Asco 2013
2081-Effet du silençage de l'exprerssion du gène de la thymosine béta 4 sur les cellules souches et l'invasion des glioblastomes. G. Tabatabai
Auteurs : Ghazaleh Tabatabai, Shanmugarajan Krishnan, Ana-Maria Florea, Karl Frei, Kathy Hasenbach, Guido Reifenberger, Niklaus Krayenbuehl, Michael Weller, Hans-Georg Wirsching; Department of Neurology, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Institute of Neuropathology, University Hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Germany; Department of Neurosurgery, University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Institute of Neuropathology, University of Duesseldorf, Duesseldorf, Germany; University Hospital, Zurich, Switzerland, Suisse et Allemagne
L'article original :
Résumé :
Thymosine ß4 (TB4) est un polypeptide pleiotropique actine-séquestrant impliqué dans la cicatrisation et le processus de développement. Le silençage du gène TB4 encourage la différenciation des cellules progénitrices neurales et la surexpression de TB4 entraine le replis cortical dans le développement des hémisphères de cerveau. Cependant, le rôle de TB4 dans les gliomes malins n'a pas encore été étudié.
Méthodes :
Nous avons analysé en premier l'expression de TB4 par microarrays sur des échantillons de tissu et interrogé les données de REMBRANDT et TCGA. Nous avons analysé l'expression de TB4 dans un panel de 8 lignées à long terme de gliome et 7 lignées cellulaires initiatrices de gliome. En utilisant la transduction lentivirale, nous avons modulé l'expression de TB4 dans LNT-229, U87MG et la lignée cellulaire GS-2 initiatrice de gliome. Nous avons étudié la survie clonogénique, la migration, l'invasion, l'auto renouvellement, la capacité de différenciation jusqu'à épuisement de TB4 ou la surexpression de TB4 dans les cellules de gliome in vitro et la tumorigénicité après implantation orthotopique in vivo. Finalement, nous avons exécuté une analyse Affymetrix du gène pour affiner les chemins d'activation de TB4.
Résultats :
L'expression de TB4 a augmenté avec le niveau de malignité dans les gliomes et a correspondu avec la survie patiente. In vitro, le gène TB4 silencieux par la transduction lentiviral a diminué la migration, l'invasion, l'augmentation et l'auto-renouvellement, a encouragé la différenciation et la susceptibilité apoptotique de mort cellulaire par épuisement nutritif dans LNT-229, U87MG et la lignée GS2 de cellules initiatrices de gliome. In vivo, la survie des souris nues qui portaient des tumeurs dérivées de cellules de gliome, après épuisement de TB4, a été améliorée et la tumorigénicité de la lignée GS2 a été diminuée. Le modèle d'expression du gène a été changée de "mésenchymal" vers une signature de gène pro-neurale sur silençage du gène TB4. Le groupe de gènes différentiellement réglés a impliqué TGF-ß et p53 qui signalent les voies.
Conclusions :
TB4 peut être un régulateur clé de la malignité des glioblastomes et par conséquent un candidat nouveau de cible moléculaire pour des thérapies anti gliome.

Asco 2013
2082-Sécurité de bevacizumab+NovoTTF-100A chez les patients avec gliome malin récurrent. G. Elzinga
Auteurs : Grace Elzinga, Amy T Chung, Eric Wong; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le bevacizumab et l'appareil NovoTTF-100A sont des traitements approuvés par la FDA pour le glioblastome périodique. Nous avons examiné notre expérience d'institution seule dans l'utilisation de cette combinaison pour les malades avec gliomes.
Méthodes :
Nous avons identifié rétrospectivement les effets secondaires éprouvés par les malades sur bevacizumab et NovoTTF-100A. La survie totale a aussi été disposée en tableau d'initiation de cette modalité combinée de traitementt.
Résultats :
14 hommes et 6 femmes, âge médian de 54 ans (gamme 29-76 ans) ont été inclus. Tout avaient Karnofsky Performance Statut de 60 ou au-dessus. 14/20 malades ont reçu NovoTTF-100A après échec de traitement du bevacizumab pendant que les autres 6/20 ont reçu les deux traitements concurremment. La durée médiane de bevacizumab plus traitements NovoTTF-100A était de 2,3 mois(1,8-4,7). 2/20 malades ont éprouvé une sensation du choc électrique sur le cuir chevelu pour un transducteur mal appliqué qui a provoqué des brûlures du cuir chevelu mineures, 3 malades ont développé des rougeurs du cuir chevelu (2 modéré et 1 sévère), 4 malades ont éprouvé une liquéfaction de l'hydrogel à la suite de la haute température ambiante pendant les mois d'été, 2 ont déplacé les électrodes et 3 les ont enlevé pendant leur sommeil ou dans des moments de confusion. Un malade a demandé l'interruption du NovoTTF-100A pour cause d'irritation sévère du cuir chevelu. Aucune hémorragie dans le gliome malin ou thromboembolisme n'a été observé dans cette cohorte. Du temps d'initiation de bevacizumab plus traitement NovoTTF-100A, par Kaplan-Meier la survie totale médiane était de 5,6 mois.
Conclusions :
Aucun effet secondaire synergétique n'a été observé quand les malades sont traités avec bevacizumab et NovoTTF-100A. Une autre étude est nécessaire pour évaluer les effets secondaires et l'efficacité de cette combinaison de traitement.

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2083-Facteurs pronostiques des méningiomes anaplasiques avec ou sans radiothérapie. H. Yoon suite
Auteurs :  Hannah Yoon, Irene B. Helenowski, Karthikeyan Perumal, MaryAnne H. Marymont, James Chandler, Bernard R. Bendok, Joshua M. Rosenow, Minesh P. Mehta; Northwestern Memor Hosp - McGaw Medical Center, Chicago, IL; Northwestern University Department of Preventive Medicine, Chicago, IL; University of Wisconsin, Department of Neurological Surgery, Madison, WI; Northwestern Memorial Hospital, Chicago, IL; Northwestern University, Chicago, IL; University of Maryland, Baltimore, MD Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Nous avons évalué les résultats et les facteurs pronostiques pour les méningiomes de haut grade (G2-3) et le rôle de la radiothérapie postopératoire précoce (RT)
Méthodes :
De 2000 à 2010, 136 malades ont été diagnostiqués avec meningiome G2-3 dans le Nord-ouest américain, 124 avec méningiome atypique (G2) et 12 avec méningiome anaplasique (G3). Tous ont été traités avec ou sans RT après résection initiale ou subséquente. Le point final fondamental était la survie sans progression (PFS).
Résultats :
21/136 malades ont reçu reçu adjuvant RT, et 115/136 n'ont pas fait. La PFS médiane pour G2 avec et sans RT était de 68 mois contre 89 mois. La PFS médiane pour G3 avec et sans RT n'était pas atteint (moyenne 5 mois) contre 60 mois (moyenne 35 mois). La PFS médiane avec Simpson pour G1-3 avec et sans RT était de 18 mois contre 96 mois. La PFS médiane avec Simpson pour G4 avec et sans RT n'était pas atteint (moyenne 55 mois) contre 59 mois (moyenne 44 mois). Avec un suivi médian de 33 mois avec Simpson pour G1-3 et de 29 mois pour G4, le taux de retour avec Simpson pour G1-3 avec et sans RT était de 40 mois contre 6 mois et avec Simpson pour G4 avec et sans RT, de 9 mois contre 31%. Le taux de survie à 3 ans pour G2 avec et sans RT était de 93% contre 94%. le taux de survie à 3 ans pour G3 avec et sans RT était de 80% contre 80%. Dans l'analyse multifactorielle, l'histologie G3 et le niveau Simpson étaient prophétiques pour la rechute, alors que l'invasion du cerveau, les mitoses, adjuvant RT, et l'emplacement de tumeur ne l'étaient pas. Pour ceux qui ont reçu adjuvant RT, la dose moyenne de radiation (EBRT) chez 2 malades était de 58 Gy, pendant que la dose moyenne par radiochirurgie stéréotaxique (SRS) chez 15 malades était de 15. 51% malades EBRT ont rechuté, pendant que 22% des malades SRS ont rechuté. La PFS médiane avec EBRT était de 43 mois contre 51 mois pour SRS. Les malades étaient maldistribués entre ceux avec et sans RT quant à l'invasion du cerveau, l'ampleur de la résection, et l'histologie G3.
Conclusions :
Les malades qui ont reçu RT avaient une PFS inférieure comparée à ceux qui ne l'ont pas faite, mais la survie était comparable. Cela peut être dû à la sélection inhérente des malades avec maladie plus agressive qui ont obtenu RT adjuvante. Notre étude peut être utile pour déterminer le rôle exact de RT dans les méningiomes G2-3. Les malades avec résection totale, Simpson G4 qui ont reçu RT avait moins de retours et de plus hautes PFS comparés à ceux qui ne l'ont pas fait. Le taux de survie à 3 ans était équivalent dans les tumeurs G2 et G3 avec et sans RT. L'histologie G3 et le niveau Simpson étaient prophétiques pour la rechute pendant que l'invasion du cerveau, les mitoses, adjuvant RT, et l'emplacement de tumeur ne l'étaient pas.

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2084-Résection des métastases du SNC de cancer colorectal, caractéristiques des patients. E. Bellini
Auteurs :  Elisa Bellini, Mario Airoldi, Paola Francia di Celle, Sara Mariani, Roberta Ruda, Riccardo Soffietti; 2nd Medical Oncology Division, A. O. Città della Salute e della Scienza di Torino, Turin, Italy; Department of Pathology, Città della Salute e della Scienza Hospital, Turin, Italy; Division of Neuro-Oncology, University Hospital San Giovanni Battista, Turin, Italy; Division of Neuro-Oncology University Hospital S Giovanni Battista, Turin, Italie
L'article original :
Résumé :
Le but de cette étude est de décrire les caractéristiques cliniques et les résultats des malades avec cancer colorectal CRC avec des métastases au cerveau CNS qui ont subi la résection chirurgicale, et de rapporter les données préliminaires de comparaison entre les aspects moléculaires de la tumeur fondamentale et celle des métastases.
Méthodes :
32 pts (17 hommes, 15 femmes) avec un âge médian de 65 ans (gamme 38-80 ans) avec métastases de cerveau de cancer colorectal (23 pts, 72%) ou rectum (9 pts; 28%) ou adénocarcinome (G1 dans 3 pts, 9%; G2 dans 12 pts, 37%; G3 dans 17 pts, 53%) ont subi la résection totale chirurgicale. Le TNM des tumeur fondamentales : T2 dans 1 pt (3%), T3 dans 22 pts (69%) et T4 dans 9 pts (28%); aucun malade n'avait le statut N0, 10 pts avaient des lésions N1 (31%) et 22 pts avaient des lésions N2 (69%), 25 pts étaient M0 (78%) pendant que 7 (22%) était M1
Résultats :
1 malade avait des symptômes neurologiques comme première manifestation de CRC, les autres cas avaient des métastases métachroneuses dans le SNC après une médiane de 35,5 mois (gamme 4-96 mois). L'emplacement du SNC était le cervelet dans 15 pts (47%), le lobe frontal dans 9 pts (28%), la moelle épinière dans 5 pts (16%), le lobe pariétal dans 2 pts (6%) et le lobe occipital dans 1 pt (3%). La mortalité périopérative était de 3%. 10 pts (31%) ont reçu la radiothérapie entière de cerveau postopératoire. 6 patients (19%) avaient le retour local. Les cancers fondamentaux ont hébergé une mutation K-RAS dans 13 cas (41%) et une mutation BRAF dans 1 cas (3%). Les données préliminaires chez 20 pts indiquent une concordance à 100% de la mutation entre tumeur fondamentale et métastases CNS.
Conclusions :
Des métastases résécables du SNC d'adénocarcinome de cancer du colon CRC ont été observées après une médiane de 3 ans et proviennent des lésions T3-4 N1-2 M0-1 Les emplacements préférentiels dans le CNS sont le cervelet et le lobe frontal, avec des métastases vertébrales relativement fréquentes. La résection totale était faisable avec un bon contrôle local à long terme. La radiothérapie entière de cerveau donnée à un malade a pu contribuer au contrôle local. Presque tous les pts sont morts de métastases extranerveuses. Il y avait une concordance des mutations KRAS et BRAF dans la tumeur primaire et les lésions aux SNC.

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2085-Association de virus neutrotopique humain avec les gangliogliomes pédiatriques. J.R. Mullinax
Auteurs : Jennifer Rose Mullinax, Amanda Parker Struckhoff, Jimena Trillo-Tinoco, Michael Ripple, Randall Craver, Luis Del Valle; Louisiana State University Health Sciences Center, New Orleans, LA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le virus JC ((JCPyV ou JCV), est un membre de la famille des Polyomaviridae, est un virus pathogène de l'être humain omniprésent et répandu trouvé dans plus grand que 80% de la population adulte où il persiste dans un état latent, très probablement dans les reins et la moelle épinière. JCV est tumorogène pour les animaux et est associé avec une variété de malignités humaines, y compris les tumeurs de cerveau où il infecte des cellules gliales. JCV exerce ses effets oncogéniques à travers l'oncoprotéine T-Antigen son ligand qui désactive p53 des protéines antitumorales et Rb. De plus, T-Antigen conserve la translocation IRS-1 au noyau où il met obstacle à la réparation de l'ADN. Dans cette étude, nous enquêterons sur la présence du virus JC et de l'oncoprotéine T-Antigen et explorer leur rôle dans les gangliogliomes pédiatriques.
Méthodes :
Les échantillons du tissu fixés dans le formol et entourés de paraffine de gangliogliomes pédiatriques ont été obtenus des archives du Département de Pathologie à l'Hôpital d'Enfants de La Nouvelle-Orléans. L'amplification PCR a été exécutée avec les injecteurs spécifiques pour région T-Antigène de codage de JCV. L'immunohistochimie pour T-Antigen, p53, Rb, et IRS-1, la molécule d'amarrage de la voie IGF-1, été aussi exécutée.
Résultats :
Notre étude a inclus 15 échantillons de gangliogliomes pédiatriques. Des séquences génomiques de JCV étaient amplifiées dans 12/15 des échantillons (80%). L'expression de T-Antigène a été trouvée dans le noyau des cellules de tumeur chez 7/15 des échantillons (47%) par immunohistochimie. T-Antigen était présent dans composants neuronaux et gliaux des tumeurs. Des 7 échantillons positifs pour T-Antigen, 5 étaient positifs pour p53 et Rb, 1 était positif pour p53, et 1 était négatif pour p53 et Rb, mais positif pour IRS-1 du noyau.
Conclusions :
La présence du virus JCV dans les tumeurs pédiatriques suggère que l'infection fondamentale se produit tôt dans la vie. L'expression de T-Antigen dans les composants gliaux et neuronaux des gangliogliomes suggère que ces tumeurs mélangées proviennent très probablement d'une cellule primitive commune qui alors se différencie en deux phénotypes différents. La co-localisation de T-Antigen avec p53 et Rb suggère que la libération du cycle cellulaire est un chemin oncogénique dans les gangliogliomes. IRS-1 nucléaire suggère des modifications sur les mécanismes de réparation de l'ADN. Ces conclusions garantissent une enquête supplémentaire.

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2086-Chemins de soin pour les médulloblastomes adultes. R. Cosman
Auteurs : Rasha Cosman, Chris Brown, Kevin DeBraganca, Mustafa Khasraw, Cooperative Trials Group for Neuro-Oncology; National Health and Medical Research Council Clinical Trials Centre, University of Sydney, Sydney, Australia; National Health and Medical Research Council Clinical Trials Centre, New South Wales, Australia; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Deakin University, Geelong, Australie
L'article original :
Résumé:
Le médulloblastome (MO) compte pour moins de 1% des tumeurs intracrâniennes adultes. Alors que le MO pédiatrique est étudié dans plusieurs essais randomisés, l'étude chez les adultes est limitée à des rapports avec des séries rétrospectives, sans niveau accepté de soin. Le groupe australien de neuro-Oncologie (COGNO) a cherché à déterminer la gamme et la consistance clinique comme base pour de nouveaux essais.
Méthodes :
Nous avons eu l'intention d'identifier des stratégies de traitement courantes pour MO adulte à travers une étude électronique internationale lancée en 2012 par la Société de Neuro-Oncologie et par invitation sur email. Les cliniciens qui avaient traité au moins 1 malade adulte avec MO, tumeur neuroectodermale primitive centrale (cPNET), ou des pinéaloblastomes dans l'année précédente se sont renseignés au sujet de leur malade et ont demandé à discuter de leur approche de gestion pour un scénario clinique typique.
Résultats :
Entre novembre 2012 Nov et janvier 2013, 45 cliniciens (11 oncologues médicaux, 7 oncologues de la radiation, 5 oncologues pédiatriques, et 22 autres) d'Australie (n = 24), USA (n = 3), Europe (n = 4) et autres pays (n = 14) ont complété l'étude. Les répondants cliniciens avaient traité 54 cas dans les 12 mois passés. Le type histologique le plus courant était MO (64%), suivi de cPNET (20%). La plupart des malades étaient masculans (68%), et la plupart avait la maladie à haut risque (65%). 56% avaient la résection chirurgicale complète et 32% ont eu le test moléculaire. La radiothérapie était d'une manière prédominante craniospinale (92%) et principalement en post résection (80%). La chimiothérapie de combinaison était plus commune que la monothérapie. Vincristine, cisplatin, Cyclophosphamide était le protocole le plus commun (43%). Parmi les autres chimiothérapies, carboplatin, etoposide, ifosfamide (29%), vincristine, lomustine, cisplatin (19%), vincristine, lomustine, prednisone (5%). Des détails Supplémentaires seront présentés lors de la réunion annuelle.
Conclusions : 
Notre étude a montré la variation internationale substantielle dans le traitement des MO adulte, plus prononcée dans le choix des agents chimiothérapeutiques, mettant en valeur le besoin d'une recherche combinée supplémentaire pour guider des stratégies de traitement.

Asco 2013
2087-Bevacizumab+temozolomide pour patients avec glioblastome récurrent. Survie totale et sans progression. J. Sepulveda
Auteurs :  Juan Manuel Sepulveda, Cristobal Belda-Iniesta, Miquel Gil, Pedro Pérez Segura, Alfonso Berrocal, Gaspar Reynes, Oscar Gallego, Jose Manuel Ordonez, Beatriz La Orden, Carmen Balana; Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, Spain; Hospital U. La Paz (actually at Hospital Madrid Norte Sanchinarro), Madrid, Spain; Instituto Catalán de Oncología, Bellvitge, Spain; Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid, Madrid, Spain; Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Valencia, Spain; Hospital Universitario La Fe, Valencia, Spain; Hospital De Sant Pau, Barcelona, Spain; Roche Farma, S.A., Madrid, Spain; Institut Catala d'Oncologia Badalona, Barcelona, Spain Espagne
L'article original :
Résumé :
BEV fournit un avantage clinique logique dans le traitement de rechute des GBM et diffère la progression, en augmentant la survie totale médiane comparés aux contrôles historiques. Le but de cette étude est évaluer l'efficacité et le profil de toxicité de la combinaison de BEV avec dose TMZ dense, en rapportant les derniers résultats de la PFS, l'OS et les toxicités éprouvées.
Méthodes :
Un essai multicentrique de phase II, national, ouvert aux pts diagnostiqués avec GBM périodique traité avec BEV 10 mg/kg toutes les 2 semaines TMZ jours 1-7 et 15-21 sur un cycle de 28 jours avec de 150 mg/m2 jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable ou décision médicale. Comme en première ligne de traitement tous les pts ont reçu radiothérapie et au moins 3 cycles d'adjuvant TMZ. Cette étude évalue l'efficacité par PFS comme point final fondamental et en points finals secondaires, RR selon les critères MacDonald et le profil de toxicité (NCI CTC v3.0).
Résultats :
Du 10 juin au 11 juillet 2012, 32 pts évaluable ont été recrutés dans 8 sites. Les caractéristiques de la ligne de base étaient comme suit : 17 hommes et 15 femmes, âge médian 57,5 ans (29-74 ans), ECOG PS 0: 25%, PS 1,: 50% et PS 2: 25%, 44% malades avaient la résection totale grosse, 50% avaient seulement une résection partielle et 6% une biopsie. Le promoteur de MGMT était méthylé chez 12 pts, non méthylé chez 6 pts et indéterminé chez 14 pts. Le nombre médian de cycles de TMZ ou cycles de BEV administrés à travers tous les malades était de 4 (TMZ 1-9 et BEV 1-25). La PFS médiane était de 4,4 mois (3,7-5,6 mois)]. La PFS 6mois était de 29,25%. L'OS médian (75% événements) était de 7,5 mois (5,98-9,11 mois)]. Aucune association considérable avec le statut MGMT n'a été trouvée quant à l'OS ou la PFS. BEV a rencontré des effets contraires AEs rapportés dans 56,2% de la population qui est la plupart doux ou modéré. des niveaux 3-4t de toxicité fréquente : lymphopénie 31% et fatigue 12,5%. 6/32 pts étaient des survivants à long terme, dans cette population ou la PFS médiane était de 9,8 mois (8,2-24,4) et l'OS médian (50% événements) de 15,9 mois. Aucune différence dans les caractéristiques de la ligne de base n'ont été identifiées en comparaison de la population totale. Le nombre médian de cycles TMZ administré était de 4 et BEV de 9.
Conclusions :
Bien que la combinaison ne rencontre pas de surprises par rapport à l'activité rapportée antérieure de BEV, 19% de malades avaient de plus longues survies, ce qui suggèrent le besoin d'identifier des malades qui bénéficient de ce traitement. Information du procès clinique: NCT01115491.

Asco 2013
2088-C-Met, un nouveau marqueur pronostique du glioblastome. R.H. Dahlot
Auteurs :  Rikke Hedegaard Dahlrot, Stine Asferg Petterson, Simon Kjaer Hermansen, Bjarne Winther Kristensen, Steinbjorn Hansen; Department of Oncology, Odense University Hospital, Odense, Denmark; Department of Pathology, Odense University Hospital, Odense, Danemark
L'article original :
Résumé :
C-Met est un récepteur tyrosine kinase impliqué dans la croissance, l'invasion et la progression maligne dans le multiforme de glioblastome (GBM). l'Activation de la voie C-Met augmente la résistance aux dégâts de l'ADN dans les lignées cellulaires de gliomes et il a été montré qu'un inhibiteur de la kinase C-Met oralement administré inhibe l'augmentation du gliome intracrânien chez les souris immunodéficientes (nues), suggérant que C-Met est une cible potentielle dans le traitement du gliome. Le but de lcette étude était d'enquêter sur la valeur pronostique de C-Met dans les GBMs et par la suite correspondre la valeur pronostique aux variables cliniques connues, identifiés dans une cohorte de patients
Méthodes :
Le tissu de 186 malades GBM a été analysé par immunohistochimie et analyse d'image quantitative. Cela a fourni des dimensions continues de l'intensité du tachage.
Résultats :
L'intensité médiane était de 70,8 (gamme 15,5-200,1). Plus loin l'exploration a montré qu'à la même intensité de 75 (60% contre 40%), de hauts niveaux de C-Met sont associé avec une survie pauvre. Cependant, C-Met est un facteur temps-dépendant et aucun effet pronostique n'a été observé dans les premiers 8,5 mois après diagnostic. Après 8, mois, les malades avec de hauts niveaux de C-Met avaient une survie considérablement plus pauvre comparée aux malades avec de bas niveaux. C'était considérable dans l'analyse multifactorielles ajustée pour les variables cliniques. C-Met, âge, statut de la performance, et tumeur qui traverse la ligne médiane. De façon intéressante, C-Met était seulement pronostique chez les malades qui ont reçu le traitement post-chirurgical, alors qu'aucun effet n'a été observé chez les 31 malades qui ont subi seulement la chirurgie.
Conclusions :
En utilisant l'analyse d'image quantitative avancée, nous avons trouvé que C-Met était un facteur pronostique indépendant d'une survie pauvre dans les GBMs. L'effet n'apparait pas dans les 8,5 premiers mois après le diagnostic et il n'a été vu seulement que chez les malades qui ont reçu un traitement post-chirurgical

Asco 2013
2089-Etude génétique chimioprédictive pour patients avec tumeurs de cerveau. P. Claudio
Auteurs : Pier Paolo Claudio, Jagan Valluri, Sarah E Mathis, Anthony Alberico, Thomas Alberico, James Denvir, Gerrit A. Kimmey, Mark Jeffrey Mogul, Rajesh Sehgal, Aneel A. Chowdhary, Mohammad Mozayen, Maria R. B. Tria Tirona, Laurie Beth Matt, Gerald Oakley, Krista L Denning, Thomas Dougherty; Department of Biochemistry and Microbiology, Joan C. Edwards School of Medicine, Translational Genomic Research Institute, Marshall Universit, Huntington, WV; Marshall University, Department of Biology, Huntington, WV; Department of Biochemistry and Microbiology, Joan C. Edwards School of Medicine, Translational Genomic Research Institute, Marshall University, Huntington, WV; Department of Neurosurgery, Marshall University, Huntington, WV; Department of Neurosurgery, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, Huntington, WV; Huntington Internal Medcn Grp, Huntington, WV; Department of Pediatrics, Marshall University, Huntington, WV; Department of Medical Oncology, Edwards Cancer Center, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, Huntington, WV; Department of Pathology, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, Huntington, WV Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les cellules souches de cancer (CSLCs) dans les tumeurs du cerveau fondamentales peuvent résister à certaines chimiothérapies, en causant, de cette façon, la rechute de la maladie. Donc, le développement d'une épreuve qui identifie la gestion de la chimiothérapie la plus efficace offre la grande promesse pour des traitements anticancéreux personnalisés.
Méthodes
Nous avons développé in vivo un essai de chimiosensibilité ChemoID pour prédire la sensibilité et la résistance des cellules souches CSLCs de tumeur chez un malade donné traité par une variété de médicaments de chimiothérapie en mesurant le pourcentage de morts cellulaires. Dans cette étude rétrospective de 5 malades avec malignités du système nerveux central, nous avons réparti la corrélation entre les résultats de l'essai ChemoID et la réponse clinique. 2 épendynomes anaplasiques, grade III, dont 2 négatifs IDH-1, 4 glioblastomes de grade IV, et un médulloblastome ont été testés. Les tumeurs ont été classées comme sensibles (50-100% de morts cellulaires), intermédiairement sensibles (30-50% de morts) et non-sensibles (0-30% de morts) aux chimiothérapies. La sélection des traitements était faite en aveugle pour les résultats. MRI et scanner CT ont déterminé la réponse à thérapie.
Résultats :
L'essai ChemoID sur la tumeur a produit une prédiction correcte dans 4/5 cas comparé aux chimiothérapies reçues. Le même essai exécuté sur les cellules souches CSLCs a produit une prédiction correcte dans tous les 5 cas.
Conclusions :
Un essai tel que ChemoID qui mesure la mort cellulaire des cellules souches CSLCs de la tumeur paraît être salutaire pour sélectionner in vivo les chimiothérapies spécifiques pour les malades avec malignités du système nerveux central.

 Asco 2013
2090-Haute dose de Methotrexate+rituximab versus autres traitements pour lymphome du SNC. S.M. Lindhorst
Auteurs : Scott Michael Lindhorst, Frances McSherry, Annick Desjardins, Henry S. Friedman, Katherine B. Peters; Duke University Medical Center, Durham, NC Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le traitement le plus efficace et le moins toxique pour le lymphoma primaire du système nerveux central SNC est débattu. La plupart des régimes courants utilisent plusieurs dosages de methotrexate à haute dose combinés avec d'autres agents. L'utilité de la radiothérapie différée est aussi discutée.
Méthodes :
Nous avons évalué 28 malades avec lymphome SNC primaire traités avec methotrexate 3,5 g/m2 et rituximab, aussi bien que des régimes alternatifs. Survie à 12 mois médian, et survie à 24 mois ont été comparées pour les divers régimes du traitement, aussi bien que pour les malades qui ont reçu la radiothérapie que pour ceux qui ne l'ont pas eu.
Résultats :
Les taux de survie étaient considérablement meilleurs dans la cohorte de traitement methotrexate-rituximab que pour les autres régimes examinés. Le taux de survie à 12 mois pour la cohorte methotrexate-rituximab était de 72,7% (37,1% à 90,3%) contre la cohorte du traitement alternative avec survie à 12 mois de 49,4% (23,7% à 70,8%). Le taux de survie à 24 mois pour la cohorte methotrexate-rituximab était de 72,7% (37,1% à 90,3%) contre la cohorte du traitement alternative avec survie à 24 mois de 39,5% (14,9% à 63,6%). La survie médiane pour la cohorte du traitement alternative était de 11 mois (2,2 à 28,6), pendant que la survie médiane pour le régime du methotrexate-rituximab n'a pas été atteinte. Stratifié par radiothérapie, les taux de survie étaient considérablement meilleurs dans la cohorte de radiothérapie que dans la cohorte sans radiothérapie. La survie à 12 mois pour la cohorte de radiothérapie était de 90% (47,3% à 98,5%) contre la cohorte sans radiation survie de 12 mois de 40.5% (95% CI, 17.7% à 62.3%). la survie de 24 mois pour la cohorte de la radiation était 90% (95% CI, 47.3% à 98.5%) contre la cohorte sans radiothérapie, survie à 24 mois de 33,7% (12,9% à 56,1%). le suivi médian pour tous les malades était 21,5 mois (16 à 42,1 mois).
Conclusions :
La combinaison de methotrexate à 3,5 g/m2 avec rituximab est un régime du traitement efficace pour les lymphomes primaires du SNCl. Les malades peuvent épargner la toxicité en utilisant plutôt une dose de methotrexate de 3,5 g/m2 que 8 g/m2. L'addition de la radiothérapie a fourni un avantage de la survie considérable dans cette étude d'observation, cependant, la radiothérapie a été différée jusqu'à la progression pour être une alternative viable.

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