Asco 2013
2031-Radiation entière de cerveau avec ou sans Topotecan sur les métastases de cancer du poumon non à petites cellules NSCLC essai de phase III
Auteurs : Rodryg Ramlau, Jacek Jassem, Zsolt Papai-Szekely, Pierre Chabot, Philippe Legenne, Jeremey Levin, Jadwiga Sherlock, Stephen R. Lane, John J Brennan, Tracey Sessa, Paul Stephen Wissel, Philip Bonomi; Poznan University of Medical Sciences, Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii, Poznan, Poland; Medical University of Gdansk, Department of Oncology and Radiotherapy, Gdansk, Poland; Department of Pulmonology, St George Hospital, Szekesfehervar, Hungary; Hôpital Maisonneuve-Rosemont, Montreal, QC, Canada; GlaxoSmithKline, Uxbridge, United Kingdom; GlaxoSmithKline, Collegevile, PA; GlaxoSmithKline, Collegeville, PA; GlaxoSmithKline, Oncology, Collegeville, PA; Rush University Medical Center, Chicago, IL Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Des métastases de cancer du poumon NSCLC se produisent dans ~ 20% des pts et si elles ne sont pas traitées sont associées avec une survie totale de 2 mois (OS). Les études pré-Cliniques montrent que Topotecan, TPT ajouté à la radiothérapie améliore le ration d'amélioration de la radiothérapie de 1,4 à 1,6. Cet essai a été conçu pour tester l'effet de TPT co-administré avec WBRT sur OS.
Méthodes :
Les patients avec NSCLC et au moins une lésion du cerveau mesurable étaient éligibles. 472 pts ont été randomisés à WBRT (3 Gy/jours x 10 jours) ou WBRT et TPT 1,1 mg/m2/jour pour 10 jours. Les facteurs de la stratification sont le nombre de métastases de cerveau et l'analyse de classe (RPA). WBRT sur 2 semaines, systémique pouvait être recommencée à discrétion du médecin traitant.
Résultats :
468 pts étaient dans la population ITT modifiée; 235 pts (WBRT + TPT) et 233 pts (WBRT+ meilleur soin positif [BSC]). Des 235 pts WBRT + TPT, 91 patients ont continué TPT après WBRT. Les bras de traitement ont été équilibrés pour genre, âge et histoire de fumeur. La dose de TPT journalière médiane était de 2,25 mg. L'OS médian dans le bras TPT n'était pas meilleur que dans le bras BSC, 4,0 mois contre 3,6 mois respectivement. Le taux de réponse complète et partielle dans WBRT+ TPT était de 10% et 27%, et avec BSC de 5% et de 26%, respectivement. Il n'y avait pas de différences pour le temps de réponse ou des signes neurologiques et les symptômes. Les événements contraires (AEs) était plus fréquents dans le bras TPT (87% contre 64%). Parmi ces évènements contraires dans le bras TPT, 57% contre 21% dans l'autre, AEs sérieux (41% contre 18%) et AEs fatal (5% contre 0%). Les AEs les plus fréquemment observés dans le bras TPT était la toxicité hématologique, la neutropénie fébrile et la diarrhée).
Conclusions :
L'étude n'a pas accompli son objectif fondamental. Il n'y avait aucune différence dans OS avec l'addition de TPT à WBRT. Information du procès clinique: NCT00390806.

Asco 2013
2032-Essai de phase II de methotrexate+temodal versus MTX, procarbazine, vincristine et cytirabine sur lymphome de cerveau PCNSL chez patients âgés, étude Anocef
Auteurs : Antonio Marcilio Padula Omuro, Pr. Oliver L. Chinot, Luc Taillandier, Herve Ghesquieres, Carole Soussain, Vincent Delwail, Thierry Lamy, Remy Gressin, Sylvain Choquet, Pierre-Louis Soubeyran, Pr. Jean Philippe Maire, Alexandra Benouaich Amiel, Sophie Lebouvier-Sadot, Emmanuel Gyan, Maryline Barrie, La Timone, Marseille, Monica Sierra del Rio, Alberto Gonzalez, Caroline Houillier, Marie-Laure Tanguy, Pr Khê Hoang-Xuan; APHP-CHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Centre Hospitalier Universitaire La Timone, Marseille, France; Centre Hospitalier Universitaire Nancy, Nancy, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Centre René Huguenin-Institut Curie, St Cloud, France; Centre Hospitalier Universitaire La Miletrie, Poitiers, France; Centre Hospitalier Universitaire Pontchaillou, Rennes, France; Centre Hospitalier Universitaire Michallon, Grenoble, Grenoble, France; Institut Bergonie, Bordeaux, France; Centre Hospitalier Universitaire St André, Bordeaux, France; Centre Hospitalier Universitaire Rangueil, Toulouse, France; Centre René Gauducheau, St Herblain, France; Centre Hospitalier Universitaire Bretonneau, Tours, France
L'article original :
Résumé :
Il n'y a aucune chimiothérapie standard définie pour le lymphome de cerveau PCNSL. les malades assez âgés (pts) ne sont pas des candidats pour la radiothérapie entière de cerveau et l'établissement d'un régime de methotrexate MTX optimal est par conséquent crucial. Cet essai multicentrique menée dans 13 établissements français a testé 2 régimes de la chimiothérapie de methotrexate MTX prometteurs chez les pts assez âgés avec PCNSL récemment diagnostiqué.
Méthodes :
Les Patients avec PCNSL histologiquement confirmé, récemment diagnostiqué avec âge >=60 ans et KPS >=40 ont été stratifiés par institution et KPS, et randomisés pour recevoir soit 3 cycles de 28 jour de MTX (3,5 g/m2 jour 1 et 15) et TMZ (100-150mg/m2 jours 1-5 et 15-19) [bras MT] ou 3 cycles de MTX (3,5 g/m2 jour 1 et 15), procarbazine 100mg/m2 (jous 1-7), vincristine (1,4mg/m2 jours 1 et 15), suivi par consolidation de cytarabine (3g/m2/j X2j) [bras MPV]. Le point final fondamental était la PFS. Les évaluations ont compris des tests neuropsychologiques et des test de qualité de vie.
Résultats :
L'accroissement a été complété (7/2007 - 3/2010), avec 98 pts randomisés et 95 ont été analysés (MT: 48 pts; MPV : 47). Les caractéristiques ont bien été équilibrées entre les deux bras (âge médian=72 ans, gamme 60-85 ans, KPS médian = 70; gamme 40-100. Dans le bras MPV, complètes réponses de 62% contre 45% dans bras MT. Le taux de la réponse objectif était de 82% dans le bras MPV contre 71% dans le bras MT, PFS médian de 9,5 mois contre 6,1 mois et OS médian de 31mois contre 13,8 mois. La fréquence de niveaux 3-4 de toxicités étaient de 72% dans le bras MPV contre 71% dans le bras MT. L'épreuve de la fonction du foie anormale était la toxicité la plus commune (MPV : 18 pts; MT: 21). L'affaiblissement cognitif à la ligne de base (MMSE >24 contre =24) a prédit l'OS (
Conclusions :
C'est le premier essai randomisé de patients avec PCNSL à étudier 2 régimes différents de combinaison avec methotrexate MTX. Dans cette population assez âgée, les toxicités étaient fréquentes mais semblables dans les deux bras, et tous les résultats d'efficacité ont eu tendance à favoriser le bras MPV. Le MPV est donc un régime recommandé pour un développement supplémentaire dans le PCNSL. Information du procès clinique: NCT00503594.

Asco 2013
2033-Essai RTOG 0227 phase II de methotrexate+rituximab+temozolomide+post-radiothérapie pour lymphome J.Glass
Auteurs : on Glass, Minhee Won, Christopher J. Schultz, Daniel Brat, Nancy Bartlett, John H. Suh, Barbara Jean Fisher, Marcia K. Liepman, Minesh P. Mehta; Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA; Radiation Therapy Oncology Group, Philadelphia, PA; Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI; Emory University, Atlanta, GA; Washington University School of Medicine in St. Louis; Siteman Cancer Center, St. Louis, MO; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Department of Radiation Oncology, London Regional Cancer Program, London, ON, Canada; West Michigan Cancer Center, Kalamazoo, MI; University of Maryland, Baltimore, MD Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Cet essai de phase II a testé un methotrexate (MTX), temozolomide (TMZ) et rituximab (RTX) en régime de pre-irradiation avec radiothérapie hyperfractionnée de cerveau entière (hWBRT) suivie en post irradiation par TMZ pour les malades avec lymphome du CNS fondamental (PCNSL). Le point fondamental était la survie totale à 2 ans (OS), a comparer avec l'OS à 2 ans de l'essai RTOG 93-10 (MTX, procarbazine, vincristine, radiothérapie entière de cerveau, cytarabine). Les points secondaires étaient la réponse avec la chimiothérapie pré radiothérapie (comparé à RTOG 93-10), la survie sans progression (PFS), les toxicités neurologiques aiguës et tardives, et la qualité de vie.
Méthodes :
53 malades (28 femmes, 25 hommes), âge médian de 57,5 ans. Les patients ont été traités avec RTX 375 mg/m2 3 jours avant le premier cycle de MTX; 5 cycles de MTX intraveineux 3,5 g/m2 avec leucovorine sur semaines 1, 3, 5, 7, 9,; TMZ 100 mg/m2 jour pendant 5 semaines des jours 4 et 8; hWBRT 1,2 Gy en 2 fractions journalières 5 jours/semaine sur semaines 11, 12, 13 pour un total de 36 Gy et TMZ 200 mg/m2 journalier pour 5 jours sur semaines 14, 18, 22, 26, 30, 34, 38, 42, 46, 50.
Résultats :
Le dosage en pre-irradiation de temozolomide à 100 mg/m2 a été déterminé dans l'essai de phase I. Avec un suivi médian de 3,6 ans, l'OS à 2 ans et PFS étaient de 80,8% et 63,6%, respectivement. Comparé avec les contrôles historiques de RTOG 93-10, OS à 2 ans et PFS ont été améliorés considérablement. Le taux de réponse total à la chimiothérapie pre-irradiation était de 37,7% (réponse complète 11,3%, réponse partielle 26,4%). 38% de niveau 3 de toxicités et 25% de niveaux 4 toxicités avant le début d'hWBRT. 33% de niveaux 3 et 21% de niveaux 4 de toxicités attribuables à la chimiothérapie post hWBRT ont été observés.
Conclusions :
La combinaison de MTX, TMZ, que RTX suivie par hWBRT et TMZ pour PCNSL est sûre avec OS à 2 ans et PFS améliorées démontrées comparées avec l'essai RTOG 93-10. Plus loin des enquêtes concernant le rôle d'hWBRT et post hWBRT TMZ sont indiqués. Ce projet a été supporté par RTOG accordez U10 CA21661 et CCOP accordent U10 CA37422 de l'Institut du Cancer National (NCI) et Schering-Plough. Information du procès clinique: NCT00068250.

Asco 2013
2034-Haute dose de methotrexate avec ou sans rituxumab pour lymphome, étude John Hopkins. M.Holdhoff
Auteurs : Matthias Holdhoff, Guneet Sarai, Ahmed Abdelaziz, David Bonekamp, Stuart A. Grossman, Xiaobu Ye; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD; Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Le niveau institutionnel courant de traitement des malades avec lymphomes du CNS fondamental récemment diagnostiqués (PCNSL) à Johns Hopkins Hôpital (JHH) consiste en un traitement avec methotrexate à haute dose + rituximab (hd-MTX/R) toutes les 2 semaines jusqu'à réponse complète (CR), progression ou toxicités inacceptables. Une fois CR est accompli, cela est suivi par les traitements mensuels sur un total d'un an pour consolidation. Avant 2008, le niveau institutionnel était le seul traitement avec methotrexate à hautes doses hd-MTX. L'avantage d'ajouter rituximab à hd-MTX n'a pas été évalué.
Méthodes :
C'est un essai avec malades adultes Séronégatifs avec PCNSL récemment diagnostiqué traités à JHH avec ou sans rituximab, hd-MTX ou hd-MTX/R comme thérapie initiale. Les malades ont été identifiés en utilisant les résultats du centre de cancer (1995-2012) et ont été inclus s'ils avaient reçu au moins un cycle de thérapie. les point fondamentaux étaient la réponse complète (avec les données IRM centralisées), la survie totale OS.
Résultats :
81 malades ont été analysés (âge médian de 65 ans; 52% hommes). 54 malades ont reçu hd-MTX seul (âge médian, 65 ans et 27 malades ont reçu hd-MTX/R (âge médian, 66ans). 37 et 24 malades dans les deux groupes étaient évaluables pour la réponse, respectivement. Parmi ceux-ci, le taux de CR était de 51% dans la bras hd-MTX et 79% dans le bras hd-MTX/R. Le nombre médian de cycles avant CR était de 5 et 4,5, respectivement. L'OS médian parmi tous les malades (les deux groupes combinés) était de 26 mois.
Conclusions :
Cet essai donne un avantage clinique potentiel à l'addition de rituximab à hd-MTX pour malades avec PCNSL récemment diagnostiqués en se basant sur un plus haut taux de réponse complète CR. L'analyse d'avantages pour OS entre les malades traités avec hd-MTX et l'hd-MTX/R est en cours.

Asco 2013
2035-Essai de phase II, PBTC 25B, de GDC 0449 (vismodegib) sur médulloblastome récurrent. A.J. Gajjar
Auteurs : Amar J. Gajjar, Sridharan Gururangan, Ibrahim A Qaddoumi, Roger Packer, Stewart Goldman, Michael Prados, Annick Desjardins, Maryam Fouladi, Naoko Takebe, Shaoyi Li, David W. Ellison, Tom Curran, Richard J. Gilbertson, James M. Boyett; St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN; Duke University Medical Center, Durham, NC; Children's National Medical Center, Washington, DC; Children's Memorial Hospital, Chicago, IL; University of California, San Francisco, San Francisco, CA; Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH; Investigational Drug Branch, Cancer Therapy Evaluation Program, Rockville, MD; St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN; Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA
L'article original :
Résumé :
80% des médulloblastomes adultes sont de la sous-classe Sonic Hérisson SHH. Une 2ème thérapie pour MO adulte est limitée. Par conséquent nous avons testé l'efficacité de vismodegib, un petit inhibiteur de la molécule de Smoothened (SMO) pour les malades avec cette maladie.
Méthodes :
Les malades adultes avec MO réfractaire ou périodique et qui avait la maladie mesurable ont été inscrits sur l'essai. L'immunohistochimie (IHC) a été utilisé pour stratifier les malades dans le bras 1 (les non-SHH, le bras 2 (tumeurs SHH) et le bras 3 (indéterminé). Tous les malades ont été traités quotidiennement avec vismodegib oral à 150 mg/jour. La réponse de la tumeur qui devait être maintenu pour 8 semaines pour répondre au critère de réponse soutenue a été utilisée avec les critères RECIST et l'examen centralisé des IRMs.
Résultats :
32 malades avec un âge médian de 30 ans (gamme 22,4-51,9 ans) ont été inscrits [Bras 1, n = 8); Bras 2, n = 20); Bras 3, n = 4)], 18 hommes et 14 femmes. Aucune réponse n'a été observée dans les bras 1 et 3 et la durée médiane de traitement étaient de 1,5 mois (gamme 0,66-2,33). 3/20 malades du bras 2 ont eu des réponses soutenues. La durée médiane de thérapie pour le bras 2 était de 2,76 mois (gamme 0,33 - 13,61). 6 malades étaient encore sur traitement après 6,44 mois et 3 restaient sur traitement après 5,2, 9,34 et 13,61 mois. Pendant la cours 1, 2 malades ont éprouvé le niveau 3 de toxicités de baisse dans les lymphocytes et 1 avec un niveau 4 thromboembolique. Pendant la course 2, 3 malades ont éprouvé des niveaus 3 de toxicités (baisse dans les lymphocytes; myalgie & crise d'épilepsie). Un autre malade a éprouvé un niveau 3 hypophosphatémie dans les courses 1 et 2.
Conclusions :
Vismodegib a une activité pour le groupe SHH des médulloblastome périodique ou réfractaire et devrait être considéré comme une option thérapeutique pour les malades récemment diagnostiqués avec cette maladie. Information du procès clinique: NCT00939484.

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2036-Essai de phase I de veliparib+temozolomide chez les enfants avec tumeur de cerveau récurrente. J.M. Su
Auteurs : Jack M. Su, Patrick Andrew Thompson, Adekunle Adesina, Xiao-Nan Li, Lindsay Baker Kilburn, Arzu Onar-Thomas, Mehmet Kocak, Brenda Chyla, Evelyn Mary McKeegan, Katherine E. Warren, Stewart Goldman, Ian Pollack, Maryam Fouladi, Alice Chen, Malcolm A. Smith, Vincent L. Giranda, James M. Boyett, Susan Blaney, Larry E. Kun, Pediatric Brain Tumor Consortium; Texas Children's Cancer Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX; Texas Children's Cancer Center, Houston, TX; Baylor College of Medicine, Houston, TX; Children's National Medical Center, Washington, DC; St. Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN; Abbott Laboratories, Abbott Park, IL; Pediatric Oncology Branch, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD; Children's Memorial Hospital, Chicago, IL; Pittsburgh Children's Hospital, Pittsburgh, PA; Cincinnati Children's Hospital Medical Center, Cincinnati, OH; National Cancer Institute, Rockville, MD; Cancer Thrpy Evaluation Program, Washington, DC Etats-Unis
L'article original :
Résumé:
Un essai de phase I de veliparib (ABT-888), un inhibiteur polymérase PARP poly(ADP-ribose oral) polymerase, et temozolomide (TMZ) a été mené chez des enfants avec des tumeurs de cerveau périodiques. 1ère étape, évaluation du maximum de dose toléré (MTD) pour la dose recommandée en phase II, dose (RP2D) de veliparib et TMZ en utilisant la Méthode de réévaluation continue. 2ème étape, décrire les toxicités de ce régime. 3ème étape, évaluation pharmacocinétique du plasma (PK) et des mononucléaires du sang périphérique (PBMC), l'inhibition de PARP après traitement de veliparib
Méthodes :
TMZ a été donné tous les jours une fois et veliparib 2 fois journalier pendant 5 jours, cycle de 28 jours. 5 dosages de veliparib/TMZ ont été étudiés : 20/180; 15/180; 15/150; 20/135; et 25/135 mg/m2/dose, respectivement. A la ligne de base, les échantillons PK ont été obtenus les jours 1 et 4. Les niveaux moyens de PAR (poly ADP-ribose PBMC) ont été mesurés avec ELISA. 12 patients ont été inscrits pour RP2D.
Résultats :
31 malades (29 évaluables), âge médian de de 7,0 ans (gamme 1.3-19,8 ans) ont été enrôlés. Les toxicités dose-limitante (DLT) ont inclus des niveaux 4 de neutropénie et thrombocytopénie aux dosages de 20/180 et 15/180 mg/m2. En se basant sur le profil de toxicité, et les résultats de PKs et de PAR PBMC, le dosage retenu pour RP2D était pour veliparib, de 25 mg/m2, et pour TMZ, 135 mg/m2/jour, pour 5/28 jours. Aucune réponse objective n'a été observée, bien que 4 sujets eussent maladie SD> 6 mois, y compris un malade avec multiforme de glioblastome, épendymome anaplasique, astrocytome pilocytique et glioma optique. Au dosage RP2D de veliparib, les paramètres PK ont inclus : Cmax, 1,2 ± 0.7 µM; Hr AUC0-12, 1,53 ± 0.61 µg•hr/mL; et Cl/F, 173 ml/min/m2 ±. L'inhibition de PARP a bien été observée dans PBMC mais n'a pas correspondu aux différents niveaux de dosage de veliparib.
Conclusions : 
La combinaison de veliparib et TMZ a été bien tolérée chez les enfants avec des tumeurs du CNS périodiques. Avec veliparib, les paramètres PK à RP2D sont semblables à ceux des adultes. Les inhibitions PARP de PBMC n'ont pas correspondu avec les niveaux de dose de veliparib, peut-être en raison du petit nombre de malades à chaque niveau de dose et les limitations techniques de mesure par ELISA. Un essai de phase II de veliparib/TMZ chez les enfants avec des tumeurs de cerveau fondamentales périodiques est organisé. Information du procès clinique: NCT00946335

Asco 2013
2037-Utilité pronostique de l'imagerie du neuraxe sur les métastases leptoméningiales. M.C. Chamberlain
Auteurs :  Marc C. Chamberlain; Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, WA Etats-Unis
L'article original :
Résumé :
Il s'agissait de corréler la prise d'images IRM du système nerveux central qui inclut le cerveau et la colonne vertébrale et la radio isotope du fluide cérébrospinal [CSF] avec la surviee dans une série de cas rétrospective de malades avec métastases leptoméningiales LM
Méthodes :
240 malades adultes avec LM (125 malades non tumeur de cerveau solide mais avec cytologie CSF positive, 40 malades non tumeur de cerveau avec cytologie CSF négative et MRI logique avec LM; 50 lymphomes et 25 malades de leucémie avec CSF positif, tout appropriés pour un traitement dirigé contre LM ont subi une IRM de cerveau et étude du CSF par radio isotope.
Résultats :
La survie totale médiane a été raccourcie considérablement chez les malades avec un grand volume à l'IRM (défini comme tumeur mesurable> 5 x 10 mm dans les diamètres orthogonaux) et chez les malades avec flux CSF obstrué non-corrigé indépendamment de l'histologie de la tumeur fondamentale. En outre, la cause de mort a différé chez les malades avec un grand volume de maladie CSF obstrué non corrigé et souvent plus sont morts de maladie LM progressive alors que malades petit ou volume normal ou CSF rétabli sont le plus souvent morts de la maladie systémique progressive.
Conclusions :
La prise d'images IRM du neuraxe, cerveau et colonne vertébrale aussi bien que radio isotope du flux de CSF paraît avoir une signification pronostique et peut être prophétique de la survie totale médiane dans cette grande cohorte de malades avec LM, tous étant considérés pour traitement avec LM.

Asco 2013
2038-Facteur Xa, blocage de la croissance de PAR-1 dans l'héparine de faible poids, un nouveau concept. S.A. Kuhn
Auteurs :  Susanne Antje Kuhn, Tobias Kratzsch, Viktor Gruenwald, Hannes Haberl; Department of Neurosurgery, Hospital Ernst von Bergmann, Potsdam, Germany; Max-Delbrueck-Center for Molecular Medicine, Berlin, Germany; Department of Hematology, Hemostasis, Oncology, and Stem Cell Transplantation, Hannover Medical School, Hannover, Germany; Pediatric Neurosurgery Service, Charité Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Allemagne
L'article original :
Résumé :
Les malades avec glioblastome souffrent de thromboembolisme, en aggravant la maladie. Récemment, l'activité augmentée a été montrée pour la coagulation des comptes II, VIII, IX, X, XI, et XII dans le sang périphérique des patients. In vitro, la haute possibilité de FXa PAR1-Loop comme facteur de croissance et les effets importants de son blocage ont été prouvés.
Méthodes :
Les échantillons de patients (n=108) ont été analysés pour FXa et PAR-1. Dans les souris immunodéprimées, les xénogreffes de glioblastome ont été réalisées et ont été traitées avec des héparines de bas poids moléculaires (LMWH) (30mg/kg SC journalier pour 3 semaines). Le Phosphate salin amorti a servi comme contrôle. Le taux de croissance de la tumeur, la dernière dimension de la tumeur, la prolifération de la tumeur (Ki67), et la vascularization de la tumeur (CD31) ont été déterminés.
Résultats :
La surexpression dans les glioblastomes humains de FXa et PAR-1 dans la tumeur compacte se concentrent (FXa: p <.001; PAR-1: p <.001) et dans la zone de l'invasion (FXa: p = .006; PAR-1: p = .005). Les cellules endothéliales néoangiogéniques sont disproportionnément hautes FXa exprimé et PAR-1 avec une intensité croissante dans la zone d'invasion (FXa: p <.001; PAR-1: p <.001), et la masse de la tumeur compacte. (FXa: p <.001; PAR-1: p <.001). L'augmentation courbe des tumeurs LMWH-Traitées sont ralenties (p <.001). La dernière dimension de la tumeur a été réduite (s.c.: p <.001; i.c.: p <.05). La prolifération cellulaire de la tumeur a été inhibée massivement in situ (tinzaparin: p <.001; enoxaparin: p <.001) comme le nombre de cellules endothéliales CD31 positives ((tinzaparin: p <.001; enoxaparin: p <.001) et la vascularisation de la tumeur (p <.001 chacun).
Conclusions :
Les malades avec glioblastome affichent une activation anormales des facteurs de coagulation dans le sang périphérique avec des concentrations de hauts niveaux de FXa et PAR-1 dans la zone d'invasion endothéliales angiogenique. LMWH a causé un retard de croissance de la tumeur et une réduction de la dimension avec un blocage de la prolifération et de la vascularisation. L'inhibition de FXa devrait être considérée comme prophylaxique de la thrombose continue et un traitement adjuvant du glioblastome.

Asco 2013
2039-Essai de phase Ib avec LY2157299, LY, inhibiteur du récepteur de TGF-béta
Auteurs : Cristina Suarez, Jordi Rodon, Annick Desjardins, Peter A. J. Forsyth, Ivelina Gueorguieva, Ann Cleverly, Tiana Burkholder, Durisala Desaiah, Michael M. F. Lahn, Wolfgang Wick; Vall d'Hebron University Hospital, Barcelona, Spain; Experimental Therapeutics Group, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain; Duke University Medical Center, Durham, NC; H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL; Eli Lilly and Company, Erl Wood, United Kingdom; Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN; Division of Early Phase Oncology Clinical Investigation, Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN; University of Heidelberg Medical Center, Heidelberg, Allemagne
L'article original :
Résumé :
En se basant sur données des données precliniques qui suggèrent une activité antitumorale à combiner des inhibiteurs TGF-ß avec temozolomide avec radiochimiothérapie (TMZ/RT), un essai de phase 1b a été commencé pour évaluer la sécurité et la cinétique PK de LY combiné avec TMZ/RT chez les malades avec gliome récemment diagnostiqués.
Méthodes
LY a été évalué séquentiellement avec 2 doses (160 mg/jour et 300 mg/jour) combiné avec TMZ/RT. TMZ/RT a été administré comme approuvé et LY donné en alternance(14 jours oui et 14 jours non). La toxicité a été répartie en utilisant les critères CTCAE, version 4. Les profils PK de LY en combinaison avec TMZ/RT ont été déterminés.
Résultats :
19 malades avec gliome (16 de grade IV, 3 de grade III ont été traités avec LY (160 mg/jour, n=10; 300 mg/jour, n=9) et TMZ. Le nombre médian de cycles était de 5 (gamme 1-13). Les événements contraires étaient les suivant chez 25% des malades, nausée (n=11), fatigue (n=11), thrombocytopénie (n=11), mal de tête (n=9), vomissement (n=8), lymphopénie (n=6), anorexie (n=6), constipation (n=5), blessure de la peau de la radiation (n=5), et alopécie (n=5). Les évènements contraires TEAEs en rapport spécifiquement avec LY: thrombocytopénie (n=3, 2 Gr 3 et 1 Gr 4), fatigue (n=2), déficit cognitif (n=2, Gr 3), acné, dermite (n=3, 1 Gr 3) et chez chaque malade : nausée, vomissement, hypertension, hypersensibilité et leucopénie (Gr 4). Aucun changement dans le profil PK de LY a été montré quand LY a été combiné avec TMZ/RT.
Conclusions :
Aucunes toxicité dose-limitante et aucune cardiotoxicité significative n'ont été observése. Le traitement de LY à 300 mg/jour en combinaison avec la radiochimiothérapie standard a un profil de toxicité maniable. Un essai de phase 2 a été commencé pour les effets pharmacodynamiques et la survie totale. Information du procès clinique: NCT01220271.

 Asco 2013
2040-Biomarqueurs pour patients avec épendynome myxopapillaire. A. Ilhan-Mutlu
Auteurs : Aysegul Ilhan-Mutlu, Anna Sophie Berghoff, Friedrich Wrba, Christine Marosi, Ludwig Wagner, Christoph Zielinski, Matthias Preusser; Department of Medicine I, Comprehensive Cancer Center CNS Tumours Unit, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I and Comprehensive Cancer Center CNS Tumours Unit, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Pathology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine III, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Austria; Department of Medicine I and Comprehensive Cancer Center CNS Tumours Unit, Medical University of Vienna, Austria, Vienna, Autriche
L'article original :
Résumé :
L'éppendymome myxopapillaire(MPE) est une tumeur très rare de la moelle épinière. En dépit d'une histopathologie bénine, les retours locaux se produisent chez approximativement 30% des malades et des métastases distantes ont été décrites dans quelques cas. Nous avons enquêté sur le tissu des malades et sur des biomarqueurs du sang dans une série de MPE rare.
Méthodes :
Les tissus de tumeur congelée, formol arrangé dans la paraffine (FFPE) 21 malades MPE étaient étudés en immunohistochimie sur l'expression de l'isocitrate déshydrogénase R132H (IDH-R132H), la secrétagogine, la protéine gliale acide fibrilaire (GFAP), le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2), le récepteur de la progesterone (PR), le récepteur de l'oestrogène (ER), Ki-67, arg, les récepteurs du facteur de croissance plaquettes-dérivé a (PDGFRa) et b (PDGFRb), pc-abl. Le gène EGFR a été évalué en utilisant un exon. De plus, nous avons analysé GFAP dans le plasma circulant par ELISA chez 3 malades avec résection complète MPE, 1 patient avec MPE localement avancé, 2 malades avec métastases de cancer pleuropulmonaire de MPE et 12 sujets de contrôle.
Résultats :
La secrétagogine et GFAP ont été exprimés dans tous les échantillons de tissu. Les arg, PDGFRa, PDGFRb, pc-abl étaient positifs chez 15, 1, 2, 3 et 2 malades, respectivement. L'index Ki-67 a varié de 1% à 12,8% (médian=7,1%). Nous n'avons détecté aucune expression de EGFR, IDH-R132H, HER2, PR ou ER. Un malade a montré une mutation silencieuse dans l'exon 21 du gène EGFR (c.2508C>T). Nous avons trouvé de très hautes concentrations de plasma-GFAP chez 2 malades MPE avec les métastases pleuropulmonaires, pendant que tous les autres malades MPE étaient négatifs.
Conclusions :
Nos données indiquent que les inhibiteurs de tyrosine kinase peuvent être rationnels pour la thérapie des malades MPE sélectionnés et que GFAP circulant pourrait être utile comme marqueur circulant pour la découverte précoce ou suite de métastases distantes dans les malades MPE.

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