51ème dossier Asco 2011
2051-Radio-chimiothérapie de Temodal, traitement initial du gliome anaplasique
Author(s): C. K. Tham, S. See, S. H. Tan, W. H. Ng, K. H. C. Lim, J. Thomas, E. T. Chua; National Cancer Centre, Singapore, Singapore; National Neuroscience Institute, Singapore, Singapore; National University Hospital, Singapore, Singapore

Résumé :
Temozolomide simultanément (TMZ) à la radiothérapie (RT) est souvent utilisée comme traitement initial pour gliomes anaplasiques basé sur les conclusions positives des essais de phase III dans le glioblastome. Cependant, il n'y a pas actuellement de données randomisées pour prouver l'efficacité des modalités de cette combinaison gliome anaplasique. Nous avons l'intention d'enquêter pour savoir si l'addition de TMZ à RT est meilleur que RT seul pour le traitement initial des gliomes anaplasiques. 
Méthodes :
Les patients avec astrocytome anaplasique ou oligoastrocytomes traités dans nos centres entre les années 2000 à 2010 ont été examinés. Seulement les malades qui ont reçu RT franc ou TMZ concourant et RT (TMZ-RT) était inclus.
Résultats :
62 malades ont été inclus. La majorité des malades (n=55; 88.7%) avait 65 ans ou plus jeune. 36/62 (58,1%) des malades avaient la résection de la tumeur et les autres avaient seulement la biopsie. 21 malades (33,9%) avait une composante oligodendrogliale. Les populations démographiques de patients étaient comparables entre les deux groupes mais les malades qui avaient TMZ-RT avaient le plus haut indice Karnofsky (KPS) comparé à ceux qui ont reçu RT seul. La survie sans progression médiane (PFS) était de 16,7 mois (9,40, 34,83 mois) pour les malades qui avaient RT seul et 14,8 mois (8,64, 28,58 mois) pour ceux qui avaient TMZ-RT. La différence n'est pas statistiquement considérable. L'analyse de régression univariable Cox a montré que le type chirurgical (résection contre biopsie) a été associé avec PFS. Après avoir ajusté pour type de chirurgie et âge, il n'y avait aucune différence statistique pour PFS entre les deux bras de traitement. La survie totale médiane (OS) était de 27,4 mois (10,64 mois, non atteint) pour malades qui avaient RT seul et 34,1 mois (19.81, 42,09 mois) pour ceux qui avaient TMZ-RT. La différence n'est pas statistiquement considérable. L'âge, KPS et la composante oligodendrogliale ont été associés avec OS dans l'analyse univariable. Après avoir ajusté pour ces facteurs, il n'y a aucun différence statistique pour l'OS entre le deux traitement. 
Conclusions :
Notre étude n'a pas révélé un avantage considérable de TMZ-RT comparé à RT seul comme le traitement initial des gliomes anaplasique. Des futurs essais randomisés sont exigés pour évaluer le traitement optimal de cette maladie.

52ème dossier Asco 2011
2052-Essai de phase II de Campto-Avastin (bevacizumab-iritonécan) néo-adjuvant versus Avastin-Temodal (temozolomide) sur le glioblastome nouvellement diagnostiqué
Author(s): K. F. Hofland, S. Hansen, M. Sorensen, H. P. Schultz, A. Muhic, S. Engelholm, A. Ask, C. Kristiansen, C. Thomsen, H. Skovgaard Poulsen, U. N. Lassen; Department of Oncology, The Finsencentre 5073, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark; Department of Oncology, Odense University Hospital, Odense, Denmark; Onkologisk Afdeling D, NBG, Århus, Denmark; Department of Oncology, Roskilde Hospital, Copenhagen, Denmark; Department of Oncology Malmoe/Lund, Lund, Sweden; Department of Radiology, The Diagnostic Centre, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

Résumé :
Temozolomide concomitant (T) avec la radiothérapie (RT) est le soin standard pour les malades (pts) avec glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). Bevacizumab (B) et irinotecan (I) produit des réponses impressionnantes comme 2ème ligne de thérapie. Cependant, l'efficacité de BI comparé à BT est encore vague. Cette étude a enquêté pour savoir si BI devrait être donné en 1ère ligne en essai de phase III.
Méthodes :
 Les Pts avec GBM non traité après chirurgie/biopsie ont été randomisés entre neoadjuvant (neo) chimiothérapie (chemo) avec ou BI ou BT pour 8 semaines. Cela a été suivi par la radio-chimiothérapie concomitante (chimioRT) (RT était de 60 Gy en 30 fractions). Après chimioRT complété ou BI ou BT ont été administrés pour encore 8 semaines. Lerégime BI a consisté en B toutes les 2 semaines, y compris pendant RT. Le régime BT a consisté en B toutes les 2 semaines avec T, 5/28, 2 cycles avant et après RT. Pendant chimioRT, T a été donné selon le protocole Stupp avec B toutes les 2 semaines. Le point final fondamental était la réponse à 8 semaines. Les points finaux secondaires étaient la meilleure réponse totale, PFS-6, PFS-12, survie, et toxicité (tox). La Réponse et tox ont été répartis toutes les 2 semaines d'après critères McDonald qui utilisent MRI et CTCAE 3.0, respectivement. 63 pts ont été inclus dans la table d'analyse.
Résultats :
Parmi les toxicités hématologiques, tox était plus fréquent avec BT que BI. Il y avait une mort par neutropénie fébrile (BT) et 11 toxicités hématologiques de niveaux 3/4 ensemble BI et BT. 
Conclusions : 
La réponse à 8 semaines a paru favoriser BT sur BI et supporterait des études supplémentaires pour ajouter B au régime de Stupp en 1ère ligne. Les points secondaires mis à jour seront disponible au congrès.

53ème dossier Asco 2011
2053-Facteurs pronostiques des gliomes anaplasiques de grade III, expérience de la clinique de Cleveland Etats-Unis
Author(s): N. Hashemi-Sadraei, H. S. Bawa, A. Satra, G. Rahmathulla, M. Patel, G. Stevens, T. M. Tekautz, L. A. Rybicki, D. M. Peereboom, J. H. Suh, R. Weil, M. A. Vogelbaum, G. Barnett, M. S. Ahluwalia; Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH; Cleveland Clinic, Cleveland, OH

Background: Anaplastic astrocytoma (AA), anaplastic oligodendroglioma (AO), and anaplastic oligoastrocytoma (AOA) are the major histological categories of WHO grade 3 gliomas. Most randomized trials pool both grades 3 or IV gliomas in their analysis. Consequently, there is limited data on specific prognostic factors for patients (pts) with grade 3 gliomas. Methods: After obtaining IRB approval, the Cleveland Clinic Brain Tumor and Neuro-Oncology Center's database was used to identify pts with histologically confirmed grade 3 glioma at the time of diagnosis. Multivariable analysis was conducted with use of a Cox proportional hazards model and a stepwise selection algorithm that used p<.10 as the criteria for entry and p<0.05 as retention in the model to identify independent predictors of survival. Results: Chart records of 336 pts (52% of whom were men) diagnosed between 1994 and 2009 were included for analysis. The median age at presentation was 50 years (range, 1-88 years). 49% of pts had biopsy only, 21% had gross total resection (GTR), 5% had near total resection (NTR), and 25% had subtotal resection (STR). Following surgery, 92% of pts underwent radiation and 62% underwent concurrent chemotherapy. Median overall survival (OS) of AA, AOA, AO was 17.0 months, 58.7 months and 74.2 months respectively. Median OS for all pts was 25.9 months. Five factors were identified as independent predictors of overall survival, age at diagnosis (p<0.001), Karnofsky Performance Status (p<0.001), histology (AA vs. AO, p<0.001), multifocal disease (p=0.012) and type of surgery (GTR vs. biopsy, p<0.001). Conclusions: Older age, poor performance status, AA or AOA histology, and multifocal disease were associated with higher mortality. GTR or STR, relative to biopsy, was associated with lower mortality.

54ème dossier Asco 2011
2054-Essai de phase I de sorafenib en combinaison avec la radiochimiothérapie de Temodal en 1ère ligne des gliomes de haut grade
Author(s): A. F. Hottinger, A. Ben Aissa, A. Bodmer, D. Squiban, N. Dunkel, N. Maradan, M. I. Vargas, D. C. Weber, E. Brendel, P. Dietrich; Geneva University Hospital, Department of Oncology and Centre de Recherche Clinique Dubois Ferrière Dinu Lipati, Geneva, Switzerland; Medical Advisor Oncology, Bayer, Zurich, Switzerland; Geneva University Hospital, Geneva, Switzerland; Geneva University Hospital, Department of Radiation Oncology and Centre de Recherche Clinique Dubois Ferrière Dinu Lipati, Geneva, Switzerland; Bayer HealthCare, Wuppertal, Germany; Geneva University Hospital, Department of Oncology and Centre de Recherche Clinique Dubois Ferrari, Geneve, Suisse

Background: Sorafenib (Sb), an oral dual-action Raf kinase and VEGFR inhibitor, inhibits tumor cell proliferation and angiogenesis. Sb may further act as a potent radiosensitizer as it causes a time- and concentration-dependent arrest in G1, the most radiosensitive cell cycle phase. We conducted a phase I study to determine the safety and MTD of Sb in combination with radiation therapy and temozolomide (TMZ) as first line treatment of patients with high-grade gliomas. Methods: A traditional 3+3 dose escalation schema was employed. Patients were treated with radiation therapy (RT) to 60 Gy in 2 Gy fractions with TMZ 75 mg/m2 daily and Sb administered at 3 dose levels (DL1: 200 mg Sb daily, DL2: 200 mg Sb BID, DL3: 400 mg Sb BID) starting on day 8 of RT. Thirty days after the end of RT, patients were treated with monthly maintenance TMZ (150-200 mg/m2 D1-5/28) and Sb (400 mg BID). PK analyses were performed on day 8 for TMZ and day 21 for TMZ and Sb. Results: To date 14/15 planned patients with GBM have completed treatment. M/F: 5/9, median age: 52 years (range: 38-70). 6 patients have been treated at DL1 with 1 dose limiting toxicity (DLT) consisting of grade 4 pulmonary embolism, 5 at DL2 without DLT and 3 at DL3 with 2 DLTs (grade 4 dyslipidemia and grade 4 thrombocytopenia). The most common drug-related toxicities were thrombocytopenia (4 patients), fatigue (4), hypertension (4), hand-foot skin syndrome (3), skin reactions (3), leucopenia (1), constipation (1) and diarrhea (1). Geometric mean (GM) of Cmax of T were 6.18 (SD: 1.40) mg/L on day 8 (T alone) and 6.22 (1.79) mg/L on day 21 (T+S). GM of AUC(0-24) of T were 11.9 (1.18) mg*h/L and 13.6 (1.19) mg*h/L on day 8 and 21 respectively. GM of Cmax and AUC(0-12) for S on day 21 were 2.54 (1.95) mg/L and 19.8 (1.69) mg*h/L respectively. Studies for the other DLs are ongoing. Conclusions: The combination of Sb with RT and TMZ is safe and well tolerated at a dose of 200 mg Sb BID + 75 mg TMZ daily. PK parameters indicated that Sb had no effect on the bioavailability of TMZ. Outcome results will be available at the meeting

55ème dossier Asco 2011
2055-Campto-Avastin avec ou sans Temodal (iritonecan-bevacizumab+/-temozolomide) pour glioblastome non résécable
Author(s): E. Lou, D. A. Reardon, K. Peters, A. Desjardins, J. E. Herndon, A. D. Coan, S. G. Turner, A. L. Sumrall, L. Bailey, H. S. Friedman, J. J. Vredenburgh; Duke University Medical Center, Durham, NC ETATS-UNIS
Resumé :
Les patients avec glioblastome non résécable ou glioblastome multifocal (GBs) ont un pronostic pauvre avec une survie médiane de 6-10 mois. Etant donné le phénotype angiogénique du glioblastome GB, nous avons mené des essais de phase II de Temodal (temozolomide) 5/29 jours (TMZ) et Avastin (bevacizumab, BV) avec ou sansCampto (irinotecan) chez les malades avec glioblastome non résécable nouvellement diagnostiqué ou multifocal.
 Méthodes : 
Au départ, les malades ont reçu jusqu'à 4 cycles de Temodal (temozolomide) à 200 mg/m2/jours 5/29 jours et BV à 10 mg/kg les jours 1 et 15 dans chaque cycle de 28 jours. Dans le deuxièmeessai, Campto (irinotecan) a été ajouté pas les jours 1 et 15 au dosage 125mg/m2 pour patients avec antiépileptique non enzyme-induisant, non EIAED, ou 340 mg/m2 pour les patients avec antiépileptique EIAED. Une IRM a été exécutée mensuellement et la thérapie a continué jusqu'à la progression de la tumeur, ou une toxicité hematologique de niveau 4. Le point final était la réponse de la tumeur en utilisant les critères RANO.
Résultats : 
Sur l'essai Temodal TMZ et Avastin BV, 41 malades ont été inscrits de 10/07 à 9/08. Les IRMs étaient disponibles chez 31/41 malades. 8/31 (25,8%) réponses partielles, 19/31 (61,3%) maladies stables, et 4/31 (1,.9%) avec progression de la maladie. 19/41 malades inscrits ont complété les 4 cycles sans progression de la tumeur. Le régime était tolérable, avec 3 niveaux 4 de toxicité hematologique. Il y avait 3 complications thromboemboliques veineuses. Il y avait 2 hémorragies du CNS. La survie sans progression PFS médian était de 5,2 mois (3,2, 9,0 mois) et l'OS médian était de 11,7 mois (7,1, 15,6 mois).
Dans le 2ème essai, Campto (irinotecan) a été ajouté à Temodal TMZ et Avastin BV et 41 malades a été inscrits entre 12/09 et 11/10. Le taux de réponse partielle était de 41%, 44% avec la maladie stable et 15% avec la progression. 16/41 malades ont complété 4 cycles sans progression de la tumeur. Il y avait 4 malades avec un niveau 4 de toxicité hématologique, 7 malades avec complications thromboembolique veineuses et 1 avec hémorragie CNS. Le PFS médian était de 6,7 mois (2,0, 10,5 mois) et l'OS médian était de 10,5 mois (7,2, mois ND).
 Conclusions :
Temodal TMZ et Avastin BV ont été bien été tolérés. Campto (irinotecan) ajouté à TMZ et Avastin BV ne paraît pas améliorer la survie.

56ème dossier Asco 2011
2056-Essai de phase II de bortezomib et Avastin (bevacizumab) pour glioblastome récurrent
Author(s): D. A. Bota, Z. Eroglu, D. A. Reardon, B. D. Fu, J. Norfleet, A. Desjardins, M. E. Linskey, K. Peters, H. S. Friedman, J. J. Vredenburgh; University of California, Irvine Medical Center, Orange, CA; Duke University Medical Center, Durham, NC; University of California, Irvine, Orange, CALI ETATS-UNIS

Résumé :
 La 2ème ligne approuvée pour le traitement du glioblastome est Campto-Avastin (iritonecan-bevacizumab) avec une survie sans progression à 6 mois (PFS6) de 42,6% et une survie médiane totale (OS) de 9,2 mois. Les données de laboratoire montrent que Bortezomib (Velcade) est un médicament efficace dans les modèles de gliome. Nous avons évalué la combinaison d'Avastin et Velcade dans les malades avec glioblastome GBM récurrent dans un essai de phase II, dans 2 centres.
Méthodes :
Pour être inscrit dans l'essai, plus de 18 ans, gliome de grade IV, Karnofsky égal ou supérieur à 70. Avastin (Bevacizumab) a été donné en IV à 15 mg/kg chaques 3 semaines, et Bortezomib a été donné les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, et 32 d'un cycle de 42 jours, à 1,7 mg/m2 pour malades sur antiépileptique non induisant (non EIAED) et 2,5 mg/m2 pour malades avec antiépileptique anzyme induisant ( EIAED). Les points finaux fondamentaux étaient la survie sans progression à 6 mois, PFS 6, et les points secondaires toxicité, PFS, survie totale OS et réponse radiographique.
Résultats :
61 malades ont été inscrits, 32 malades non-EIAEDs, et 29 maladesEIADs. L'âge médian était de 55,2 ans. La survie sans progression à 6 mois PFS 6 était de 40,6% pour les malades non-EIAEDs, et 24,1% pour malades EIAEDs. 11/61 malades sont encore vivants. La survie médiane totale, OS médian était de 9,1 mois, avec 8,8 mois pour les malades non-EIAED, et 9,6 mois pour les malades EIAED. Des malades sur non-EIAEDs, la meilleure réponse radiographique a inclus 11 malades (34,4%) avec réponse partielle, 13 avec maladie stable (40,6%), et 8 avec maladie progressive. Des malades EIAEDs, 3 malades (10,3%) avait une réponse partielle, 18 (62,1%) avec maladie stable, et 6 avec progression. Les toxicités fréquentes, niveaux 3 de toxicité hematologique, fatigue (15,9%), névropathie sensorielle (10,2%), diarrhée (9%), et thrombose (8%). Il y avait 2 épisodes de niveau 4 d'hyponatrémie et 1 épisode d'epistaxis d'un ulcère du septal nasal. 14/61 malades devaient finalement être exclus de Velcade et seulement soutenu avec Avastin seul, en raison de neuropathie.
Conclusions : 
Avastin (bevacizumab et Bortezomib paraît être un traitement efficace pour les gliomes malins récurrents avec un profil de la toxicité modéré. Cependant, cet essai de phase II suggère que la combinaison n'est pas supérieure à Avastin (bevacizumab) seul et que la réponse peut être émoussée avec la présence d'antiépileptique enzyme-induisant EIAEDs.

57ème dossier Asco 2011
2057-Radio-chimiothéraie de Temodal (temozolomide) sur astrocytome anaplasique pur et mixte, essai de phase II long terme
Author(s): S. Chiesa, G. Chiloiro, S. Manfrida, A. Mangiola, G. R. D'Agostino, G. Mantini, A. Albanese, P. De Bonis, C. Anile, M. Balducci; Department of Radiation Oncology, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italy; Department of Neurosurgery, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italie

Background: This phase II study was performed to assess survival, local control and toxicity using concomitant chemo-radiotherapy (CRT) followed by adjuvant chemotherapy with temozolomide (TMZ) in patients affected by WHO III Gliomas [Anaplastic Astrocytomas(AA) and Anaplastic Oligo-Astrocytomas (AOA)] Methods: Patients (≥18 years) with histological diagnosis of of AA or AOA were enrolled. Written consensus was obtained After surgical resection, all patients received concomitant chemotherapy to RT. TMZ (75 mg/m2 daily) was administered from Monday to Friday for all time of radiotherapy (Total dose: 59.4 Gy). After a 4-weeks break, patients received also adjuvant chemotherapy with TMZ (150-200 mg/m2x 5 days ) for at least 6 cycles. Acute toxicity was evaluated according to RTOG criteria. The sample size of patients was assessed by the single proportion powered analysis. Results: From October 2000 to August 2010 59 patients (55.9% AA and 44.1% AOA) were enrolled. Median age was 41 years (range 18- 71 years). Thirty-five patients (59.3%) had a complete surgical resection and 23 patients (40.7%) presented a MR- proven residual tumor. Thirty-seven cases (63.1%) were classified as 1-3 RPA class and twenty-two (36.9%) as 4 RPA class. RTOG neurological toxicity G1-2 and G3 were 10.2% and 6.8%, respectively. RTOG haematological toxicity G1-2 and G3 was 16.9% and 10.1%, respectively. At a median follow-up of 55 months (range 3-123 months) 36 patients (61%) were alive. The median local control (LC) was 32 months and the 1 and 5-year LC was 90.8% and 42.3%, respectively. The median overall survival (OS) was 45 months (29 months for AA and not reached for AOA) and the 1 and 5-year OS was 66.3%, and 34.2%, respectively (for AA 86.8 and 28.1%, respectively; for AOA 95.7% and 56.5%, respectively [HR 4.1; 95%CI: 1.59-8.4]). A statistically significant difference in OS was found among patients with RPA class 1-3 (1 and 5-year OS 96.9%, and 70%) and those with RPA class 4 (1 and 5-year OS 79.9% and 7%). Conclusions: TMZ-based chemo-radiation for WHO grade 3 gliomas is well tolerated and seems to increase local control and survival; a randomized controlled study is necessary to confirm this data.

58ème dossier Asco 2011
2058-Facteurs pronostiques du genre (Homme/femme) dans les glioblastomes nouvellement diagnostiqués
Author(s): E. Franceschi, A. Tosoni, S. Bartolini, L. Scopece, L. Lombardo, R. Poggi, V. Mazzocchi, L. La Torre, M. Ermani, A. A. Brandes; Medical Oncology Department, Bellaria-Maggiore Hospital, Azienda USL of Bologna, Bologna, Italy; Neurosciences Department, Statistic and Informatic Unit, Azienda Ospedale-Università, Padoue, Italie

Résumé :
Selon l'essai EORTC/NCIC qui enquête sur le Temodal (temozolomide) concourant et adjuvant à la radiothérapie, ce régime est considéré le traitement standard pour le glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). Cependant, bien que quelques études rapportent une différence marquée entre la fréquence des niveau 3/4 de neutropénie selon le genre Homme/femme, le rôle de genre comme un facteur pronostique n'a cependant jamais été evalué.
Méthodes : 
Nous avons analysé tous les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué traités dans notre département avec l'essai EORTC 22981/26981-NCIC, essai pour répartir s'il y a une corrélation entre le genre et les résultats.
Résultats :
105 malades avec glioblastome GBM (âge médian: 54 ans[gamme 18-70 ans], homme/femme 63/42) a été évalué. La résection était totale chez 49/105, partielle chez 56/105. Le promoteur  MGMT était methylé chez 45 (43%) et non méthylé chez 60/105 (57%). Le temps m édian à progression de la maladie était de 11,5 mois (9,4–13,6 mois) , et la survie médiane (mOS), de 18,7 mois (6,8–20,7 mois). Le statut de méthylation de MGMT, le genre et l' âge ont influencé la survie considérablement. L'interaction trouvée entre la méthylation de MGMT et le genre était considérable. Les femmes avec MGMT méthylé survivent plus longtemps que les autres malades (Hommes avec MGMT méthylé ou non méthylé et femmes avec MGMT non méthylé avec une survie totale médiane de 28,6 mois (24,7–32,5) contre 18,2 mois (16,0–20,4), (Table). L'analyse multifactorielle a confirmé que l'âge et les interactions entre le statut MGMT et le genre était un facteur pronostic considérablement corrélé à la survie totale.
Conclusions :
 Bien qu'aucune explication biologique ou cliniques ne soit disponible pour expliquer les conclusions précitées, nous préconisons d'inclure le genre homme/femme comme un facteur pronostique potentiel dans les futurs essais.

59ème dossier Asco 2011
2059-Statut courant de l'essai de phase III de Nimotuzumab (ti-EGF-R) pour glioblastome nouvellement diagnostiqué
Author(s): F. Bach, M. Westphal, OSAG-101 Study Group; Oncoscience AG, Wedel, Germany; Department of Neurosurgery, UKE Hamburg, Hamburg, Allemagne

Background: The receptor for epidermal growth factor (EGF-R) has been one of the first molecules suspected to have a role in the glioma disease. Within the CNS it has exquisite selectivity for high grade glioma cells. A monoclonal antibody against EGF-R (nimotuzumab) and binding more specifically to highly over expressing cells has shown promise in preclinical and early clinical findings. Methods:Nimotuzumab was tested in an open label, randomized, multicenter Phase III trial in patients with newly diagnosed glioblastoma. OSAG 101 is administered by i.v. infusion (2 weekly infusions of 400mg) during the current standard radio chemotherapy followed by biweekly infusions of 400mg thereafter until progression. Only histologically confirmed glioblastoma patients were included and stratified for resection status. Primary endpoint was time to progression as determined by centralized neuro-imaging review. Overall survival serves as a secondary endpoint with quality of life and safety as additional parameters. Results: Between August 2008 and March 2010, the targeted total study population of 150 patients was enrolled in 10 sites. A prespecified interim analysis of the first cohort of 75 patients with a minimum follow of 12 month showed no specific toxicity of nimotuzumab and an unconspicuous safety profile with no reports of rash, conjunctivitis or mucositis Efficacy still cannot be determined in this cohort with naturally small subgroups but the molecular analysis is available and indicates a statistically not significant trend related to MGMT methylation and EGF-R status PFS: non-methylated: chemoradiation vs chemoradiation + OSAG101 (5.6m vs 8.3m) OS: non-methylated chemoradiation vs chemoradiation + OSAG101 (14.5m vs. 13.8m) EGFR amplified OS (14.9m vs. 19.4m) EGFR non-amplified OS (10.7m vs. 13.3m) Conclusions: Nimo for newly diagnosed glioblastoma has been proven to be safe and free of additional toxicity to the standard radio chemotherapy. The interim analysis suggests that with further data maturation subgroups may emerge in which there is a differential effect of Nimo depending on MGMT status and EGF-R status.

60ème dossier Asco 2011
2060-Efficacité des chimiothérapies de nitrosourées dans les gliomes malins récurrents en échec de Temodal
Author(s): A. Paccapelo, I. Lolli, S. Scoccianti, B. Detti, G. Silvano, M. G. Fabrini, F. Perrone, G. Savio, S. Cascinu; Ospedali Riuniti Umberto I - G. M. Salesi - G. Lancisi, Ancona, Italy; IRCCS, Castellana Grotte, Italy; Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italy; SS. Annunziata Taranto Hospital, Taranto, Italy; Azienda Ospedaliero-Universitaria Pisana, Pisa, Italy; University Hospital, Pisa, Italy; Ospedale Civico Arnas, Palermo, Italy; Clinica di Oncologia Medica, A. O. Ospedali Riuniti-Université, Ancona, Italy

Background: Concomitant and adjuvant temozolomide (TMZ) is the standard of care of the first-line treatment in glioblastoma (GBM) patients. At recurrence patients have few therapeutic options and the use of nitrosoureas, alternative schedule of TMZ and new target therapy have been widely studied. Recently Perry and colleagues (JCO 2010;28:2051-2057) have demonstrated that time to adjuvant temozolomide failure seems to be predictable to dose-intense TMZ treatment. The aim of our pooled analysis was to assess the efficacy of nitrosourea in recurrent GBM patients according to time to adjuvant TMZ progression. Methods: Patients with GBM who failed the standard Stupp regimen have been treated with a nitrosoureas based regimen of fotemustine (FTM) 75-100mg/sqm at day 1, 8, 15 (induction phase) and after 4/5 weeks of rest 100 mg/sqm every 21 days. The primary endpoint of the study was 6-months progression free survival (PFS-6m), Overall survival at 1 year (OS1y), response rate (RR) and toxicity were secondary endpoints. Patients were stratified in 3 groups according to time to TMZ failure: GBM patients failing during the first 6 months of adjuvant TMZ (B1), those who failed after more than 6 months of therapy (B2) and GBM patients who recurred after a treatment-free interval (B3).Results: Six Italian centers participated in this study. At that time preliminary results are available: 119 patients with recurrent GBM have been evaluated. Results have been summarized in the table.Conclusions: Nitrosourea is a valuable therapeutic option for patients with recurrent GBM, not depending on time to adjuvant temozolomide failure and also patients recurred after 6 cycles of adjuvant TMZ (B2) seem to get a benefit from FTM treatment. A prospective randomized trial is warranted to define if TMZ and FTM have a different pattern of response in recurrent GBM.

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