultats indiquent que chez les patients atteints de méningiome bénin désireux d'éviter le risque élevé d'AVC de RT proton-photon fractionnée, SRS a un profil de risque d'AVC comparable à l'observation. Ces résultats sont pertinents pour la radiothérapie, la neuro-oncologie et la prise en charge neurochirurgicale de ces patients.
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2022- Une signature radiomique unique basée sur l'IRM prédit le génotype du gliome hypermuté

Auteurs:Islam Hassan, Aikaterini Kotrotsou, Carlos Kamiya-Matsuoka, Kristin Alfaro-Munoz, Nabil Elshafeey, Nancy Attia Ahmed El Shafei, Pascal Zinn, John Frederick De Groot, Rivka R. Colen; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Houston, TX; Le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, Département de neuro-oncologie, Houston, TX; Le Centre national de recherche, Gouvernorat du Caire, Egypte; Collège de médecine de Baylor, Houston, TX

Contexte:
.
Méthodes:L'hypermutation est définie comme l'accumulation excessive de la mutation de l'ADN dans les cellules cancéreuses et est décrite dans plusieurs formes de cancer, y compris les gliomes de bas et de haut grade. L'incidence du génotype hypermuté a été associée à l'échec de la réparation de l'ADN, comme la réparation des mésappariements (MMR) ou la perturbation de la fidélité de l'ADN due aux mutations des gènes de l'ADN polymérase (POLE et POLD). Les gliomes hyperplasmiques (principalement glioblastome (GB)) récidive avec résistance associée au traitement par le témozolomide. Ici, nous avons cherché à identifier une signature basée sur l'imagerie pour les gliomes hypermutés en utilisant une approche basée sur la radiomique
Dans cette étude rétrospective approuvée par l'IRB, nous avons analysé un total de 101 patients atteints de gliomes primaires du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas. Les plateformes de séquençage de nouvelle génération (NGS) (T200 et Foundation 1) ont été utilisées pour déterminer le statut de la charge de mutation en post-biopsie (stéréotaxie / excision). Les patients ont été dichotomisés en fonction de leur charge de mutation; 77 hypomutées (<30 mutations) et 24 hypermutées (> = 30 mutations ou <30 avec le gène MMR ou les mutations du gène POLE / POLD). L'analyse radiomique a été réalisée sur les images MR conventionnelles (FLAIR et T1 post-contraste) obtenues avant l'échantillonnage chirurgical des tissus tumoraux; et un total de 2480 caractéristiques radiomorphes invariantes par rotation ont été extraites en utilisant: (i) l'histogramme de premier ordre et (ii) la matrice de co-occurrence de niveau de gris. La technique de maximum de redondance minimale de pertinence a été utilisée pour sélectionner les caractéristiques radiomarques les plus pertinentes. L'analyse ROC et la validation croisée à deux contre-parties (LOOCV) ont été utilisées pour évaluer les performances du classificateur de la machine à vecteurs de support (SVM) en fonction de l'AUC, de la sensibilité, de la spécificité et de la p-value.
Résultats:
Nous avons trouvé 100 caractéristiques radiomiques qui peuvent distinguer entre les gliomes hypermutés et hypomutés, AUC 96.3% (CI: 90.2% -98.9%), Sensibilité 100%, Spécificité 95%, p-value = 3.769e-6.
Conclusions:
Les gliomes hypermutés ont une signature quantitative radiomique unique qui peut être utilisée pour prédire la charge de mutation indépendamment du grade de la tumeur ou de l'histopathologie.
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2023-Résultats actualisés de l'étude INTELLANCE 2 / EORTC 1410 randomisée de phase II sur Depatux -M seul, Depatux-M en association avec le témozolomide (TMZ) et soit TMZ ou lomustine (LOM) dans le glioblastome récurrent EGFR amplifié (NCT02343406)

Auteurs: Martin J. Van Den Bent, Pim French, Marica Eoli, Juan M. Sepúlveda, Anna Maria Elisabeth Walenkamp, ​​Jean-Sébastien Frenel, Enrico Franceschi, Paul M. Clément, Michael Weller, Iris de Heer, Jim Looman, Jyotirmoy Dey, Scott Krause, Hao Xiong, Peter J Ansell, Sarah Nuyens, Maarten Spruyt, Joana Brilhante, Thierry Gorlia, Vassilis Golfinopoulos; Centre de lutte contre le cancer Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas; Erasmus MC, Rotterdam, Pays-Bas; Fondation IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italie; Hôpital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Espagne; Département d'oncologie médicale, Centre médical universitaire de Groningue, Université de Groningue, Groningue, Pays-Bas; Institut de cancérologie de l'Ouest, Centre René Gauducheau, Saint-Herblain, France; Département d'oncologie médicale, Hôpital de Bellaria, Azienda USL - IRCCS Institut des sciences neurologiques, Bologne, Italie; Département d'oncologie, KU Leuven, Institut du cancer de Louvain, Louvain, Belgique; Laboratoire de neuro-oncologie moléculaire, Département de neurologie, et Centre de neurosciences de Zurich, Hôpital universitaire et Université de Zurich, Zurich, Suisse; Abbvie, Chivcago, IL; AbbVie, Cicago, IL; AbbVie, Chicago, IL; AbbVie Inc., Chicago, IL; AbbVie Inc., North Chicago, IL; Siège de l'EORTC, Bruxelles, Belgique

Contexte:
Depatux-M est un conjugué anticorps-médicament-tumoral spécifique constitué d'un anticorps (ABT-806) lié à la toxine monométhylauristatine-F. Dans l'analyse primaire sur EORTC 1410, nous avons rapporté une tendance (p = 0,06) vers une amélioration de la survie globale (SG) chez les patients atteints de glioblastome récurrent (amplifié) EGFR traité avec Depatux-M en association avec TMZ.
Méthodes
Les patients atteints d'un glioblastome à EGFRamp centralement confirmé ont été éligibles à la première récidive après chimio-irradiation TMZ, survenant ≥ 3 mois après la radiothérapie. Les patients ont été randomisés soit a) Depatux-M 1,0 mg / kg toutes les 2 semaines par voie intraveineuse, ou b) le même traitement combiné avec TMZ 150-200 mg / m 2c) soit LOM, soit TMZ (TMZ / LOM) selon le moment de la rechute. Le point de terminaison principal était OS. L'échantillonnage pharmacocinétique (PK) a été effectué le jour (d) 1 avant et après l'administration, d 4-7, d 1 cours 2 avant et après l'administration, d 5-7 cours 4, d 1 cours 3, puis tous les 2 cycles. Tous les échantillons PK disponibles ont été utilisés pour calculer la concentration moyenne de Depatux-M au cours 1 (CavgC1). Le niveau d'EGFRamp a été déterminé en utilisant à la fois qPCR, le séquençage de nouvelle génération et FISH.
Résultats:
Une comparaison OS mise à jour de Depatux-M en association avec TMZ versus TMZ / LOM avec un suivi plus long, réalisée après 220 décès observés en utilisant un test de log-rank et des modèles cox stratifiés par des facteurs de stratification au hasard montre un HR de 0,68 (IC 95% [0,48, 0,95], p = 0,024) et les taux d'OS à 1 an de 40% contre 28%. En analyse multivariée incluant l'état de performance, MGMT, chirurgie pour la récurrence, temps écoulé entre le dernier TMZ et la rechute et le diamètre de la lésion, CavgC1 était un prédicteur significatif pour OS (HR 0.96, IC 95% [0.93, 0.98], p = 0.0013). Chez les patients traités par Depatux-M, le statut EGFR (amplification élevée vs faible amplification) n'était pas corrélé avec la SG.
Conclusions:
Cette analyse OS mise à jour de Depatux-M en association avec TMZ a confirmé l'amélioration de la SG dans le glioblastome récurrent d'EGFRamp. Chez les patients traités par Depatux-M, des niveaux de médicament plus élevés au cours du traitement 1 étaient associés à une SG améliorée, mais des niveaux élevés d'amplification de l'EGFR au premier diagnostic ne l'étaient pas. Informations sur les essais cliniques: NCT02343406
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2024-Néant

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2025- Dépression et survie des patients atteints de gliome: une revue systématique et une méta-analyse.

Auteurs: Nayan Lamba, Chen Shi, Luo Zheng, David Côté, Quentin Regestein, Chunming Liu, Q Tran, Sugiti Routh, Timothy Smith, Rania Mekary, Marike Broekman; Harvard Medical School, Boston, MA; École de santé publique Harvard TH Chan, Boston, MA; CVS Health, Boston, MA; Brigham et Women's Hospital, Boston, MA; Massachusetts College of Pharmacy et Health Sciences University, Boston, MA; Centre du cerveau Rudolf Magnus, Centre médical universitaire d'Utrecht, Utrecht, Pays-Bas

Contexte:
Il existe actuellement un manque de méta-analyses bien établies examinant l'association entre la dépression et la survie du patient chez les patients atteints de gliome. Le but de cette méta-analyse était d'étudier l'effet de la dépression sur la survie des patients atteints de gliome.
Méthodes:
Une méta-analyse a été menée conformément aux directives PRISMA. Les bases de données PubMed, Embase et Cochrane ont été recherchées pour des études qui ont rapporté la dépression et la survie chez les patients atteints de gliome jusqu'au 11/06/2016. Les modèles à effets aléatoires (RE) et à effets fixes (FE) ont été utilisés pour comparer les résultats de survie chez les patients atteints de gliome avec et sans dépression.
Résultats:
Sur 619 articles identifiés, six ont été sélectionnés pour la méta-analyse. En utilisant le modèle ER, les différentes mesures des résultats de survie ont montré des résultats décevants pour les patients atteints de gliome de haut et de bas grade avec dépression comparé à ceux sans dépression, avec un risque global de survie de 0,67 (IC 95%: 0,46, 0,99; 51,4%, P-hétérogénéité = 0,06); une différence moyenne standard globale regroupée pour le temps de survie global (en mois) de -0,88 (IC à 95%: -1,89, 0,13; I2 = 87,1%, hétérogénéité P <0,01); et un rapport de risque combiné de mortalité de 1,42 (IC à 95%: 1,00, 2,01; I2 = 0%, P-hétérogénéité = 0,85). En utilisant le modèle FE, les résultats étaient similaires sauf pour le temps de survie global, où le temps de survie plus court chez les patients atteints de gliome avec versus sans dépression atteint une signification statistique (-0,70, IC 95%: -0,86, -0,53).
Conclusions
Parmi les patients présentant un gliome de bas ou de haut grade, la dépression a été associée à une survie significativement aggravée indépendamment du moment du diagnostic.
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2026-Association entre le volume de l'établissement de traitement et la mortalité chez les patients atteints de glioblastome (GBM): Une grande analyse nationale.

Auteurs:Sonikpreet Aulakh, Michelle DeDeo, Joseph Free, Kyle Berdeguez, Steven Rosenfeld, Alfredo Quinones-Hinojosa, Asher Alban Akmal Chanan-Khan, Sikander Ailawadhi; Mayo Clinic, Jacksonville, Floride; Université de Floride, Jacksonville, FL; Mayo Clinic Floride, Jacksonville, FL

Contexte:
Le glioblastome (GBM) est une malignité primaire agressive du cerveau, traitée par résection chirurgicale et chimio-radiothérapie, mais son pronostic louche est de 12 à 14 mois de survie globale (SG). Les résultats optimaux exigent une équipe expérimentée offrant une gestion multidisciplinaire. Nous avons exploré l'association du volume de l'installation de traitement et de la mortalité chez les patients atteints de GBM.
Méthodes:
Nous avons identifié des cas incidents de GBM (CIM-O-3 code: 9440/3) de la National Cancer Database (NCDB) (2004-2013) et utilisé la régression Cox pour déterminer la relation volume-résultat (volume = quartiles; Q) , ajustement pour l'année du diagnostic, démographique (sexe, âge, race, origine ethnique), socioéconomique (revenu, éducation, type d'assurance), géographique (zone de résidence, emplacement de l'établissement de traitement, distance parcourue) et facteurs de comorbidité (Charlson Score de -Deyo).
Résultats:
Il y avait 114 467 patients (âge médian 60 ans, extrêmes: 18-90) avec GBM traités dans 1207 établissements dont 54,8% étaient des hommes. Le volume annuel médian des installations était de 5 patients / an (extrêmes: 0,1-136,4). Les 14 établissements principaux (1,2%) ont traité plus de 60 patients / an (10%). La survie globale médiane (SG) était de 15 mois. Il y avait des différences significatives (toutes p <0,001) dans les caractéristiques des patients selon le volume de l'établissement (tableau). L'OS médian non ajusté par volume d'installation (en mois) était de Q1: 29,1, Q2: 32,9, Q3: 36,4, Q4: 48,2 (p <0,0001). L'analyse multivariée a montré que le volume de l'installation était associé de façon indépendante à la mortalité toutes causes confondues (référence Q4, Q3 HR: 1,30, IC 95% 1,28-1,33, Q2 HR: 1,36, IC 95% 1,36-1,43, Q1 HR: 1,58 IC 95% 1,50 -1,67). La disparité des systèmes d'exploitation selon le volume des installations est persistante mais ne s'est pas aggravée au cours des dernières années (2010-2013 par rapport à 2004-2005).
Conclusions:
En GBM, le volume de l'installation affecte indépendamment l'OS des patients. Des tentatives doivent être faites pour traiter les facteurs modifiables et permettre aux patients d'accéder à des centres à haut volume plus tôt dans le cours de la maladie.

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2027-Silençage génique de l'angiotensinogène pour prédire la réponse au bevacizumab chez les patients récurrents atteints de glioblastome

Auteurs: Thomas Urup, Linn Gillberg, Signe Regner Michaelsen, Ib Jarle Christensen, Helle Broholm, Ulrik Niels Lassen, Kirsten Grønbæk, Hans Skovgaard Poulsen; Rigshospitalet, Copenhague, DK; Centre de recherche et d'innovation en biotechnologie (BRIC), Université de Copenhague, Copenhague, Danemark; Rigshospitalet, Copenhague, Danemark; Département de pathologie, Hôpital de Herlev, Université de Copenhague, Herlev, Danemark; Rigshospitalet, København Ø, DK

Contexte:
Le bévacizumab en association avec la chimiothérapie a montré une activité chez les patients récurrents atteints de glioblastome. Les patients qui obtiennent une réponse au bevacizumab ont amélioré la survie ainsi que la qualité de vie. Récemment, nous avons constaté que la faible expression génique de l'angiotensinogène ( AGT ) était un facteur prédictif de la réponse au bevacizumab chez les patients récurrents atteints de glioblastome. Parce que la méthylation du promoteur de l' AGT a été associée au silençage du gène AGT , nous avons étudié si la méthylation du promoteur AGT dans le tissu tumoral prédit la réponse à l'association bévacizumab chez les patients récurrents atteints de glioblastome.
Méthodes:
L'étude a porté sur 82 patients récurrents atteints de glioblastome traités par l'association bévacizumab, qui étaient à la fois une réponse RANO et un biomarqueur évaluable. La méthylation de l'ADN de 7 sites CpG dans le site de liaison de CEBPA (~ 200 pb de TSS) du promoteur AGT a été mesurée en utilisant le pyroséquençage. L'expression du gène AGT dans le tissu tumoral a été mesurée par analyse NanoString. Pour chaque site CpG, les niveaux de méthylation ont été associés à l'expression du gène de l'angiotensinogène en utilisant des corrélations de Spearman et à la réponse au traitement en utilisant le test U de Mann-Whitney et l'analyse de régression logistique.
Résultats:
Les résultatspréliminaires sur 58 des 82 patients analysés: l'expression du gène AGT était inversement associée à l' AGTméthylation du promoteur sur le site CpG 1 (P = 0,049) et significative sur le site CpG 2 (P = 0,074). Par rapport aux patients non répondeurs, les répondeurs ont exprimé des niveaux de méthylation significativement plus élevés du site CpG 1 (P = 0,015), 2 (P = 0,013) et 3 (P = 0,045). Les niveaux de méthylation de l'ADN au site CpG 4-7 n'étaient pas associés à l'expression ou à la réponse du gène AGT . Par analyse univariée, la méthylation accrue de la région promotrice de l' AGT était prédictive de la réponse au bevacizumab sur le site CpG 1 (augmentation de 2 fois: OR = 1,81; IC 95%: 1,02-3,23; P = 0,043) et sur le site CpG 2 (2- augmentation du pli: OR = 2,08; IC 95%: 1,04-4,17; P = 0,040).
Conclusions:
La méthylation accrue des régions promotrices de l' AGT est associée à l' AGTle silençage génique et est prédictif de la réponse au bevacizumab chez les patients récurrents atteints de glioblastome. Les résultats mis à jour seront présentés.
Source

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2028- Paysage génomique du pinoblastome.

Auteurs: Bryan Kincheon Li, Alexandre Vasiljevic, Ben Ho, Anne Jouvet, Eugène I. Hwang, Jordan R. Hansford, Annie Laquerrière, Marie-Bernadette Delisle, Sridharan Gururangan, Jason R. Fangusaro, Forêt Fabien, Nobusawa Sumihito, Hélène Toledano, Maryam Fouladi , Guillaume Gauchotte, David Simon Ziegler, Eric Bouffet, Richard G. Grundy, Christelle Dufour, Annie A Huang, Rare Brain Tumor Consortium; Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Hopital Neurologique Neuropathologie, Lyon, France; Hopital Pierre Wertheimer, CHU Lyon, France, Lyon, France; Système national de santé des enfants, Washington, DC; Centre de cancérologie pour les enfants, Hôpital Royal pour enfants, Institut de recherche pour enfants Murdoch, Melbourne, Australie; Département de Pathologie, Hôpital Universitaire de Rouen, Rouen, France; CHU Toulouse, Toulouse, France; Centre de Preston Wells pour la thérapie de tumeur cérébrale, McKnight Brain Institute, Université de Floride, Gainesville, FL; Ann et Robert H. Lurie Children Hospital de Chicago, Chicago, IL; Département de pathologie, CHU St. Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France McKnight Brain Institute, Université de Floride, Gainesville, FL; Ann et Robert H. Lurie Children Hospital de Chicago, Chicago, IL; Département de pathologie, CHU St. Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France McKnight Brain Institute, Université de Floride, Gainesville, FL; Ann et Robert H. Lurie Children Hospital de Chicago, Chicago, IL; Département de pathologie, CHU St. Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France FL; Ann et Robert H. Lurie Children Hospital de Chicago, Chicago, IL; Département de pathologie, CHU St. Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France FL; Ann et Robert H. Lurie Children Hospital de Chicago, Chicago, IL; Département de pathologie, CHU St. Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France Etienne, France, Saint-Etienne, France; Département de pathologie humaine, Université de Gunma, ville de Maebashi, Japon; Département d'oncologie hématologique pédiatrique, Centre médical d'enfants Schneider d'Israël, Petach Tikva, Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France Israël; Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Cincinnati, OH; Département de Pathologie, CHU Nancy, France, Nancy, France; Sydney Childrens Hospital, Sydney, Australie; L'Hôpital pour enfants malades, Toronto, ON, Canada; Centre de recherche sur les tumeurs cérébrales de l'enfant, Université de Nottingham, Nottingham, Royaume-Uni; Institut Gustave Roussy - Département d'Oncologie Pédiatrique et Adolescente, Villejuif, France

Contexte:
Lepinéoblastome (PB) est une tumeur cérébrale pédiatrique rare mais agressive qui provient de la glande pinéale. Les taux de survie globaux sont estimés à 50-60%, avec des patients plus jeunes (<5 ans) s'en tirant beaucoup plus mal (15-40%) malgré des schémas thérapeutiques intensifs. Bien que des altérations de la lignée germinale RB1 et DICER1 aient été rapportées dans une faible proportion de PB, la signification clinique de ces altérations et la biologie des cas sporadiques demeurent inconnues.
Méthodes:
Nous avons recueilli du tissu tumoral à partir de 75 cas de PB diagnostiqués dans leurs centres locaux à travers les cinq continents. Nous avons entrepris le profilage de méthylation de l'ADN global et effectué plusieurs analyses de regroupement de consensus orthogonal pour élucider les sous-groupes PB. Les altérations du nombre de copies chromosomiques ont été déterminées en utilisant Conumee puis GISTIC 2.0. L'analyse mutationnelle a été réalisée par séquençage d'exome et d'ARN entiers. Les données cliniques ont été analysées avec des méthodes statistiques corrélatives et les résultats ont été mesurés par les estimations de survie de Kaplan-Meier.
Résultats:
Nous avons découvert que les PB comprennent quatre sous-types moléculaires, les groupes désignés 1 à 4, avec des altérations de nombre de copies caractéristiques et des motifs de mutation. Ces sous-groupes moléculaires présentent des caractéristiques cliniques distinctes et des résultats de survie. Alors que les groupes PB 1 à 3 apparaissaient chez les enfants plus âgés (âge médian de 5,2 à 12,6 ans), le groupe 4 PB était limité aux enfants beaucoup plus jeunes (âge médian de 1,4 an). Le groupe 4 PB présentait l'incidence la plus élevée de métastases (53%) et avait la pire survie sans événement (EFS) à 5 ans et la survie globale (OS) à 7,7% et 16,7%, respectivement. En revanche, les patients du groupe 2 présentaient un EFS à 5 ans et un OS de 100%, tandis que les groupes 1 et 3 avaient des résultats intermédiaires (EFS à 5 ans 36,1% et 53,3%, OS 5 à 68,1% et 53,3%, respectivement).
Conclusions:
Les PB se divisent en quatre groupes, chacun avec un profil génétique et clinique distinct. Ces résultats auront des implications importantes pour la stratification précise des patients et formeront la base pour des études précliniques de thérapies basées sur la biologie.
Source

Asco 2018
2029-Amélioration du contraste en tant que facteur pronostique dans le gliome mutant IDH1 / 2.

Auteurs:Bogdana Suchorska, Ulrich Schüller, Annamaria Biczok, Friedrich Wilhelm Kreth, Markus Lenski, Nathalie Lisa Albert, Armin Giese, Birgit Ertl-Wagner, Michael Ingrisch, Joerg Tonn; Département de neurochirurgie LMU, Munich, Allemagne; Institut de neuropathologie, Centre médical universitaire, Hambourg-Eppendorf, Hambourg, Allemagne; Département de neurochirurgie, Université Ludwig-Maximilians de Munich, Munich, Allemagne; Département de neurochirurgie, LMU Munich, Munich, Allemagne; Département de médecine nucléaire, Ludwig-Maximilians-University Munich, Munich, Allemagne; Centre de neuropathologie et de recherche sur les prions, Université Ludwig-Maximilians, Munich, Allemagne, Munich, Allemagne; Département de radiologie, Ludwig-Maximilians-Université de Munich, Munich, Allemagne; Département de neurochirurgie, Université de Munich (LMU), Munich, Allemagne

Contexte:
Le statut mutationnel du gène IDH1 / 2 et la co-délétion du chromosome 1p / 19q (co-del 1p / 19q) gagnent en pertinence pour l'évaluation des résultats cliniques dans les gliomes de bas grade. Sur les paramètres cliniques et d'imagerie connus pour influencer la survie dans ces tumeurs, l'amélioration du contraste (CE) a été rapporté pour indiquer un mauvais résultat dans le passé. La présente étude visait à réévaluer la valeur des paramètres cliniques et d'imagerie dans le gliome de grade inférieur dans le cadre de marqueurs moléculaires en utilisant une approche d'apprentissage automatique (forêts de survie aléatoires, RSF) ainsi que la modélisation de régression conventionnelle de Cox.
Méthodes:
301 patients avec un gliome diffus de grade II (n = 181) ou de grade III (n = 120) ont été stratifiés en fonction de leur profil moléculaire (présence de mutation IDH1 / 2 et / ou co-délétion 1p / 19q.) Résonance magnétique préopératoire ) l'imagerie a été revue et des analyses volumétriques des volumes CE et T 2 ont été effectuées. Les modèles cox multivariés et RSF ont été formés sur cet ensemble de données en utilisant la validation croisée quintuple pour évaluer la valeur prédictive des facteurs moléculaires et d'imagerie pré-thérapeutiques ainsi que l'âge, l'état de Karnofsky, la procédure chirurgicale et la thérapie adjuvante pour prédire le risque individuel. chaque patient. En tant que mesure de la précision de la prédiction, les indices de concordance pour les modèles Cox et RSF ont été déterminés.
Résultats:
la modélisation RSF a révélé la présence deMutation IDH1 / 2 , co-délétion 1p / 19q et OMS II sont les facteurs les plus pertinents pour un résultat favorable dans le gliome de grade inférieur. Dans les tumeurs mutantes IDH1 / 2, la modélisation de régression conventionnelle de Cox et les analyses RSF montrent que l'EC sur l'IRM initiale est un facteur pronostique de survie indépendamment de sa magnitude dans les tumeurs co-délétées et non-co-délétées (p <0,05). En revanche, la présence de CE sur l'IRM initiale n'est pas associée au résultat dans les tumeurs de type sauvage IDH1 / 2 . De même, le modèle RSF a identifié l'influence prédictive de l'EC dans les tumeurs mutantes IDH1 / 2 seulement.
Conclusions:
Chez les patients atteints de gliomes sauvages IDH1 / 2 de type OMS de grade II / III, l'EC n'est pas associée à la survie. Dans les tumeurs avecMutation IDH1 / 2 , la présence de CE sur l'IRM initiale est liée à la survie inférieure.
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Asco 2018
2030- Méningiome: Association de MIB1 moyen et «point chaud» avec grade.

Auteurs: Christopher Dardis, Lynn Stuart Ashby et Stephen Coons; Institut neurologique de Barrow, Phoenix, AZ

Contexte:
L'indice de marquage MIB1 est généralement mesuré en comptant les cellules dans la région («point chaud») ayant l'activité proliférative la plus élevée. MIB1 n'est pas actuellement l'un des critères utilisés pour classer le méningiome comme grade 1 ou 2 de l'OMS. Ici, nous comparons ce «point chaud» MIB1 (MIB1 hs ) avec le MIB1 moyen (MIB1 m ) de l'échantillon entier.
Méthodes:
Les deux méthodes ont utilisé l'analyse quantitative assistée par ordinateur sur des images / champs optiques à un grossissement de 400x. MIB1 hs a été pris en comptant un minimum de 1000 cellules dans le champ le plus prolifératif de la tumeur. MIB1 ma été estimée en prenant la moyenne de 14x champs, à partir de régions choisies au hasard de la tumeur. Cela a été fait pour les méningiomes qui ont été réséqués dans notre établissement en 2009: 108x Grade 1, 32x Grade 2.
Résultats:
MIB1 hs était plus du double de MIB1 m (5,9% vs 2,7%; test t bilatéral p = 6 × 10 -9 ). On a constaté que le log des deux mesures augmentait de façon linéaire, quelle que soit la note. En utilisant le partitionnement récursif, un «point de coupure» optimal pour MIB1 (en termes de Grade) a été trouvé à 1,5% pour les deux méthodes. Comme l'indique le tableau de classification, les méthodes étaient concordantes dans 100 cas sur 140 (70%). Avec ces points de coupe, le test exact de Fisher a montré une association plus forte avec Grade pour MIB1 mcontre MIB1hs (p = 0,04 contre p = 0,0008).
Conclusions:
Pour le méningiome, MIB1 m montre une association significativement plus grande avec Grade que MIB1 hs . La méthode peut être mise en œuvre avec un fardeau supplémentaire minimal pour le pathologiste en exercice. Le résultat semble avoir une plus grande importance clinique. Comme MIB1 augmente également de manière exponentielle dans le cancer du sein, le schwannome et le gliome de bas grade, nous proposons que ceci soit une propriété générale du test.

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