10/03/2019
GFME, Asco 2013 dossiers 71-80
Page accueil
Les 10 dossiers suivants
ASCO 2013 dossiers 71-80/108 tumeurs du CNS

Asco 2013
2071-
Un test IHC IUO spécifique EGFRvIII pour sélectionner les patients pour l'essai AMG 595. M.A. Damore suite
Auteurs Michael A. Damore, Suzanne K. Coberly, Karen Wakamiya, Scott Webster, Vaishali Tanna, Xiaolei Xu, Ivan Klement, Rosanne Welcher, Panteha Kiaei, Yi Liu, Kimberly Samayoa, Susan Wong, Lisa Shamon-Taylor, Gregory R. Friberg, John S. Hill, Scott D. Patterson; Amgen, Inc, Thousand Oaks, CA; Amgen, Inc., South San Francisco, CA; Dako North America, Inc., Carpinteria, CA; Mission Pathology Consultants, Santa Barbara, CA; Amgen, Inc., Thousand Oaks, Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
EGFRvIII est une version mutante du récepteur EGF qui résulte de la suppression génomique des exons 2 et 7, exprimé seulement dans certaines tumeurs.
AMG 595 est un médicament ciblant spécifiquement EGFRvIII qui consiste en un anticorps EGFRvIII-Spécifique conjugué à un antimicrotubule maytansinoïde DM 1. En raison de sa spécificité, son mécanisme d'action, et son activité pré-clinique, AMG 595 est supposé n'avoir seulement un effet clinique que chez les tumeurs qui expriment EGFRvIII. Depuis la prédominance rapportée d'EGFRvIII dans le multiforme du glioblastome (GBM), ~30% des cas, une future sélection des malades avec des tumeurs avec EGFRvIII positif a été souhaitée pour le développement clinique. Une immunohistochimie (IHC) avec Dako qui utilise un anticorps EGFRvIII nouveau est employée actuellement dans la sélection patiente pour l'AMG 595 dans cet essai de phase I pour GBM périodique (NCT01475006).
Méthodes :
Un nouveau réactif IHC approprié a été créé en utilisant la région variable de EGFRvIII-Spécifique avec la technologie Xenomouse. Les conditions de marquage ont été optimisées en utilisant les réactifs de la société Dako pharmDx, le Dako Link 48 Autostainer, et les tissus de tumeurs congelés FFPE. La confirmation de la transcription a été menée en utilisant la plateforme NanoString.
Résultats :
Un marquage fort reproductible pour EGFRvIII étaitb bien observé en utilisant les les résections de GBM archivées et congelées. Le pourcentage de cellules marquées a correspondu avec les niveaux de transcriptions EGFRvIII, et les cellules de tumeur non marquées n'ont pas exprimé de transcriptions EGFRvIII. Bien que quelques tumeurs aient exposé des taches homogènes, la plupart était hétérogènes avec une distribution variable et un pourcentage de cellules de tumeur marquées semblable à celui rapporté dans la littérature par analyse IHC en utilisant d'autres anticorps EGFRvIII-Spécifiques. Les échantillons de tumeurs des malades de l'essai de phase I avec AMG595 avec ce test IHC a bien prédit la prévalence de ce tachage.
Conclusions :
EGFRvIII par IHC, approuvé est employé actuellement avec succès pour sélectionner les malades qui continue dans cet essai de phase I progressif. L'usage de cette épreuve IHC bien caractérisée permettra d'évaluer la corrélation entre le résultat clinique et le tachage caractéristique pour d'autres études.

Asco 2013
2072-
Génotypes de xénogreffes de gliomes humains comparés aux tumeurs dérivées de cellules souches de gliome. S. Chen*
Auteurs : Selby Chen, Timothy Peterson, S. Keith Anderson, Jeanette Eckel-Passow, Paul A. Decker, Jann Nagina Sarkaria, Ian F Parney; Mayo Clinic, Rochester, MN Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les cellules souches de gliomes humain et les xénogreffes sont des modèles translationnels fréquents en neuro oncologie mais il n'a pas été établi qu'ils sont génétiquement et phenotypicalement semblables. Cette étude a eu l'intention de
déterminer si les xénogreffes de gliome humain et les tumeurs dérivées des cellules souches avaient des génotypes semblables.
Méthodes :
Des
cultures de cellules souches de gliome et des xénogreffes sous-cutanées ont été produites à partir de 4 spécimens de glioblastome humains (BT114, BT116, BT120, BT132). La Comparaison a été faite entre les tumeurs dérivées des cellules souches sous-cutanées (flanc) et les xénogreffes dans les souris nues. La variation du nombre de copie (CNV) et l'analyse microarray des gènes ont été réalisés.
Résultats :
Plusieurs différences dans le nombre de copies et l'expression du gène ont été observées. Les CNVs observées ont inclus les régions avec EGFR, myc, et p16 (INK). Par exemple, le nombre de copies EGFR était 2 fois plus élevé dans les xénogreffes que dans les gliomes dérivés des cellules souches (BT114). Cette différence a été corroborée par le tachage Western Blot. Les autres différences ont inclus un homologue de la protéine de choc thermique (DNAJA4), la tétraspanine 13, et un gène de la famille du p53 (ISG20L1). Deux lignées (BT114, BT116) avait une augmentation de plus de 2 fois de l'expression de DNAJA4 dans les xénogreffes contre les tumeurs dérivées des cellules souches. 2 lignées cellulaires (BT116, BT120) avait une augmentation de 2 à 8 fois supérieure dans l'expression de la tétraspanine 13 dans les xénogreffes. Cependant, aucun nombre de copies ni de variations de l'expression du gène n'étaient logiques à travers toutes les lignées cellulaires.
Conclusions :
Les xénogreffes et les gliomes dérivés des cellules souches des mêmes spécimens de patients ont des génotypes distincts. Un travail supplémentaire est exigé pour établir si ces différences sont aléatoires ou représentent des changements caractéristiques sélectionnés in vitro par différence ou par les pressions du vivo. Cependant, ces variations soulèvent des questions pour un modèle idéal pour étudier la biologie du gliome, et qui reproduit le mieux possible les caractéristiques des gliomes chez les malades humains.

Asco 2013
2073-Effet de RTVP-1 sur la transformation mésenchymateuse des cellules souche de gliomes et leur régénération et migration. C. Brodie
Auteurs :  Chaya Brodie, Nissim Giladi, Amotz Ziv-Av, Hae Kyung Lee, Susan Finniss, Simona Cazacu, Cunli Xiang, Laila Poisson, Shimon Slavin, Tom Mikkelsen; Bar Ilan University, Ramat-Gan, Israel; Bar-Ilan University, Ramat-Gan, Israel; Henry Ford Health System, Detroit, MI; International Center for Cell Therapy and Cancer Immunotherapy, Tel Aviv, Israel Israel et Etats-Unis
L'article original :
Résumé :

Le glioblastome (GBM), est la tumeurs de cerveau primaire la plus agressive qui ontre une augmentation de l'invasion et une résistance de la tumeur aux traitements. Les GBM sont catégorisés en 4 catégories, proneural, neural, classique et mésenchymal, ce dernier être caractérisé par une invasion élevée et un pronostic pauvre. Nous avons rapporté récemment que RTVP-1 est très exprimé dans le GBM et que son expression a correspondu avec le grade de la tumeur astrocytaire.
Méthodes :
Nous avons employé l'analyse des spécimens de tumeur par le test TCGA, le test GSC pour le renouvellement, la migration, la différentiation mésenchymale ou neurale, et FRET pour l'analyse génétique.
Résultats :
Le promoteur de RTVP-1 se lie à STAT3 et C/EBPb, des facteurs qui règlent la transcription et la transformation mésenchymale du glioblastome. L'expression de RTVP-1 est plus haute dans le GBM mésenchymal et a correspondue inversement avec la survie patiente dans le groupe proneural. Nous avons examiné l'expression et les fonctions de RTVP-1 dans une petite population de cellules souches de gliome, GSCs, impliquées dans la migration augmentée, la radio et chimio résistance des GSCs à la récidive de la tumeur.
RTVP-1 est exprimé dans les différents échantillons de cellules souches GSCs mais pas dans les cellules souches neurales humaines normales (NSCs). Une surexpression de RTVP-1 dans les cellules souches neurales normales NSCs induit leur transformation mésenchymale, alors que le silence de RTVP-1 dans les GSCs diminue leur mésenchyme et augmenté leurs phénotypes neuraux. De plus, RTVP-1 encourage l'auro-renouvellement et la migration des GSCs. En utilisant l'analyse du gène de RTVP-1, son silence obtenu, nous avons identifié IL 6 et CXCR4 comme des médiateurs majeurs de RTVP-1 pour la transformation mésenchymale et l'auto-renouvellement des GSCs. De plus, en utilisant le test His sur RTVP-1 nous avons identifié N-WASP et hnRNPK comme des protéines intéractives avec RTVP-1 qui sont des médiateurs pour la migration des gliomes.
Conclusions :
L'expression de RTVP-1 est associée avec une transformation mésenchymale des cellules souches de gliome GSCs. RTVP-1 encourage le renouvellement et la migration des GSCs et les effets sont servies en médiateur par l'expression augmentée d'IL 6 et de CXCR4 par des interactions avec N-WASP et hnRNPK.
Collectivement, ces résultats suggèrent que RTVP-1 peut représenter un marqueur diagnostique nouveau et une cible thérapeutique dans GBM.

Asco 2013

2074-Perfusion tumorale pendant bevacizumab+iritonecan sur le glioblastome récurrent, une approche multimodale. M. Eoli
Auteurs Marica Eoli, Anna Luisa Di Stefano, Domenico Aquino, Alessandro Scotti, Elena Anghileri, Lucia Cuppini, Elena Prodi, Gaetano Finocchiaro, Maria Grazia Bruzzone; Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italy; Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière (CRICM), Neurologie 2, Paris, France Italie et France
L'article original :
Résumé :

L'angiogenèse est une nécessité pour la progression du glioblastome (GBM) et le facteur de croissance de l'endothelium vasculaire (VEGF) est un médiateur de la néo-angiogenèse dans la tumeur. Bevacizumab (Bev), est un anticorps dirigé vers VEGF, utilisé récemment pour traiter le GBM. Mais les modifications in vivo induites par ce traitement ne sont pas clairement connues. Le but de cette étude est d'analyser les changements dansla tumeur induit par Irinotecan (Ir) et Bev, en utiliser 2 méthodologies différentes, la variation CBV relative (rCBV) et la différence des cartes de perfusion (DPMs).
Méthodes :
 42 malades GBM périodiques ont subi Bev (10 mg/kg) et Ir (125 ou 340 mg/m2) toutes les 2 semaines avec IRM toutes les 8 semaines. Les réponses radiologiques ont été réparties selon les critères RANO (Wen et al, 2012). 2 méthodes ont été utilisées pour répartir des changements dans la perfusion. Dans méthode A, la variation CBV relative après 8 semaines de traitement a été calculée dans un emplacement par placement semi-automatique ROI identique à celui de la ligne de base. Dans la méthode 2, les variations CBV relatives respectant les valeurs de la ligne de base ont été calculées en évoluant dans la région de la tumeur au moyen d'une différence voxel-par-voxel. Des cartes de perfusion DPMs ont été créés lorsque rCBV augmentait considérablement, diminuait ou restait inchangé. inchangé.
Résultats :
Après une suivi médian de 33,5 mois, la médiane de survie totale (OS) était de 35,0 semaines etla survie sans progression médiane (PFS) de 20,0 semaines. La méthode A a montré une baisse considérable de rCBV chez les malades avec maladie stable ou réponse partielle après 8 semaines de traitement alors que les malades en progression avaient des niveaux élevés de rCBV. La méthode B, basé sur les DPMs, a montré que les malades qui présentent une augmentation supérieure à 25° percentile de rCBV (ce qui correspond à une augmentation de rCBV de plus de 18% du volume de la tumeur) avait une survie sans progression PFS beaucoup plus longue PFS et une plus longue survie OS
Conclusions :
Utilisant DPM nous avons observé que cette augmentation précoce dans la perfusion globale était en rapport avec une meilleure survie. Cela peut suggérer que Bev, quand il est efficace, réduit la perméabilité de la barrière sang cerveau avec une plus haute rétention du contraste dans les vaisseaux. Si confirmé par des études supplémentaires cette mesure pourrait être utile pour identifier les répondeurs à Bev.

Asco 2013
2075-Stratification de survie patiente en utilisant le volume tumoral avant et après le traitement antiangiogénique sur glioblastome récurrent. R.Huang
Auteurs Raymond Huang, Rifaquat Rahman, Alhafidz Hamdan, Caroline Kane, Christina Chen, Andrew David Norden, David A. Reardon, Srinivasan Mukundan, Patrick Y. Wen; Brigham and Women's Hospital, Boston, MA; Harvard Medical School, Boston, MA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :

Bien que les thérapies anti-angiogéniques puissent induire une dramatique réponse clinique et des IRMs chez les malades avec glioblastome périodique, leur avantage sur la survie totale est assuré. Nous avons réparti le volume de la tumeur basé sur les IRMs avant et après traitement de bevacizumab chez les malades pour les stratifier sur la survie sans progression, (PFS) et la survie totale (OS).
Méthodes :
Les IRMs à la ligne de base et en post traitement de
93 malades avec glioblastome périodique traités avec bevacizumab ont été évalués pour le volume de la tumeur prenant le contraste, aussi bien que le volume en hyperisignal T2/FLAIR. Le modèle Cox des hasards proportionnel a été utilisé dans les résultats univariables et multivariables pour identifier des paramètres du volume pronostique et prophétique pour PFS et OS.
Résultats :
Nos résultats montrent que par
les volumes des IRMs de la tumeur avec produit de contraste à la ligne de base prenant le contraste est prophétique soit de PFS, soit de OS. Spécifiquement, les malades avec prétraitement pour la prise de contraste avec augmentation du volume de la tumeur de moins de 18 cm3 ont un OS médian de 45 semaines, pendant que malades avec volume de la tumeur plus grand que 18 cm3 ont un OS médian de 26 semaines. De plus, le rehaussement du volume de la tumeur de 3 à 6 semaines après traitement, aussi bien que les changements du pourcentage dans le volume, sont prophétiques indépendamment de PFS et OS. Ni le volume en hypersignal T2/FLAIR ni les changements de pourcentage dans levolume en hypersignal T2/FLAIR n'ont été associés avec la survie.
Conclusions :
Ces résultats indiquent que la mesure du volume de la tumeur prenant le contraste peut aider à identifier les malades pouvant mieux bénéficier de la thérapie de bevacizumab.

Asco 2013
2076-
Essai de phase II simple bras de bevacizumab+temozolomide après radio-chimiothérapie pour glioblastome nouvellement diagnostiqué. M.K. Nicholas
Auteurs :  Martin Kelly Nicholas, Rimas Vincas Lukas, Christine Amidei, Nicholas Vick, Nina Paleologos, Mark Gordon Malkin, Hendrikus Krouwer, Larry Junck, Jean Arzbaecher, Albert Lai, Ryan Merrell; The University of Chicago, Chicago, IL; University of Chicago, Chicago, IL; Northshore University, Evanston, IL; Rush University, Chicago, IL; Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI; Waukesha Memorial Hospital, Waukesha, WI; University of Michigan, Ann Arbor, MI; Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA Etats-Unis 
L'article original :
Résumé:
Cette étude a évalué l'efficacité et la sécurité de bevacizumab (BEV) ajouté en post radiothérapie au traitement pour les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué (GBM).
Méthodes :
62 participants avec GBM récemment diagnostiqué ont été enrôlés entre mai 2007 et juin 2010. Les participants ont reçu la radiothérapie (RT) 6 semaines après la chirurgie, administrée en concomitance avec temozolomide (TMZ). 4 semaines après radiothérapie, un traitement de TMZ (Jours 1-5/28) + BEV, (jours 1 et 15/28 jours) a été commencé, et soutenu jusqu'à progression de la maladie ou des effets contraires indiquant l'arrêt du traitement. Les analyses ont été complétées pour tous les participants par l'intention de traiter (ITT), avec la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS) comme point final et points secondaires
Résultats :
Les malades ont complété une moyenne de 7,7 cycles (gamme 0-29 cycles) en post RT
avec BEV et TMZ. 20/62 participants (32%) étaient incapables de continuer la phase post RT. Les 42/62 participants qui ont continué en post RT phase ont complété une moyenne de 11,5 cycles de traitement. 38/62 participants (61%) ont arrêté l'étude en raison de la progression de la maladie; 6/62 participants (14%) ont volontairement arrêté le traitement après 24 cycles avec au moins la maladie stable. Avec un temps de suivi médian de 24 mois, la survie sans progression (PFS) pour tous les participants était de 8,8 mois pendant que survie totale médiane (OS) était de 16,5 mois pour tous les participants. Ces résultats se comparent favorablement avec les résultats récemment rapportés d'AVAGLIO (PFS = 10,6 mois). Le profil de toxicité était logique avec celui rapporté dans des études semblables. L'analyse du statut de méthylation de MGMT est en cours.
Conclusions : 
Les participants à cette étude ont montré
un bénéfice en PFS de 1,9 mois qui se compare favorablement avec les 6,9 mois rapportés par Stupp, al de l'et. (2005) et un bénéfice de survie totale OS de 1,9 mois (16,5 mois)comparé à l'OS médian de 14,6 mois rapporté par Stupp, al de l'et. (2005). Les résultats suggèrent que l'addition de bevacizumab en post RT améliore la PFS et l'OS pour les personnes avec GBM en dépit d'un fort pourcentage de participants qui sont incapables de continuer le traitement de bevacizumab.TMZ en post radiothérapie. Information du procès clinique: NCT005906.

Asco 2013
2077-
Axitinib, nouvelle génération d'inhibiteur tyrosine kinase après résistance tumorale au traitement de bevacizumab.
Auteurs Tobias Kratzsch, Viktor Gruenwald, Peter Vajkoczy, Susanne Antje Kuhn; Max-Delbrueck-Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany; Department of Hematology and Oncology, MHH, Hannover, Germany; Department of Neurosurgery, Charite Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany; Department of Neurosurgery, Hospital Ernst von Bergmann, Potsdam, Allemagne
L'article original :
Résumé :

Les thérapies ciblées sont de plus en plus importantes en oncologie.
Axitinib oral est un inhibiteur tyrosine kinase disponible principalement dirigé contre la famille VEGFR. L'anticorps bevacizumab anti-VEGF est le médicament provisoire actuellement en essai clinique dans le glioblastome.
Méthodes :
Dans les souris immunodéprimées, les lignées cellulaires et les xénogreffes dérivées des malades ont été réalisées et traitées avec
axitinib. Temozolomide, bevacizumab, et placebo salin ont été servis aux groupes contrôles. La dimension de la tumeur, la vascularization (CD31), la couverture du péricyte vasculaire (NG-2), l'apoptose dans tumeur et les cellules endothéliales aussi bien que l''expression d'EGFR, VEGFR1, VEGFR2, PDGFRß, VEGF, et PlGF ont été déterminés. Les expériences ont été approuvées par un comité d'éthique local.
Résultats :
Les groupes contrôles
temozolomide ont toujours obtenu l'inhibition de la croissance alors que les résistances à bevacizumab en traitement fondamental ont été observées. Axitinib a causé un délai de croissance de la tumeur dans une xénogreffe de glioblastome avec une résistance fondamentale au bevacizumab. La prolifération cellulaire de la tumeur (Ki67) était considérablement inférieur aux contrôles. Le nombre de cellules endotheliales CD31 positif ont diminué. Le nombres de péricytes positifs NG2 a été réduit et les triples immunofluorescences ont montré une réduction considérable des cellules endothéliales NG2 positives. L'expression d'EGFR, PDGFRß, et des protéines VEGFR1 n'a pas montré de modifications sous le traitement d'axitinib, mais RT-PCR a révélé une expression de l'ARNm considérablement diminuée de VEGF-A et PlGF.
Conclusions :
Axitinib avait
des effets considérables sur les xénogreffes de glioblastome tant avec une résistance fondamentale à bevacizumab que pour une tumeur non traitée avec bevacizumab. Il y a actuellement des essais de phase II de recrutement avec axitinib pour le multiforme de glioblastome. Des études comparatives supplémentaires avec bevacizumab devraient définir d'urgence de la possibilité de cette substance dans la thérapie du glioblastome.

Asco 2013

2078-Valeur pronostique de la fonction cognitive chez les patients avec glioblastome. B. Fléchi
Auteurs Birgit Flechl, Cornelia Sax, Michael Ackerl, Richard Crevenna, Alexander Gaiger, Karin Dieckmann, Georg Widhalm, Christine Marosi; Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Medical University Hospital, Vienna, Austria; Department for Radiation Therapy and Radiation Biology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department for Neurosurgery, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Autriche
L'article original :
Résumé :

Dans malades avec multiforme de glioblastome (GBM) la maladie progressive mène tôt ou tard à un déclin cognitif. Dans cette étude nous avons évalué si 2 estimations cognitives exécuté tôt dans le cours du traitement avait une signification pronostique pour prédire la survie sans progression (PFS).
Méthodes :
Nous avons réparti
la fonction cognitive de 35 malades avec GBM en utilisant le test NeuroCogFX avec 4 parties, mémoire active, attention verbale, et mémoire verbale et figuré, 25 minutes. L'évaluation à la ligne de base a été faite à l'initiation de la radiothérapie (11-57 jours après le diagnostic) et une seconde évaluation 3 mois plus tard (82-117 jours après ligne de base). Les Résultats ont été classés en “déclin”, “stable” et “amélioré”. La progression de la Tumeur a été basée sur les IRMs.
Résultats :
Les malades (12 femmes, 23 hommes) avait dans médiane de 54 ans (21-75 ans).
La majorité (61%) a montré des résultats cognitifs stables, 22% améliorés et 14% diminués. La PFS médiane était de 11 mois (2,6-27,4 mois). Une amélioration de l'attention a correspondu considérablement avec une plus long survie sans progression PFS alors que les autres catégories cognitives n'ont pas été associées avec PFS.
Conclusions :
L'évidence de l'étude est qu'une augmentation ou une baisse de l'attention mesurée dans les 5 premiers mois de maladie a une valeur pronostique pour la PFS.

Asco 2013
2079-Induction d'anoikis atypique dans les cellules de gliome après inhibition des fonctions d'intégrine. P. Roth
Auteurs : Patrick Roth, Manuela Silginer, Michael Weller; University Hospital, Zurich, Switzerland; University Hospital Zurich, Zurich, Suisse
L'article original :
Résumé :

Les integrines régulent l'adhésion cellulaire et transmettent des signaux importants pour la survie cellulaire, la prolifération, la différenciation et la mobilité. Ensemble, les intégrines αvβ3 et αvß5 sont surexprimées dans les cellules de gliome, et par conséquent, l'inhibition des intégrines peut représenter une stratégie thérapeutique prometteuse dans le glioblastome.
Méthodes
Des cellules de gliome de souris SMA-560 et GL-261 ont été mises en culture de monolayeurs adhérent dans du sérum ou par des cultures de sphères dans un milieu neurobasal. La fonction integrine a été inhibée en intervenant sur l'ARN, en la bloquant par des anticorps ou des inhibiteurs pharmacologiques. La mort cellulaire après inhibition de l'intégrine a été examinée par cytométrie courante. Immunoblot a été utilisé pour répartir l'apoptose et l'autophagie.
Résultats :
Les cellules de gliome GL-261 et SMA-560 ont grandi uniformément sous des conditions et se sont détachées pour former de grands groupes de cellules et ensuite l'inhibition du gène de l'integrine par inhibition pharmacologique en utilisant EMD-121974 (cilengitide), un peptide synthétique Arg Gly Asp, ou GLPG0187, un inhibiteur d'intégrine non peptidique a été effectuée. Après 120 heurs, les groupes induits par l'inhibition d''integrine se sont désagrégés et les cellules sont mortes. Par contraste, aucuns effet morphologique n'a été observé quand les lignes cellulaires ont grandi en culture de sphère. Depuis, le détachement, avec Poly HEMA en médiateur avait des effets semblables sur la viabilité cellulaire que l'inhibition de l'integrine. Nous avons postulé que cette mort cellulaire peut résulter du détachement seul qui a été confirmé en utilisant plusieurs substrats permissif et non-permissif. Aucun signe d'apoptose ou d'autophagie n'a été trouvé en utilisant le tachage par Annexine V/PI, le test DEVD-amc ou caspase-3 et immunoblot LC3A/B. Récemment, nous avons démontré que cette inhibition de l'integrine résulte en une inhibition du chemin TGF-ß dans les cellules de gliome humaines. L'addition du recombinant TGF-ß2 a secouru en effet partiellement la mort cellulaire inhibition-induite de l'intégrine, alors qu'une exposition à un inhibiteur de TGF-ß récepteur SD 208 a augmenté le nombre de cellules mortes.
Conclusions :
La mort cellulaire par l'inhibition de l'integrine est essentiellement nécrotique et peut impliquer le chemin TGF-ß.

 Asco 2013

2080-
Estimation de la réponse au Novo-TTF 100A versus meilleure chimiothérapie sur glioblastome récurrent. E. Wong
Auteurs Eric Wong, Edwin Lok, Kenneth D. Swanson, Shiva Gautam, Herbert H. Engelhard, Frank S. Lieberman, Sophie Taillibert, Zvi Ram, John L. Villano, on behalf of the EF-11 Trial Investigators; Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA; University of Illinois at Chicago, Chicago, IL; University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA; Pitie-Salpetriere Hospital-Pierre et Marie Curie Paris VI University, Paris, France; Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel; University of Kentucky, Lexington, KY Etats-Unis
L'article original :
Résumé :

L'appareil NovoTTF-100A émet dans la tumeur des champs électriques et est
testé contre le meilleur choix thérapeutique (BPC) de chimiothérapie dans un essai randomisé de phase III. Nous avons analysé les caractéristiques des répondeurs et des non répondeurs dans les deux cohortes.
Méthodes :
Les critères de Macdonald ont été utilisés pour déterminer la réponse de la tumeur et la progression. Kaplan-Meier et les statistique Chi-2 ont été calculés pour le temps à réponse, la durée de la réponse, la survie sans progression (PFS) avec ou sans correction Simon Makuch, et la survie totale (OS). Les facteurs Pronostiques ont été comparés en utilisant le test Wilconox. Les taux de hasard relatifs pour répondeurs et non-respondeurs ont été complétés.
Résultats :
La durée de la réponse médiane était de
7,3 mois pour NovoTTF-100A contre 5,6 mois pour la chimiothérapie BPC. 5/14 répondeurs NovoTTF-100A mais aucun des 7 répondeurs BPC n'avaient d'histologie de bas grade antérieure. La dose de corticoides, dexamethasone cumulative moyenne était 3,9 mg pour les répondeurs contre 485,6 mg pour les non-répondeurs dans la cohorte NovoTTF-100A comme comparé à 525,6 mg pour les répondeurs et 431,0 mg pour les non-répondeurs de la cohorte BPC. L'analyse du taux du Hasard a montré une progression de la tumeur différée chez les répondeurs comparé aux non-répondeurs. La correction Simon-Makuch ajusté pour les survies sans progression inégales a encore montré une plus longue PFS chez les répondeurs que chez les non-respondeurs traités avec NovoTTF-100A ou chimiothérapie BPC. L'OS médian était de 24,8 mois pour les répondeurs ce qui est plus long que les 6,2 mois des non-respondeurs traité avec NovoTTF-100A). Dans la cohorte BPC chimiothérapie, l'OS médian était de 20,0 mois pour les répondeurs et de 6,8 mois pour les non-répondeurs. Il y avait une corrélation Pearson forte entre la réponse et l'OS pour NovoTTF-100A mais pas dans cohorte BPC.
Conclusions :
la durée de la réponse, corrigée par Simon-Makuch pour
la PFS et l'OS favorise NovoTTF-100A sur la chimiothérapie BPC. Les données sur l'histologie de bas grade antérieure et le dosage de dexamethasone suggérent la possibilité génétique et de déterminants épigénétiques de réponse à NovoTTF-100A. Information du procès clinique: NCT00379470.

Les dossiers suivants


Page accueil