|
Asco 2013
2091-Effet des metformines et statines dans les tumeurs de cerveau de haut grade. G. Lee suite
Auteurs : Guek Eng Lee, Iain B. Tan, Chee Kian Tham; National Cancer Centre, Singapore, Singapore; Department of Medical Oncology, National Cancer Centre Singapore, Singapore, Singapour
L'article original :
Résumé :
Metformine et statines sont supposées avoir des propriétés anti-cancéreuses. Metformine induit l'activation de AMPK et peut être impliqué pour potentialiser le résultat thérapeutique de temozolomide. Les statines à dose basse sont supposées avoir des propriétés anti-cancéreuses en inhibant des facteurs pro-angiogéniques avec inhibition de la croissance de la tumeur, mais les statines à haute dose sont supposés avoir des effets contre-productifs. L'hyperglycémie a été montré pour être associée avec un résultat plus pauvre chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué. Nous avons enquêté sur l'effet de metformine et statines dans les tumeurs de cerveau de haut grade.
Méthodes :
Parmi 249 malades avec tumeur du cerveau, nous avons identifié 142 malades avec gliomes de haut grade. 116/142 malades n'ont pas reçu metformine ou statines et 26/142 malades ont reçu metformine ou statines. Les données démographiques, cliniques et les caractéristiques histopathologiques ont été enregistrées. La survie totale a été évaluée.
Résultats :
Parmi 142 malades avec gliome de haut grade, il y avait 86/142 malades avec multiforme de glioblastome, et 56/142 malades avec astrocytome anaplasiquec ou oligodendrome anaplasique. L'âge médian de 60 ans. La valeur moyenne de HbA1c pour les malades sur metformine était de 7,2%. La dose moyenne de simvastatine utilisée était de 20 mg et la moyenne du cholestérol total était de 5,1mmol/l. Pour malades qui n'ont pas reçu metformine ou statines, la survie médiane était de 72,9 mois (47,8-98,1). Pour les malades qui ont reçu metformine ou statines, la survie médiane était de 39,1 mois (21,7-56,4).
Conclusions :
Il y a une tendance vers survie totale plus courte chez les malades qui ont reçu metformine et statines. En dépit des propriétés anti-cancéreuses de metformine et statines, les malades avec simple diabète et hyperlipidémie vont encore pire. L'effet du simple diabète, de l'hyperlipidémie, aussi bien que le sucre et le contrôle du cholestérol mérite une plus grande étude de cohorte chez les malades avec des tumeurs de cerveau de haut grade.
Asco 2013
2092-Essai de phase I inhibiteur de PIGF (mab) RO5323441+anti-VEGF bevacizumab sur glioblastome récurrent. U.N. Lassen suite
Auteurs : Ulrik Niels Lassen, Pr. Olivier L. Chinot, Catherine McBain, Morten Sorensen, Vibeke Andree Larsen, Maryline Barrie, Patrick Roth, Oliver Krieter, Karen Wang, Kai Habben, Jean Tessier, Angelika Lahr, Matt Whiley, Michael Weller; Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark; Centre Hospitalier Universitaire La Timone, Marseille, France; The Christie Hospital NHS Foundation Trust, Manchester, United Kingdom; University Hospital, Zurich, Switzerland; Roche Diagnostics GmbH, Penzberg, Germany; Hoffmann La Roche Pharmaceuticals, Nutley, NJ; F. Hoffmann-La Roche Ltd, Basel, Switzerland Europe
L'article original :
Résumé :
Bevacizumab, BV, inhibiteur de VEGF est approuvé pour GBM progressif qui suit la thérapie antérieure. Le facteur de croissance placentaire (PlGF) est un membre de la famille VEGF et l'expression de PlGF a été montrée pour correspondre avec une étape de la tumeur et la survie dans plusieurs malignités humaines. Chez les malades avec cancer (pts) PlGF est surexprimé par les traitements avec les inhibiteurs VEGF. RO est un anticorps mAb IgG1 humanisé dirigé contre PlGF qui a démontré une activité antitumorale dans un modèle orthotopique de glioblastome GBM. RO seul a été testé précédemment dans des tumeurs solides avancées.
Méthodes :
Les critères d'éligibilité ont inclus des glioblastomes histologiquement confirmé GBM avec progression radiographique documentée sur la ligne de base, >=18 ans, KPS >=70, moelle osseuse correcte. Le traitement antérieur avec VEGF/PLGF n'a pas été autorisé. 3 à 6 pts ont été enrôlés par niveau de dose (DL), le MTD a défini comme la dose avec DLTs = 1/6 pts pendant les 28 jours du cycle 1, en utilisant CTCAE version 4.
Résultats :
22 pts (16 hommes/6 femmes) a été einscrites à 3 niveaux de dose, RO 625mg (4 pts), 1250mg (6), et 2500mg (12) en IV toutes les 2 semaines, combiné à BV 10mg/kg toutes les 2 semaines en IV. L'âge médian de 58 ans (gamme 37-72 ans). Les de RO dans le sérum ont augmenté proportionnellement, pendant que les expositions à BV du sérum étaient semblables entre tous les dosages Dl. 2 pts ont éprouvé un DLT, Méningite G3 (1250 mg) et infarctus cérébral G3 (2500 mg). les évènements contraires les plus communs ont inclus de l'hypertension (14 pts), le mal de tête (11), la dysphonie (10), la fatigue (6), la nasopharyngite (5), l'épistaxie (4), la constipation (4), la nausée (3), et l'arthralgie (3). Pour tous les dosages testés, le taux de la réponse total par les critères RANO était de 22,7%.
Conclusions :
Le tolerance de RO en combinaison avec BV est acceptable. Le MTD n'a pas été déterminé. Le traitement avec un anti-PlGF ne paraît pas ajouter d'activité clinique observée par rapport à BV seul pour le GBM périodique. Information du procès clinique: NCT01308684
.
Asco 2013
2093-Essai de phase I/II de dianhydrogalactitol sur gliome malin récurrent ou tumeur secondaire progressive. J.D. Peyton
Auteurs : James D. Peyton, Howard A. Burris, Jeffrey A. Bacha, Dennis Brown, William J. Garner, Richard Stephen Schwartz, Kent C. Shih; Sarah Cannon Research Institute; Tennessee Oncology, Nashville, TN; Del Mar Pharmaceuticals, Vancouver, BC, Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les tumeurs gliales périodiques de cerveau continuent à être une des malignités les plus difficiles à traiter, et la survie médiane pour les malades avec maladie périodique est approximativement de 6 mois pour le multiforme de glioblastome (GBM). La thérapie en 1ère ligne pour GBM - temozolomide (TMZ) - est soumis à la résistance de MGMT et conduit à des pronostics pauvres pour les malades avec GBM périodique. Le dianhydrogalactitol (VAL-083) est un des premier agents alkylant qui a été montré pour traverser la barrière sang-cerveau, s'accumulez dans les tissus de cerveau, et avoir une activité contre le GBM. Des études suggèrent que VAL-083 arrive à vaincre la résistance de MGMT in vitro et les cellules souches de cancer qui est la cible. Le but de cette étude est de déterminer le maximum de dose tolérée (MTD) de VAL-083 chez les malades avec GBM périodique ou tumeur du cerveau secondaire progressive, et d'explorer la sécurité, la pharmacocinétique et les réponses de la tumeur au traitement.
Méthodes :
Un essai de phase I/II de dose escalade de VAL-083 pour malades glioblastome primaire de grade IV histologiquement confirmé, récurren, traité avec chirurgie et/ou radiothérapie et en échec de bevacizumab et temozolomide, ou tumeur de cerveau secondaire progressive, ayant manqué la radiothérapie de cerveau standard, et a progression de la tumeur après au moins une ligne de thérapie systémique. L'étude utilise les schéma 3 + 3 de dose escalade, jusqu'à atteindre le MTD ou le maximum spécifié la dose. Les malades reçoivent en IV, VAL-083, les jours 1, 2, et 3 de chaque cycle de traitement de 21 jours. En phase II, les malades supplémentaires sont traités au MTD (ou a la dose optimum sélectionnée) pour mesurer les réponses de la tumeur.
Résultats :
La cohorte 1 (3 malades) et la cohorte 2 (4 malades) ont été complétées sans DLT. Les événements contraires (AEs) des niveaux, avec seulement 1 niveau 3 d'AE, sans rapport avec le traitement. La cohorte 3 actuellement de 4 malade enrôlés, n'a pas atteint le MTD. 1/7 (14,3%) des malades dans les cohortes 1and 2 ont prolongé la maladie stable (15+ cycles) sur le traitement VAL-083.
Conclusions :
VAL-083 jusqu'au niveau 2 de dose a été bien été toléré sans signaux de sécurité. L'escalade de la dose continue. Information du procès clinique: NCT01478178
.
Asco 2013
2094-Dose escalade et sureté de polio/rhinovirus oncolytique sur glioblastome récurrent. A. Desjardins
Auteurs : Annick Desjardins, John Howard Sampson, Katherine B. Peters, Tulika Ranjan, Gordana Vlahovic, Stevie Threatt, James Emmett Herndon, Allan H. Friedman, Henry S. Friedman, Darell D. Bigner, Matthias Gromeier; Duke University Medical Center, Durham, NC Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les thérapies courantes pour le glioblastome sont limitées par des livraisons inefficaces au-delà de la barrière sang-cerveau, en raison d'une diffusion limitée de macromolécules, et du manque de spécificité de la tumeur. L'ifusion intracérébrale directe soutenue par un courant lent de la livraison convection-rehaussée (CED)] peut vaincre les barrières de la livraison. PVSRIPO est vaccin de polyovirus vivant atténué, oral (SABIN) de sérotype 1 qui contient un site hétérologue d'entrée ribosomial interne qui provient du rhinovirus humain de type 2. PVSRIPO reconnaît NLM-5, une molécule d'adhésion cellulaire et antigène de tumeur largement exprimée dans les malignités.. Nous rapportons les résultats d'une étude de phase I pour évaluer PVSRIPO délivré par CED.
Méthodes :
Sont éligibles les malades adultes avec tumeur supratentorielle de diamètre 1-5 centimètre mesurable avec glioblastome récurrent situé à > =1cm des ventricules et >=4 semaines après chimiothérapie, bevacizumab ou médicament, KPS >=70%; et test positif anti poliovirus. PVSRIPO est délivré en intratumoral par CED sur 6,5 heures. PVSRIPO dose escalade est accomplie en augmentant la concentration de l'agent, à taux de courant et volume d'infusion constant. La réévaluation continuelle est utilisée pour l'escalade de dose, avec un patient seulement au dosage de niveau 1-4, et jusqu'à 13 malades sur la dose de niveau 5.
Résultats :
5 malades a été traité sur étude. Aucun niveau 3 de toxicité apparenté ou plus haut n'a été observé. Des niveaux 1 d'événements contraires en rapport avec le médicament ou la procédure ont compris, pour chacun, la fièvre, la toux, l'embouteillage nasal, le vomissement, le mal de tête, l'hémiparésie, et la léthargie. Des niveaux 2 ont compris pour chacun, la diarrhée et l'épilepsie. 1 patient qui avait manqué bevacizumab avant enrôlement reste sans progression plus de 9 mois après le traitement PVSRIPO. Deux autres patients sont en maladie stable après plus de 8 et 2 mois après le traitement, respectivement. Un malade avait la récidive confirmée après seulement 2 mois et 1 malade a été retiré de l'esai en raison d'un déclin clinique 4 mois après traitement.
Conclusions :
L'infusion de PVSRIPO par CED est sûre jusqu'à présent et des résultats d'efficacité encourageants sont observés. Les résultats mis à jour seront présentés à la réunion. Information du procès clinique: NCT 01491893.
Asco 2013
2095-Essai de phase I de temsitolimus+perifosine sur gliome malin récurrent ou progressif. T.J. Kaley
Auteurs : Thomas Joseph Kaley, Elena Pentsova, Antonio Marcilio Padula Omuro, Ingo K. Mellinghoff, Craig Nolan, Igor T. Gavrilovic, Lisa Marie DeAngelis, Mario E. Lacouture, Eric C. Holland, Andrew B. Lassman; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
La voie PI3K/AKT/mTOR est importante dans la biologie des gliomes malins, et par conséquent une cible thérapeutique potentielle. L'inhibiteur du mTOR TEM et l'inhibiteur AKT PAR sont bien tolérés comme agents seuls mais ont une activité limitée. Les données précliniques démontrent une synergie anti-tumorale de la thérapie combinée qui inclut l'apoptose de la tumeur, l'arrestation du cycle cellulaire parmi les cellules survivantes, et l'inhibition d'AKT et de mTOR. Par conséquent, nous avons commencé un essai de phase I de thérapie combinée chez les gliomes malins Mg récurrents.
Méthodes :
les adultes avec MG périodique, KPS>=60, et sans anti-épileptiques enzyme induisant ont été inscrits. Il n'y avait aucune limitation sur les thérapies antérieures, sauf thérapie RT antérieure avec temozolomide obligatoirement effectuées. La dose de TEM est montée dans chaque cohorte en utilisant le schéma 3 + 3 de 15 mg à 170 mg, 1 fois par semaine. La dose de PAR a commencé à 600 mg jour 1 suivi toutes les nuits de 100 mg (la dose seule MTD) jusqu'à la dose de niveau 7 à 900mg.
Résultats :
34 malades (24 hommes) avec âge médian de 52 ans (gamme, 21-71 ans) et KPS médian de 80 (gamme, 60-100) ont participé. Les diagnostics ont inclus GBM (18), AA (7), AO (7) ou LGG (2). 21/34 avaient reçu bevacizumab précédemment. Il y avait un total de 5 DLTs : 1 à dose niveau 3 (50mg TEM), 2 à niveau de dose 7 expansion (170mg TEM), et 2 à niveau de dose 6 expansion (170mg TEM). Les DLTs ont inclus thrombocytopénie (n=3), hémorragie intracérébrale (n=1) et infection pulmonaire (n=1). 2 uPR ont été vues à 170mg TEM. Des niveaux 3, non-dose limitante de toxicités par lymphopénie chez 7 patients, hyperglycémia (4), anémie (2), neutropénie (1), transaminases (3), hypophosphatémie (3), hypercholestérolémie (3), thrombocytopénie (2), et mucosite (2). Le MTD est défini comme 115mg de TEM (dose niveau 5).
Conclusions :
La thérapie de la combinaison avec TEM 115 mg hebdomadaire et PAR 100 mg journalier (suivre la charge de 600 mg) est tolérable chez les patients lourdement pré-traités pour des gliomes malins Mg périodiques. Information du procès clinique: NCT01051557.
Asco 2013
2096-Estimation pronostique graduelle pour cancer du sein avec métastases. V. ALVA Venur
Auteurs : Vyshak Alva Venur, Saurabh Dahiya, Lingling Du, Rohan Garje, Kwabena Osei-Boateng, Paul Elson, John H. Suh, Samuel T. Chao, Manmeet Singh Ahluwalia; Fairview Hospital, Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland Clinic, OH; Cleveland Clinic/Fairview, Cleveland, OH; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH Etats-Unis
L'article original :
Résumé:
L'Estimation Pronostique Notée (GPA) est un index pronostique communément utilisé et qui s'appuie sur les protocoles RTOG chez les malades avec les métastases du cerveau (BM). Le but de cette étude était d'évaluer des facteurs pronostiques pour prédire la survie totale (OS) dans les métastases de cancer du sein BM (BCBM) traité à la clinique Cleveland.
Méthodes :
Après avoir obtenu approbation IRB, la clinique Cleveland a utilisé la base de données du Centre de la Neuro-Oncologie pour identifier les BCBM traitées dans les années récentes (2000-2012). Le modèle des hasards proportionnelsl a été utilisé pour répartir la survie totale OS mesurée depuis la date du diagnostic de métastases du cerveau jusqu'à la à mort ou le dernier suivi.
Résultats :
161 BCBM (160 femmes) âge médian de 52 ans (gamme 27-84 ans) ont été inclus pour analyse. 48% des malades étaient ER positif, 31% étaient PR positif, 50% étaient HER2 positif pendant que 31% de malades étaient triple négatifs. Le nombre médian de BM était de 2 (gamme, 1-15). Le KPS des malades était de 90-100 dans 50%, 70-80 dans 47%) et <70 dans 43%. Les métastases extracrâniennes étaient présentes chez 85% des malades. 85% de malades étaient morts au temps de l'analyse, l'OS médian était de 19,0 mois (15,7-23,2). GPA qui inclut l'âge, le KPS et la sous-classe était de 0-1,0 dans 5%, 1,5-2 dans 31%, 2,5-3 dans 35% et 3,5-4 dans 29% de malades. Bien que GPA fût statistiquement considérable, quelques-uns mais pas tous les facteurs utilisés étaient significatifs (KPS, soustype, âge). Les Facteurs ont été notés pour être pronostique indépendamment pour OS (Cox modèle des hasards proportionnels) emplacements inclus des BM, nombre de métastases extracrâniennes et tumeur fondamentale incontrôlée (Table)
Conclusions :
Un nouveau GPA basé sur un ensemble de facteurs pronostiques indépendants est proposé.
| Facteurs |
Hazard ratio |
P |
BM localisation
Supra- or infratentoriel
Ensemble |
1,87 (1.21-2.89) |
0.005 |
Aucune ou métastases extracrâniennes
0-2
>2 |
1,55 (1.01-2.37) |
0.05 |
Controle de la tumeur primaire
Oui
Non |
0,60 (0.37-0.93) |
0.02 |
Asco 2013
2097-Caratéristiques de la vascularité et expression des protéines autour de la tumeur par sections FFPE avec analyse in situ immunofluorescente. J. Zhang
Auteurs : Jingyu Zhang, Colin McCulloch, Yunxia Sui, Sean Dinn, Qing Li, Alberto Santamaria-Pang, Christopher J Sevinsky, Jeremy Richard Graff, Lawrence Weiss, Teng Jin Ong, Fiona Ginty; GE Global Research, Niskayuna, NY; Google, Mountain View, CA; Molecular Imaging and Diagnostics Advanced Technology Program, General Electric Global Research Center, Niskayuna, NY; Lilly Research Labs Cancer Biology and Patient Tailoring Lilly, Indianapolis, IN; GE Healthcare, Aliso Viejo, CA; GE Healthcare, Princeton, NJ Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
le GBM est la tumeur du cerveau la plus fréquente chez les êtres humains avec un pronostic lugubre. Bien que la thérapie antiangiogénique (bevacizumab) soit une option pour le GBM, il y a encore besoin de comprendre la pathophysiologie de la tumeur et des biomarkers prophétiques. Nous avons construit des tests d'immunofluorescence multiples avec des tissus et développé des algorithmes pour identifier et mesurer la vascularisation de la tumeur, ce qui a permis sa quantification, sa visualisation, et la colocalisation de protéines multiple dans les cellules de la tumeur environnante. Cet essai fournit une occasion unique d'explorer l'hétérogénéité de la morphologie du tissu tumoral et ses rapports à la vascularisation, un outil nouveau pour un biomarqueur et la découverte d'un traitement.
Méthodes :
Les collections microscopiques de tissu (TMAs) ont été construites pour 141 malades GBM. La teinture fluorescente avec des anticorps contre 18 biomarqueurs a été appliquée séquentiellement sur les sections seules de ces TMAs. La métrique a été construite pour identifier des vaisseaux, mesurer la distance des cellules de la tumeur aux vaisseaux, et analyser les profils d'expression des biomarqueurs, y compris ceux qui signalent EGFR, PI3K/AKT, TGF-Bêta, le marqueur de l'hypoxie Glut1, en proximité avec les vaisseaux sanguins.
Résultats :
CD31 a été utilisé avec succès pour identifier des vaisseaux sanguin dans le GMB. La segmentation des vaisseaux et la quantification ont été exécutées sur toutes les images. Le profil des biomarqueurs dans le contexte des vaisseaux sanguin a démontré des modèles différents en proximité proche des vaisseaux, avec quelque biomarqueurs qui montrent des niveaux augmentés (par exemple SMA, EGFR, pS6), quelques expositions ont diminué des niveaux (par exemple p4EBP), et d'autres restent les même (FOXO3a, S6). La quantification des biomarqueurs a montré l'expression hétérogène dans le même échantillon et à travers la cohorte. De plus, la co-localisation des marqueurs précités a été visualisée et démontré sur la cellule seule et au niveau souscellulaire.
Conclusions :
Nous étions capables d'utiliser une technologie fluorescente (MultiOmyx) pour étudier la biologie du GBM. Cette technologie a autorisé des analyses simultanées de biomarqueurs multiples du GBM, et fournit de nouvelles perspicacités sur le rapport des marqueurs avec l'un et l'autre de l'hétérogénéité et l'angiogenèse de la tumeur.
Asco 2013
2098-Traitement post bevacizumab et résultats cliniques de gliomes malins récurrents. Y. Cha
Auteurs : Yongjun Cha, Yu Jung Kim, Tae Min Kim, Seung Hong Choi, Se-Hoon Lee, Dong-Wan Kim, Chul-Kee Park, Il Han Kim, Jee Hyun Kim, Eunhee Kim, Byung Se Choi, Chae-yong Kim, In Ah Kim, Dae Seog Heo; Department of Internal Medicine, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Department of Internal Medicine, Seoul National Unversity Bundang Hospital, Seongnam, South Korea; Department of Radiology, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Department of Neurosurgery, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Department of Radiation Oncology, Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea; Department of Internal Medicine, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea; Department of Radiology, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea; Department of Neurosurgery, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea; Department of Radiation Oncology, Seoul National University Bundang Hospital, Seongnam, South Korea Corée du sud
L'article original :
Résumé :
Bevacizumab (Bev) et la thérapie de combinaison avec irinotecan sont efficaces contre le gliome malin périodique. Cependant, le traitement post Bev et ses résultats cliniques ne sont pas bien enquêtés.
Méthodes :
Nous avons identifié 103 malades avec gliome malin récurrent qui ont reçu Bev plus irinotecan dans notre centre. Les résultats cliniques et les IRMs ont été examinées. La réponse et la progression ont été réparties selon les critères RANO.
Résultats :
Bev + irinotecan ont produit un taux de réponse de 37,9% (29,1-47,5%). Avec un suivi médian de 41 semaines, la survie sans progression médiane (PFS) était de 17,1 semaines (14,3-20,0), et PFS 6 mois (6M-PFS) était de 27,8% (18,4-37,2). La survie totale médiane (OS) était de 33,4 semaines (27,8-39,1). La réponse a prédit une PFS supérieure (25,0 semaines contre 11,0 semaines,) et OS (45,9 semaines contre 26,7 semaines). 93 malades ont cessé le traitement Bev pour les raisons suivantes : progression de la maladie pour 59 (63,4%), toxicités pour 4 (4,3%), décision du médecin pour 5 (5,4%), refus du malade pour traitement supplémentaire pour 25 (26,9%). L'OS médian était de 26,7 semaines pour les 59 malades qui ont stoppé Bev pour progression de la maladie, et de 45,7 semaines pour les 34 malades qui ont arrêté Bev pour des raisons autres que la progression de la maladie. Parmi les 85 malades qui ont progressé après Bev, 42 (49,4%) ont reçu une thérapie supplémentaire : chimiothérapie pour 32 (37,6%), radiothérapie pour 9 (10,6%), et chirurgie pour 1 (1,2%). Les régimes de chimiothérapie supplémentaires ont inclus temozolomide (31,2%), ACNU/CDDP (25%), reintroduction de Bev (18,8%), erlotinib (12,5%), PCV (9,4%), et methotrexate intracrânien (3,1%). Le temps de survie médian après de échec de Bev fût de 15,6 semaines (13,3-17,8). Les Malades qui ont reçu la thérapie supplémentaire ont montré une plus longue OS médiane (18,6 semaines contre 12,9 semaines). Chez les malades qui ont reçu chimiothérapie, la PFS médiane et l'OS était de 6,6 semaines et 20,6 semaines, respectivement.
Conclusions :
Le pronostic après échec de Bev est pauvre. une sélection adéquate des malades qui peuvent bénéficier de traitement supplémentaire est nécessaire.
Asco 2013
2099-Epidémiologie des méningiomes aux Etats-Unis. J.L. Villano
Auteurs : John L. Villano, Stephen Todd Anderson, Therese A. Dolecek; University of Kentucky, Lexington, KY; University of Illinois at Chicago, Chicago, IL Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Bien que le méningiome soit la tumeur la plus fréquente du système nerveux central (CNS), sa fréquence, son épidémiologie, et les résultats cliniques sont pauvrement définis historiquement. Notre analyse suit la mise en oeuvre de loi 107–260 qui mandate de collecter les données des méningiomes non malins.
Méthodes
Programme des Résultats de la fin de l'Épidémiologie de la surveillance (VOYANT) 18 bureau de l'état civil font des recherches sur les données sur cas diagnostiqués pendant 2004-2009 avec meningioma (l'histologie ICD-O-3 en code 9530-9534 & 9537-9539) dans cerveau ou CNS site fondamental (C70.0-72.9, 75.1-75.3) été analysé. Les statistique population-basés ont été produits utiliser SEER*Stat 8.0.1 logiciel.
Résultats :
35.302 cas ont été recensés (34718 non-malin, 584 malins) soit un taux de 7,18/100.000, avec meningiome, NOS (9530/0) l'histologie la plus commune. Les taux ont augmenté avec l'âge (0,13/100.000, 0-19 ans, 37,78/100.000, > 75+ ans). Le changement du pourcentage annuel dans les taux de la fréquence a montré sur la période 2004-2009 une augmentation statistique considérable de 2,57%. Les augmentations considérables ont aussi été observées pour les hommes et les femmes, les blancs, les noirs et les non-Hispano-américains, et pour les personnes âgées. Le ratio du genre H/F était de 0,35 dans la tranche d'âge 0-49 ans et de 0,48 dans la tranche d'âge => 50 ans. L'emplacement de la tumeur a inclus les méninges cérébrales (83%) avec presque 5% dans le méninges vertébrales. 51% des cas ont été diagnostiqués pathologiquement par IRM. Cependant, le diagnostic de 85% des cas vertébraux a été basé chirurgicalement. Il a été moins possible pour les patients âgés et les femmes d'avoir un diagnostic chirurgical. 3,4% ont reçu la radiothérapie (RT) dont 97% post chirurgie. Pour les grades III ou les cas malins, 22% ont reçu RT, et au grade I et II, 97% n'ont pas eu de radiothérapie, avec les personnes âgées, il était moins possible de recevoir RT. La survie totale était haute, à l'exception du grade III et les cas malins pour lesquels le taux de survie à 5 ans était de 61,7%.
Conclusions :
Notre analyse selon la oi 107–260 démontre une fréquence croissante des meningiomes et fournit de nouvelles informations, y compris une baisse dans la différence du genre avec l'âge. Le diagnostic clinique est commun et plus élevé chez les femmes et les personnes âgées. L'usage de RT est faible, même pour les méningiomes malins et toujours après la chirurgie. Ces observations étaient semblables pour les blancs et les noirs.
Asco 2013
2100-Vorinostat en radiosensibilisateur des malignités du CNS, résultats cliniques d'essai de phase I sur métastases. W. Shi
Auteurs : Wenyin Shi, Yaacov Richard Lawrence, Hak Choy, Phyllis R. Wachsberger, David W. Andrews, Maria Werner-Wasik, Adam Dicker; Department of Radiation Oncology, Kimmel Cancer Center, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; Sheba Medical Center, Tel HaShomer, Israel; The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; Thomas Jefferson University Hospital, Philadelphia, PA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Il s'agit d'évaluer l'effet de vorinostat en radiosensibilisateur dans un essai de phase I pour analyser la sécurité, et la tolérance à vorinostat, un inhibiteur HDAC, quand il est ajouté à la radiothérapie entière de cerveau (WBRT) chez les malades avec métastases du cerveau.
Méthodes :
Les études précliniques ont évalué l'effet de vorinostat sur l'enzyme de réparation induite par les dégats à l'ADN de la radiothérapie. Un essai de phase I a complété les études précliniques et a inclus les malades avec diagnostic histologique de malignité et IRM manifeste de métastases au cerveau. WBRT était de 37,5 Gy en fractions de 2,5 Gy délivré sur plus de 3 semaines. Vorinostat a été administré oralement, une fois par jour du lundi au vendredi, concurremment avec la radiothérapie. La dose du vorinostat a été montée de 200 mg à 400 mg en utilisant le schéma 3+3.
Résultats :
Les études précliniques ont montré que vorinostat rehaussait l'effet de la radiothérapie in vitro. Dans cet essai de phase I, 17 malades ont été inscrits. 4 malades ont été exclus de l'analyse dont l'un pour un dosage de radiothérapie inexact (n=1), ou la progression de la maladie (n = 3). Aucun niveau 3 ou plus haut de toxicités n'a été rapporté au niveaux de dose 200 mg et 300 mg. A 400mg, il y avait un niveau 3 d'embolie pulmonaire et une mort dans les 30 jours de traitement. Bien que les deux événements aient été en rapport très probablement plutôt avec la progression de la maladie que par le traitement, nous avons défini la mort comme une dose qui limite la toxicité.
Conclusions :
Vorinostat administré oralement une fois quotidiennement avec la radiothérapie entière de cerveau concourant est bien toléré à la dose de 300 mg. C'est la dose recommandée pour un essai de phase II. Essai clinique: NCT00838929.
Les dossiers suivants
|