31ème dossier Asco 2010
2060-Glivec (Mesylate Imatinib) et Hydrea (hydroxyurea) pour adultes gliome de bas grade récurrent ou progressif, essai de phase II.
Author(s) : K. Peters, A. Desjardins, J. J. Vredenburgh, B. Dryman, S. Gururangan, H. S. Friedman, D. A. Reardon,,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé :
Glivec (Mesylate Imatinib, IM) et hydroxyurée (H) ont montré une activité quand ils sont administrés indépendamment aux malades avec gliome de bas grade (LGG). Nous avons évalué par conséquent la combinaison de ces deux agents parmi le adultes avec LGG recurrent/progressif.
Méthodes :
Les critères d'éligibilité étaient majeurs de plus de 18 ans, gliome de bas grade, grade II, histologiquement confirmé, récurrent ou progresif qui ont eu au moins une résection chirurgicale antérieure, avec un Karnofsky d'au moins 60 et la fonction de l'organe adéquate. IM et H ont été administrés oralement chaque jour en continu sur un cycle de 28 jours. IM a été administré à 400 mg journalier aux malades sur antiépileptique non enzyme induisant non EIAED pendant que ceux sur EIAED ont reçu deux fois 500 mg par jour. Tous les malades reçus deux fois par jour 500 mg d'hydroxyurée. Les malades ont été évalués chaque mois avec examen clinique et IRM.
Résultats :
64 malades avec LGG récurrent ou progressif ont été inscrits, 32/64 avec astrocytome et 32/64 avec oligodendrogliome. L'âge médian était de 44,3 années (gamme 22.6-83.3 ans) et 34 (61%) était des hommes. 22/64 (34%) était sur EIAED. La thérapie antérieure a inclus la radiothérapie chez 11/64 (17%) et la chimiothérapie chez 19/64 (30%). Des niveau 3 ou 4 de toxicité observés chez plus de 1 patient a été limité à la neutropénie (n = 4/64, 6%), la thrombocytopénie (n = 2/64, 3%) et la nausée (n = 2/64, 3%). Le niveau le plus commun de toxicités de niveau 2 étaient la fatigue (n = 25/64, 39%), la nausée (n = 12/64, 19%) et les convulsions (n = 7/64, 11%). Le suivi médian pour tous les malades est de 41,1 semaines (29,1, 151 semaines). La PFS médiane pour les astrocytomes était de 43,5 semaines (31,7, 63,7 semaines) et pour les oligodendrogliomes de 43,3 semaines (24.9, 53.6. 4 malades restent sur la thérapie après 28, 35, 37 et 55 cycles.
Conclusions :
Le traitement journalier et continu de Glivec (imatinib) et d'hydroxyurée est bien toléré et est associé avec une activité encourageante parmi les adultes avec gliome de bas grade récurrent/progressif.
Notre avis : nous sommes comme H.S. Friedman très favorable à Glivec-Hydréa pour les patients de moins de 45 ans qui surexpriment souvent PDGF qui est l'une des cibles de Glivec avec c-kit et Bcr-abl.
L'original :

32ème dossier Asco 2010
2063-Utilisation des IRM FLAIR pour déterminer la réponse de l'antiangiogénique Cédiranib dans le glioblastome.
Auteurs :
E. R. Gerstner, Q. Chen, T. Batchelor, A. G. Sorensen,; Massachusetts Hôpital Général, Boston, MA,; Martinos Center pour Recherche Biomédicale, Charlestown, MA,; Massachusetts Centre du Cancer de l'Hôpital Général, Boston, MA,; Massachusetts Hôpital Général, Charlestown, MA,
Résumé :
En raison d'une capacité à renverser la perméabilité de la barrière sang cerveau, les agents antiangiogéniques visent à réduire la prise de contraste (CE). Chez un sous-ensemble de malades, les tumeurs peuvent grandir en cooptant des vaisseaux sanguins avec une BBB intacte et qui peut montrer une augmentation dans le signal FLAIR de l'IRM sans augmentation correspondante du contraste CE avec T1. La communauté de neuro-oncologie a proposé de nouveaux critères de la réponse radiographique (les critères RANO) qui incorpore le changement dans le signal FLAIR comparés aux anciens clichés, CE-Basés selon les critères de Macdonald.
Méthodes :
Nous avons évalué les IRMs de 30 malades qui ont participé à un essai de Cediranib pour glioblastome récurrent et examen de la réponse sur la base des critères RANO et des critères Macdonald. Les malades ont subi des IRMs les jours -5, -1, 1, 28, 56, 112, et 168 du traitement. Ensemble, les volumes et surfaces hyperintensité de FLAIR et de prise de contraste CE anormales ont été mesurées sur chaque IRM et la réponse clinique a été déterminée ainsi : progression de la maladie PD à 25% d'augmentation, réponse moyenne, à 25%-50% de réduction et réponse partielle PR au moins égale à 50% de réduction, maladie stable, le reste.
Résultats :
En utilisant l'analyse volumétrique, 11/30 malades auraient dü être retiré de l'essai en se basant sur augmentation de FLAIR avant PD dans CET1 (T1 avec contraste). 3 de ces 11 patients ont ensuite montré une diminution sur FLAIR à l'IRM suivante qui n'avait plus les critères de progression PD. Chez 13/30 malades, il y avait des changements parallèles dans FLAIR et CET1 (les deux indiquait PR, MR, SD ou PD). 6/30 malades avaient PD sur CET1 et FLAIR décroissant. 8/30 malades auraient dû être retirés de l'essai en se basant sur une augmentation de FLAIR avant PD sur CET1 (3 avec une baisse subséquente qui n'a plus rencontré les critères pour PD). Chez 16/30 malades, il y avait des modifications parallèles dans dans FLAIR et CET1 mais pour 6/30 malades on a observé une augmentation de CE qui n'a pas été suivie d'une augmentation dans FLAIR. La détermination de progression a été influencée par le pré-traitement ou pas et l'utilisation du nadir du scanner ou pas pour la comparaison avec la maladie progressive PD qui se produit plus tôt si le scanner du nadir avait été utilisé.
Conclusions :
Les critères RANO incorporent un changement considérable dans FLAIR mais qui ne sont pas très significatifs. En se basant sur les sorties d'essi avec les changements CE, nous avons trouvé qu'utiliser FLAIR changerait le taux de la réponse dans notre essai et conduirai à l'arrêt de l'essai chez plusieurs malades. La variabilité dans la mesure du volume avec FLAIR présente un nouveau défi pour utiliser FLAIR dans l'analyse de la réponse. C'est aussi critique de déclarer clairement si le scanner de base ou le scanner du nadir doivent être utilisés pour déterminer la réponse radiographique.
Notre avis : les critères RANO utilisant FLAIR semblent très critiqués, à revoir
L'original :

33ème dossier Asco 2010
2065-Essai de phase II de Temodal basse dose continu (TMZ) pour gliome malin récurrent (MG) sans exposition antérieure à Avastin (bevacizumab,BEV).
Auteurs : M. Khasraw, L. E. Abrey, A. B. Lassman, A. Hormigo, C. Nolan, je. T. Gavrilovic, je. K. Mellinghoff, A. S. Reiner, L. M. DeAngelis, A. M. Omuro,; Sloan-Kettering Cancer Centre commémoratif, New York, NY,
Résumé:
Le pronostic des gliomes malins MG récurrents, y compris glioblastome (GBM), astrocytomes anaplasiques (AA) et oligodendrogliome (AO) de grade III est pauvre, surtout après l'échec d'Avastin, BEV. Les programmes Temodal TMZ continus ont été proposés comme thérapie du sauvetage pour MG récurrent dans le but de viser l'angiogenèse à travers l'inhibition de la prolifération des cellules endothéliales et les réparations qui se produisent pendant la période du repos des régimes de chimiothérapie conventionnels. Temodal TMZ métronomique peut vaincre aussi la chimiorésistance par le médiateur, O 6 Méthylguanine-ADN méthyltransferase (MGMT).
Méthodes :
Dans cet essai de phase II, les pts avec MG récurrent/progressif sans limite dans le nombre des récidives ont été traités avec Temodal TMZ continu, journalier à 50 mg/m2, jusqu'à progression. Le point final fondamental était la survie sans progressions à 6 mois (PFS6).
Résultats :
Aujourd'hui 41 pts ont été inscrits (GBM: 30, AA,: 8, AO,: 3; âge médian: 56 ans, (29-84 ans), KPS médian de 80, (60-100), 14/41 étaient des femmes. Le promoteur de MGMT était méthylé chez 3/41 pts, non-méthylé chez 16 et indisponible pour 22. En plus de la radiochimiothérapie standard avec TMZ, les traitements antérieurs ont inclus Bev chez 16 pts, d'autres agents cytotoxique chez 6 et des thérapies visées expérimentales chez 8. Le suivi médian des survivants était de 10 mois. Dans le groupe GBM, PFS6m étaient de 24%, PFS médian de 2 mois, survie totale médiane (OS) de 7 mois, taux de la réponse objectif (RR) de 6,6%. Les Patients avec exposition antérieure à BEV ont vu leur situation pire que les pts sans exposition BEV (PFS6 de 14% avec BEV antérieur contre 36% sans BEV antérieur et OS médian de 4 mois avec BEV contre 18 mois sans BEV. Dans le groupe AA/AO, PFS6 était de 27%, OS médian de 16 mois et RR de 9%. Des niveaux 3 ou 4 de toxicités ont été limitées à la lymphopénie pour 9 pts.
Conclusions :
Ce régime a été bien toléré dans cette population lourdement prétraitée. Une augmentation modeste dans l'efficacité a été observée dans la population GBM totale. Les résultats dans l'échec de cette thérapie de Temodal continu chez les patients antérieurement soignés par BEV sont difficiles à interpréter en raison du manque de contrôles historiques. Cette étude met en valeur le besoin d'une stratification après exposition BEV antérieure et des nouveaux contrôles historiques pour les futurs essai dans MG récurrent.
Notre avis : une tumeur échappe à Avastin en se vascularisant d'elle même, ce qui la rend plus agressive par la suite.
L'original :

34ème dossier Asco 2010
2066-Essai de Gliadel avec chirurgie pour contrôle local et neurocognitif chez 39 malades avec 1 à 3 métastases de cerveau, résultats préliminaires.
Auteurs : Accotement S., C. A. Meyers, M. Booth-Jones, S. Jain, M. G. Ewend,; H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institut, Tampa, FL,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,; Université de Caroline du Nord à Colline de Chapelle Lineberger Centre du Cancer Complet, Colline de Chapelle, NC,
Résumé :
Cet essai multicentrique, à bras unique vise à étudier la faisabilité chez les pts avec 1 à 3 métastases de cerveau et déterminer les taux de contrôle local et neurocognitif après la résection chirurgicale et le placement de gaufrettes Gliadel (BCNU, Carmustine), pour différer la radiothérapie entière de cerveau (WBRT).
Méthodes :
43 adultes inscrits avaient 1-3 métastases de cerveau, avec 1 tumeur appropriée pour la résection chirurgicale. 39 chirurgies ont donné lieu à la mise en place d'implants Gliadel. Les plus petites tumeurs restantes ont été traitées par radiochirurgie. Le point final était soit l'évaluation de la récidive, soit la mesure de la fonction neurocognitive mesurée par des tests (n = 33).
Résultats :
L'âge médian était de 62 ans, 87% avaient une lésion au cerveau seule, 46% avaient un cancer primaire du poumon, non à petites cellules. Au départ, le statut RPA était de 44% en classe 1 et de 56% en classe 2. Après une année de suivez - en haut (suite médiane = 4 mos), seulement un de 33 pts (3%) expérimenté un déclin dans fonction du neurocognitive. Par contraste, à la première estimation (2 postoperatively du mos), il y avait l'amélioration du neurocognitive considérable. Le taux du retour local était 18% (6 de 34 pts de l'evaluable); le retour distant était 29% (10 de 34 pts de l'evaluable). 33/39 (85%) pts restent vivants, 6/39 sont morts mais non par cause neurologique apparentée mais de maladie systémique. 5 pts avaient des événements adverses sérieux (9 événements ont été identifiés comme apparentés aux implants Gliadel dont 8/9 ont été résolus.
Conclusions :
L'usage de gaufrettes Gliadel (BCNU) après la résection chirurgicale de métastases au cerveau fournit un contrôle local identique ou supérieur à WBRT mais avec en plus une conservation importante de la fonction neurocognitive. Les gaufrettes Gliadel (BCNU) après la chirurgie contrôlent les métastases de cerveau seules, ou en combinaison avec la radiochirurgie SRS, paraît fournir le contrôle local et peut améliorer la fonction cognitive en évitant les toxicités radiothérapie-induite de WBRT.
Notre avis : prometteur, si on a la place pour insérer le ou les implants
L'original :

35ème dossier Asco 2010
2067 : Niveaux de cellules endothéliales circulantes chez les patients avec gliome malin en rechute traités par Campto-Avastin (Bevacizumab-Iritonecan).
Auteurs : M. Eoli, A. Calleri, L. Cuppini, P. Mancuso, E. Prodi, S. Pellegatta, C. L. Solero, M. Bruzzone, F. Bertolini, G. Finocchiaro,,; Fondazione IRCCS Istituto Neurologico, Milan, Italie,; Institut de l'Européen d'Oncologie, Milan, Italie,
Résumé:
Avastin (Bevacizumab), est un anticorps, anti VEGF qui est actif dans une fraction des gliomes de haut grade. Les progéniteurs endothéliaux circulants (CECs et CEPs), participent à la formation des néo vaisseaux de la tumeur et leur nombre peut correspondre avec le degré d'angiogenèse de la tumeur.
Méthodes :
Nous avons testé ce rapport chez 24 malades avec gliomes récurrent, de haut grade (19 glioblastomes, GBM,; 5 astrocytomes anaplasiques, AA) traités avec bevacizumab (10 mg/kg, IV, toutes les deux semaines) et Irinotecan (125 mg/m2, IV, toutes les 2 semaines pour les malades non EIAED et 340 mg/m2 pour les malades EIAEDs. Le nombre et la viabilité des CECs et des CEPs ont été mesurées avant traitement et puis tous les 2 mois par cytométrie à 6 couleurs. Les CECs étaient définies commes des cellules possédant Syto+CD45 - CD31+/P1h12+, CEPs comme les cellules Syto+CD45 - CD31+/CD133+. Les subpopulations CEC qui exprimaient CD109 ont aussi été prises en compte.
Résultats :
L'âge médian était de 53 ans (gamme 15-66 ans), KPS médian de 70 (gamme 50-100), nombre médian de chimiothérapies antérieurs de 2 (gamme 1 à 4), suite médiane 5,5 mois. 5/24 malades avaient la maladie progressive au 1er IRM. 14/24 malades ont accompli la réponse partielle, 4/24 la maladie stable et 1/24 a été perdu dans le suivi. En général, PFS6 étaient de 50% et OS6 de 63%. PFS Médian et OS étaient de 6 et 10 mois, respectivement. Pour GBM, PFS6 étaient de 47% et OS6 de 68%. Au départ le nombre de CECs était considérablement plus haut dans GBM que dans AA (123,4 ± 50,7 contre 61 ± 31. Une réduction considérable de CECs et CECs viable a été observée seulement dans GBM avec une réponse clinique et radiologique après deux mois de thérapie (CECs 121,6 ± 54.4 contre 80,9 ± 60.3, p=0.05; CECs viable 33,4 ± 18.3 contre 16,2 ± 16.4, p = 0.03). De plus hauts niveaux de CD109+ CECs au départ ont été observés chez des malades qui ont accompli une réponse au traitement qui a duré au moins 4 mois.
Conclusions : Ces données encouragent l'étude de la valeur prophétique de CECs viable sur un plus grand nombre de GBM traité par bevacizumab.
Notre avis : essai italien un peu confus qui abandonne en cours de route les progéniteurs CEPs.
L'original :

36ème dossier Asco 2010
2069-Essai de phase I/II de vaccin autologue de tumeur formol-arrangé pour glioblastoma récemment diagnostiqué.
Auteurs : Y. Muragaki, T. Maruyama, H. Iseki, K. Tsuboi, A. Matsumura, T. Yamamoto, M. Matsutani, K. Karasawa, Y. Nakazato, T. Ohno,,; Faculté de Techno-Surgery Avancée, l'Université Médicale de Femmes de Tokyo, Tokyo, Japon,; Département de Neurochirurgie, l'Université Médicale de Femmes de Tokyo, Tokyo, Japon,; Grande école de Science Humaine Complète, Université de Tsukuba, Tsukuba, Japon,; Département de Neurochirurgie, Université de Tsukuba, Tsukuba, Japon,; Saitama Université Médicale Centre Médical International, Hidaka-City, Japon,; Tokyo Hôpital Komagome Métropolitain, Tokyo, Japon,; Département de Pathologie Humaine, Université Gunma, Maebashi, Japon,; Cellule médecine Inc., Tsukuba, Japon,
Résumé :
Le vaccin autologue de tumeur formol-arrangé (AFTV) a été montré pour avoir un rôle potentiel dans une thérapie adjuvante efficace pour le carcinome hépatocellulaire et le gliome malin récurrent. Nous avons essayé de déterminer l'efficacité et la sécurité d'AFTV concomitant avec la radiothérapie pour les malades avec GBM récemment diagnostiqués dans deux hôpitaux.
Méthodes :
Les malades avec GBM supratentoriel qui avaient subi la chirurgie pouvaient être inscrits. L'AFTV a été injecté en sous-cutané 3 fois, avec 7 jours entre 2 injections, à commencer quand le patient avait reçu 32-36 Gy de radiothérapie.
Résultats :
Un total de 24 malades a été traité. 2 malades ont été exclus par le protocole de radiothérapie ou par consentement du malade. Bien que le niveau 1 de toxicité dermique aît été observée aux sites injectés chez tous les malades, aucun niveau 2 ou plus de toxicité hématologique ou autre toxicité n'a été observé. L'essai a rencontré le point final fondamental préalablement défini, avec un temps de survie médiane de 21,4 mois (gamme 6,1 à 42 mois), de 40,0% de survie à 2 années, et de temps survie sans progression médian de 7,6 mois (PFS de 2,2 à 25,6 mois). La PFS des malades avec plus grande réaction d'hypersensibilité différée (DTH), (13,9 mois) était statistiquement plus longue que celle des malades avec réaction DTH plus faible (4,3 mois).
Conclusions :
L'immunothérapie AFTV concomitante avec la radiothérapie est un traitement sûr pour les malades avec GBM récemment diagnostiqué et paraît avoir un effet positif sur la PFS. Des test supplémentaire d'AFTV dans des régimes de la combinaison sont nécessaires.
Notre avis : étrange, le japon qui ne pratique pas en standard de soin, la radiochimiothérapie de Temodal.
L'original :

37ème dossier Asco 2010
2070-Radiochimiothérapie de Temodal chez les malades assez âgés avec glioblastome, analyses regroupées de trois essais de phase II.
Author(s): A. Fiorentino, S. Chiesa, P. De Bonis, S. Manfrida, G. R. D'Agostino, A. Mangiola, A. G. Morganti, V. Frascino, C. Anile, M. Balducci,,; Département d'Oncologie de la Radiation, Université catholique du Coeur Sacré, Rome, Italie,; Institut de Neurochirurgie, Rome, Italie,; Université catholique du Coeur Sacré, Rome, Italie,; Département de Neurochirurgie, Université catholique du Coeur Sacré, Rome, Italie,; UCSC, Rome, Italie,
Résumé :
Cette analyse a évalué l'impact de l'âge et des comorbidiés sur les résultats de malades avec glioblastome (GBM) traités d'après trois essais de phase II re radiochimiothérapie.
Méthodes :
Les malades majeurs avec un diagnostic histologique de GBM ont été inscrits dans 3 essais de phase II pour étudier l'utilisation de la temozolomide (TMZ à 75 mg/m2 x 5 jours) concourant (limité à la 1ère et dernière semaine de radiothérapie) décembre 2003 puis 6 cycles de Temozolomise 5/28 jours jusqu'à progression de maladie conformément à l'essai EORTC-NCIC. La radiothérapie conformationnelle (CRT) a été exécuté pour délivrer 59,60 Gy sur le lit de la tumeur et la masse résiduelle, si présente, pendant que d'autres malades ont été inscrits dans un essai qui utilisait la radiothérapie conformationnelle stéréotactique fractionnée RT recevaient une dose de 69,40 Gy. L'index Charlson de comorbidité (CCI) a été utilisé pour répartir les comorbidities. La toxicité a été évaluée selon RTOG, les survies ont été calculées avec la méthode Kaplan-Meier.
Résultats :
D'octobre 2001 à décembre 2008, 146 malades ont été analysés, 56/146 (38,4%) avaient plus de 65 ans (gamme 65-80, âge médian de 69 ans) et un CC1 = 1 chez 41% pendant que 90/146 pts (61.6%) avaient moins de 65 ans (gamme 21-64 ans, âge médian de 52 ans) et un CC1 = 1 chez 22%. La différence entre le groupe jeune et âgé étaient seulement différents pour le dosage de RT. La toxicité était douce, neutropénie de niveau 3-4 de 3,42%. avec une suite médiane de 46 mois (gamme 3-94), la survie sans progression médiane personnes âgées et plus jeune était de 11 et 15 mois. La survie totale médiane (OS) était de 14 et 21 mois dans les groupe jeune et âgés respectivement. Chez les plus vieux malades OS à 2 ans était de 26,9%, mais aucun malade à cinq ans. Dans le groupe jeune OS 2 ans était de 44,4% et OS 5 ans de 7,9%. Une stratification entre personnes âgées (2 groupes, sous ou plus de 70 ans, trois groupes sous 70, entre 70 et 74, plus de 75 ans) n'a pas montré de différence sur OS. Les CCI = 2 n'ont pas influencé défavorablement OS. Seuls, la chirurgie complète contre partielle, et dose de la radiation de 70 Gy contre 60 Gy a amélioré l'OS amélioré dans le groupe jeune des moins de 65 ans.
Conclusions :
La radiochimiothérapie est bien tolérée chez les patients âgés avec un OS amélioré pour de plus hautes doses de RT, mais les patients de plus de 65 ans, restent des facteurs pronostiques négatifs. CCI = 2 ne change rien aux résultats.
Note avis : La radiochimiothérapie de Temodal est faisable chez les plus de 70 ans, mais l'avantage reste mince.
L'original :

38ème dossier Asco 2010
2071-Radiothérapie haute dose en utilisant des photons et radiothérapie avec ion carbone chez les malades avec méningiome anaplasique atypique. Pertinence de classification neuropathologique et impact thérapeutique de la radiothérapie avec ion carbone.
Auteurs : S. E. Peignes, von A. Deimling, J. Debus, D. Schulz-Ertner, C. Hartmann,; Université de Heidelberg, Heidelberg, Allemagne,; Neuropathologie, Hôpital d'Université de Heidelberg, Heidelberg, Allemagne,; Département de Radio-Oncology, Université de Heidelberg, Heidelberg, Allemagne,; Radiologisches Institut, Markuskrankenhaus Francfort, Francfort, Allemagne,; Neuropathologie, Centre de la Recherche du Cancer allemand, Heidelberg, Allemagne,
Résumé:
La réévaluation histologique et la corrélation avec les résultat après radiothérapie de photons et radiothérapie de l'ion carbone (RT) a été exécuté chez 73 malades avec méningiome anaplasique ou atypique.
Méthodes :
27/73 malades ont été traités avec radiothérapie stéréotaxique fractionnée FSRT, 7 avec IMRT et 8 malades avec une augmentation de l'ion carbone. Tous les autres malades ont été traités avec la radiothérapie 3D-conformationnelle avec photons. Les spécimens de la tumeur de 66/73 malades ont été analysés pour réexamen, reticulin, et IHC pour Mib1, EMA, CD34, Lu5, INI1, GFAP ont été remesurés. Dans 4 cas le diagnostic initial n'était pas reproductible. La survie totale (OS) et la survie sans progression PFS ont été analysé. L'impact de la dose RT a été évalué.
Résultats :
La réévaluation a résulté en un triage identique de 25 tumeurs, rétrogradation de 1 niveau chez 28 patients, rétrogradation de 2 niveaux chez 8 malades, et amélioration d'un niveau pour 1 tumeur. Par conséquent, 17/73 malades ont été notés comme méningiomes bénin de grade I, 32/73 malades comme méningiomas atypique de grade II, et 13/73 malades comme méningiomes anaplasique de grade III. D'après la classification 1993, les taux OS étaient de 95,3% à 5 ans pour le niveau II, et de 63% à 5 ans pour le niveau III. Après réévaluation, les tumeurs de 10 malades ont été rétrogradées en grade I, avec un OS de 100%, pour le niveau II, OS était de 73% à 5 ans, et de 42% à 5 ans pour le grade III. Les malades diagnostiqués au départ comme anaplasiques (n = 39) ont été réévalués en grade I, II et III, ce qui a montré une différence considérable dans l'OS. PFS était de 60% à 5 ans pour le grade II, et de 32% pour le grade III. Après réévaluation, PFS pour niveau II était de 43% à 5 ans pour niveau III, PFS de 8% à 5 ans. Dans le groupe traité avec ion carbone RT la toxicité était basse et la plus haute survie estimée de 75% et 63% à 5 et 7 ans a été observée.
Conclusions :
RT postopératoire est recommandé pour les méningiomes de haut grade. Avec la nouvelle classification, l'évaluation standardisée est possible. Les Ion carbone RT offrent un excellent modèle de dose escalade chez les malades avec meningiomes de haut grade et sera évalué dans un futur essai eu centre Heidelberg
Notre avis : les 8 malades diagnostiqués grade III au lieu de grade I ont dû être heureux. Comment peut-on se tromper autant ?
L'original :

39ème dossier Asco 2010
2072-Essai de phase II de Temodal (temozolomide) combinée avec Doxorubicine liposomiale péguilée dans le traitement des malades avec glioblastome après la radiochimiothérapie concourante de Temodal et adjuvant.
Auteurs : S. Ananda, A. K. Nowak, L. Cher, A. J. Dowling, C. Brown, R. J. Simes, M. Rosenthal,,; Hôpital de Melbourne royal, Victoria, Australie,; Sir Charles Gairdner Hospital, Perth, Australie,; Santé d'Austin, Victoria, Australie,; L'Hôpital de St Vincent, Victoria, Australie,; Santé nationale et Conseil de la Recherche Médical que les Procès Cliniques Centrent, Nouvelle Galles du Sud, Australie,; Santé nationale et Conseil de la Recherche Médical que les Procès Cliniques Centrent, Université de Sydney, Sydney, Australie,; Hôpital de Melbourne royal, Parkville, Australie,
Résumé :
La radiochimiothérapie de Temodal et Temodal adjuvant améliore considérablement la survie des malades (pts) avec Glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). La doxorubicine liposomiale péguilée (D) a été évaluée dans des modèles précliniques et pénétre bien la barrière sang-cerveau. Cet essai de phase I étudie et vise à confirmer que la combinaison de TMZ et D peut être utilisée sans risque. Les données supportent l'fficacité de cette combinaison dans le GBM récurrent.
Méthodes :
Les pts éligibles qui avaient un glioblastome histologiquement confirmé, ont suivi une radiochimiothérapie postopératoire concourante, (CRT) à 60Gy et TMZ à 75 mg/m2 oralement journalier,selon le protocole EORTC. Temodal Post CRT à 150 mg/m2 au 1er cycle a été augmenté à 200 mg/m2, aux cycles suivants 5/28 jours, avec D à la dose de 40 mg/m2 administré en intraveineuse, jour 1, puis toutes les 4 semaines pour le maximum de 6 cycles. Le point final fondamental était une amélioration dans survie sans progression à 6 mois (PFS6) mesuré à partir de la date d'inscription à l'essai (après radiochimiothérapie), basé sur l'index Simon deux étapes avec 40 pts sont prévues.
Résultats :
40 pts éligibles ont été inscrits, âge médian de 53 années (gamme 24-76 ans), ECOG PS statut 0 (53%), 1 (40%), 2 (7%) et 73% étaient des hommes. PFS6 était de 56% (41-72%). PFS6 était comparable avec PFS6 de l'essai Stupp EORTC (communication personnelle R Stupp). Le temps médian à progression et la survie totale (OS) était de 6,1 mois ( 5,6-8,0 mois) et de 13,4 mois (10,2-17,3 mois) respectivement. Des 34 pts évaluables, 1 avait une réponse complète (CR) (3%) et 28/34, la maladie stable (SD) (70%). Le Traitement a été bien toléré. Il y avait 1 pt (3%) avec 1 niveau 4 de neutropénie. 3 pts (8%) avait le niveau 3 de neutropénie et 1 niveau 3 de thrombocyotopénie a été observé. Conclusions :
La combinaison de TMZ et D est bien tolérée, mais en se basant sur les PFS6 et OS historiques de l'essai Stupp avec Temodal seul, la Doxorubicine ne parait pas apporter un avantage clinique considérable dans le traitement du glioblastome récemment diagnostiqué.
Notre avis : la même étude a déjà été faite par la grande équipe du Pr. Bogdahn en Allemagne et publiée en 2006 à Vienne EANO qui donnait déjà la même conclusion, Doxo n'apporte rien. Doxo était alors donné à 20 mg tous les 15 jours, c'est la même chose que 40 tous les mois ici.
L'original :

40ème dossier Asco 2010
2073-Essai de phase I de combinaison de Topotecan au standardd oral de Temodal (temozolomide) 5/28 jours pour gliome malin.
Auteurs : J. Kirkpatrick, J. J. Vredenburgh, D. A. Reardon, A. Desjardins, K. Peters, S. Gururangan, J. E. Herndon, J. Marcello, S. Woodring, H. S. Friedman,,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé :
Temodal (Temozolomide) est un des agents les plus actifs pour traiter les gliomes malins. Mais comme devant tous les agents alkylants, la majorité des tumeurs développe la résistance. Il y a beaucoup de mécanismes de résistance, y compris O6 méthyle-guanine méthyle transférase (MGMT), qui réparent les dégats de l'ADN. L'addition d'un anti-topoisomerase 1 peut être synergétique avec Temodal (temozolomide) et paralyser la chimio-résistance.
Méthodes :
Nous avons complété une essai de phase I essai avec Topotecan oral et temozolomide au dosage de 200 mg/m2/jour standard 5/28 jours. Topotecan a été administré les 5 jours jours 2-6/28 jours. La dose de topotecan figure dans le tableau ci-après. La dose limite de toxicité (DLT) a été définie comme un niveau 3 de toxicité non hématopoiétique attribuable au traitement ou à un niveau 4 de toxicité hematopoietique attribuable au traitement. Le maximum de dose tolérée (MTD) était celui avec lequel moins de 1/6 patients avait DLT. Il y avait 2 cohortes, une pour malades EIAED et une autre cohorte pour les malades non-EIAED. L'analyse pharmacocinétique a été faite aux différents niveaux du Topotecan.
Résultats :
62 malades ont été inscrits, 33 dans la cohorte EIAED et 29 dans la cohorte non-EIAED. Les toxicités majeures étaient hématologiques, et chaque malade qui avait une toxicité hématologique dose-limitante avait en même temps un niveau 4 de thrombocytopénie et neutropénie. Dans la cohorte EIAED, 2/6 malades au niveau de dose 7 ont eu des toxicités hématologiques dose-limitante, et 1/6 au niveau de dose 6 dose avait une toxicité hématologique. Dans la cohorte non-EIAED, 2/6 malades au niveau de dose 5 ont eu une toxicité hématologique dose-limitante, et 1/6 à un niveau de dose 4 aussi. De façon intéressante, la pharmacocinétique de Topotecan était semblable dans les deux cohortes. Le régime était actif, avec beaucoup de malades qui sont restés stables pendant plusieurs cycles.
Conclusions :
La combinaison Temodal 5/28 et de Topotecan oral a été bien tolérée et avait une activité clinique. Le MTD de topotecan oral était de 2,0 mg/M2/jour pour la cohorte EIAED et de 1,5 mg/M2/jour dans la cohorte du non-EIAED. Un essai de phase II pour malades avec GBM récemment diagnostiqués dans en combinaison avec bevacizumab est prévu.

Notre avis : Temodal, Topotecan et BEV, on est impatient de connaître les premiers résultats
L'original :

Les dossiers suivants