11ème dossier Asco 2010
2024-Une diffusion restreinte dans la tumeur, prophétique de la réponse chez les malades avec glioblastome récurrent qui reçoivent Avastin (bevacizumab BV).
Auteurs : J. Wu, M. R. Gilbert, J. F. De Groot, W. A. Yung, V. K. Puduvalli,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,
Résumé:
Bevacizumab (BEV) améliore le résultat dans un sous-ensemble de malades avec glioblastome récurrent (GBM). L'identification de ce sous-ensemble améliorerait la sélection patiente pour la thérapie de BEV. L'observation que le traitement BEV induit des changements dans la diffusion ponsérée des images (DWI) chez quelques malades nous a menés à effectuer cette étude pour évaluer le rapport entre DWI et le coefficient de diffusion apparent (ADC) aux résultats cliniques constatés lors des contrôles des malades avec GBM récurrent qui reçoivent BEV.
Méthodes :
Nous avons examiné des données cliniques et les IRMs de 262 adultes avec GBM récurrent traités avec BEV. Les malades avec des prises d'images pertinentes (MRI avec DWI, diffusion imagerie pondérée et ADC, coefficient de diffusion apparent) au départ du traitement, à la ligne de base et au moins 1 par la suite ont été analysés sur la présence d'hyperintensité DWI (DWI-HI) à ligne de base. Chaque groupe a été subdivisé selon la présence ou l'absence de signal ADC bas. La survie totale (OS) et progression survie libre (PFS) ont été calculées par la méthode Kaplan Meier et Log Rank.
Résultats :
191 malades sont évaluables, 107 avaient un nouveau ou augmenté DWI-HI après BEV. Les malades avec ADC bas (n = 46) avait une amélioration statistiquement plus importante que ceux sans ADC bas (n = 61) dans le PFS (médian 249 jours contre 130 jours) et OS (médian 425 jours contre 232 jours). 60 malades avec DWI-HI au départ du traitement ont vu une augmentation de DWI-HI après BEV. Les malades avec ADC bas (n = 25) avait de meilleures PFS et OS comparé avec ceux qui ne l'avait pas (n = 35) (PFS 218 jours médian contre 97 jours), (OS 382 jours médian contre 205 jours. 47 malades ont développé DWI-HI après BEV, ceux avec ADC bas ont montré une amélioration statistiquement considérable dans l'OS mais pas PFS.
Conclusions :
Les malades avec une diffusion restreinte ("ischemique"), le phénotype IRM qui paraît ou augmente sur le traitement BEV a amélioré PFS et OS comparé avec ceux sans de tels changements, en indiquant une possibilité d'utiliser DWI pour prédire le résultat clinique avec le traitement BEV chez les malades avec GBM en récurrence. Une future étude devra mieux caractériser les implications de ces résultats.
Notre avis : logique, une tumeur qui ne nourrit moins sera moins forte.
L'original :

12ème dossier Asco 2010
2026-Usage des IRM de perfusion pour la différenciation pseudo ou vraie progression tumorale dans le glioblastome récurrent.
Auteurs : C. Heidemans-Hazelaar, A. Y. Verbeek, H. M. Oosterkamp Sr., B. Van der Kallen, C. J. Vecht,; Centre médical La Haye, La Haye, Hollande,; Medisch Centrum Haaglanden, La Haye, Hollande,
Résumé :
Les pseudos progressions (Ps-PD) sur les IRM à la suite de la radiochimiothérapie de Temodal chez les malades avec glioblastome (GBM) est un nouveau phénomène. Sa distinction avec une vraie progression (PD) a des conséquences importantes pour le choix d'une thérapie supplémentaire. Nous avons examiné si la technique de l'IRM de perfusion, pMRI autorise une différenciation adéquate entre vraie progression PD et pseudo progression Ps-PD chez les malades avec GBM.
Méthodes :
Les dossiers cliniques de neuro-oncologie ont été sélectionnés chez les malades avec GBM qui montraient des signes de progression radiologique avec Gadolinium comme produit de contraste et pMRI, et qui avait 3 mois plus tard une IRM subséquente. Tous les malades avaient reçu la radiochimiothérapie (60 Gy en 30 fractions) avec Temodal concomitant (75 mg/m2/jour) et adjuvant (200 mg/m2, jour 1-5, 5/28 jours). L'état clinique et les caractéristiques de l'IRM (localisation, dimension, rCBV) ont été effectuées au temps de la progression radiologique et 3 mois plus tard. La pseudo progresion Ps-PD a été définie comme absence de progression de la tumeur à la deuxième biopsie ou à la réopération, ou aucune progression supplémentaire sur IRM, sans nouvelle thérapie ou augmentation des corticoïdes. Les IRMs y compris les enregistrements du volume de sang cérébral relatif (rCBV) ont été comparées avec les données cliniques.
Résultats :
34 malades avaient des signes de progression radiologique, 82% ont été considérés comme vraie progression PD et 18% comme fausse progression Ps-PD, basé sur la pathologie, les paramètres cliniques et les IRMs. l'IRM de perfusion pIRM était disponible pour 32/34 malades. Après avoir établi une valeur d'arrêt de 2,12 pour une augmentation dans rCBV, les pIRM pourraient différencier entre les deux entités avec une valeur prophétique positive de 96% pour la présence de tumeur progression. La sensibilité était de 88%, spécificité de 83% avec une valeur prophétique négative 63%.
Conclusions :
Ces résultats indiquent que l'IRM de perfusion est une technique fiable pour distinguer les vraies des fausses progressions chez les malades avec glioblastome.
Notre avis : l'étude a déjà été faite et présentée à l'ASCO 2008 mais avec IRM classique et produit de contraste
Original
les résultats étaient moins formels, 33/80 patients avaient une augmentation de contraste, sur l'IRM postradiothérapie, 8 (24%) avait PsPr, 17 (52%) avait PD vrai, et 8 (24%) PsPr contre PD vrai impossible à trancher.
L'original :

13ème dossier Asco 2010
2027-Impact pronostique du marqueur cellulaire CD133 chez 61 malades avec glioblastome traités avec radiochimiothérapie concomitante de Temodal.
Auteurs : P. Metellus, je. Nanni-Metellus, C. Delfino, C. Colin, B. Coulibaly, F. Fina, Pr. Olivier Chinot, D. Figarella-Branger, L. Ouafik, Hôpital de la Timone, Marseille, France. Centre Hospitalier Universitaire La Timone, Marseille, France,
Résumé :
Les cellules souches de cancer (CSC) sont reconnues pour représenter la population de cellules tumorigènes responsables du développement tumoral. L'antigène CD133 a été décrit comme un marqueur cellulaire légitime dans les tumeur de cerveau malignes qui pourrait identifier une population tumorogénique dans un sous-ensemble de glioblastome (GBM). La corrélation entre l'expression de CD133 dans le GBM fondamental et le pronostic des malades n'est pas clairement établi. Pour répondre à cette question, nous avons enquêté sur le rapport entre l'expression du marqueur CD133 et les résultat des malades avec glioblastome.
Méthodes :
L'expression quantitative de mRNA d'antigène cellulaire CD133 des cellules souches tumorales a été analysée par la méthode RT-PCR dans une cohorte de 61 malades avec GBM fondamental raités par radiochimiothérapie de Temodal journalier concomitant suivi de Temodal adjuvant 5/28 jours.
Résultats :
Sur analyse multifonctionnelle, l'expression de l'antigène CD133 des cellules souches tumorales était un important facteur pronostique inverse pour la survie totale, indépendant de l'ampleur de la résection, de l'âge du patient et du statut MGMT. En outre, les malades ont été catégorisés dans trois groupes d'après l'expression conjointe de CD 133 et du statut MGMT. Parmi ces trois groupes, les malades avec des tumeurs méthylées et un bas niveau de CD 133 (groupe I) avait le meilleur pronostic, et à l'inverse, les malades avec des tumeurs non-méthylées et un haut niveau de l'expression de CD 133 (groupe III) avait le pronostic le plus pauvre et pour les autres (groupe II) le résultat était intermédiaire.
Conclusions :
Ces conclusions constituent l'évidence concluante que l'importance de l'expression de mRNA de l'antigène CD133 porté réellement par quelques cellules souches de GBM décroit la survie des malades avec glioblastome GBM.
Notre avis : une bonne étude d'une grande équipe française, résultats logiques. Les marqueurs de survie, l'analyse PCR sont une spécialité de l'équipe.
L'original :

14ème dossier Asco 2010
2028-Expression de CD133 dans le glioblastome récurrent après radiochimiothérapie de Temodal.
Auteurs : T. Cenci, R. Pallini, Martini M., L. R. Vitiani, N. Montano, F. Pierconti, R. De Maria, L. Larocca, Institut d'Anatomie Pathologique, Université catholique du Coeur Sacré, Rome, Italie, Institut de Neurochirurgie, Université catholique du Coeur Sacré, Rome, Italie, Département d'Hématologie, Oncologie et Médecine Moléculaire, ISS, Roma, Italie,
Résumé:
Les données expérimentales suggèrent que les cellules de glioblastome qui expriment le marqueur cellulaire CD133 des cellules souches joue un rôle majeur dans la radiochimio-résistance et le caractère agressif de la tumeur. Mais il n'y a aucune évidence clinique que la fraction des cellules CD133+ dans le glioblastome récurrent après que les radiochimiothérapies puissent être pertinentes pour le pronostic.
Méthodes :
En utilisant l'immunohistochimie, nous avons réparti l'expression du marqueur cellulaire CD133 dans 37 tumeurs de glioblastome au premier diagnostic et au retour après la radiochimiothérapie de Temodal et Temodal adjuvant. Pour éliminer ces cellules souches tumorales des précurseurs endothéliaux, les spécimens tumoraux ont été mis en rapport avec des anti CD34 en immunohistochimie. Pour séparer les cellules souches neurales légitimes du tissu tumoral, nous avons évalué et réparti CD133+/CD45-/CD34 - à partir des cellules isolées par la méthode FACS des aberrations chromatiques tumeur-spécifiques en utilisant la fluorescence par hybridation in situ.
Résultats :
Nous avons trouvé que dans le glioblastome récurrent, le pourcentage de cellules CD133+ a été multiplié par 2 par rapport au chiffre trouvé dans la tumeur au premier diagnostic, et même dans quelques exemples l'expression de CD133 a été multiplié jusqu'à 10-20 fois. Les précurseurs endothéliaux ont contribué à peine à la population cellulaire CD133+. De façon inattendue, l'augmentation de l'expression de CD133 a été associée de façon plus importante avec une plus longue survie après le retour de la tumeur. L'analyse d'aberrations chromatiques tumeur-spécifique a révélé que CD133+ dans le compartiment cellulaire du glioblastome récurrent est composé à la fois de cellules souches tumorales et de cellules souches neurales non cancéreuses. Ces dernières cellules souches neurales représentent de 20 à 60 pour cent de la population des cellules CD133+ et leur montant relatif affecte favorablement la survie des malades avec glioblastome récurrent.
Conclusions :
Nos données suggèrent que CD133+ des cellules souches neurales du cerveau environnant qui migrent vers la tumeur peuvent peut exercer un antitumorigénique.
Notre avis : une étude singulière mais intéressante. Il faut déjà trouver le patient courageux qui acceptera une biopsie à la récurrence...curieux cet afflux de cellules souches neurales comme des cellules réparatrices.
L'original :

15ème dossier Asco 2010
2029-Valeur pronostique et performance analytique (reproductibilité) de l'index de prolifération Ki67 dans les oligodendrogliomes anaplasiques, étude EORTC
Auteurs : M. Preusser, R. Hoeftberger, A. Woehrer, M. Kouwenhoven, M. Kros, A. Idbaih, A. A. Brandes, H. Heinzl, T. Gorlia, M. J. Van Repaire Penchant; Université de Vienne médicale, Vienne, Autriche,; Erasmus Université Hôpital, Rotterdam, Hollande,; Erasmus Centre Médical, Rotterdam, Hollande,; Université Pierre et Marie Curie Paris VI, Paris, France,; Département de l'Oncologie médical, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Organisation européen pour Recherche et Traitement de Quartiers généraux du Cancer, Bruxelles, Belgique,; Daniel le repaire a Biné Centre du Cancer, Rotterdam, Hollande,
Résumé :
La valeur pronostique et l'utilité clinique de l'index de prolifération cellulaire Ki67 dans les tumeurs oligodendrogliales anaplasiques est vague.
Méthodes :
Nous avons mesuré Ki67 par un anticorps Mib-1 à partir d'échantillons de tumeurs formol-arrangés et paraffinés de 70 malades qui ont été traités dans l'essai de phase III EORTC 26951 consistant dans une chimiothérapie adjuvante de PVC, Procarbazine, Lomustine et Vincristine (PVC) dans les tumeurs oligodendrogliales anaplasiques récemment diagnostiquées (J Clin Oncol 2006). L'index Ki67 a été mesuré indépendamment par 3 observateurs, dont 1 qui a réexécuté le calcul plusieurs semaines après son évaluation initiale. Le coefficient de corrélation de la concordance de Lin (CCC), le traçage Bland-Altman et Cohen´s kappa (k) ont été utilisés pour évaluer l'accord de l'observateur sur son index Ki67. L'index Ki67 moyen a correspondu avec l'état clinique (âge patient, KPS, type de chirurgie, thérapie adjuvant, emplacement de la tumeur), l'histopathologie (diagnostic, présence de grande cellularité, caractères anormaux des noyaux et endothéliums, mitoses, nécrose) et les caractéristiques moléculaires (délétion 1p19q, amplification EGFR, trisomie 7, perte du chromosome 10 ou 10q). L'association de l'index Ki67, de l'état clinique clinique, de l'histopathologie et les caractéristiques avec la survie sans progression et la survie totale (OS) ont été analysés en utilisant la méthode Log Rank, et le modèle Cox.
Résultats :
Les indices Ki67 ont varié de 0,3 à 73% (médian 19%) et il y avait un accord très important entre les 3 observateurs. De hauts index Ki67 (arrêt 19%) ont été associés de façon importante avec la présence d'une importante cellularité, des caractères de l'endothélium anormaux, de mitoses et de nécrose. L'analyse multifonctionnelle a permis d'observer que des index Ki67 faibles, (arrêt 19%, la perte 1p19q et l'absence d'amplification EGFR a correspondu de façon importante avec une PFS favorable. Un index Ki67 bas et la perte 1p19q étaient associés indépendamment et considérablement avecune OS favorable.
Conclusions :
L'index Ki67 est facteur pronostique important et reproductible dans les tumeurs oligodendrogliales anaplasiques.
Notre avis : d'autres études avaient démontré que l'index Ki67 seul n'était pas suffisant en valeur pronostique.
L'original :

16ème dossier Asco 2010
2033-Impact prophétique des mutations IDH1 ou IDH2 sur le résultat et la réponse au Temodal (temozolomide) dans les gliomes de bas grade.
Auteurs : C. Houillier, X. Wang, G. Kaloshi, K. Mokhtari, J. Laffaire, B. Boisselier, A. Idbaih, K. Hoang-Xuan, M. Sanson, Pr. Jean-Yves Delattre, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France, INSERM U975, CNRS UMR 7225 et Université Pierre et Marie Curie Paris VI, Paris, France, Université Pierre et Marie Curie Paris VI, Paris, France, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France, Pitie-Salpetriere Hospital-Pierre et Marie Curie Paris VI Université, Paris, France,
Résumé :
Des études récentes ont montré que des mutations IDH1 et IDH2 se produisent fréquemment dans les gliomes, y compris les gliomes de bas grade (LGG). Cependant, leur impact sur le pronostic et la chimiosensibilité des LGG reste vague.
Méthodes :
Les recherches des mutations IDH1 et IDH2, la perte d'hétérozygocité sur les chromosomes 1p et 19q, la méthylation du promoteur MGMT et l'expression de p53 ont été exécutées dans une série de 271 LGG et ont correspondu avec la survie totale (OS). Un sous ensemble de 84 malades soignés avec Temodal (temozolomide,TMZ) a été individualisé. La réponse à TMZ a été évaluée par la survie sans progression (PFS), aussi bien que par la dimension de la tumeur sur IRM, et a alors correspondu avec les modifications moléculaires.
Résultats :
Les mutations de IDH (IDH1 ou IDH2) ont été trouvées chez 132/189 malades (70%). La mutation IDH et la co-suppression 1p-19q ont été associées avec une OS prolongée. La co-suppression 1p-19q, la méthylation du promoteur de MGMT et la mutation IDH a correspondu de façon importante avec une meilleure réponse au Temodal TMZ. Nous avons identifié 3 sous ensembles de LGG avec OS et chimiosensibilité décroissantes. Le groupe I avec la co-suppression 1p-19q et mutations IDH, un groupe II avec seulement mutation IDH et un groupe III avec aucune des modifications. Plus loin dans l'analyse du cours de la maladie, avant tout traitement en dehors de la chirurgie (sous-groupe non évalué) on a constaté que la co-suppression 1p-19q co-suppression a été associée avec une PFS prolongée, alors que la mutation IDH ne l'était pas. Conclusions :
La mutation IDH paraît, par conséquent, être un marqueur considérable de pronostic positif et de chimiosensibilité dans LGG, indépendamment de la co-suppression 1p-19q, alors que son impact sur le cours des tumeurs non soignées paraît être très limité.
Notre avis : grande spécialité de la Salpêtrière, les mutations IDH beaucoup plus importantes dans les LGG que dans les glioblastome sont de bon pronostic dans la réponse au Temodal, c'est une bonne nouvelle.
L'original :

17ème dossier Asco 2010
2036-Essai de phase II d'Avastin (bevacizumab, BE), Temodal (temozolomide,TMZ), et radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée (HFSRT) pour le glioblastome récemment diagnostiqué (GBM).
Auteurs : A. M. Omuro, K. Beal, S. Karimi, T. A. Chan, K. Panageas, L. Nayak, B. Seko, L. M. DeAngelis, L. E. Abrey, P. H. Gutin, Sloan-Kettering Cancer Centre commémoratif, New York, NY,
Résumé :
Les données précliniques suggèrent que BEV peut sensibiliser l'endothelium vasculaire de la tumeur à RT et interrompre les niches vasculaires qui hébergent des cellules souches tumorales. En raison de son rôle radioprotecteur, BEV autorise des programmes d'irradiation RT plus agressifs. Dans notre essai antérieur de phase II de BEV et HFSRT dans le glioblastome GBM récurrent, la survie sans progression à 6 mois (PFS) était de 65%, et le taux de survie à 1 an (OS) était de 54%. Encouragé par ces résultats, nous avons commencé un essai de phase II pour étudier dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué GBM en utilisant HFSRT, BEV et TMZ.
Méthodes :
Les patients avec GBM récemment diagnostiqué et un volume de tumeur inférieur à 60cc étaient éligibles. Le traitement a consisté en 6 traitements HFSRT (6 traitements sur 2 semaines, 6x6 Gy dans la région de la prise de contraste, et 6x4 Gy dans la zône en hypersignal FLAIR, avec BEV concomitant en IV(10 mg/kg jours 1 et 15) et Temodal TMZ (75 mg/m2 journalier), suivi par adjuvant BEV (10 mg/kg toutes les 2 semaines) et Temodal TMZ (150-200 mg/m2, /28 jours).
Les études supplémentaires ont compris l'évaluation neuropsychologique, les IRM de perfusion, l'analyse angiogénique circulante, la survie totale OS, les progéniteurs des cellules hématopoïétiques moelle dérivées, la méthylation du promoteur de MGMT et l'expression de facteurs hypoxie/angiogenèse-apparentés. Le point final est l'OS à 1 an.
Résultats :
30 pts ont été inscrits, et 25 ont commencé le traitement (11 femmes; âge médian de 55 ans, KPS médian de 90). MGMT méthylé chez 5 pts, non méthylé chez 14, et non disponible chez 6. Les niveaux 3 et 4 de toxicité étaient la lymphopénie (3 pts), les plaquettes basses (3), l'hémoglobine basse (1), la neutrophilie (2), la bilirubine (1), ALT (2), l'embolie pulmonaire (1). Avec un suivi de 30 semaines, PFS 6 mois était de 87%, PFS médian de 37 semaines. Aucun malade n'a éprouvé une fausse progression ou radionécrose. Parmi les pts évaluables (n = 13), une réponse complète a été observée chez 2 pts et une réponse partielle chez 8. La maladie était stable chez 3 pts.
Conclusions :
Ce traitement est sûr, plus commode pour les malades car il est associé avec une baisse considérable dans le taux de fausse progression, en dépit du programme hypofractionné. PFS a été supérieur au traitement standard, mais le plus long followup est exigé pour évaluation d'OS.
Notre avis : La HFSRT à 60 grays en 15 jours n'a jamais obtenu les résultats de WRTT 60 grays en 6 semaines. Il faut le temps.

18ème dossier Asco 2010
2038-Essai de phase I de Vandetanib (ZD 6474) et Etoposide oral (VP-16) pour gliomes malins récurrents (MG).
Auteurs : A. Brickhouse, J. J. Vredenburgh, S. Gururangan, D. A. Reardon, A. Desjardins, K. Peters, J. E. Herndon, J. Norfleet, J. Marcello, H. S. Friedman, Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé:
Les Mg périodiques ont un pronostic pauvre. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance épidermique (EGF) sont gravement importants dans la biologie du gliome. Vandetanib est un inhibiteur multikinases, et d'une manière prédominante de VEGF et EGF.
Méthodes :
Les malades avaient des gliomes anaplasiques de grade III ou glioblastome de grade IV. Les malades n'étaient pas sous anti-épileptiques enzyme induisant (non-EIAED). Les Malades ont été traités avec Vandetanib oral journalier et VP-16. Le protocole était dose escalade, 3 + 3 selon le shéma ci-dessous. Chaque cycle était de 28 jours.
Résultats :
35 malades ont été inscrits. Il y avait plus de toxicités hematologiques que prévues dans la cohorte 1, avec 3/6 des malades enrôlés à niveau de dose 1 ayant développé un niveau 4 de neutropénie. Le protocole a été modifié. 6 malades n'avaient pas de toxicité dose-limitante à la nouvelle dose niveau 1B. Un malade avait le niveau 4 de neutropénie à la dose 2B. Un malade avait le niveau 3 de mucocité à dose 3B. Il y avait deux DLTs à dose 4B, la diarrhée, et la dyspnée sur effort, et les autres augmentation des désordres hépatiques. Il y a eu une activité clinique, avec des malades qui sont restés stables sur plusieurs cycles, jusqu'à 12 cycles même.
Conclusions :
Vandetanib et VP-16 paraissent réagir réciproquement pour produire plus de toxicité sur la moelle osseuse que prévu, mais est bien toléré à dose réduite de VP-16. Le MTD était pour Vandetanib de 300 mg oral journalier et pour VP-16 de 50 mg/jours 1-21/28 jours . De plus, l'essai de phase I continue avec les patients avec anti-épileptiques enzyme induisant (EIAEDs).

Niveau de dose Vandetanib VP-16 (days 1-21/28) -1A 100 mq par jour 50 mg/m2/jour 1A 100 mq par jour 50 mg/m2/jour 1B 100 mq par jour 50 mg/m2/jour 2B 100 mq par jour 50 mg/m2/jour 3B 100 mq par jour 50 mg/m2/jour 4B 100 mq par jour 50 mg/m2/jour

Notre avis : pas mal du tout ce petit couple Vandetanib et VP 16, en plus deux médicaments oraux, une chimio antitopoisomérase comme Campto et un antiangiogénique comme Avastin. Voila un couple qui pourrait remplacer Campto-Avastin pour les malades qui ne supportent plus les piqures.
L'original :

19ème dossierAsco 2010
2039-Dosage et dosimétrie de Cotara ( 131I-chTNT-1/B MAb) interstitiel dans le traitement du glioblastome récurrent, résultats Définitifs.
Auteurs : W. R. Shapiro, K. Judy, S. J. Patel, R. A. Lustig, K. Spicer, S. Shen, J. Lai, J. Shan,,; L'Hôpital de St Joseph et École de médecine, Phénix, AZ,; Université de Pennsylvanie, Philadelphia, PAPA,; Univeristy médical de Caroline du Sud, Charleston, SC,; Hôpital de l'Université de Pennsylvanie, Philadelphia, PAPA,; Université d'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL,; Médicaments Peregrine, Inc., Tustin, CA,
Résumé :
131I-chTNT-1/B MAb interstitiel (Cotara) est un anticorps monoclonal du chimeric du radioiodinated spécifique pour ADN et histone complexe H1 qui est exposé dans les régions nécrotiques de gliomas. Nous faisons un rapport sur une confirmation de la dose et procès du dosimetry de la radiation qui examinent sécurité et biodistribution de Cotara.
Méthodes :
Les malades avec GBM récurrent et volume de la cible clinique de 5-60 cc étaient éligibles. Cotara a été infusé via 2 sondes interstitielles. 10 malades ont reçu une dose de 3 mCi de Cotara à la prise d'images. 2 à 4 semaines après la prise d'images, les malades étaient éligibles pour recevoir une dose de la thérapie. Trois cohortes de 3-4 malades chacune ont reçu une dose de la thérapie de 1,5, 2,0 ou 2,5 mCi/cc. L'escalade de dose a été autorisée après que tous les malades dans une cohorte eussent été observés pendant 6 semaines, et que toutes les toxicités traitement-apparentées étaient de niveau au plus égal à 2. La biodistribution a été déterminée utiliser des images séquentielles du corps entièr et des analyse de sang. La compréhension et la liquidation de Cotara dans les tissus ont été mesurées et les doses de radiation ont été déterminées selon un schéma de dose radiation interne.
Résultats :
Les évènements contraires AEs les plus communs au moins égal à 25% étaient les maux de tête, la nausée, la constipation, l'oedème de cerveau, les complications au site d'incision, les crises d'épilepsie, les hémiparesies, la fatigue, l'hyperglycémie et l'hypertension. 13 événements adverses sérieux (SAEs) ont été observés chez 8 malades, 3 SAEs drogue-apparentés ont eu lieu au dosage de 1,5 mCi/cc (aucun de qui a été considéré DLTs) et 1 était au niveau de dose de 2,5 mCi/cc. La dose totale de radiation thérapeutique administrée a varié de 15-85 mCi et 1 toxicité dose-limitante (oedème du cerveau) a été observé à 2,5 mCi/cc. Les images acquises jusqu'à 168 heures après l'injection démontrent que Cotara a été concentré seulement dans la tumeur. Cotara pouvait être visualisé faiblement seulement dans l'estomac, le coeur, et la thyroïde pour quelques malades.
Conclusions :
Cotara a été bien toléré, avec un DLT seul observé au dosage de 2,5 mCi/cc. Les estimations de dosimétrie indiquent que Cotara s'est localisé seulement dans la tumeur avec une exposition externe de la radiation minime. Ces conclusions de dosimétrie supportent des essais cliniques de Cotara sur 25 heures par 2 sondes interstitielles ou au-dessous de 2,5 mCi/cc.
Notre avis : on sait qu'il se concentre dans la tumeur mais est-ce actif même à 2,5 mCi/cc
L'original :

20ème dossierAsco 2010
2042-Hypermétabolisme des lésions par PET Scan F18-FET, étude de corrélation aux IRM et conclusions histopathologiques.
Auteurs : A. Muigg, M. Nowosielski, J. Schwetz, T. Gotwald, D. Putzer, H. Maier, G. Stockhammer, M. Hutterer,,; Département pour Neurologie, Université Médicale Innsbruck, Innsbruck, Autriche,; Université médicale Innsbruck, Innsbruck, Autriche,; Département pour Radiologie, Université Médicale Innsbruck, Innsbruck, Autriche,; Département pour Médecine Nucléaire, Université Médicale Innsbruck, Innsbruck, Autriche,; Institut pour Pathologie, Université Médicale Innsbruck, Innsbruck, Autriche,
Résumé :
Après l'incorporation spécifique du marqueur 18F-fluoroethyl-L-tyrosine (18F-FET) dans les cellules de gliome, plusieurs études ont démontré la valeur clinique du PET Scan 18F-FET pour identifier les lésions au cerveau comme des gliomes et de déterminer l'ampleur de la tumeur de cerveau pour la planification du traitement ou conseiller la biopsie. Cependant, la spécificité du PET Scan 18F-FET dans le diagnostic de la tumeur de cerveau est encore inconnue. Par conséquent, le but de cette étude était de faire correspondre les résultats du PET Scan 18F-FET, et ceux de l'IRM.
Méthodes :
Nous avons analysé rétrospectivement les PET Scan 18F-FET postopératoires de 200 malades avec suspicion de neoplasie avec les résultats des IRM et les conclusions histopathologiques.
Résultats :
Les comparaison préopératives des activités métaboliques par PET Scan 18F-FET des lésions du cerveau avec les conclusions histopathologiques ont révélé que non seulement les tumeurs gliales, mais aussi d'autres tumeurs du cerveau fondamentales, y compris épendymome anaplasique, les tumeurs neuroectodermales primitives, les médulloblastomes, les lymphomes du CNS fondamental, les pinéaloblastome, les neurones acoustiques, les méningiomes anaplasiques, les scléroses en plaques étaient 18F-FET hypermétaboliques. L'activité de 18F-FET dans les lésions inflammatoires était beaucoup plus basse que dans les lésions tumorales. Dans quelques cas après résection totale macroscopique d'un gliome malin et aucune tumeur résiduelle sur IRM, le PET Scan 18F-FET a identifié clairement une tumeur résiduelle. Le PET-Scan 18F-FET était utile pour distinguer entre nécrose post radiation et pseudoprogression et retour de la tumeur.
Conclusions :
L'hypermétabolisme par PET Scan 18F-FET est détectable dans plusieurs neoplasies et lésions de cerveau inflammatoires et ne se limite pas aux tumeurs gliales. Après diagnostic histopathologiste d'une tumeur du glial le PET Scan 18F-FET est sensible pour identifier la tumeur résiduelle après intervention neurochirurgicale qui devrait être prise en compte par la radiothérapie. Les PET Scan 18F-FET postopératoires peuvent être aussi utiles pour guider les biopsie stéréotaxiques ou chirurgie et distinguer nécrose ou pseudoprogression à la récurrence de la tumeur.
Notre avis : Très utile après une chirurgie d'exérèse complète pour définir la zone résiduelle à irradier.
L'original :

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