Asco 2013
2041-Biomarqueurs des glioblastomes et potentiel implicatif dans les thérapies. J.Xiu suite *
Auteurs : Joanne Xiu, Rebecca Anne Feldman-Moreno, David Arguello, Zoran Gatalica, Anatole Ghazalpour, Ryan P. Bender, Michael Castro, Sandeep K. Reddy, Gargi Dan Basu, Les Paul; Caris Life Sciences, Phoenix, AZ; Caris Life Sciences, Irving, TX Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le glioblastome multiforme (GBM), est le cancer du CNS le plus agressif, et les options thérapeutiques efficaces sont limitées, avec une hétérogénéité moléculaire qui contribue aux différences dans les réponses aux traitements. Notre étude a été conçue pour interroger des biomarqueurs d'une grande cohorte de malades GBM pour chercher des implications thérapeutiques.
Méthodes :
Les données ont été recueillies sur 570 malades avec astrocytomes de haut grade (en majorité GBM) qui ont été diagnostiqués au Caris Life Sciences de 2009 à 13. Les test méthodologiques ont inclus IHC, FISH, CISH, Sanger SEQ, méthylation du promoteur de MGMT et NextGen SEQ (Illumina TruSeq).
Résultats :
Dans notre cohorte patiente, 59% avaient la méthylation MGMT et 70% avaient MGMT négatif par IHC, prédisant une réponse potentielle au temozolomide. L'expression des protéines ERCC1, TOPO1, et TS était pour 53% négative, 49% positif, et 37% négative, respectivement ce qui indique un avantage potentiel de cisplatine, irinotecan et fluorouracil, respectivement. PGP et MRP1, étaient positifs par IHC dans 10% et 67% de malades, ce qui suggère une résistance possible à etoposide, aux alcaloïdes et au methotrexate. Pour les thérapies ciblées, c-Kitt était positif par IHC chez 7% des malades, a subi une mutation dans 6% des cas et PDGFRA était positif par IHC était dans 27% des cas, indiquant un avantage potentiel pour imatinib et autre TKI. Les voies RAS/RAF et PIK3CA/mTOR ont aussi été notées avec BRAF, KRAS, des mutations PIK3CA et des pertes de PTEN, observées dans 8%, 3%, 7% et 10% des cas, respectivement. TS négatif a été vu chez 91% des malades avec MGMT méthylé et chez 37% des malades avec MGMT non méthylé, ce qui révéle une thérapie de la combinaison nouvelle possible de fluoropyrimidines avec temozolomide pour une cohorte choisie. De la même façon, les biomarqueurs qui profilent les sous-groupes moléculaires définis par amplification EGFR (44% dans notre cohorte) et IDH1, mutations p53 seront analysées pour leurs implications thérapeutiques.
Conclusions :
En profilant les biomarqueurs tumoraux sur une grande cohorte de malades GBM qui utilisent des essais validés, nous démontrons la vaste hétérogénéité moléculaire des GBM et mettons en valeur l'importance de thérapies individualisées basées sur le profil de la tumeur unique d'un malade. Incorporer une analyse du biomarqueur complète dans la gestion clinique de ce cancer agressif tient compte d'une sélection bien renseignée pour des thérapies plus efficaces.

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2042-Résultats de survie avec bevacizumab précoce ou retardé chez les patients avec glioblastome récurrent. M.A. Hamza**
Auteurs : Mohamed Ali Hamza, Jacob Mandel, Charles A. Conrad, Mark R. Gilbert, W. K. Alfred Yung, Vinay K. Puduvalli, John Frederick De Groot; The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le bevacizumab (BEV) est utilisé largement pour le traitement de malades avec glioblastome périodique (GB). Des différences dans les résultat entre le traitement précoce ou différé du GBM récurrent n'est pas bien défini. Nous avons examiné le rapport entre le temps de début de traitement BEV et les résultats chez les malades avec GBM périodique.
Méthodes :
Dans cette étude rétrospective dérivée de notre base de données longitudinale, nous avons identifié des malades avec GB périodique entre 2001 et 2011, qui ont été traités avec des réginés BEV seuls ou BEV-Contenant. Les données ont été analysées pour déterminer la survie totale (OS) depuis le diagnostic et la survie sans progression (PFS) depuis le temps du début BEV. Tôt BEV a été défini comme début de traitement BEV à la première récidive, pendant que BEV différé a été défini comme début de traitement au deuxième retour ou plus tard.
Résultats :
Un total de 298 malades avec GB périodique qui ont reçu BEV ont été identifiés. 149 malades ont reçu premier BEV, 134 malades reçus BEV différé, et 15 malades ont été exclus parce qu'ils ont reçu BEV au départ. Il n'y avait pas de différences considérables dans l'âge, le sexe, le statut de la performance et l'ampleur de la résection entre malades traités avec premier BEV et ceux traités avec BEV différé. Le temps médian entre diagnostic et premier retour était de plus de 6 mois pour les deux groupes, 6,5 mois pour premiers BEV et 7,6 mois pour BEV différé. Le temps médian entre diagnostic et BEV était de 7,9 mois pour les malades avec premier BEV et de 15,6 mois pour malades avec BEV différé. Il n'y avait aucune différence importante dans PFS entre malades qui ont reçu premier BEV et ceux qui ont reçu BEV différé (5,73 mois contre 4,33 mois. Les Malades qui ont été traités avec BEV différé avaient une plus longue survie OS comparée à ceux traités avec premier BEV 25,9 mois contre 19,7 mois.
Conclusions :
Chez les malades avec GB périodique, il n'y avait aucune différence importante dans PFS entre BEV tôt ou différé. Cependant, les malades traités avec BEV différé ont une plus longue survie totale, OS, comparée à ceux traités avec premier BEV. Ces résultats indiquent que différer le traitement avec BEV n'est pas nuisible et peut être associé avec un résultat de survie favorable.

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2043-Efficacité et sécurité de la radio-chimiothérapie de temozolomide chez les patients âgés avec glioblastome. G. Lombardi suite
Auteurs :  Giuseppe Lombardi, Luisa Bellu, Franco Berti, Patrizia Farina, Sara Galuppo, Fable Zustovich, Alessandro Della Puppa, Carla Carollo, Roberta Bertorelle, Domenico D'Avella, Vittorina Zagonel; Medical Oncology 1, Veneto Institute of Oncology-IRCCS, Padova, Italy; Medical Oncology 1, Veneto Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Italy; Radiotherapy and Nuclear Medicine Unit, Veneto Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Italy; Medical Oncology 1, Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS, Padua, Italy; Neurosurgery Department, Azienda Ospedaliera di Padova, Padua, Italy; Oncological Radiology Unit, Veneto Institute of Oncology IOV-IRCCS, Padua, Italy; Molecular Immunology and Oncology, Veneto Institute of Oncology-IRCCS, Padua, Italy; Department of Neurosurgery, University of Padova, Padua, Italie
L'article original :
Résumé :
la gestion optimale des patients âgés EP avec GBM reste controversée. Le rôle de RT avec TMZ pour EP est vague, et les malades âgés EP sont souvent traités avec RT seul, ou par approches TMZ seul ou palliatives. Nous décrivons ici notre expérience de combiner RT avec TMZ concourant pour traitement des patients âgés EP avec les GBM.
Méthodes :
Les registres médicaux des malades >=65 ans avec GBM récemment diagnostiqués, histologiquement confirmés à l'Institut de Vénétie d'Oncologie de Padoue, Italie, traités avec RT + TMZ, ont été examinés. TMZ concomitant était de 75mg/m2/jour. Le traitement adjuvant a consisté en TMZ 150-200mg/m2/jour, 6 cycles. La survie sans progression PFS et la survie totale OS ont été estimées avec la méthode Kaplan-Meier. La toxicité a été examinée d'après CTCAE 4.0.
Résultats :
60 patients(PTS) ont été analysés, 34 hommes et 26 femmes, âge moyen de 70 ans (gamme 65-82 ans, ECOG PS de 0-1, 35 patients et 2 pour 25 patients. La chirurgie complète a été exécutée chez 35 patients, partielle chez 25 patients. 40 et 20 patients ont reçu RT après 6 ou plus de semaines (gamme 7-9) de chirurgie. MGMT et IDH1 ont été analysés chez 43 patients. MGMT méthylé chez 20 patients (46%). Tous les patients avaient IDH1 de type sauvage. 34 patients ont été traités avec RT 40Gy en 15 fractions, 26 patients avec RT 60Gy en 30 fractions sans différence considérable dans ECOG PS, MGMT et type de chirurgie entre les deux sous-groupes. Pour tous les patients, PFS et OS étaient de 9,5 mois et 12,7 mois, respectivement. OS était de 13,7 et 12,4 mois chez les patients qui ont reçu RT 6 semaines ou plus après la chirurgie, respectivement. 13% de patients ont montré des niveaux 3-4 de toxicités hématologiques, 12% niveau 3-4 d'asthénie, 3% nausée vovissement. MGMT méthylé et chirurgie complète ont été associés avec une plus longue survie. PFS était de 9 mois contre 10 mois et OS de 11,7 contre 13,7 mmois pour les patients traités avec 40Gy et 60Gy, respectivement. Concernant la toxicité, des niveaux 3-4 de toxicité hématologique était de 9% contre 23%, l'asthénie sévère de 9% contre 15%, la nausée/vomissement de 3% contre 4% des patients ayant reçu RT 40Gy et 60Gy, respectivement.
Conclusions :
RT + TMZ est efficace et sûr chez les patients âgés EP avec GBM et bon ECOG PS. PFS et OS n'étaient pas statistiquement différents entre les patients ayant reçu RT 40Gy ou 60Gy, bien que nous ayons montré une tendance pour une plus longue survie totale OS avec RT 60Gy, mais par contraste, la toxicité était plus importante pour les patients ayant reçu RT 60Gy. La survie totale OS était semblable entre les patients qui ont reçu RT 6 semaines après la chirurgie ou plus (7-9 semaines).

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2044-Biomarqueurs en imagerie de ramucirumab et olaratumab pour glioblastome récurrent. J.O. Blakeley
Auteurs : Jaishri O'Neill Blakeley, Joy D. Fisher, Frank S. Lieberman, Janine Lupo, Louis B. Nabors, Jason Crane, Patrick Y. Wen, Andre Cote, David M. Peereboom, Qiuting Wen, Timothy Francis Cloughesy, H. Ian Robins, Serena Desideri, Stuart A. Grossman, Xiaobu Ye, Sarah Nelson, The Adult Brain Tumor Consortium; The Johns Hopkins University, School of Medicine, Baltimore, MD; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD; University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; University of Wisconsin Hospitals and Clinics, Madison, WI Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les récepteurs de VEGF et PDGF sont surexprimés dans le glioblastome (GBM). Les 2 familles de récepteur peuvent être des cibles thérapeutiques importantes. Nous avons exploré des premiers marqueurs biologiques d'inhibition de VEGFR-2 ou PDGFRa avec IRMs fonctionnelles.
Méthodes :
Un sous-ensemble de malades (pts) avec glioblastome récurrent d'un essai multicentrique qui ont reçu un anticorps monoclonal à VEGFR-2 (ramucirumab 8mg/kg toutes les 2 semaines, IV) ou PDGFRa (olaratumab 20mg/kg toutes les 2 semaines, IV) ont subi des IRMs standard avec produit de contraste CE. Les IRMs ont été réalisées à jour 1, 28 et 26 après l'initiation du traitement.
Résultats :
28 malades étaient évaluables. Les patients qui ont reçu ramucirumab (n=11, 7 hommes) avaient un âge médian de 54 ans (43-67 ans), KPS 90 (70-100) et Dexaméthasone 2mg (0-8). Les patients qui ont reçu olaratumab (n=17; 14 hommes) avaient un âge médian de 58 ans(24-72 ans), KPS 80 (70-100) et Dex 2mg (0-4mg). KPS et Dex étaient stables avec le temps.
Conclusions :
Les résultats préliminaires montrent qu'après 1 jour de ramucirumab, le volume de contraste CE, l'intensité CE et le volume de sang relatif ont diminué et après 28 jours, le volume T2 et ADC ont diminué suggérant un effet antiangiogénique important. L'inhibition de PDGFRa n'avait aucun effet sur le volume de la lésion, mais a réduit l'intensité de CE et le volume de sang relatif à 28 jours. Les résultats de l'efficacité cliniques sont anticipés pour mi 2013. Information du procès clinique: NCT00895180.

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2045-Valeur pronostique du Pet-Scan 18FET-PET dans le parcours clinique du glioblastome nouvellement diagnostiqué. J. Tonn suite
Auteurs : Benjamin M. Ellingson, Hyun J. Kim, Davis C. Woodworth, Whitney B. Pope, Jonathan N. Cloughesy, Robert J. Harris, Albert Lai, Phioanh L. Nghiemphu, Timothy F. Cloughesy; Department of Radiological Sciences, Biomedical Physics, and Bioengineering; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Center for Computer Vision and Imaging Biomarkers, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Departments of Radiological Sciences and Biomedical Physics; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Dept. of Radiological Sciences; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Department of Neurology, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; Department of Neurology; University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA; University of California, Los Angeles, Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Les résultats des thérapies antiangiogéniques dans le glioblastome (GBM) donnent une diminution en post contraste des images T1w qui compliquent l'estimation de la réponse standard et aucune étude n'a trouvé une valeur prophétique de l'augmentation avec contraste de la dimension de la tumeur ou un simple changement dans ses dimensions. L'étude courante a examiné si la soustraction T1 contraste-rehaussées (CE -T1w) calculée de soustraire le pré-contraste (T1) du post contraste de l'image T1w (T1+C) peut améliorer la quantification et prédire la réponse chez les malades GBM traités avec bevacizumab.
Méthodes :
Les malades avec GBM périodiques (n=160) de l'essai AVF3708g, un essai de phase II multicentrique II qui évalue bevacvizumab, ont été utilisés dans l'étude courante. CE et T1w ont été calculées 2 semaines auparavant et 6 semaines après la première dose de bevacizumab.
Résultats :
CE -ΔT1w ont amélioré grandement la detectabilité des rehaussements des lésions et de façon subtile, en particulier post traitement. Les résultats pour PFS et OS sont résumés dans le tableau ci-dessous. Dans tous les scénarios, CE -ΔT1w ont devancé la segmentation de la tumeur conventionnelle. Les résultats montrent que la dimension et les changements en dimension sont les 2 indicateurs prophétique de la survie sans progresion PFS et de la survie totale OS.
Conclusions :
Les IRMs T1, CE -ΔT1w améliorent la visualisation et la quantification du contraste qui rehausse les régions tumorales acives dans le GBM périodique, pour estimer une réponse plus exacte.

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2046-Essai de phase I/II N0874+ABTC0902 de vorinostat+temozolomide+radiothérapie pour glioblastome nouvellement diagnostiqué. E. Galanis
Auteurs : Evanthia Galanis, Jann Nagina Sarkaria, S. Keith Anderson, Wenting Wu, Kurt A. Jaeckle, Caterina Giannini, Jan C. Buckner, Patrick Y. Wen, Alliance for Clinical Trials in Oncology; Mayo Clinic, Rochester, MN; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA Etats-Unis
L'article original :
Résumé:
Vorinostat (VOR) est un inhibiteur de l'histone déacétylase qui représente un agent de thérapie ciblée rationnel dans le traitement du glioblastome GBM. Donné en monothérapie dans des maladies périodiques (al Galanis,et, 2009) et avec des propriétés radiosensibilisantes, cet essai de phase I/II a été conçu pour tester l'addition de VOR à la radiochimiothérapie standard chez les malades avec GBM récemment diagnostiqués. La phase I est le centre de ce rapport.
Méthodes :
C'est un schéma 3+3 standard utilisé pour répartir la sécurité de VOR en combinaison avec RT et TMZ concomitant et établir la dose limite pour l'essai de phase II de combinaison. VOR a été donné oralement les jours 1-5 chaque semaine avec la première dose de RT (dose totale 60 Gy) et TMZ (75mg/m²/jours). 4 - 6 semaines après, les pts ont reçu jusqu'à 12 cycles d'adjuvant standard TMZ en combinaison avec VOR les jours 1-7 et 15-21 de chaque cycle. La dose retenue était celle de l'essai NABTT procès 04-03 (Lee, al de l'et, 2012).
Résultats :
La phase I a été complétée avec 15 pts, 12 pts à dose niveau 0 (VOR 300 mg/jour les jours 1 - 5, x hebdomadaire pendant 6 semaines), et 3 pts à dose niveau 1 (VOR 400 mg/jour, jours 1-5 x hebdomadaire, pendant 6 semaines) en combinaison avec RT/TMZ. La dose limite de toxicité (DLT) dans niveau de dose 1 a inclus un niveau 3 de fatigue chez 2 pts, un niveau 3 de déhiscence de la plaie chez 1 pt, et niveau 4 neutropénie et thrombocytopénie chez 1 patient. Dans la dose de niveau 0, 1/6 pts avaient DLT (gr 3 dyspnée). Pour le MTD, une cohorte de 6 malades supplémentaires a été ajoutée pour doser le niveau 0, un niveau éprouvé chez 1 patient de niveau 4 de thrombocytopénie et niveau 3 fatigue, et 1 niveau 3 de neutropénie fébrile. Chez les 12 pts traités dans la phase I, les toxicités les plus communes étaient hématologiques, y compris lymphopénie (gr 3/4 chez 66,7%), thrombocytopénie (gr 3 chez 16,7%, gr 4 chez 16,7%) et neutropénie (gr 3 chez 16,7%, gr 4 chez 8,3%). Un niveau 3 de fatigue a été observé chez 8,3% des pts.
Conclusions : 
MTD pour VOR en combinaison avec TMZ/RT chez les malades GBM récemment diagnostiqués est de 300 mg/d, jours 1 - 5 hebdomadaire pendant la RT. La toxicité était à l'origine hématologique. Cette dose a été utilisée dans l'essai de phase II récemment complété de combinaison (110 pts). L'expression de l'ARN qui profile les échantillons patients est en cours pour répartir les répondeurs à vorinostat, répondeurs déjà observés dans les essais precliniques. Information du procès clinique: NCT00731731.

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2047-Essai de phase I RTOG 0913, everolimus + radiochimiothérapie de Temozolomide pour glioblastome nouvellement diagnostiqué. P. Chinnaiyan
Auteurs :   Prakash Chinnaiyan, Minhee Won, Patrick Y. Wen, Amyn Rojiani, Merideth M Wendland, Thomas A. DiPetrillo, Benjamin W. Corn, Minesh P. Mehta; H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL; Radiation Therapy Oncology Group, Philadelphia, PA; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA; Georgia Health Sciences University, Augusta, GA; Willamette Valley Cancer Institute, Eugene, OR; Department of Radiation Oncology, Rhode Island Hospital, Providence, RI; Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel; University of Maryland, Baltimore, MD Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Déterminer la sécurité d'everolimus, inhibiteur du mTOR (RAD001) administré en quotidien avec la radiothérapie avec temozolomide chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqués.
Méthodes :
Everolimus a été administré journellement avec la radiothérapie concourante (60 Gy dans 30 fractions) et temozolomide (TMZ) (75 mg/m2/jour). Everolimus est été monté de 2,5 (Dose de niveau 1), à 5 (Dose de niveau 2), puis à 10 mg/jour (Dose de niveau 3). TMZ adjuvant a été délivré à 150-200 mg/m2 les jours 1-5/ 28 jours jusqu'à 12 cycles avec everolimus concourant à la dose journalière précédemment établie de 10 mg/jour. L'escalade de dose a continué jusqu'à ce qu'un niveau de dose ne produise un DLT< = 2 patients sur 6 malades évaluables.
Résultats :
Entre le 28 octobre 2010 et le 2 juillet 2012, le groupe Oncologie et radiothérapie (RTOG) protocole 0913 a enregistré initialement un total de 35 malades, avec 25 malades évaluables pour la toxicité. Everolimus est été monté avec succès au MTD prédéterminé de 10 mg/jour. 2 des premiers 6 malades éligibles ont éprouvé un DLT à chaque niveau de dose. Les DLTs ont inclus : des troubles de la démarche, neutropénie fébrile, rougeur, fatigue, thrombocytopénie, hypoxie, douleur d'oreille, mal de tête, et mucosités. Les autres toxicités communes étaient des niveaux 1/2 d'hypercholestérolémie et d'hypertriglycéridémie. Au temps de l'analyse, il y avait une mort rapportée, attribuée à la progression de la tumeur.
Conclusions :
Everolimus oral journalier (10 mg) combiné avec la radiochimiothérapie avec TMZ suivi par TMZ adjuvant 1-5/28 est bien toléré, avec un profil de toxicité acceptable. Un essai de phase II randomisé avec analyse de biomarqueur est en cours pour déterminez l'efficacité de ce régime et identifiez des déterminants moléculaires de la réponse. Supporté par RTOG U10 CA21661 et CCOP U10 CA37422 accorde de NCI et Novartis. Information du procès clinique: NCT01062399.

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2048-Résultats finals de l'essai italien de glioblastome pour la corrélation avec le statut MGMT. A.A. Brandes suite
Auteurs :  Alba Ariela Brandes, Mario Ermani, Roberto D'Alessandro, Fiorenzo Albani, Enrico Franceschi, Michele Cavallo, Antonella Valentini, Anna Maria Cremonini, Claudia Mucciarini, Marina Faedi, Girolamo Crisi, Enrico Fainardi, Norina Marcello, Anna Pisanello, Raffaele Agati, Maria Michiara, Giuseppe Pasini, Ermanno Giombelli, Franco Servadei, Agostino Baruzzi; Medical Oncology Department, Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda USL of Bologna, Bologna, Italy; Neurosciences Department, Statistic and Informatic Unit, Azienda Ospedale-Università, Padova, Italy; IRCCS Institute of Neurological Sciences of Bologna, University of Bologna,, Bologna, Italy; IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche,Department of Neurological Sciences, University of Bologna, Bologna, Italy; Neurosurgical Department, S. Anna Hospital, Ferrara, Italy; Neurosurgery, Nuovo Ospedale Civile S. Agostino-Estense, Modena, Italy; Neurosurgery Department, Bufalini Hospital, Cesena, Italy; Department of Oncology and Haematology, Ramazzini Hospital, Carpi, Italy; Department of Medical Oncology, Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori (IRST-IRCCS), Cesena, Italy; Department of Neuroradiology, Azienda Ospedaliero-Universitaria, Parma, Italy; Neuroradiology Unit, Department of Neuroscience and Rehabilitation, Azienda Ospedaliera Universitaria, Arcispedale S. Anna, Ferrara, Italy; Neurology Department, Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia, Italy; Neuroradiology Department, IRCCS of Neurological Sciences,Bellaria Hospital, Bologna, Italy; Medical Oncology Unit, University Hospital of Parma, Parma, Italy; Department of Medical Oncology, Infermi Hospital, Rimini, Italy; Neurosurgical Deparment, General Hospital, Parma, Italy; Neurosurgery-Neurotraumatology Unit, University Hospital of Parma, Emergency Neurosurgery, Neuromotory Department, Hospital of Reggio Emilia, Parma, Italy; IRCCS Istituto delle Scienze Neurologiche, Department of Neurological Sciences, University of Bologna, Bologna, Italie
L'article original :
Résumé :
L'étude de l'impact sur une population générale de temozolomide concourant et adjuvant à la radiothérapie (RT/TMZ) a été réparti dans le cadre d'un projet italien de la région Emilie Romagne de Neuro-Oncologie (PERNO). C'est la première étude rétrospective basée sur des observations en neuro oncologie.
Méthodes :
Les malades (pts) éligibles, âge >=18 ans, PS 0-3; glioblastome, GBM confirmé histologiquement, aucune tumeur autre non gliale ou maladie antérieure ou concomitante, résidence dans la région Emilie Romagne.
Résultats :
L'étude a commencé en janvier 2009, et s'est terminée le 31décembre 2010. 268 pts (F=111, M=157; âge médian, 63,5 ans [gamme 29-84 ans] ont été étudiés. Survie totale, OS médian de 10,7 mois. Le statut MGMT, a été réparti chez 186/218 pts (89%) qui avaient reçu au moins la radiothérapie et dont finalement 174/210 pts étaient évaluables (83%). MGMT était méthylé chez 76/174 pts (43.7%), et non méthylé chez 98 (56.3%) pts. La survie médiane OS pour pts avec MGMT méthylé était de 18, mois et 12,4 mois pour ceux avec MGMT non méthylé. 140 pts <70 ans ont été traités avec RT/TMZ, la survie totale OS dans ce groupe était de 16,4 mois (14,5-18,4 mois). La survie totale OS était de 20 mois pour les 59 pts (42%) avec méthylation de MGMT (12,8 - 27,2 mois), et 13,5 mois pour les 73 pts (52%) sans methylation MGMT (10,8-16,2 mois). Dans l'analyse multifactorielle, un rôle pronostique considérable a été trouvé pour le statut de la performance, l'ampleur de la chirurgie, l'âge, le traitement postsurgical, et le statut MGMT (methylé contre non-méthylé).
Conclusions :
Les données de la présente étude sont conformes avec ceux rapportés dans les essais EORTC/NCIC randomisés, confirmant que cette approche est largement utilisée chaque jour.

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2049-Chimiothérapie miello-ablative avec autogreffe de moelle osseuse AuHCT chez les enfants avec tumeur de cerveau. J. Guerra suite
Auteurs : Jhon Guerra, Girish Dhall, Araz Marachelian, Esmeralda Castillo, Jemily Malvar, Richard Sposto, Kenneth Wong, Jonathan L. Finlay; The Neuro-oncology Program, Children’s Center for Cancer and Blood Diseases, Children’s Hospital Los Angeles & Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CA; Children’s Center for Cancer and Blood Diseases, Children’s Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA; Children’s Center for Cancer and Blood Diseases, Children's Hospital Los Angeles & Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, CALIFORNIE ETATS-UNIS
L'article original :
Résumé :
Dans le but d'améliorer les soins et la qualité de vie chez les jeunes enfants avec tumeurs de cerveau malignes, éviter la radiothérapie, minimiser les effets des chimiothérapies miélo-ablative avec greffes de moelle osseuse AuHCT des traitements ont été incorporé aussi bien au diagnostic que pour des thérapies de récurrence. Pour diminuer la toxicité des régimes de chimiothérapie miélo-ablatifs, et peut-être rehausser les soins à travers l'intensification de la dose totale, plusieurs cucles multi-fractionnés de chimiothérapie miélo-ablative avec greffe de moelle osseus AuHCT ont été explorés.
Méthodes
Dans cette analyse rétrospective, nous avons enquêté sur le résultat d'enfants avec des tumeurs de cerveau malignes traitées avec chimiothérapie miélo-ablative et greffe de moelle osseuse AuHCT à l'Hôpital d'Enfants de Los Angeles entre juin 1999 et juillet 2012.
Résultats :
44 enfants (24 garçons), âge médian de 7,1 ans (gamme 0,6 - 19,0 ans) avec tumeur de cerveau maligne ont été étudiés. 21 tumeurs neuro-ectodermales, médulloblastome, 8 tumeurs tératoide/rhabdoide atypiques, 5 gliomes de haut grade, 4 tumeurs germinales malignes, 3 épendymomes et 3 carcinomes du plexus choroide. 29 malades ont reçu de 3 greffes et 15 malades ont reçu 2 greffes de moelle osseuse. 27 malades étaient récemment diagnostiqués et 17 étaient en récidive. 31 malades ont reçu la radiothérapie quelque temps. La survie sans progression à 5 ans (PFS) et les survies totales (OS) pour tous les malades étaient de 46,3 mois ±8.2% et 51,7 mois ±8.5% respectivement. La PFS et OS pour les malades récemment diagnostiqués étaient respectivement de 68,9 mois ± 9.9% et 73,5 mois ±9.3%, comparé avec ceux en rechute 11,8 mois ±9.8 et 15,1 mois ±12.3% respectivement. La PFS à 5 ans et l'OS des malades non irradiés étaient de 74,0 mois ±13.0% et 74,0 mois ±13.0% versus 33,2 mois ±9.8% et 40,2 mois +/-10.6% chez les malades irradiés. Un patient (2,3%) est mort de toxicité greffe-apparentée.
Conclusions :
La chimiothérapie miélo-ablative avec greffe de moelle osseuse AuHCT est faisable et sûre chez les enfants avec des tumeurs de cerveau malignes avec une survie sans radiothérapie encourageante chez les enfants récemment diagnostiqués.

 Asco 2013
2050-Pet Scan 89zr-GC1008 et traitement de GC 1008, Fresolimumab, pour gliome récurrent. M.W. den Hollander
Auteurs : Martha W. den Hollander, Frederike Bensch, Andor W. J. M. Glaudemans, Roelien H. Enting, Sophie Bunskoek, Thijs H. Oude Munnink, Marjolijn N. Lub-de Hooge, Joseph Pearlberg, Jourik A. Gietema, Elisabeth G. E. de Vries, Annemiek M.E. Walenkamp; Department of Medical Oncology, University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands; Department of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands; Department of Neurology, University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands; Department of Hospital and Clinical Pharmacy, University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands; Sanofi-Aventis, Pays-Bas
L'article original :
Résumé :
Le facteur de croissance de transformation ß (TGF-ß) est impliqué dans le développement du gliome. GC1008 est un anticorps monoclonal qui a démontré une activité importante pour neutraliser tout isoforme de TGF-ß dans les essais précliniques (Lonning, Curr Pharm Biotechnol 2011). Le but de cette étude était enquêter sur la compréhension de GC1008 dans les tumeurs du cerveau en les visualisant avec le Pet-Scan 89Zirkonium (Zr)-GC1008 et répartir le résultat du traitement chez les malades avec gliome récurrent traité avec GC1008 (NCT01472731).
Méthodes :
Les malades avec gliome de grade II-IV et maladie périodique étaient éligibles. Après administration en iv de 37 MBq (5 mg) 89Zr-GC1008, des Pet-Scan 89Zr-GC1008 ont été exécutés les jours 2 et jours 4 après injection de GC 1008. Par la suite, les malades ont été traités avec 5 mg/kg iv de GC1008 toutes les 3 semaines. Des IRMs ont été faits pour évaluation de la réponse après 3 cycles ou comme indiqué de manière clinique.
Résultats :
12 malades avec 1ère-8ème rechute ont été inclus (10 glioblastomes, 1 oligodendrogliome , 1 astrocytome anaplasique), tous ont subi un Pet-Scan 89Zr-GC1008 au jour 4, 4 malades ont aussi subi un Pet Scan au jour 2 après l'injection du traceur. SUVmax médian au jour 4 dans la tumeur était de 4,6 (gamme 1,5-13,9) et SUVmean médian dans le cerveau normal de 0,3 (gamme 0,2-0,5). Chez 3 malades en dehors des 4 malades qui ont subi le Pet-Scan aux jours 2 et 4, l'assimilation a diminués dans la plupart des organes normaux mais pas dans les lésions de la tumeur.. Aucune toxicité majeure de traitement avec GC1008 n'a été observée, mais tous les malades ont montré de manière clinique la maladie progressive radiologique après 1-3 cycles. La survie sans progression médiane était de 61 jours (gamme 25-80 jours) et survie totale médiane de 106 jours (gamme 37-287+ jours).
Conclusions :
89Zr-GC1008 ont montré une assimilation excellente pour les gliomes périodiques. L'avantage clinique du traitement qvec GC1008 n'a pas été observé. Information du procès clinique: 01472731.

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