Asco 2013
2051-Qualité de vie et fonction cognitive après radiothérapie avec donepezil ou placébo. D. Case
Auteurs : Doug Case, Michelle Joy Naughton, Volker W. Stieber, Gerald K. Bayer, Paul A. Bilodeau, Dennis Frederic Moore, Steven Charles Falchuk, Burton M. Needles, James Piephoff, William Jeffery Edenfield, Jeffrey K. Giguere, Nicholette Erickson, Monica Elena Loghin, Edward G. Shaw, Stephen R. Rapp; Wake Forest University, School of Medicine, Winston Salem, NC; Wake Forest University, School of Medicine, Winston-Salem, NC; Forsyth Regional Cancer Center, Winston-Salem, NC; Green Bay Oncology, Green Bay, WI; Medical College of Georgia, Augusta, GA; Cancer Center of Kansas, Wichita, KS; Medical Arts Pavil, Newark, DE; St John's Mercy Medical Center, St, Louis, MO; St. John's Mercy Hospital, St Louis, MO; Cancer Centers of the Carolinas, Greenville, SC; Cancer Centers of the Carolinas, Seneca, SC; Central Maine Medical Center, Lewiston, ME; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les problèmes cognitifs après les thérapies de cancer peuvent diminuer la qualité de vie QOL. Cet essai de phase III, randomisé a testé l'effet de donepezil (5-10 mg journalier pour 24 semaines) sur les connaissance et la qualité de vie QOL chez les malades avec cancer du cerveau.
Méthodes :
Entre 2/2008-12/2011, 198 malades (99 placebo; 99 donepezil) adultes survivants plus de 6 mois après une radiothérapie de plus de 30 grays d'une tumeur primaire ou de métastases au cerveau ont été recrutés dans 24 centres CCOP, 3 CTSU et M.D. Anderson. Les résultats ont été répartis à ligne de base, à 12 et 24 semaines. Les analyses régressives ont examiné la corrélations avec les données démographiques, la fatigue (FACIT-Fatigue), et le score de performance cognitive (CC) (Épreuve d'association orale Contrôlée, Epreuve verbale d'érudition Hopkins, Épreuve du Chiffre, Épreuve de la Piste A&B, Rey-Osterreith Pegboard Chiffre-Modifié, Rayé Complexe) de la QOL, mesuré par Fact-Brain (Fact-Br) pour le score total.
Résultats :
Les participants avaient un âge médian de 55 ans, en majorité des femmes (54%), blancs mais non-hispanique (91%), avec un temps médian après diagnostic de 38 mois. L'achèvement de l'étude était de 74%. À 12 et 24 semaines, le traitement n'avait aucun effet important sur la QOL, ajusté pour race/ethnie, âge, sexe, fatigue, Fact-Br et CC à la ligne de base. Cependant, pour ceux au-dessous de la médiane à la ligne de base (c.-à-d., plus grands symptômes cognitifs), le donepezil a été associé avec un plus haut niveau (mieux) score Fact-Br. Après ajustement pour covariantes, le donepezil était associé considérablement avec un plus haut niveau de la QOL (p=0.052). L'amélioration dans la QOL a été associée avec le genre féminin et moins de fatigue à la ligne de base.
Conclusions :
L'impact du donepezil sur QOL était plus grand chez les survivants avec des symptômes cognitifs plus importants à la ligne de base, bien que les résultats fussent limite considérable. La fatigue a continué à être un facteur majeur dans une moins bonne qualité de vie QOL. Autres interventions diriger mieux des survivants les symptômes ' sont exigés. Information du procès clinique: NCT00369785

Asco 2013
2052-Chemins de récidive après temozolomide+radiothérapie dose escalade IMRT pour glioblastome nouvellement diagnostiqué. C. Speers suite
Auteurs : Corey Speers, Larry Junck, Jason Heth, Yue Cao, Theodore Steven Lawrence, Christina Tsien; University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI; University of Michigan, Ann Arbor, MI; Department of Radiation Oncology, University of Michigan Health System, Ann Arbor, MI Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Nous avons supposé que la radiothérapie intensité modulable, IMRT nous autoriserait à monter sans risque substantiellement la dose de radiohérapie avec temozolomide concourant au-dessus du niveau courant de 60 Gy et que cela contrôlerait mieux la maladie localement pour modifier les modèles de rechute dans les malades avec GBM.
Méthodes :
Entre 2003 et 2012, 69 malades ont été traités avec IMRT et temozolomide concourant. 39 malades ont été traités initialement dans un essai de phase I/II avec des dose d'IMRT de 66 à 81 Gy sur 6 semaines avec temozolomide journalier concourant (75 mg/m2) suivi par adjuvant temozolomide cyclique, 200mg/m2, 5/28 jours pour 6 ou plus de cycles. Par la suite, 30 malades supplémentaires ont été traités à 66-72 Gy basé sur l'efficacité rapportée et la sécurité de la phase initiale I/II.
Résultats :
Tous les 69 malades ont été répartis pour évaluer l'effet d'escalade de dose sur la toxicité tardive et les modèles de progression. La dose RT médiane était de 72 Gy et médiane de survie totale était de 19,0 mois. Des toxicités tardives de niveau 3 ont été observées à 78 Gy (2/7 malades) et 81 Gy (1/ 9 malades). Aucun des 53 malades qui ont reçu 75 Gy ou moins n'ont développé de nécrose. 64% (44/69) des malades avaient la progression de leur maladie après l'IMRT avec temozolomide. Cependant, les modèles de progression diffèrent d'études antérieures qui identifient la rechute locale, dans-champ, chez 72-80% des malades avec la radiothérapie standard (Brandes AA, Tosoni UN, Franceschi E, al de l'et,: J Clin Oncol. 27:1275-9, 2009). Dans cette cohorte, 41% (18/44) des malades avait une rechute marginale ou distante comparée à 59% (26/44) qui avaient la rechute locale, dans-champ.
Conclusions :
Les malades avec GBM peuvent recevoir sans risque temozolomide standard avec jusqu'à 75 Gy en 30 fractions, délivrée par IMRT. La radiothérapie à intensité modulable IRMT améliore le contrôle local et obtient un pourcentage augmenté des malades qui progressent à distance, en mettant en lumière une tumeur améliorée pour les prises d'images et identifier l'ampleur initiale de la participation de la tumeur aussi bien que le besoin d'un traitement systémique plus efficace.

Asco 2013
2053-Essai de phase II de PX-866 pour glioblastome récurrent. M.W. Pitz
Auteurs :  Marshall W. Pitz, Elizabeth A. Eisenhauer, Mary Valeria MacNeil, Brian Thiessen, David R. Macdonald, Jacob C. Easaw, David Daniel Eisenstat, Ankineedu Saranya Kakumanu, Jeremy Squire, Ming Sound Tsao, Suzanne Kamel-Reid, Aurelie Tassignon, Diana Felice Hausman, Warren P. Mason; University of Manitoba, Winnipeg, MB, Canada; Queen's University, Department of Oncology, Kingston, ON, Canada; Dalhousie University, QE II Health Sciences Centre, Halifax, NS, Canada; BC Cancer Agency, Vancouver, BC, Canada; London Regional Cancer Program, London, ON, Canada; Tom Baker Cancer Centre, Calgary, AB, Canada; University of Alberta, Edmonton, AB, Canada; Allan Blair Cancer Center, Regina, SK, Canada; Department of Pathology and Molecular Medicine, Queen's University, Kingston, ON, Canada; Department of Pathology, University Health Network, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; University Health Network, Department of Pathology and Laboratory Medicine, Toronto, ON, Canada; Queen's University - NCIC CTG, Kingston, ON, Canada; Oncothyreon, Inc., Seattle, WA; Princess Margaret Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada
L'article original :
Résumé :
Le glioblastome (GBM) est la malignité la plus agressive du système nerveux central. La majorité des changements génétiques qui augmentent l'activité de la phosphatidylinositol kinase de 3 OHs de la voie tyrosine kinase PI3K est critique pour la mobilité cellulaire, la prolifération, et la survie. Nous présentons les résultats de PX-866 (Oncothyreon) un inhibiteur PI3K oral, chez les malades (pts) avec GBM périodique.
Méthodes :
Les Patients avec GBM histologiquement confirmé, à la 1ère récidive après radiochimiothérapie de temozolomide et temozolomide adjuvant ont reçu PX-866 à 8 mg journalier. Les IRMs et examens cliniques ont été faits à chaque cycle (toutes les 8 semaines). Le tissu de tumeur a été rassemblé pour analyse de marqueurs potentiels de l'activité inhibitrice de PI3K (PTEN, EGFRvIII, mutations PIK3CA).
Résultats :
33 pts ont été enrôlés, éligibles et évaluables. L'âge médian était de 56 ans (gamme 35-78 ans), 12 étaient féminins; 29 statut de la performance (PS) 0-1 et 4 PS 2 eus. Le temps médian entre le diagnostic initial et l'enrôlement était de 308 jours (gamme 141-1256 jours). Le nombre Médian de cycles était de 1 (gamme 1-7). 32 pts ont cessé la thérapie, 26 en raison de la progression et 6 pour toxicités (5 élévation LFT et 1 réaction allergique). Les autres effets contraires (AE), fatigue (16 pts/2 niveau 3), diarrhée (11 pts/5 niveau 3), nausée (19 pts/1 niveau 3), vomissements (11 pts/1 en niveau 3) et lymphopénie (29 pts/7 en niveau 3/4). 5 pts avaient des AEs sérieux (1 LFTs, 1 GI et 3 thromboembolismes veineux) Tous les pts étaient évaluables pour la réponse. 25 avaient une meilleure réponse de progression, 1 réponse partielle (taux de la réponse total 3%) et 7 (21%) avait la maladie stable (SD, 7,3 mois médians (3,1-13,6 mois). La PFS à 6 mois était de 17%. Dans les analyses préliminaires, aucune association statistique n'a été trouvée entre SD et PTEN ou statut EGFRvIII (les résultats sont en suspens chez 16 pts).
Conclusions :
PX-866 a été bien toléré. Le taux de la réponse total était bas, et l'étude n'a pas rencontré son point final fondamental. Cependant, 21% des pts ont obtenu la maladie stable solide. Un travail supplémentaire est exigé pour identifier un marqueur prophétique de réponse. Information du procès clinique: NCT01259869.

Asco 2013
2054-Essai de phase I de cediranib+cilengitide pour glioblastome récurrent. E.R. Gerstner suite
Auteurs : Elizabeth Robins Gerstner, Mike Levine, Xiaobu Ye, Tom Mikkelsen, Louis B. Nabors, Jeffrey J. Olson, Thomas Joseph Kaley, Patrick Y. Wen, Tracy Batchelor, Stuart A. Grossman; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD; Henry Ford Health System, Detroit, MI; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; Emory University, Atlanta, GA; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
En dépit d'une haute vascularité, la durée de la réponse du glioblastoma (GBM) aux thérapies anti-angiogéniques est courte. On a proposé un mécanisme de résistance par cooptation de vaisseaux sanguins de cerveau natifs et une infiltration de la tumeur dans le cerveau normal. Nous avons conçu un essai de phase I de cediranib, un inhibiteur tyrosine kinase de VEGF en combinaison avec cilengitide, un inhibiteur d'integrine, pour bloquer les rechutes infiltrantes.
Méthodes :
L'essai de phase I est conduit par le Consortium de Tumeur de Cerveau Adulte pour les malades avec GBM périodique. Une fois le MTD déterminé, 40 malades ont été enrôlés dans une cohorte d'expansion de dose. Les critères d'éligibilité standard ont été requis et tous les malades avaient besoin d'avoir au moins 1 centimètre de maladie résiduelle pour répartir la réponse de la tumeur. Dans la cohorte d'expansion de dose, 20 malades avaient reçu une thérapie antérieure anti-VEGF et 20 n'avaient jamais reçu de thérapie anti VEGF. Le point final fondamental était la sécurité de cediranib avec cilengitide. Les points secondaires étaient la survie totale, la proportion de malades vivant et la survie sans progression à 6 mois (APF6), la réponse radiographique (RR), et des analyses d'exploration avec IRM avancé (perfusion, perméabilité, prise d'images de la diffusion) et biomarqueurs de sang.
Résultats :
45 malades ont été enrôlés, âge médian de 54 ans (23-80 ans), KPS 80 médian (60-100). Aucuns DLTs n'ont été observés et le MTD de cediranib était de 30mg journalier et celui de cilengitide de 2000 mg deux fois chaque semaine. Il n'y avait aucun niveau inattendu 3 ou 4 de toxicités. 34 malades ont eu la progression de la maladie, 8 malades sont partis de l'essai pour toxicités, et 5 malades ont été retiré de l'étude. 39/45 malades sont morts. Une réponse partielle a été vue chez 2 malades, la maladie stable chez 13, la progression chez 21, et 7 malades n'étaient pas éevaluables pour RR. OS médian était de 6,4 mois, PFS médian était de 2,4 mois, et APF6 était de 7,5%.
Conclusions :
Cediranib/cilengitide en combinaison sont bien tolérés mais la PFS/OS médiane, APF6, et RR ne sont pas très promettants. L'analyse progressive de la prise d'images corrélative et des biomarqueurs du sang pourraient éclairer un sous-ensemble de malades qui pourrait bénéficier de ce régime et si la thérapie anti VEGF a bloqué la pénétration de cilengitide dans la tumeur. Information du procès clinique: NCT00979862.

Asco 2013
2055-IRM T1 avec produit de contraste pour évaluer la réponse du glioblastome récurrent sous bevacizumab. B.M. Ellington
Auteurs : Benjamin M. Ellingson, Hyun J. Kim, Davis C. Woodworth, Whitney B. Pope, Jonathan N. Cloughesy, Robert J. Harris, Albert Lai, Phioanh L. Nghiemphu, Timothy F. Cloughesy; Department of Radiological Sciences, Biomedical Physics, and Bioengineering; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Center for Computer Vision and Imaging Biomarkers, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Departments of Radiological Sciences and Biomedical Physics; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Dept. of Radiological Sciences; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Department of Neurology; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les thérapies anti-angiogéniques dans le glioblastome (GBM) donnent des résultats améliorés dans la prise de contraste sur IRM T1w qui compliquent l'estimation de la réponse. Aucune étude n'a trouvé de valeur prophétique dans le rehausser de la dimension de la tumeur ou le changement de dimension. L'étude courante a cherché à savoir si T1-contraste-rehaussé (CE -? T1w) calculé de façon à soustraire le pré-contraste (T1) en post contraste images T1w (T1+C) peut améliorer la quantification et prédire la réponse chez les malades GBM traités avec bevacizumab.
Méthodes :
Les malades avec GBM périodiques (n=160) de l'essai AVF3708g, multicentrique, de phase II évaluant bevacvizumab, a été utilisé dans l'étude courante. Les cartes CE-ΔT1w, T1w ont été calculées 2 semaines auparavant et 6 semaines après la première dose de bevacizumab par: 1) exécuter l'inscription entre T1 et images T1+C, 2) normalisation de l'intensité de l'image de T1 et images T1+C, et 3) soustraction de T1 d'images T1+C. Le volume de régions de la tumeur avec amélioration de contraste positive après soustraction ont été retenues pour analyse.
Résultats :
Les cartes CE-ΔT1w ont amélioré grandement la détectabilité des rehaussement des lésions, en particulier en post traitement. Les résultats pour PFS et OS sont résumés dans le tableau ci- dessous. Dans tous les scénarios, les cartes CE-ΔT1w ont devancé la segmentation de la tumeur conventionnelle. Les résultats montrent que la dimension et le changement en dimension sont tous les 2, prophétique de PFS et OS.
Conclusions :
Les cartes CE-ΔT1w améliorent la visualisation et la quantification du contraste qui rehausse les régions de tumeur dans le GBM périodique, en tenant compte d'une estimation de la réponse plus exacte.

Asco 2013
2056-Neuropilin-1 (Nrp-1), un biomarqueur pronostique et une cible potentielle pour le médulloblastome pédiatrique. L. Riedemann
Auteurs :  Lars Riedemann, Matija Snuderl, Ana Batista, Nathaniel David Kirkpatrick, Carmen Ruiz de Almodovar, Martin Hasselblatt, Claudia Rossig, Gabriel Dan Duda, Lei Xu, Dai Fukumura, Peter Carmeliet, Rakesh K. Jain; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Katholieke Universiteit Leuven, Leuven, Belgium; University Hospital Münster, Münster, Monde
L'article original :
Résumé:
Les taux de survie des médulloblastomes se sont considérablement améliorés sur les dernières décennies en raison de la chirurgie et des régimes de radiochimiothérapie. Cependant, les malades pédiatriques avec maladie à haut risque et ceux avec retour succombent souvent à leur maladie. La majorité des enfants souffre d'effets secondaires sévères des régimes intenses de thérapie. Nous avons démontré récemment le rôle du facteur de croissance placentaire (PlGF)/Nrp-1 une voie de signalisation dans la progression du médulloblastome sur des modèles précliniques (Snuderl et al., Cellule 2013). Le but de cette étude était évaluer le rôle de Nrp-1 comme biomarqueur et cible thérapeutique chez les malades avec médulloblastome.
Méthodes :
32 échantillons chirurgicaux de médulloblastome pédiatrique ont été analysés pour l'expression de Nrp-1 et son ligand PlGF en immunohistochimie, par hybridation génomique comparative Array et génétique. Sur une cohorte indépendante, de 42 médulloblastomes, nous avons évalué la corrélation entre l'expression de Nrp-1 et la survie totale à 5 ans. La pertinence thérapeutique de Nrp-1 a été testée dans un modèle orthotopique de xénogreffes humaines D283 sur des souris en utilisant shRNA et un anticorps monoclonal contre Nrp-1.
Résultats :
L'expression de Nrp-1 était détectable dans 100% et PlGF dans 90% de tous les échantillons du médulloblastome. Aucune différence importante dans l'expression ne pouvait être détectée entre les sous-groupes histologiques ou moléculaires de médulloblastome connus. Les malades avec une haute expression de Nrp-1 avaient une survie totale à 5 ans considérablement pire comparée aux malades avec une expression basse ou modérée (40% contre 86%). Le Traitement avec un anticorps contre Nrp-1 ou pour faire taire le gène NRP-1 avec shARN a prolongé considérablement la survie dans le modèle orthotopique D283 de xénogreffe humaine chez la souris (pour les deux expériences).
Conclusions : 
Nrp-1 est largement exprimé à travers tous les sous-groupes moléculaires de médulloblastome et ses niveaux d'expression sont corrélés inversement avec la survie des malades. Ces données supportent l'hypothèse que viser le PlGF/Nrp-1 peut être une approche thérapeutique nouvelle pour le médulloblastome pédiatrique.

Asco 2013
2057-Bénéfice de survie avec bevacizumab pour glioblastome nouvellement diagnostiqué. J.T. Huse suite
Auteurs :  Jason T. Huse, Kathryn Beal, Jianan Zhang, Edward R. Kastenhuber, Thomas Joseph Kaley, Lauren E. Abrey, Philip H. Gutin, Cameron W Brennan, Antonio Marcilio Padula Omuro; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
La transcription génomique large (TCGA et autres) a identifié des sous-classes moléculaires de glioblastome GBM, mais à ce jour, cela ne s'est pas traduit par des implications pronostiques ou thérapeutiques. le bevacizumab a émergé comme une nouvelle option de traitement pour glioblastomes, GBMs, bien qu'un avantage de survie doive être encore être démontré chez des malades non sélectionnés. Nous avons analysé les résultats d'un essai de phase II sur le glioblastome récemment diagnostiqué traité avec radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (HFSRT) combinée avec temozolomide et bevacizumab, et qui a correspondu avec les sous classes de GBM.
Méthodes :
Les patients avec GBM récemment diagnostiqué et volume de tumeur <60cc étaient éligibles. Le traitement a consisté en HFSRT (6x6 Gy sur la tumeur prenant le contraste et 6x4 Gy sur l'hypersignal de l'IRM FLAIR, concomitant avec bevacizumab (10 mg/kg toutes les 2 semaines) et temozolomide (75mg/m2 journalier), suivi par bevacizumab adjuvant standard + temozolomide. Le point final fondamental était le taux de survie à 1 an (OS). Pour établir les sous classes transcriptionnelles TCGA, les ARNm des blocs du tissu paraffine et formol arrangés ont été analysé avec le protocole validé, 151- Nanostring d'expression gènique.
Résultats :
40 pts évaluables ont été inscrits, en accomplissant un taux de survie à 1 an de 90% (76-96%), à 2 ans de 32% (19-47%) et OS médian de 17,4mois. La sous-classe moléculaire pouvait être définie pour 31 pts, comme suit : mésenchymal, 14 (45%) pts, pro-neural,: 8 (26%), classique: 7 (23%), neural: 2 (6%). Le phénotype pro-neural a été associé avec une survie totale réduite avec une OS médiane de 13,5 mois contre 21,2 mois pour les non tumeurs pro-neurales. La méthylation du promoteur MGMT n'a pas prédit la survie.
Conclusions :
Nous fournissons la preuve du-principe que la classification transcriptionnelle des glioblastomes GBM est biologiquement et thérapeutiquement pertinent, pour identifier les tumeurs non pro-neurales de glioblastome comme de meilleurs candidats pour le traitement de bevacizumab. Nos conclusions impliquent que l'angiogenèse et les mécanismes dinvasion des tumeurs proneurales peut être distinct des autres sous-classes, et nous suggérons que de tels pts ne devraient pas recevoir le bevacizumab d'entrée. Un futur essai randomisé va se concentrer sur les tumeurs non-proneurales qui peuvent finalement obtenir un avantage de survie avec bevacizumab dans le glioblastome GBM. Information du procès clinique: NCT01392209.

Asco 2013
2058-Méthotrexate+rituxumab+temozolomide du lymphome du SNC, étude clinique Mayo. V. Gupta
Auteurs : Vinay Gupta, Robert C. Wolf, Patrick B. Johnston; Mayo Clinic, Rochester, MN Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Nous présentons une expérience avec methotrexate M à haute dose, rituximab R et temozolomide T (MRT) comme chimiothérapie dans le lymphome du CNS fondamental et secondaire.
Méthodes :
Une analyse rétrospective a été exécutée sur 27 malades (20 hommes, 7 femme) qui ont subi le traitement à la Clinique Mayo, Rochester entre novembre 2010 et octobre 2012. L'âge médian était de 63 ans (gamme 23-73 ans). De ceux-ci, 12/27 malades ont été diagnostiqués avec lymphome du SNC fondamental, pendant que 15/27 malades avaient un lymphome du SNC secondaire. Tous les malades ont reçu au moins 1 cycle de MRT. La sous-classe histologique la plus commune était un lymphomae à grandes cellules diffus (23/27 malades). Les autres sous-classes histologiques étaient des lymphomes de haut grade (2 malades), le lymphome de Burkitt (1 patient) et lymphome à cellules en manteau (1 patient).
Résultats :
Des 26 malades qui ont subi des IRMs pour estimation de la réponse après MRT, 14 malades ont accompli la réponse complète (CR), 4 malades ont accompli la réponse partielle (PR), 2 malades avaient la maladie stable, pendant que 6 malades avaient une évidence de progression de la maladie. En général, le nombre médian de cycles de la chimiothérapie avec MRT était de 3 (gamme 1-6). Pour les malades qui ont accompli CR le nombre médian de cycles MRT était de 4 (gamme 2-6). MRT a été bien toléré. Des 27 malades qui ont subi leur traitement entier à la Clinique Mayo, des niveaux 3 ou plus de toxicités ont été observés, neutropénie (9/27), thrombocytopénie (4/27), anémie (7/29), et transaminases (10/27). 16/27 malades ont continué la chimiothérapie haute dose avec autogreffe de moelle osseuse. En dehors de ces 16 malades, 14 régimes de BCNU/Thiotepa, pendant que 2 malades ont subi le traitement BEAM. Les 16 malades qui ont subi la transplantation restent toujours en CR à ce jour. Des autres 11 malades, 4 sont prévus pour subir une autogreffe, 2 ont reçu et répondu à une chimiothérapie de sauvetage et 5 malades sont morts de maladie progressive.
Conclusions :
En général, le régime MRT est bien été toléré. Le taux de la réponse total a été noté pour être de 67% (18/27 malades) et le taux de réponse complète CR de 54% des malades (14/26 malades). Les malades qui ont subi une autogreffe comme thérapie de consolidation continuent à bien aller avec un suivi médian de 12,5 mois (gamme 2-20 mois).

Asco 2013
2059-Evaluation des chemins d'invasion et la corrélation avec les intégrines alpha et béta dans les métastases de cerveau des cancers solides. A.S. Berghoff
Auteurs : Anna Sophie Berghoff, Orsolya Rajky, Frank Winkler, Michael Weller, Christoph Zielinski, Jens Schittenhelm, Matthias Preusser; Department of Medicine I and Comprehensive Cancer Center CNS Tumours Unit, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I and Comprehensive Cancer Center CNS Tumours Unit, Medical University of Vienna, Austria, Vienna, Austria; Neurology Clinic and National Center for Tumor Disease, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany; University Hospital, Zurich, Switzerland; Department of Medicine I and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Austria; Institute of Pathology and Neuropathology, University of Tübingen, Tübingen, Germany, Autriche, Allemagne, Suisse
L'article original :
Résumé :
Comprendre la pathobiologie des métastases de cerveau (BM) pourrait guider l'établissement de nouvelles thérapies ciblées.
Méthodes
Nous avons rassemblé 57 spécimens d'autopsie de BM (tumeur fondamentale : 27 cancer du poumon, 6 cancer du sein, 8 mélanome, 1 cancer du rein, 2 cancer colorectaux, 13 autres) et évalué histologiquement les modèles d'invasion dans le parenchyme du cerveau environnant. L'expression des integrines suivantes a été évaluée par immunohistochimie avec des anticorps nouveaux pour les sous-unité de l'αv, intégrine αvβ3 , αvβ5 , αvβ6 et αvβ8 .
Résultats :
Nous avons observé trois modèles d'invasion principaux : bien délimité (29/57, 51%), cooptation vasculaire (10/57, 18%) et infiltration diffuse (18/57, 32%). Il n'y avait aucune corrélation entre le modèle d'invasion et le type de tumeur fondamental, bien que la cooptation vasculaire fût très commune dans les mélanomes (4/10, 40%). L'expression de la sous-unité de l'αv était plus basse dans le groupe de la cooptation vasculaire. Les niveaux d'αvβ6 étaient plus élevés dans le groupe "bien délimité" que dans le groupe "cooptation vasculaire" et était plus élevé dans la BM cancer du poumon que dans la BM mélanome. L'αvβ3  et L'αvβ5 ont fréquemment exprimés dans la tumeur (αvß3: 30/57, 53%; αvß5: 55/57, 97%), autour de la tumeur (αvß3: 29/57, 51%, αvß5,: 54/57 (95%) et dans les structures vasculaires, 27/57 (47%) des spécimens ont montré une expression de αvb5 et 6/57 (11%) une expression de αvß3 dans les cellules tumorales. La radiothérapie antérieure ou la chimiothérapie n'a pas correspondu avec le modèle de l'invasion ou l'expression des integrines.
Conclusions :
Nous esquissons trois modèle d'invasion distincts de métastases de cerveau BM dans le parenchyma de cerveau, l'augmentation bien délimitée, la cooptation vasculaire et l'infiltration diffuse. L'expression des intégrines est fréquente sur la tumeur et les cellules vasculaires dans les métastases BM et associé avec les modèles d'invasion distincts. Une thérapie anti-intégrines pourrait être une option du traitement valide pour les malades avec BM.

 Asco 2013
2060-Antiépileptiques prophylactiques (prévention) chez les patients avec tumeur de cerveau
Auteurs : Julia Andrade De Oliveira, Iuri Amorim De Santana, Inacelli Queiroz de Souza Caires, Rafael Caires-Lima, Vanessa Costa Miranda, Bruno Mendonça Protásio, Lucila Soares Da Silva Rocha, Henrique Faria Braga, Ana Cristina Malacarne Mencarini, Manoel Jacobsen Teixeira, Luiz Henrique Martins Castro, Olavo Feher; Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, Universidade de São Paulo, Sao Paulo, Brazil; Instituto do Câncer do Estado de São Paulo, São Paulo, Brazil; Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Hospital das Clínicas - Universidade de São Paulo, São Paulo, Brazil; Instituto do Cancer do Estado de São Paulo, São Paulo, Brésil
L'article original :
Résumé :
Les médicaments anti-épileptiques (AED) sont utilisés, en prophylaxie (prévention), pour prévenir les crises chez les patients avec tumeur de cerveau PBT. Cependant, la meilleure gestion des AED reste encore vague. En outre, les AED peuvent avoir des effets secondaires sérieux, avoir un impact négatif sur le fonctionnement cognitif et peuvent présenter des interactions importantes avec les traitements. Peu est connu sur les conséquences réelles des AED chez les PBT.
Méthodes :
Nous avons examiné des dossiers médicaux de 260 malades enregistrés dans notre centre entre 2008 et 2012, pour se concentrer sur l'usage prophylactique des AED. Les données rassemblées ont inclus : la démographie des patients, la date initiale, l'AED utilisé, et l'indication. Une analyse descriptive a été exécutée avec SPSS IBM version 20.0.
Résultats :
L'âge médian était de 44,5 ans (11 - 83 ans). La plupart des pts avaient un ECOG PS = 1 (76,4%). Au total, les AED ont été utilisés par 218/260 pts. La plupart des médicaments étaient, la phénytoine, (68,8%), la carbamazepine (27,1%) et le phenobarbital (16,1%). Parmi les 141 pts sans crise, 99 (70.2%) ont reçu AED comme prophylaxie fondamentale (PP). Seulement 14 pts (14,1%) avait le médicament arrêté finalement, dans un temps médian de 5,9 mois (11-76,8 mois). Les AED ont été utilisés comme PP chez 60% des pts avec gliomes de bas grade, 73,3% avec gliomes anaplasiques et 93,9% avec glioblastomes. 27 pts (27,3%) sur PP avaient des crises d'épilepsie, généralement associées avec une progression de la tumeur. Pour la plupart d'entre eux, un nouvel antiépileptique a été ajouté pour contrôler les crises. Des 42 pts sans crise et qui n'ont pas reçu d'AED prophylactique, seulement deux crises présentées pendant ou dans la première semaine post radiothérapie.
Conclusions :
Dans notre population, les AED prophylactiques sont utilisés chez les PBT à un taux relativement élevé (70,2% de pts sans crise). Les AEDs ont été cessés chez une petite minorité de pts, et quand même, seulement après une période prolongée de temps. Très peu de saisies se sont produites chez les pts qui n'avaient pas reçu d'AED prophylactique. Nos résultats suggèrent que des modèles pratiques d'usage des AED prophylactique dans les PBT contredisent les directives établies.

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