10/03/2019
GFME Asco 2011 dossiers 11-20
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ASCO 2011 dossiers 11-20/100 tumeurs du CNS

11ème dossier Asco 2011
2011-
Résultats du protocole Head Start III chez les médulloblastomes pédiatriques
Author(s): G. Dhall, L. Ji, K. Haley, J. P. Grimm, F. H. Gilles, S. L. Gardner, J. C. Allen, A. Cornelius, K. R. Pradhan, J. H. Garvin, R. S. Olshefski, J. Hukin, M. Comito, S. Goldman, S. J. Thompson, A. Hirt, M. P. Atlas, A. W. Walter, R. Sposto, J. L. Finlay; Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA; New York University Hassenfeld Children's Center, New York, NY; New York University Medical Center, New York, NY; DeVos Children's Hospital, Grand Rapids, MI; Indiana University School of Medicine, Indianapolis, IN; Columbia University Medical Center, New York, NY; Nationwide Children's Hospital, Columbus, OH; British Columbia Children's Hospital, Vancouver, BC, Canada; Penn State Hershey Children's Hospital, Hershey, PA; Children's Memorial Hospital, Chicago, IL; Hackensack University Medical Center, Hackensack, NJ; Swiss Pediatric Oncology Group - Bern, Inselspital, Switzerland; The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York, New Hyde Park, NY; Alfred I. duPont Hospital for Children, Wilmington, DE ETATS-UNIS

Résumé :
La chimiothérapie haute dose avec autogreffe de cellules hématopoiétiques (AuHCR) est une approche potentiellement curative de la gestion des jeunes enfants avec médulloblastome (MB), avec l'avantage supplémentaire d'éviter les effets tardifs de la radiothérapie. Nous rapportons le résultat de jeunes enfants avec MB traité sur “Avance” III, un essai clinique multi national.
Méthodes :
Entre avril 2003 et décembre 2009, 92 enfants avec MB récemment diagnostiqué ont été enrôlés dans 29 centres participants. Tous les enfants devaient recevoir au départ 5 cycles de chimiothérapie (vincristine, cisplatine, cyclophosphamide, etoposide, haute dose méthotrexate - cycles 1, 3, 5), et vincristine, cyclophosphamide, VP-16 oral et temozolomide (cycle 2, 4), a suivi par 1 cycle de consolidation de chimiothérapie myéloablative (thiotepa, carboplatine, etoposide) et AuHCR. Seulement les enfants entre 6 et 10 ans ou avec tumeur pre-consolidée résiduelle, ont reçu l'irradiation après consolidation.
Résultats : 
La survie sans progression à 3 ans et la survie totale (OS) taux (+/- SE) pour tous les malades, malades avec tumeur locale (M0) (n=39), et malades avec dissémination (M1+) (n=51) était de Tous : 47% +/- 6% et 65% +/- 6%, M0 : 63% +/- 8% et 80% +/- 7%, et M1 : 33% +/- 8% et 54% +/- 8%, respectivement. L'EFS à 3 ans et OS (+/- SE) pour tous les malades avec médulloblastome desmoplasique, classique et anaplasique était de Desmoplasique : 89% +/- 6% et 86% +/-8%, Classique : 26% +/- 7% et 58% +/- 8%, anaplasique : 36% +/- 17% et 31% +/- 22%, respectivement. La survie sans progression à 3 ans après irradiation était de 49% +/- 6% pour tous les malades. Dans l'analyse mutifactorielle avec analyse Cox, l'histologie était le seul prophète indépendant considérable pour EFS après ajustement pour la statut métastasique, l'ampleur de la résection de la tumeur fondamentale, le régime, l'âge et le sexe. Les malades avec MO desmoplasique avaient une EFS considérablement meilleure que les malades avec des tumeurs classiques. Aucune différence considérable n'a été trouvée entre les malades avec tumeur classique ou anaplasique.
Conclusions :
Nous rapportons les meilleures données survie publiées depuis longtemps sur les jeunes enfants avec MB desmoplasique et M0 anaplasique, en évitant la radiothérapie craniospinale chez la moitié des malades.


12ème dossier Asco 2011
2012-Etude du glioblastome avec ou sans le protocole Stupp
Author(s): Z. Lwin, D. MacFadden, A. AL-Zahrani, E. Atenafu, B. Miller, C. Menard, N. Laperriere, W. P. Mason; Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; Department of Biostatistics Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; Princess Margaret Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada

Résumé :
Le standard de soin pour GBM récemment diagnostiqué est un traitement trimodal de radio-chimiothérapie concourante avec Temodal (temozolomide), CRT suivi par 6 cycles de temozolomide adjuvant (TMZ). Nous avons analysé la compréhension de niveau de soin dans un cadre du monde, pour le comparer aux résultats des essais cliniques connus à ce jour.
Méthodes :
Tous les malades GBM enregistrés au Centre anti-cancéreux de l'Ontario entre 2004-2008 ont été analysés. Tous les patients d'âge >= 16 ans, récemment diagnostiqués, traités à notre institution, avaient la pathologie confirmée, les registres complets et les IRMs. Les traitements suivis, les cycles totaux de Temodal adjuvant, la toxicité et les résultats ont été recensés. Pour les malades, l'analyse de survie a été stratifié par âge, ECOG, et modalités de traitement, y compris le nombre de cycles de TMZ délivrés. Des statistique descriptives ont été utilisées pour les premiers malades en progression et les survivants à long terme. La méthode Kaplan-Meier, le test log-rank, le modèle Cox des hasards proportionnels ont été utilisés pour les analyses survie. Pour comparer les résultats de notre base de données à la population des autres essais cliniques, les malades ont été stratifiés en deux groupes, groupe radiothérapie (RT) seule ou groupe radio-chimiothérapie concourante (CRT), suivi par TMZ. Après un suivi médian de 28 mois, nous avons comparé nos données aux résultats EORTC mis à jour 22981/26981 NCIC CE. 3 résultats.
Résultats : 
517 malades ont été identifiés et 433 inclus dans l'analyse. 63% d'hommes, ECOG 0-1 (66%), et <=65 ans (55%). 44% ont reçu CRT suivi par TMZ, 13% avaient seulement CRT, 30% avaient seulement RT et 13% avaient le meilleur soin positif. 35% avaient >6 cycles de TMZ, 10% étaient premiers progresseurs (<3 mois de finir CRT) et 9% ont survécu plus de 2 ans. Dans la cohorte entière ECOG pauvre ou plus vieil âge ont démontré une survie inférieure. Dans l'analyse multifactorielle CRT suivi par TMZ prédisait une survie supérieure. La comparaison de nos résultats à EORTC 22981/26981 NCIC CE a montré que notre survie médiane était 15,8 mois contre 14,6 mois, le taux de la survie à 2 ans pour CRT plus TMZ était de 35% contre 26%, et pour RT seul de 0% contre 10%, respectivement. 
Conclusions : 
Nos résultats montrent que seulement <50% des malades GBM reçoivent le niveau complet de soin CRT + 6T, dans la réalité et les pronostics sont sombres pour ceux qui ne reçoivent pas CRT.


13ème dossier Asco 2011
2013-Survie augmentée des patients avec le traitement standard pour les glioblastome selon les registres SEER17
Author(s): M. Koshy, J. L. Villano, T. A. Dolecek, A. Howard, S. Chmura, R. R. Weichselbaum, B. J. McCarthy; University of Chicago, Chicago, IL; University of Illinois, Chicago, ILLINOIS ETAS-UNIS

Résumé :
Les essais EORTC/NCIC 22981/26981 ont démontré une amélioration considérable de la survie totale médiane (OS) de 12,1 à 14,6 mois pour le glioblastome récemment diagnostiqué (GBM) qui a reçu temozolomide concomitant et adjuvant à la radiothérapie postopératoire standard (RT) (Stupp et al.). L'étude courante a été exécutée pour déterminer si ces résultats se traduisent par un avantage OS dans une cohorte donnée.
Méthodes :
Les patients, âges 20 ans et plus, qui avaient été diagnostiqué entre janvier 2000 et décembre 2006 (suite à travers décembre, 2007) avec GBM et qui a subi la résection chirurgicale et RT postopératoires ont été sélectionnés. Les malades ont été regroupés dans 3 périodes de temps pour comparaison, 2000-2001, 2002-2003, et 2005-2006 (lequel a représenté le groupe traité d'après l'essai EORTC/NCIC présentation initiale en 2004). OS a été estimé par la méthode Kaplan-Meier, et l'analyse multifactorielle Cox des hasards proportionnels a été utilisée pour estimer le potentiel, tel que l'âge, le genre, la race, l'ampleur de chirurgie.
Résultats : 
7.022 patients ont été sélectionnés avec une médiane de suivi 13 mois. Dans la cohorte, 79,3% ont reçu une résection totale grosse. La médiane de survie OS et % OS à 2 ans pour la cohorte entière pour 2000-2006 étaient de 13 mois et 20%, respectivement. Sur les trois périodes du temps étudiées, il y avait une amélioration considérable dans la médiane et % OS à 2 ans de 12 mois et 14% pour 2000-2001, 13 mois et 18% pour 2002-2003, et 14 mois et 25% pour 2005-2006. Les hasards proportionnels ont montré que les malades diagnostiqués en 2005-2006 avait un OS considérablement amélioré comparé aux malades diagnostiqués dans les premières périodes du temps.
Conclusions :  La survie totale médiane et le % OS à 2 ans sont de 14 mois et 25% en 2005-2006, des résultats semblables à la médiane et OS de 2 années de 14,6 mois et 26% vu dans l'essai de phase III EORTC/NCIC. Ces résultats encourageants suggèrent que l'OS amélioré est associé au régime EORTC/NCIC pour les malades GBM.

14ème dossier Asco 2011
2014-
Survie réelle de patients avec glioblastome non sélectionnés
Author(s): M. Preusser, A. Woehrer, N. Zielonke, H. Heinzl, C. Auer, T. Waldhoer, K. Roessler, C. Marosi, J. A. Hainfellner; Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Austrian National Cancer Registry, Statistics Austria, Vienna, Austria; Center for Medical Statistics, Informatics, and Intelligent Systems, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Department of Epidemiology, Center of Public Health, Medical University of Vienna, Vienna, Austria; Task Force for Neurosurgical Oncology, Austrian Society of Neurosurgery, Feldkirch, Austria; Department of Medicine I, Clinical Division of Oncology and Comprehensive Cancer Center, Medical University Vienna, Vienna, Austria; Institute of Neurology, Medical University of Vienna, Vienna, Autriche

Résumé :
Historiquement, la survie totale médiane (OS) des malades avec gioblastomes (GBM) varie de de 6–9 mois avec survie à 3 ans estimée de 2–5%. En 2005, un essai randomisée de phase III a démontré des améliorations de survie considérables avec un taux de la survie à 3 ans de 16% obtenu avec la radio-chimiothérapie comme thérapie standard du GBM. Nous avons analysé dans une étude sur la population autrichienne (population voisine de 8.000.000 habitants) à quelle ampleur ces améliorations se sont traduites dans notre population.
Méthodes :
Les malades >18 ans qui ont reçu un premier diagnostic histologique de GBM en Autriche en 2005 ont été inscrits dans notre étude. La cohorte patiente a été suivie jusqu'au 31–12–2008. Les analyses de survie ont été mesurées par la méthode Kaplan-Meier et les tests log-rank.
Résultats :
Nous avons analysé 375 GBM fondamentaux adultes, soit une fréquence standardisée annuelle de 4,3/100.000 personnes (intervalle 3.7–4.9) pour les hommes, et 2,6/100.000 personnes (2.2–3.0) pour les femmes. L'âge au diagnostic a varié de 18,8 ans à 87,0 ans (moyenne de 63,8 ans). L'OS estimé à 1 an dans la cohorte totale était de 39,2% (34,3%–44.1%), 20,0% à 2 ans (16,1–24.2%), et 15,5% (12,0–19,3%) à 3 ans. Nous avons trouvé des différences considérables dans OS selon les tranches d'âge 18–69 ans (n=257, 6,.5%) et >70 ans (n=118, 31,5%). Dans la tranche d'âge 18–69 ans, les taux OS à 1 an étaient de 47,9% (41.6–53.8%), 26,1% (20.9–31.6%) à 2 ans, et 19,8% (15,2–24.9%) à 3 ans, pendant que les taux respectifs dans la tranche d'âge >70 étaient de 20,3% (13,6–28,0%), 6,8% (3,2–12,3%), et 5,9% (2,6–11,2%).
Conclusions : 
Nous montrons sur notre population une survie des malades GBM adultes en progression par rapport à données historiques, peut-être dûe aux innovations récentes y compris l'introduction de la radio-chimiothérapie comme niveau standard de thérapie. Les temps de survie ont amélioré d'une manière prédominante dans la tranche d'âge 18–69 ans et est encore pauvre chez les malades >70 ans.



15ème dossier Asco 2011
2015-
Effets de la chirurgie avec implants Gliadel sur la fonction cognitive chez les patients avec de 1 à 3 métastases
Author(s): M. G. Ewend, C. A. Meyers, E. Silva, M. Booth-Jones, S. Jain, S. Brem; University of North Carolina at Chapel Hill Lineberger Comprehensive Cancer Center, Chapel Hill, NC; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Eisai Inc., Woodcliff Lake, NJ; H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FLORIDE ETATS-UNIS

Résumé :
Le fonctionnement neurocognitif (NCF) la protection et le contrôle de la tumeur sont les buts des thérapies des métastases de cerveau (BM). La thérapie de la radiation entière de cerveau (WBRT) réduit la récidive après la chirurgie mais a des effets secondaires potentiels sur NCF. Les implants Gliadel qui contiennent du BCNU, implantées dans la cavité chirurgicale, délivrent de hautes doses de chimiothérapie locale visant à prévenir la récidive locale. Nous avons examiné NCF et le retour local estimé chez des pts avec BM traités avec les implants de BCNU à la chirurgie mais sans WBRT.
Méthodes :
Cet essai de phase II, multicentrique a inscrit les malades avec 1-3 BM. La lésion simple dominante a été retirée par chirurgie et les implants Gliadel de BCNU ont été placées dans la cavité. La radiosurgery a été autorisée pour jusqu'à 2 autres BM. WBRT a été différé. Le point final était NCF, réparti depuis le départ, préchirurgieet tous les 2-3 mois jusqu'à 12 mois. Le NCF spécifique a inclus des épreuves de mémoire, la fonction exécutive et la coordination motrice. La conservation de NCF a été définie comme une amélioration ou aucun ou 1 déclin seulement de la déviation standard comparé avec la ligne de départ pre-opératoire du du patient.
Résultats :
 Sur 59 implantations de Gliadel, âge médian des patients de 63 ans, 83% avaient 1 BM, et 41% avaient le cancer non à petites cellules. A la ligne de base, le statut RPA était de 1 (36%) ou de 2 (64%). Comparé avec la ligne de base, tous les trois domaines NCF ont été améliorés à tous les instants, en démontrant des améliorations considérables dans la fonction exécutive (4, 6, 9, 12 mois) et la mémoire (6,12 mois) (Table). La conservation NCF estimée par domaine était pour mémoire 70% (39/56), pour la fonction exécutive 76% (41/54), et pour la fonction motrice 66% (36/55). Les taux de récidive locales et distantes étaient de 23,5% (12/51) et de 45% (23/51). 6 pts avaient 10 événements adverses sérieux traitements-apparentés; tout résolus à la fin de l'étude. Il y avait 44 événements adverses traitement-apparentés. Le plus fréquent était le mal de tête (8,5%), le bouleversement (6,8%), et la nausée (5,1%).
Conclusions :
Les  BM traitées avec les implants Gliadel de BCNU ont montré une amélioration dans la mémoire et la fonction neurocognitive après la chirurgie. Cette stratégie de traitement a aussi accompli des taux du contrôle locaux comparables aux taux historiques avec chirurgie plus WBRT.


Fonction neuro-cognitive


Z-score (SD) changement 
depuis ligne de base

2 mois

4 mois

6 mois

9 mois

12 mois


Mémoire

+0,1+0,5+0,9*

+0,4

+0,9*

Fonction exécutive

+0,2+0,7*+0,7*

+0,5*

+0,5*

Fonction motrice

+0,2+0,3+0,4

+0,4

+0,5


Abbreviation : SD, standard deviation. * p<0.05

16ème dossier Asco 2011
2016-
Utilité clinique de la fonction cognitive (NCF), de la qualité de vie (QOL) et de l'estimation des symptomes comme facteurs pronostiques de survie de l'essai RTOG 0525 Temodal journalier contre 5/28 jours
Author(s): T. S. Armstrong, J. S. Wefel, M. Wang, M. Won, A. Bottomley, T. R. Mendoza, C. Coens, M. Werner-Wasik, D. Brachman, A. K. Choucair, M. R. Gilbert; University of Texas Health Science Center School of Nursing, Houston, TX; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; RTOG, Philadelphia, PA; EORTC Headquarters, Brussels, Belgium; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Headquarters, Brussels, Belgium; Thomas Jefferson University Hospital, Philadelphia, PA; Arizona Oncology Services Foundation, Phoenix, AZ; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TEXAS ETATS-UNIS

Résumé : 
RTOG 0525, est un essai randomisé de phase III comparant Temozolomide dose-dense journalière (dd) contre dose standard 5/28 jours (sd) chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué. Le test NCF, les symptomes, les questionnaires QOL ont été examinés pour obtenir l'avantage net clinique (NCB) de la thérapie. La valeur pronostique des mesures NCB pour les résultats de survie et l'impact différentiel des deux thérapies sont rapportés ici. 
Méthodes :
NCF (Hopkins Verbal Learning Test-Revised, Trail Making Test, Controlled Oral Word Association), les symptômes (M. D. Anderson Symptôme Inventaire Cerveau Tumeur Module [MDASI-BT]) et les questionnaires QOL (EORTC QLQ-C30/BN20) ont été complétés pour un sous-ensemble de malades à la ligne de base (B) et longitudinalement pendant l'essai. Le modèle univariable (UV) et multifactoriel (MV) Cox des hasards proportionnels ont déterminé une valeur pronostique d'estimations a priori sélectionnées à ligne de base (B) et précocément changée depuis B pour en faire un cycle pour total (OS) et survie sans progression (PFS). 2 modèles de statistiques ont été utilisés pour évaluer des différences entre les 2 traitements (dd contre sd) dans la détérioration symptomatique de B pendant un cycle chez les malades en progression.
Résultats :
Sur 182 malades randomisés (246 ont consenti)> 85% ont complété l'estimation à B. Les épreuves NCF et la fonctionnant échelle QOL physique ont été associées avec OS et PFS à B. C1? dans tous les composants NCB a été associé avec OS et PFS.
Conclusions :
NCB est faisable et complémentaire (Table)des études qui fournissent une dimension ajoutée aux mesures du résultat standard. NCF et QOL à ligne de base étaient pronostiques pour OS et PFS et peuvent améliorer la stratification. Les premiers changements dans NCB ont été associés avec OS et PFS et peuvent aider pour répartir la réponse ou la progression. Les changements QOL ont démontré une sensibilité au traitement opposé effectué (dd>sd) bras et peut aider dans les analyses risque/bénéfices.



17ème dossier Asco 2011
2017-
Variation sur le temps et l'interdépendance entre la progression de la maladie et la mort chez les patients avec glioblastome dans l'Essai RTOG 0525 Temodal journalier contre 5/28 jours
Author(s): M. Wang, J. Dignam, M. Won, W. J. Curran, M. P. Mehta, M. R. Gilbert; Radiation Therapy Oncology Group, Philadelphia, PA; RTOG, Philadelphia, PA; Radiation Therapy Oncology Group and Emory University, Atlanta, GA; Northwestern University, Chicago, IL; M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TEXAS, ETATS-UNIS

Résumé :
Nous avons réparti les caractéristiques des hasards longitudinaux pour la mort et la progression chez les malades GBM récemment diagnostiqués, pour évaluer l'impact des facteurs pronostiques et des traitements sur le hasard dans des intervalles de temps différents et déterminer si les effets dans le temps sont variables pour mesurer l'influence pronostique de la progression de la maladie sur la survie. 
Méthodes :
Les malades ont été randomisés dans l'essai de comparaison de la thérapie de la radiation (RTOG) 0525 comparant dose-dense (dd) avec dose standard (sd) de temozolomide (TMZ). Nous avons estimé la mort et l'échec (mort ou progression) comme des hasards avec le temps, et comparé la différence des hasards entre les 2 sous-groupes dans des intervalles du temps, et réparti l'effet de la progression de la maladie sur survival. 
Resultats :
Pour le groupe entier, le hasard maximum de mort s'est produit entre 9 et 24 mois avec un déclin lent après cela. Les hasards mensuels moyens sont 2,9%, 6,07%, et 3,71%, respectivement pour trois intervalles de temps, avant 9 mois, 9-24 mois, et après 24 mois. Le hasard de progression/death a atteint un pic autour de 6 mois (intervalle de 0 à avant 9 mois) avec le hasard mensuel moyen de 11,06% et qui a diminué dramatiquement par la suite. Les malades avec un meilleur pronostic (MGMT méthylé et RPA III) avait un hasard inférieur dans tous les intervalles. L'avantage relatif (plus longue survie) de MGMT méthylé contre non méthylé était substantiel dans les 2,5 premières années, mais a été diminué par la suite. L'avantage relatif (plus longue survie sans progression) de dd sur sd de TMZ s'est produit dans les premiers 6 mois, bien qu'il ait été diminué par la suite. Après ajustement avec la classe RPA et le statut de méthylation MGMT, le hazard HR de mort pour malades qui avaient progressé sur non-progresseurs était de 6,59%.  
Conclusions :
Les hazards révèlent avec le temps des changements dans le risque qui peut avoir une pertinence biologique et thérapeutique. Après le hasard maximum de mort entre 9 et 24 mois. Le risque de mourir après la progression est approximativement des 6,59 fois le risque des non-progresseurs, ce qui suggérer que la survie sans progression est point final clinique pertinent. Supporté par NCI U10 CA 21661 et U10 CA37422.

18ème dossier Asco 2011
2018-
Résultats des cytopénies de niveau 3 et 4 chez les patients nouvellement diagnostiqués traités par le Temodal (temozolomide).
Author(s): B. E. Sanchez, J. Munoz, H. Y. Ali, J. M. Anderson, P. Kuriakose; Henry Ford Hospital, Detroit, MICHIGAN ETAT-UNIS

Résumé :
Le traitement standard pour GBM consiste dans la radiothérapie (RT) plus concomitant et adjuvant (adj) TMZ. La myélosupression est la dose limite de toxicité de TMZ avec des niveau 3 et 4 de cytopénie qui se produisent dans ~16% des cas. Nous décrivons la différence dans les résultat des malades GBM récemment diagnostiqués traités avec TMZ qui ont développé des niveaux 3 et 4 de cytopénie.
Méthodes : 
Une analyse rétrosective 10 ans de malades GBM adultes récemment diagnostiqués (pts) et traités en première ligne avec TMZ. Tous les pts ont reçu TMZ concourant avec RT avec ou sans médicament d'investigation. Tant que les pt n'avaient pas progressé sur IRM, l'adjuvant TMZ a été donné. Les événements de cytopénie pendant la thérapie TMZ ont été notés en utilisant les crières de l'Institut National du Cancer de toxicité Communs (v3). La distribution de survie a été estimée par la méthode Kaplan-Meier.
Résultats :
Sur 191 pts, 23% ont développé des niveau 3 et 4 de cytopénie. 74% pts étaient <= 65 ans, 75% avaient un statut de la performance de karnofsky, KPS de 80-100% et 78% ont eu la résection chirurgicale au diagnostic. 93% pts ont reçu 6 semaines de RT concourant 60 Gy et TMZ 75 mg/m2/jour. La dose médiane d'adjuvant TMZ était de 150-200 mg/m2/5/28 jours tous les 28 jours du cycle. Les cycles médians étaient de 4 (gamme, 0-24). La survie sans progression (PFS) était de 6,7 mois. Les PFS 6 mois et 12 mois pour pts qui avait les niveaux 3 et 4 de cytopénie étaient de 73% et 33% pendant que pour les pts sans niveau 3 et 4 de cytopénie était de 51% et 24%. Le risque (HR) pour mort ou progression de la maladie des pts avec niveau 3 et 4 de cytopénie, comparé à ceux sans niveau 3 et 4 de cytopénie était de 0,58. Le risque HR pour mort ou progression de la maladie était de 0,68 parmi ceux avec promoteur MGMT méthylé.
Conclusions :
Notre étude confirme que les patients diagnostiqué avec GBM et qui ont développé des cytopénie de niveau 3 et 4 pendant la thérapie TMZ ont amélioré leur PFS à 6 et 12 mois. Des essais cliniques sont exigés pour valider que les niveau 3 et 4 de cytopénie sont des biomarqueurs potentiel pour efficacité de TMZ dans une tentative d'optimiser et de personnaliser la thérapie GBM
.

19ème dossier Asco 2011
2019-
Polymorphismes nucleotide simple (SNPS) et cellules endothéliales circulantes comme résultat pronostiques chez les patients avec glioblastome récurrent traités avec Avastin (Bevacizumab) et Sorafenib (SOR)
Author(s): S. K. Anderson, J. M. Lafky, X. W. Carrero, T. K. Kimlinger, T. M. Halling, S. Kumar, P. J. Flynn, H. M. Gross, K. A. Jaeckle, J. C. Buckner, E. Galanis; Mayo Clinic, Rochester, MN; Metro Minnesota Community Clinical Oncology Project, St. Louis Park, MN; NSABP; Dayton CCOP, Dayton, OH; Mayo Clinic, Jacksonville, FLORIDE ETATS-UNIS

Résumé :
Il y a un manque de biomarqueurs pour prédire le résultat des thérapies antiangiogéniques. Nous avons enquêté pour savoir si SNPs ou CECs pouvaient prédire l'efficacité/toxicité du traitement chez les pts avec GBM récurrent rGBM traité avec BEV/SOR.
Méthodes :
Les mesures été obtenues à partir du sang pour SNP et CEC chez les pts avec rGBM inscrits dans l'essai de phase II N0776 (Galanis et al., ASCO. 2010). VEGF, VEGFR2, et HIF-1alpha SNPs ont été mesurés en Taqman ou séquençage direct. Le sang pour CECs a été rassemblé à ligne de base, le jour 3 du cycle 1, avant le traitement des cycles 2, 3, 5, 7, 9, 11, 13, et au moment ou les pt ont quitté l'essai. les CECs ont été mesurées cytométrie. Les désaccords entre 2 échantillons ont été pris en compte.
Résultats :
Un total de 53 pts éligibles avaient un ADN disponible pour les analyses SNP. Des différences considérables (Chi-square or Fisher’s exact, p<0.05) ont été observées entre les génotypes et la survie sans progression à 6 mois (PFS6). (VEGF rs1005230, rs1570360, rs699947, rs833061, VEGFR2 rs2071559), ou des toxicité de niveau 3+ (AEs), la fatigue (rs10434 VEGF, rs1005230, rs699947, rs833061) ou l'hypertension (rs1005230, rs699947, rs833061). Après correction multiples (méthode de Benjamini & Hochberg), aucune des valeurs des patients n'avait une importance considérable. L'analyse CEC a été exécutée sur 49 des 53 pts. A la ligne de bas, la médiane des CECs (bCEC) était de 83,3 (gamme : 6,5-594) cellules/mL. Il n'y avait aucune corrélation entre l'évaluation de bCEC et PFS6. Les différences absolues entre bCECs et à d'autres points du temps n'étaient pas considérables.
Conclusions :
En se basant sur cette cohorte de 53 pts, un biomarqueur supplémentaire pour examiner l'utilité de SNPs pour prédire PFS et AEs et son utilisation prédire la progression des après rGBM traité avec BEV est nécassaire.



20ème dossier Asco 2011
2020-
Détection des mutations de IDH1 dans une série de 91 oligodendrogliomes, comparaisons immunohistochimie, séquence ADN et allèle spécifique PCR
Author(s): D. Loussouarn, A. Le Loupp, J. Frenel, F. Leclair, A. Von Deimling, M. Aumont, S. Martin, M. Campone, M. G. Denis; Hopital Laennec, CHU Nantes, Saint-Herblain, France; CHU Nantes, Nantes, France; Centre René Gauducheau, Saint-Herblain, France; Department of Neuropathology, Institute of Pathology, Ruprecht-Karls-University, Heidelberg, Germany; CHU Nantes, Saint Herblain, France; Nantes University Hospital, Nantes, France

Résumé :
Les mutations IDH1 ont été des indentifiées dans approximativement 70% des astrocytomes et oligodendrogliomes de grade II et III, leur conférant un meilleur pronostic. La mutation la plus fréquente mène à une substitution arginine/histidine sur le codon 132 (c.395G>A, p.R132H). Nous avons comparé avec l'anticorps mIDH1 par immunohistochimie le codon R132H, allèle PCR spécifique et classement ADN pour étudier le statut de IDH1.
Méthodes :
Nous avons exécuté une étude rétrospective de 91 oligodendrogliomes de grade II (n=43, âge moyen de 40,6 ans) et de grade III (n=48, âge moyen 50 ans), diagnostiqué dans le Département de la Neurochirurgie de Nantes. L'Immunohistochimie a été exécuté avec un mIDH1 monoclonal de souris R132H (von du cadeau von Dr Deimling, Heidelberg, Allemagne). L'ADN a été extrait des sections FFPE de la macrodissection en utilisant le système iPrep. Le fragment d'exon 4 (122 bp) qui couvre le codage de la séquence du domaine catalytique d'IDH1 y compris le codon 132 a été amplifié et a été utilisé dans des conditions standard. Une amplification spécifique de l'allèle a été exécutée pour utiliser des injecteurs avancés avec les variations dans leurs nucléotides 3' tel que chacun était spécifique pour le type sauvage ou le variant.
Résultats :
L'ADN avait subi une mutation qui pouvait être amplifié dans 90/91 cas. Les mutations IDH1 ont été trouvées chez 55/90 malades (61,1%). Parmi ces malades, les mutations R132H ont été trouvées chez 47/55 malades (85,4%). Les résultats de l'allèle PCR spécifique ont totalement correspondu au classement de l'ADN. D'autres mutations (p.R132C, p.R132S et pR132G) ont été trouvé par ADN qui classe en 3, 3 et 2 tumeurs, respectivement (8/55 malades, 14,6%). Avec mIDH1 l'immunostaining R132H a été trouvé chez 47 malades qui présentaient la mutation R132H. (sensibilité 47/47 = 100% pour cette mutation). Aucune des tumeurs qui présentaient un type IDH1 genre sauvage n'a été taché (spécificité 35/35 = 100%).
Conclusions :
L'immunohistocimie avec l'anticorps mIDH1 R132H est faisable, même en cas de petites biopsies, car elle est très sensible et spécifique. Parce qu'il ne reconnaît que seulement les mutations du gène IDH1, le plus fréquent, l'immunohistochimie des cas négatifs doit être faite alors en PCR allele-spécifique ou par classement de l'ADN.


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