21ème dossier Asco 2011
2021- Le rôle du développement de l'hypertension et de la protéinurie pour prédire les résultats avec Avastin (bevacizumab) chez les patients avec glioblastome
Author(s): C. S. Nangia, D. Wang, L. Scarpace, L. Schultz, A. Khanshour, T. Mikkelsen; Henry Ford Hospital, Detroit, MI; Josephine Ford Cancer Center/Henry Ford Health System, Detroit, MI

Résumé :
La thérapie antiangiogénique qui utilise bevacizumab est devenue le niveau de soin courant pour les malades avec glioblastome GBM récurrent. L'hypertension et la protéinurie sont fréquemment rencontrés chez les malades qui reçoivent bevacizumab et peuvent prédire l'avantage thérapeutique de la thérapie .
Méthodes :
Entre 2005 et 2010, 166 malades avec glioblastome histologiquement prouvé qui avaient reçu bevacizumab (Avastin) étaient éligibles pour cette analyse rétrospective. La collection de données a inclus la tension, la protéine urinaire, l'IRM, la survie sans progression et la survie totale après initiation de ce régime de bevacizumab (Avastin).
Résultats : 
120/166 malades (75%) ont développé de l'hypertension. Cela a correspondu à une augmentation statistiquement considérable dans les deux PFS médians (7,0 contre 2,9 mois,) et OS (11,7 contre 5,7 mois,) par rapport aux malades avec tension normale. Une augmentation statistiquement considérable dans les deux PFS (7,1 contre 6,0 mois) et OS (13,2 contre 9,3 mois,) a aussi été observée chez 65 malades (39%) qui ont développé une proteinurie.
Conclusions :
 Des plus hautes fréquences d'hypertension et de protéinurie ont été observées chez les malades avec GBM traités avec bevacizumab. L'hypertension et la protéinurie développés lors de la thérapie de bevacizumab ont correspondu à des PFS et OS prolongés. De futures études devraient valider ces marqueurs pour prédire un avantage thérapeutique des agents antiangiogéniques.

22ème dossier Asco 2011
2022-Utilisation clinique de biomarqueurs moléculaires personnalisés chez les patients avec glioblastome
Author(s): M. Holdhoff, J. O. Blakeley, C. Carson, C. H. Ferrigno, L. Blair, A. S. Balmanoukian, P. Burger, S. A. Grossman, L. A. Diaz; The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD; The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD; Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins University, Baltimore, MD
Résumé :
Le développement de biomarqueurs prophétiques et pronostiques pour le gliome malin est le sujet de recherche intense conçu pour fournir des thérapies personnalisées pour les malades avec ces cancers. La disponibilité, le classement, et l'influence clinique d'épreuves moléculaires n'est pas bien décrite. Cette étude a été menée pour répartir l'usage courant de biomarqueurs disponibles chez les malades avec glioblastome (GBM).
Méthodes :
Un QCM de 13 questions dont 2 questions ouvertes ont été distribués en ligne à des membres de la neuro-oncologie aux États-Unis en utilisant des adresses mail publiées en 2010 par la Société pour Neuro-Oncology. Toutes les réponses ont été rassemblées entre le 5 et 16 janvier 2011.
Résultats : 
Le taux de réponse à ce QCM était de 30,4% (320 retours pour 1053 envoyés). Les cliniciens qui n'avaient pas vu de malades GBM ont été exclus de l'analyse (n=73/320). Les 247 autres cliniciens ont vu 0-2 (22%), 3-10 (34%), 11-30 (30%), ou >30 (15%) malades avec GBM par mois. Pour les malades avec GBM récemment diagnostiqué, sur 201 cliniciens participants, 33% déclarent ne pas avoir commandé des analyses moléculaires. 46% ont commandé la méthylation du promoteur MGMT, 28% l'amplification EGFR, et 27% la co-suppression 1p/19Q, 26% l'expression EGFR, 24% la mutation p53, 21% la mutation PTEN ou sa suppression, 15% la mutation IDH1/IDH2, 15% la mutation EGFRvIII (15%), 6% l'expression PDGFR, ou 1% la mutation PIK3CA. Les pourcentages de cliniciens qui voient >3 malades par mois avec GBM ont noté que les analyses moléculaires les ont “toujours” ou “presque toujours” influencé dans leur gestion des malades avec GBM, 1p/19q co-suppression 20% (28/142), méthylation du promoteur MGMT 11% (17/158), l'expression de EGFR 3% (4/134), l'amplification EGFR 3% (4/143), la mutation EGFRvIII 3% (4/139), la mutation IDH1/IDH2 2% (3/132), la mutation du p53 1% (1/133), l'expression PDGFR 0% (0/131), la mutation PIK3CA 0% (0/126), ou la mutation PTEN ou suppression 0% (0/133).
Conclusions : 
Les analyses les plus communément demandées étaient la méthylation du promoteur MGMT, EGFR, et 1p19q suppressioni. Cependant, l'impact des résultats des analyses moléculaires sur la prise de décision clinique reste modeste.

23ème dossier Asco 2011
2023-Gliomes de bas grade, triplement négatif, une tumeur hautement agressive au pronostic sombre
Auteurs : P. Metellus, B. Coulibaly, C. Colin, A. Maues de Paula, A. Barlier, A. Loundou, S. Fuentes, H. Dufour, M. Barrie, O. L. Chinot, L. Ouafik, D. Figarella-Branger; Timone University Hospital, Marseille, France; University of Medicine, Marseille, France; University Hospital Timone, Marseille, France
Résumé : 
Les gliomes de bas grades sont de phénotype hétérogène (LGGs) expliqués de façon inconsistante par des caractéristiques dans les modifications génétiques chez les malades traités par les thérapies de soins courantes. Ici nous enquêtons sur l'analyse combinée de trois modifications moléculaires selon les données cliniques et radiologiques d'une série de 89 gliomes de bas grades LGGs pour fournir de nouvelles perspicacités dans la pathodenèse des LGGs.
Méthodes : 
Les codons 132 de IDH1 et 172 de IDH2 codon 172 ont été analysés sur la série des 89 LGGs et a correspondu avec la présentation clinique, les IRMs, le profil génomique et le résultat. L'expression de p53 et de la délétion 1p19q ont été répartis dans tous les cas. 
Résultats : 
74 mutations du codon 132 de IDH1 et 2 mutations du codon 172 de IDH2 ont été trouvées, y compris 68 R132H (91,9%), 4 R132C (5,4%), 2 R132S (2,7%) et 2 R172M (5%). Les mutations IDH  ont été associées de façon considérable avec la délétion 1p19q et l'expression de p53. La présence (versus absence) de la mutation IDH a été associée avec un meilleur résultat (taux de la survie à 5 ans de 91% versus  54%, respectivement). Après l'ajustement pour l' âge, l'emplacement de la tumeur et la classe selon la grosseur, le modèle d'infiltration radiologique et l'ampleur de la chirurgie, l'analyse multifactorielle a confirmé que la mutation IDH était un facteur pronostique favorable indépendant. En outre, nous avons montré que les tumeurs avec IDH non muté étaient considérablement plus anciennes et que ces tumeurs étaient situées de façon considérable, plus fréquemment dans l'insula (P <0.05), qu'ils étaient de plus grande en dimension (>6cm), infiltrant, et presque tous avec p53 absent.
Conclusions : 
L'absence de mutation IDH, l'absence de p53 et l'absence de codélétion 1p19q dans les gliomes de bas grade LGGs identifient une nouvelle entité appelée tumeurs “triple négative” avec un emplacement distinctif, un comportement infiltrant, des modifications moléculaires spécifiques et un résultat sombre. Ces conclusions pourraient modifier la classification des gliomes de bas grade LGG de façon importante et peuvent représenter un nouvel outil pour guider les thérapies appliquées aux malades.

24ème dossier Asco 2011
2024-Le role du transfert d'un proton d'une amibe pour détecter un gliome malin actif
Auteurs : J. O. Blakeley, X. Vous, M. Lim, H. Zhu, L. Blair, A. Quinones-Hinojosa, C. Eberhart, Bonimenteur P., J. Laterra, P. C. fourgon M. Zijl, J. Zhou,; Le Johns Hopkins Université École de Médecine, Baltimore, MD,; Johns Hopkins Université École de Médecine, Baltimore, MD,; F. M. Kirby Recherche Centre pour Prise d'images du Cerveau Utilitaire; La Johns Hopkins Université, Baltimore, MD,
Résumé :
L'incapacité de distinguer la tumeur active de la lésion traitement-apparentée est un défi majeur en neuro oncologie. Le transfert de proton d'Amide (APT) est une nouvelle technique d'IRM de contraste. Nous avons étudié pour savoir sir l'IRM APT peut améliorer la valeur diagnostique de l'IRM pour les gliomes malins (MG).
Méthodes :
2 groupes de malades ont été formés. Dans le groupe 1, les malades avec MG ont eu des IRMs 1 mois après la radio chimiothérapie de Temodal, APT et FLAIR, et T1w avec Gadolinium (T1wGd).Le groupe 2 ont eu des IRMs hyperintense APT exécutées avec FOV = 212x186 mm2; résolution = 2.2x2.2 mm2; 15 tranches à 4.4 épaisseur du mm, FLAIR et T1wGd MRI. Les régions d'intérêt (ROI) était une haute intensité du signal, (a) chargé d'un poids (= 2.5%), (b) T1wGd et (c) amélioration de FLAIR. Le point final était le volume de signal anormal sur IRM (groupe 1) et la corrélation entre APT chargé d'un poids% hyperintense et pathologie (groupe 2).
Résultats :
9 malades ont été étudiés dans le groupe 1. Le volume donné par FLAIR était plus grand de 34 cm3 médians, (2-117), l'intensité du signal APT était intermédiaire de 9 cm3 médians, ( 0-31), et le volume donné par T1wGd était plus petit de 5 cm3 médian, ( 0-31). 10 malades ont été étudiés dans le groupe 2. Les régions de haute intensité au signal chargé d'un poids (=2.5%) a été associé avec un gliome malin actif MG confirmé pathologiquement chez 7/7 malades; 3/3 malades avec intensité du signal Juste Chargée d'un poids basse (<2.5%) avait confirmé glioma du niveau bas pathologiquement.
Conclusions :
La prise d'images APT fournit spatialement des données visuelles distinctes de FLAIR ou T1wGd chez les malades avec gliome. Nous avons observé 100% de correspondance entre haute ou basse intensité du signal APT avec un poids pour gliome malin actif confirmé de 2.5% ou pas (<2.5%) chez les malades avecgliomes récemment diagnostiqué ou récurrent. Des études supplémentaires de corrélation pathologiques sont nécessaires pour confirmer la sensibilité et spécificité de APT pour le gliome malin actif.

25ème dossier Asco 2011
2025-Rechallenge du Methotrexate pour Lymphome primaire de cerveau récurrent (PCNSL)
Author(s): E. Pentsova, L. M. DeAngelis, A. M. P. Omuro; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
Background: The prognosis of PCNSL recurring after MTX +/- whole brain radiotherapy (WBRT) is poor, with reported objective response rates (ORR) of 26-53% and 1y overall survival (OS) of 35-57%. Salvage chemotherapies for lymphoma are usually based on the use of different agents to avoid cross-resistance. However, because MTX is much more active than other agents in PCNSL, a MTX re-challenge has been proposed as a salvage strategy for recurrent disease. In this study, we report our experience with MTX re-challenge in recurrent PCNSL. Methods: We reviewed records from 295 pts included in a prospective database and identified 38 histologically confirmed PCNSL pts who had responded to MTX at initial diagnosis and received MTX re-challenge as salvage treatment. Results: At the start of MTX re-challenge, the median age was 66y (range 41-82), median KPS was 80 (range 50-100), 22 were women. Median time from initial diagnosis to disease progression leading to MTX re-challenge was 26m. Twenty-seven pts were at first relapse and 11 were at second or later relapse, after failing other chemotherapy regimens. A total of 15 pts had received WBRT. At re-challenge, MTX was given in combination with other agents to 33 pts and as single agent to 5. In 33 pts, the MTX dose was 3.5g/m2; in the remainder, a different dose (2.5-8g/m2) was used. In 12 pts, a regimen identical to the initial therapy (MTX, procarbazine, vincristine) was used; 26 pts received a different regimen. Grades 3/4 toxicities at re-challenge included pneumopathy in 2 and nephrotoxicity in 3 pts; hematotoxicity varied according to the combination used. A complete response was seen in 27 (71%) pts, partial response in 5 (13%) and disease progressed in 6 (16%); ORR=84%. At median followup of 15m, the median progression free survival (PFS) was 12m (95% CI 10-19). The 1y OS was 74% (CI 54-86); median OS: 23m. MSKCC RPA class predicted PFS (p=0.007) and OS (p=0.048). Conclusions: In this pt population selected by previous MTX response, MTX re-challenge was a safe and effective strategy, suggesting chemosensitivity was retained. Efficacy compared favorably to other salvage treatment options, suggesting MTX re-challenge should be considered in all patients with recurrent PCNSL who previously responded to MTX.

26ème dossier Asco 2011
2026-Impact de la dissémination méningiale sur les résultats du lymphome primaire de cerveau dans l'essai G-PCNSL-SG1
Author(s): A. Korfel, L. Fischer, P. Martus, R. Moehle, H. A. Klasen, M. Rauch, A. Roeth, B. Hertenstein, T. Fischer, H. Mergenthaler, T. Hundsberger, M. Leithäuser, T. Birnbaum, A. Florschütz, K. Jahnke, U. Herrlinger, M. Weller, E. Thiel; Department of Hematology & Oncology, Charite Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany; Institute of Biostatistics and Clinical Epidemiology, Charite Berlin, Berlin, Germany; University Hospital, Tuebingen, Germany; Pius Hospital, Oldenburg, Germany; Department of Neurology, Evangelisches Krankenhaus, Bielefeld, Germany; University Hospital, Essen, Germany; Klinikum Bremen Mitte, Bremen, Germany; University of Magdeburg, Magdeburg, Germany; Katharinenhospital, Stuttgart, Germany; University Hospital, Mainz, Germany; University Hospital, Rostock, Germany; University Hospital Grosshadern, Munich, Germany; Städtisches Klinikum Dessau, Dessau, Germany; Charite Campus Benjamin Franklin, Berlin, Germany; Department of Neurology, University Hospital Bonn, Bonn, Germany; University Hospital Zurich, Zurich, Switzerland; Hematology and Oncology, Charité CBF, Berlin, Germany

Background: The prognostic impact of MD in PCNSL is still debated. Within the framework of a multicenter randomized trial (G-PCNSL-SG1) we evaluated patients for outcome according to the presence of MD. Methods: Immunocompetent adult patients were initially treated with up to six cycles of high-dose methotrexate (HD-MTX; 4g/m2) based chemotherapy without intrathecal therapy. Those randomized to radiotherapy subsequently received whole-brain radiotherapy (WBRT) with 45 Gy, in 1.5 Gy fractions; those randomized to chemotherapy did not receive further therapy in case of complete remission or high-dose cytarabine when complete response was not achieved. MD was defined by the presence of lymphoma cells in the CSF detected by at least one of the following methods: cytomorphology, detection of clonal B cells by IgH-PCR or contrast enhancement of the leptomeninges on MRI. Results: All 526 patients fulfilling the eligibility criteria were entered into the analysis. MD at presentation was detected in 104 (19.8 %) patients: 95 by cytomorphology, 16 by PCR and 17 by MRI. Pretherapeutic characteristics including age, Karnofsky performance score, sex, serum lactate dehydrogenase, lymphoma localization, mode of biopsy, histology, CSF protein elevation (>45mg/dl) and ocular involvement did not significantly differ in patients with MD and other patients (all p>0.05). Only CSF pleocytosis (>5/µl) was significantly more frequent in patients with MD (37 vs. 14%, p<0.001). The type of chemotherapy (HD-MTX: 83 vs. 75%, HD-MTX and ifosfamide: 17 vs. 25%) applied and the frequency of WBRT (39 vs. 34%) were not significantly different in the group with and without MD. Median overall survival (OAS) in the MD group was 21.5 (95% CI 17.1-25.8) months as compared to 22.4 (17.3-27.5) months in other patients (p=0.8); median progression free survival (PFS) was 6.1 (1.6-10.5) and 7.0 (5.2-8.8) months, respectively (p=0.9). Median OAS and PFS were not significantly different in patients with elevated CSF protein or CSF pleocytosis compared to patients with normal CSF values.Conclusions: MD, elevated CSF protein and CSF pleocytosis had no impact on outcome in this trial.

27ème dossier Asco 2011
2027-Essai de phase II d'Avastin et Muphoran (bevacizumab-fotemustine) sur glioblastome récurrent (essai italien multicentrique AINO)
Author(s): R. Soffietti, E. Trevisan, R. Ruda, L. Bertero, C. Bosa, M. G. Fabrini, I. Lolli; Division of Neuro-Oncology University Hospital S Giovanni Battista, Turin, Italy; Division of Neuro-Oncology University Hospital San Giovanni Battista, Turin, Italy; Division of Neuro-Oncology, University Hospital San Giovanni Battista, Turin, Italy; Division of Radiotherapy University, Pisa, Italy; IRCCS, Castellana Grotte, Italie
Résumé :
Bevacizumab (Avastin) a montré une activité dans le glioblastome récurrent (GBM), et peu de données sont disponibles sur la combinaison de bevacizumab et des nitrosourées qui représentent l'option cytotoxique standard. Fotemustine (FTM) est une nitrosourée avec des propriétés lipophiliques élevées. 
Méthodes :
Cet essai de phase II, étudient les malades avec GBM récurrent après chirurgie, radio-chimiothérapie avec temozolomide (Temodal) concomitant et adjuvant. Le traitement a consisté en injection intraveineuse de BV à 10 mg/kg, les jours 1 et 15 et de fotemustine-Muphoran à 75mg/m2 en intraveineuse les jours 1 et 8, puis 3 semaines plus tard avec BV à 10 mg/kg i.v. et FTM 75mg / m2 toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la tumeur ou toxicité inacceptable. Les malades avaient un suivi clinique et une IRM 1 mois après le début de traitement et par la suite tous les 2 mois. Le point final était la survie sans progression à 6 mois (PFS6), alors que les ponts finaux secondaires étaient le taux de la réponse (RR), basé sur les critères RANO, la survie sans progression (PFS) et la survie totale (OS), avec la sécurité.
Résultats :
D'avril 2008 jusqu'à novembre 2010, 54 malades (mâles 35, femmes 19, âge 57 ans médian) ont été inscrits. PFS6, PFS12 et mPFS étaient de 44%, 21% et 5,29 mois respectivement. le mOS était de 9,13 mois avec 77,4% et 31% de malades qui survivent respectivement à 6 et 12 mois. Les taux de réponse étaient comme suit : 2 réponses complètes CR (4%), 24 partielles PR (44%), 22 maladies stables SD (41%) et 6 progressions PD (11%). Une amélioration neurologique considérable a été observée chez 57% de malades, avec réduction des corticoïdes ou leur arrêt dans 64% des cas. 44/54 (81%) les malades ont progressé et la progression était locale chez 29/44 (66%), multicentrique 10/44 (23%), gliomatose 3/44 (6%) et leptoméningiale 2/44 (5%). 12/54 (22%) malades avaient des niveaux 3/4 de piastrinopénie/leucopénie et ont cessé fotemustine, alors que 4/54 (7,4%) ont interrompu bevacizumab avant la fin (1 divers, 1 hémorragie ntratumorale, 1 perforation gastro-intestinale GI et 1 embolie pulmonaire).
Conclusions :
La combination de bevacizumab (Avastin) et de fotemustine (Muphoran) dans le glioblastome récurrent après la radio-chimiothérapie standard avec temozolomide est sûr et promettant. L'analyse le la méthylation du promoteur MGMT est en cours.


28ème dossier Asco 2011
2028-Essai de phase II, Avastin, Temodal et radiothérapie hypofractionnée (HFSRT) pour glioblastome nouvellement diagnostiqué
Author(s): A. M. P. Omuro, K. Beal, S. Karimi, D. Correa, T. A. Chan, L. M. DeAngelis, I. T. Gavrilovic, C. Nolan, A. Hormigo, A. B. Lassman, T. J. Kaley, I. K. Mellinghoff, C. Grommes, K. Panageas, A. S. Reiner, R. Barradas, L. E. Abrey, P. H. Gutin; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York

Résumé :
Les données pre-Cliniques suggèrent que BEV (Avastin) peut sensibiliser l'endothélium de la tumeur à la radiothérapie RT et interrompre les niches vasculaires qui hébergent les cellules souches tumorales. En raison des effets radioprotecteurs, BEV tient aussi compte des programmes RT plus agressifs tel que HFSRT. Nous avons effectué un essai de phase II dans le glioblastome GBM récemment diagnostiqué en utilisant HFSRT, BEV et TMZ. 
Méthodes :
Les Pts avec un volume de la tumeur inférieur à 60cc était éligibles. HFSRT a été donné en 6 traitements sur 2 semaines : 6x6 Gy sur la tumeur prenant le contraste 6x4 Gy sur l'hypersignal de FLAIR, avec tableau de la dose, concomitant avec BEV (10 mg/kg toutes les 2 semaines) et TMZ (75mg/m2 journalier), suivi par adjuvant BEV / TMZ (150-200 mg/m2, 5/28 jours). Le suivi a inclus les IRMs de perfusion (PWI) et l'estimation neuropsychologique complète (NPA) de tous les malades. Le point final fondamental était la survie totale à 1 an (OS).
Résultats :
40 patients évaluables, dont 14 femmes; âge médian de 55 ans, KPS médian de 90. La fréquence des patients avec méthylation du promoteur MGMT était bas (8 pts méthylés, 26 non méthylés et 6 indéterminés). Les toxicités hématologiques de niveau 3/4 ont inclus l'embolie pulmonaire (2), microangiopathie réale thrombotique (1), infection (1), colite (1). La PFS médiane était de 11 mois. Aucun pt n'avait la pseudo progression. Parmi 30 pts évaluable pour la réponse, (critères Macdonald), réponse complète pour 27%, partielle pour 63%, maladie stable pour 3% et progression pour 7%. 15 pts sont morts. La survie totale à 1 an est de 90%. le suivi médian est de 13 mois. NPA à ligne de base a montré la mémoire verbale diminuée, mais aucuns changements statistiquement considérables à 4 et 8 mois de suivi. PWI a montré des premières baisses dans le volume du sang cérébral relatif (rCBV) avec rCBV moyen à la ligne de base de 2.77 contre 1,65 à 6 semaines. Les rCBV ont anticipé les réponses.
Conclusions : 
En dépit d'un programme plus agressif de radiothérapie, le régime était sûr et plus pratique pour les pts (le traitement est plus court, Une meilleure réponse estimée, une fonction cognitive conservée partout et RT suivant). Comparé aux contrôles historiques, PFS prolongé et OS à 1 an meilleurs ont été observés. Cette étude exige un plus long suivant car le point final fondamental a a été rencontré. Une étude randomisée est assurée.

29ème dossier Asco 2011
2029-Essai multicentrique randomisé phase II de Campto-Avastin (bevacizumab-iritonecan) néoadjuvant et radio-chimiothérapie de Temodal versus radio-chimiothérapie de Temodal pour glioblastome non réséqués, résultats intermédiaires de l'etude Temavir de l'Anocef
Author(s): B. Chauffert, L. Feuvret, F. Bonnetain, L. Taillandier, H. Taillia, D. Frappaz, R. Schott, J. Honnorat, M. Fabbro, I. Tennevet, F. Ghiringhelli, J. S. Guillamo, X. Durando, D. Castera, M. Frenay, C. Campello, R. Guillevin, J. Skrzypski, T. S. Dabakuyo, O. L. Chinot, Association des Neuro-Oncologues d'Expression Francaise; CHU Amiens, Amiens, France; APHP, Paris, France; Centre Georges-François Leclerc, Dijon, France; CHU Nantes, Nantes, France; Hopital du Val de Grace, Paris, France; Centre Léon Bérard, Lyon, France; Centre Paul Strauss, Strasbourg, France; Hopital Pierre Wertheimer, Lyon, France; Val d'Aurelle-Paul Lamarque Regional Cancer Centre, Montpellier, France; Centre de Lutte Contre le Cancer, Rouen, France; CHU Caen, Caen, France; Centre Jean Perrin, Clermont-Ferrand, France; Clinique Saint Pierre, Perpignan, France; Centre Antoine-Lacassagne, Nice, France; CHU Nimes, Nimes, France; CHU Pitie-Salpetriere, Paris, France; Centre GF Leclerc, Dijon, France; University Hospital Timone, Marseille, France

Resumé :
Le pronostic du glioblastome non résécable reste sombre en dépit de la radio-chimiothérapie de temozolomide avec une médiane de survie sans progression de 6 mois (PFS). L'activité de bevacizumab/irinotecan (Campto-Avastin) a été rapportée chez les malades en récidive (Vredenburgh, 2007). L'objectif de cetté étude de phase II randomisée était d' évaluer l'efficacité et la sécurité d'irinotecan (IRI) et de bevacizumab (BVZ) en néo-adjuvant et traitement adjuvant à la radio-chimiothérapie de temozolomide (TMZ) et BVZ pour glioblastome non résécable nouvellement diagnostiqué. Le bras contrôle était TMZ concomitant et traitement adjuvant à la radiothérapie.
Méthodes :
Les Pts avec GBM de novo nonrésécable, âge 18-70 ans, et KPS supérieur à 50, RPA classe 5 étaient éligibles. Le bras expérimental (bras A) a consisté en néo-adjuvant BVZ 10 mg/kg et IRI 125 mg/m2, toutes les 2 semaines pour 4 cycles avant la radiothérapie de 60 Gy en 30 fractions avec TMZ concourant 75 mg/m2/jour et BVZ toutes les 2 semaines. Toutes les 2 semaines, pendant 6 mois, ont été donnés en plus de l'adjuvant BVZ et IRI (Campto-Avastin). Le bras contrôle (B) a consisté en TMZ concomitant 75 mg/m2/jour pendant la radiothérapie et 150-200 mg/m2, 5/28 jours, pour 6 mois.
Resultats :
134 patients ont été inclus d'avril 2009 à janvier 2011. Les facteurs cliniques ont été bien équilibrés entre les 2 bras. Dans l'analyse intermédiaire à 6 mois après l'inclusion des 30 premiers pts dans bras A, 17 étaient vivants et libres de progression (57%). Dans le bras B, 13 malades étaient vivants et libres de progression (43%). 4 morts ont été en rapport avec le traitement dans bras A (3 hémorragies cérébrales, 1 péritonite) et 0 dans le bras B.
Conclusions : 
Ces résultats intermédiaires suggèrent que le bras expérimental pourrait atteindre les hypothèses d'efficacité en se basant sur la tendance favorable de la PFS 6 mois. Le risque d'hémorragie cérébrale sévère dû à BVZ paraît cependant exceptionnellement élevé dans cette population patiente. Les résultats seront mis à jour lors du congrès.

30ème dossier Asco 2011
2030- Continuation d'Avastin (bevacizumab) après progression sous Avastin dans 5 essais de glioblastomes récurrents
Author(s): D. A. Reardon, J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, K. Peters, A. D. Coan, J. E. Herndon, H. S. Friedman; Duke University Medical Center, Durham, NC

Résumé :
Bien que BV bénéficie à la plupart des malades avec glioblastome GBM récurrent, la durée de l'avantage est limitée et la survie après progression sous BV est pauvre en raison du manque d'options thérapeutiques. 
Méthodes :
Nous avons exécuté une méta analyse de 5 essais de phase II sur glioblastome récurrent sous BV à notre institution dans le but d'évaluer les facteurs pronostiques potentiels et répartir le résultat des essais de BV sur glioblastome en progression.
Résultats : 
Les conditions d'éligibilité aux 5 essais de phase II pour glioblastome récurrent étaient semblables,. 172 malades GBM récurrents ont été inscrits. Le résultat à travers les essais était des facteurs pronostiques comparables et traditionnels, l'âge, le KPS. A la progression suivante sur BV, 95 malades (68%) ont reçu une thérapie supplémentaire qui a inclut 42 malades non BV et 53 qui ont continué le régime BV. Les malades qui ont reçu la thérapie non-BV n'ont pas différé de ceux qui ont reçu la thérapie BV quant à l'âge, le nombre d'épisodes antérieurs de progression, le temps de diagnostic original ou la durée sur BV. La survie totale médiane (OS) et OS à 6 mois (OS-6) pour malades qui ont reçu un régime BV après progression sur BV a été de 6,1 mois, pendant que l'OS médian et OS-6 pour malades traités avec un régime non-BV étaient de 4,5 mois . Après ajustement pour les facteurs du risque connus, la thérapie BV était le seul facteur associé avec OS pour les malades qui subissent la thérapie supplémentaire après progression sous BV.
Conclusions : 
Pour les malades GBM récurrents, les facteurs cliniques ne peuvent prédire que pauvrement le résultat de la thérapie BV. La survie après échec de BV est pauvre, mais la continuation de BV améliore l'OS, comparé à la thérapie non-BV disponible.

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