1er dossier Asco 2010
2003-Efficacité d'un traitement pour Medulloblastome à haut et bas risque pour adultes, large essai de phase II.
V. Mazzocchi, L. Scopece, M. Ermani,,; Département de l'Oncologie médical, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Département de la radiothérapie, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Département Neuroradiology, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Hôpital de Vérone, Vérone, Italie,; Département des neurosciences, Statistique et Unité Informatic, Azienda Ospedale-Università, Padova, Italie,
Résumé:
Répartir l'efficacité de traitement du Médulloblastome (MB) chez les adultes (> 18 ans).
Méthodes :
95 malades ont fait partie de l'essai de phase II mené entre 1/1989 et 2/2009, 30 avec risque faible (LR) pts, T1, T2, T3a, MO, sans maladie résiduelle postopératoire ont suivi la radiothérapie de 36 Gy dans l'axe craniospinal, augmenté par une dose sur la tumeur locale de 18,8 Gy, soit un total de 54,8 Gy, et 65 patients à haut risque (HR), T3b-T4, ou avec tumeur résiduelle postopératoire qui ont reçu 2 cycles de chimiothérapie franche de Cisplatine à 25 mg/m2/jour pour 4 jours, et Etoposide à 40 mg/m2/jour pour 4 jours, et Cyclophosphamide 1000 mg/m2/, jour 4, toutes les 4 semaines avant la même radiothérapie, suivi par une chimiothérapie d'entretien si M1, M2 ou maladie M3 étaient présentes.
Résultats :
La survie sans progression à 5 et 10 ans (PFS-5 ans et PFS-10 ans) était de 78% (62-93) et de 46% (23-70) dans LR contre 50% (37 - 62) et 36% (23-49) dans le groupe HR. Les survie totales OS à 5 et 10 ans (OS-5 ans et OS-10 ans) était de 92% (81-100) et 65% (43-7) dans LR contre 58% (46-71) et 45% (31-8) dans HR. PFS 5 et 10 ans étaient de 68% (50-85) et 54% (34-74) pour les patients avec M0 contre 35% (18-51) et 19% (2-35) chez les patients M1-2-3. L'OS - à 5 ans et 10 ans était de 71% (54-88) et 62% (43-81) ches les patients M0 contre 47% (29 - 65) et 29% (11-47) chez les patients M1-2-3. La maladie résiduelle n'avait aucun impact considérable sur PFS à 10 ans ou OS de 10 ans. Il n'y avait pas de morts toxicité-apparentée, principalement hématologique et menée avec succès par réduction de dose.
Conclusions :
Même si la fréquence des MO chez les adultes est extrêmement rare, les données qui paraissent dans la littérature sur cette forme de tumeur ont été rapportées sur de petites séries rétrospectives. Les conclusions ici sont présentées sur une grande série de malades, le premier de son type paraître dans la littérature, et devrait constituer un repère.
Références :
Notre avis : ce sont les mêmes résultats chez les enfants que chez les adultes

2ème dossier Asco 2010
2006-Essai de phase II de XL184 (BMS 907351), un inhibiteur MET, VEGFR2, et RET, chez les malades avec glioblastome en progression (GB).
Auteurs : P. Y. Wen, M. Prados, D. Schiff, D. A. Reardon, T. Cloughesy, T. Mikkelsen, T. Batchelor, J. Drappatz, M. C. Chambellan, J. F. De Groot; Dana-Farber Cancer Institut, Boston, MA,; Université de Californie, San Francisco, San Francisco, CA,; Université de Virginia Centre Médical, Charlottesville, VA,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,; Département de Neurologie, Université de Californie, Los Angeles, Los Angeles, CA,; Henry Ford Santé Système, Détroit, MI,; Massachusetts Centre du Cancer de l'Hôpital Général, Boston, MA,; Seattle Cancer Soin Alliance, Seattle, WA,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,
Résumé:
XL184 est un inhibiteur oral, efficace de MET, VEGFR2 et RET qui a démontré une activité antitumorale clinique. Dans les tumeurs solides, le MTD était de 175 mg chaque jour. Des niveaux élevés de VEGFR2 et de MET ont été trouvés dans le Glioblastome GB, ce qui a correspondu avec un pronostic pauvre.
Méthodes :
XL184 a été étudié dans deux cohortes de pts GB précédemment traité à 175 mg et 125 mg quotidien. La cohorte de 125 mg a été ajoutée pour optimiser la tolérance en maintenant l'activité. Les patients avec et sans thérapie antiangiogénique antérieure (AAT) ont été admis. Les objectifs fondamentaux étaient le taux de la réponse total (ORR), la survie sans progression à 6 mois (PFS6) et la sécurité. Les objectifs secondaires étaient la durée de la réponse, la survie totale, et les changements dans le recours aux corticoides. Des biomarqueurs du plasma ont été utilisés pour mesurer l'inhibition de la cible.
Résultats :
Les résultats intermédiaires sont présentés pour 124 pts inscrits avec un âge médian de 55 ans (gamme: 21-73). 42 pts (34%) avaient recu AAT antérieur, 42 pts (34%) était en deuxième rechute, et 48 pts (39%) ont exigé des corticoides au départ. Dans la cohorte 175 mg quotidien (n = 46), PFS6 pour tous les patients était de 21%, ORR dans AAT-Naïf (n = 34) et pts AAT-Prétraité (n = 12) était de 21% et 8%, respectivement. La durée médiane de réponse était de 5,9 mois (gamme: 1,9-12,8). Dans la cohorte du 125 mg quotidien, ORR pour AAT-Naïf (n = 25) était de 32%, avec une durée médiane de réponse non encore atteinte. Un taux supérieur ou égal à 50% de réduction des rehaussements tumoraux étaient observées au 1er pointage chez les pts AAT-Naïf à 175 mg et dans les cohortes à 125 mg quotidien, ils étaient de 41% et 60%, respectivement. Une décroissance dans le rehaussement des lésions a été observée chez quelque pts AAT-Prétraité. La plupart des évènements secondaires de niveau 3 ou 4 étaient la fatigue (23%), l'hypophosphatémie (10%), l'élévation de lipase du sérum (10%) et ALT, maux de tête, lymphopénie, et épilepsie (9% chacun). L'interruption/reduction de la dose en raison des évènements contraires AEs ont été en rapport avec l'inhibition de TKI/VEGFR (hypertension, proteinurie, saignement), et la modulation des biomarqueurs du plasma pour VEGFR et l'inhibition de MET (VEGF A, PlGF, sVEGFR2, sMET) ont été observés aux deux doses quotidiennes.
Conclusions :
XL184 a démontre une activité clinique et une inhibition de la cible VEGFR2 et MET aux deux dosages de 175 mg et 125 mg quotidien chez les pts avec GB progressif, y compris pts avec AAT antérieur. La plus longue suite autorisera une meilleure évaluation du bénéfice/risque.
Notre avis : encourageant
L'original :

3ème dossier Asco 2010
2008-Mise à jour des résultats et sécurité d'Avastin (Bevacizumab) pour patients en récidive de glioblastome
Auteurs : T. Cloughesy, J. J. Vredenburgh, jour B., A. Das, H. S. Friedman, Université de Californie, Los Angeles Neuro-Oncologie Programme, Los Angeles, CA,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,; Genentech, San Francisco Du sud, CA,
Résumé:
Les patients (pts) en rechute de glioblastome (GBM) souffrent d'une morbidité et d'une mortalité importante. Nous avons analysé la sécurité et les données mises à jour de survie de patients traités par Avastin (bevacizumab BV) seul ou en combinaison avec Campto (Irinotecan IR).
Méthodes :
Ce sont les suites d'un essai de phase II, étiquette ouverte, multicentrique, randomisé pour glioblastome en première ou seconde rechute, pendant le traitement standard planifié (PTP) avec BV (n=85) et BV+IR (n=82), qui est rapporté (J Clin Oncol 27:4733-4740, 2009). Les pts du bras BV avec progression qui respectaient les critères d'éligibilité pouvaient dans cette phase de postprogression (PP) recevoir BV+IR. La survie a été définie. Les Patients perdus par la suite ont été censurés à la dateoù ils étaient connus pour être vivant. La Survie totale médiane (OS) avec 95% CIs et 12-,18 -, 24 -, et 30 mois (mo) les Kaplan-Meier survie taux ont été calculés.
Les événements adverses (AEs) a été noté d'après critères NCI (v 3.0).
Résultats :
OS médian au dernier contrôle le 15 juillet 2009 juillet était de 9,3 mo (8,2-11,8) dans le bras BV et 8,9 mo (7,9-11,9) dans le bras BV+IR. Les données de la sécurité mises à jour le 15 juillet 2008 pour 163 pts qui ont reçu la drogue figure dans le tableau ci-après. Le nombre médian de doses BV reçu pendant PTP était de 9 et 11 pour BV et BV+IR et 3 pendant la PP.
Conclusions :
Les données de la survie, mises à jour, ont montré que jusqu'à 16% des pts étaient vivants à 30 mois. La fréquence des AEs sélectionnés dans les données de sécurité mises à jour étaient celles connues précédemment et déjà rapportés, et il n'y a eu aucuns nouveaux signal desécurité identifié.

Pour le tableau des effets secondaires, se reporter à l'original

4ème dossier Asco 2010
2009-Essai de phase I de ANG1005 chez les malades avec gliome malin récurrent.
Auteurs : J. Drappatz, A. J. Brenner, S. Rosenfeld, M. D. Bosquets, T. Mikkelsen, D. Schiff, J. Sarantopoulos, E. Wong, P. Y. Wen, J. Castaigne,,; Dana-Farber Cancer Institut, Boston, MA,; Instituez pour Développement de la Drogue, Thérapie du Cancer et Centre de la Recherche, Université de Texas Centre des Sciences de la Santé à San Antonio, San Antonio, TX,; Université de Columbia Centre Médical, New York, NY,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,; Henry Ford Santé Système, Détroit, MI,; Université de Virginia Centre Médical, Charlottesville, VA,; Instituez pour Développement de la Drogue, Thérapie du Cancer et Centre de la Recherche, L'Université de Texas Centre de la Science de la Santé à San Antonio, San Antonio, TX,; Beth Israël Diaconesse Medical Centre, Boston, MA,; Angiochem, Inc., Montréal, QC, Canada,
Résumé:
ANG1005 est un dérivé de taxane créé par 'Angiochem's Engineered Peptide Compound (EPIC) qui a montré une bonne pénétration de la barrière sang-cerveau (BBB) et pour cibler les cellules tumorales en visant une lipoprotéine de faible densité récepteur-apparentée (LRP) laquelle est très exprimée sur la surface de la BBB et surrégulée dans les cellules de gliomes malins.
Méthodes :
Les malades avec gliome malin récurrent et la fonction de l'organe adéquate, ECOG <= 2, ont reçu ANG1005 en intraveineuse tous les 21 jours sans premedication. C'est un essai dose escalade selon un modèle Fibonacci modifié, avec des cohortes de 1-6 malades chacune. Les objectifs ont inclus la sécurité, la tolerance, PK, pour identifier le maximum de dose tolérée (MTD) et obtenir une évidence préliminaire d'efficacité. Le tissu tumoral extrait des malades à la chirurgie après une dose d'ANG1005 a été analysé pour déterminer si dles quantités mesurables d'ANG1005 étaient présentes dans la tumeur retirée.
Résultats :
63 malades ont reçu ANG1005 à des doses de 30-700 mg/m2, 18 à 650 mg/m2. Le MTD a été identifié et recommandé à 650 mg/m2. L'âge médian était de 50 ans, hommes, 36%. Patients avec Plus ou = égal 3 de thérapies antérieures, 52%, gliomes de grade IV, 68%, grade III, 29%. Les événements adverses les plus communs, niveau égal ou supérieur à 2 selon les critères CTCAE v.3.0 étaient la neutropénie (49%), la leucopénie (46%) et la fatigue (21%). Les évènements étaient transitoires et gérables avec les traitements standard. La dose limitant la toxicité de niveau 3 était les cusocités. Il n'y avait aucune évidence de toxicité neurologique. Les données PK indiquent une disponibilité linéaire de ANG1005. Des concentrations thérapeutiques d'ANG1005 ont été trouvées dans les tissu de la tumeur extraits de 7 malades qui avaient reçu préalablement ANG1005 à la chirurgie. Une analyse supplémentaire a révélé que les échantillons n'ont pas grandi lorsqu'ils ont été placés dans des neurospheres en culture. Le contrôle de la maladie, maladie supérieure ou égal à la maladie stable SD selon les critères de Macdonald a été accompli chez 56% de malades dosés à 300 mg/m2 et plus qui incluent 1 malade qui progressait sur la thérapie d'Avastin (Bevacizumab) au temps d'entrée dans l'essai, 1 Réponse Complète et 1 Réponse Partielle. Le temps médian à progression était de 23,9 semaines chez les répondeurs supérieur ou égal à maladie stable et 6 semaines pour tous les patients traités.
Conclusions :
ANG1005 est sûr et bien toléré et démontre une activité encourageante dans le gliome malin récurrent, une maladie dont le pronostic est sombre.
Notre avis : Avastin fait quand même beaucoup mieux.
Références :

5ème dossier Asco 2010
2010-Effets à long terme de Cilengitide, un inhibiteur d'integrine nouveau, dans le glioblastome récurrent, essai randomisé de phase IIa.
Auteurs : K. Fink, T. Mikkelsen, L. B. Nabors, P. Ravin, S. R. Plotkin, D. Schiff, C. Hicking, M. Picard, D. A. Reardon,,; Baylor Research Institut, Dallas, TX,; Henry Ford Santé Système, Détroit, MI,; Université d'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL,; Département de Neurologie, Université de Massachusetts, Worcester, MA,; Massachusetts Hôpital Général, Boston, MA,; Université de Virginia Centre Médical, Charlottesville, VA,; Merck KGaA, Darmstadt, Allemagne,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé :
Le pronostic des malades avec glioblastome récurrent (GBM) est pauvre. Le Cilengitide est un inhibiteur d'intégrine αvβ3/5 sélectif avec de multiples effets anti-tumoraux. Dans un essai randomisée IIa de Cilengitide chez des malades avec GBM récurrent, la survie totale médiane (OS) était 9,9 mois (bras de 2.000 mg) contre 6,5 mois (bras de 500 mg) [Reardon et al, JCO 2008]. À long terme les résultats sont rapportés ici. Méthodes :
L'essai randomisé IIa, multicentrique, étiquette ouvert a examiné les réponses à 2 régimes du Cilengitide en monothérapie, 500 mg (n = 41) et 2.000 mg (n = 40). Avant inclusion, les malades avaient subi chirurgie ou biopsie, puis radiochimiothérapie de Temodal et une surface de prise de contraste de 1 cm2. Le Cilengitide a été donné en intraveineuse de plus d'1 heure 2 fois par semaine pendant un cycle de 4 semaines jusqu'à progression de la maladie ou événements adverses inacceptables. Les sujets éligibles étaient majeurs, plus de 18 ans avec GBM récurrent histologiquement confirmé. les corticoides ont été maintenus stables, l'hématologie satisfaisante, r ésultats biochimiques, et Karnofsky supérieur ou égal à 70.
Résultats :
La durée de traitement moyenne était de 139 jours (gamme 11-1390). La survie médiane était de 53,3 et 48,3 mois pour cilengitide 500mg et 2.000 mg, respectivement. Les taux d'OS étaient régulièrement plus grands avec cilengitide 2.000 mg (37,3, 22,5, 15,0, 10,0 et 10,0% à 12, 24, 36, 48 et 54 mois, respectivement) contre cilengitide 500 mg (22,0, 12,2, 4,9, 2,4 et 0% à 12, 24, 36, 48 et 54 mois, respectivement. 15 malades ont reçu le traitement de Cilengitide pendant plus de 6 mois et 6 malades pour plus d'un an. Les évènements contraires traitement-apparenté (AEs) a eu tendance à se produire dans les 6 mois de la première injection de Cilengitide et le plus commun, sur plus de 1 malade était la fatigue (n = 3), pendant que le niveau le plus commun 3/4 d'AE sérieux était les convulsions (n = 2). Aucun zutre effet secondaire de niveau 3/4, médicament apparenté ne s'est produit après 6 mois.
Conclusions :
La monothérapie de Cilengitide a été bien bien toléré et faisable avec un régime deux fois par semaine suivi pendant plus de 4 ans. Les taux de survie à long terme étaient régulièrement plus grand avec la dose de 2.000 mg de Cilengitide comparé à la dose inférieure de 500 mg.
Notre avis : même si ce n'est pas très efficace, les effets secondaires sont minimes. Il y a un bon répondeur avec 1390 jours soit plus de 4 ans.
L'original :

6ème dossier Asco 2010
2011-Essai de phase II de CT 322, un inhibiteur biologique de VEGFR-2 a basé sur un domaine de fibronectin humain, dans le glioblastome récurrent (rGBM).
Auteurs : D. Schiff, D. A. Reardon, S. Kesari, T. Mikkelsen, J. F. De Groot, L. Fichtel, T. E. Coyle, E. Wong, C. Eaton, Argent B.,; Université de Virginia Centre Médical, Charlottesville, VA,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,; Dana-Farber Cancer Institut, Boston, MA,; Henry Ford Santé Système, Détroit, MI,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,; Oncologie de Texas du sud et Hématologie, San Antonio, TX,; SUNY Université Médicale Du nord, Syracuse, NY,; Beth Israël Diaconesse Medical Centre, Boston, MA,; Adnexus, une BMS R&D Compagnie, Waltham, MA,
Résumé:
Le facteur de croissance vasculaire VEGF à travers VEGFR-2 est le facteur majeur dans l'angiogenèse du glioblastome. CT 322, est une protéine pegylée construite à partir du domaine III de la fibronectine humaine, qui a une grande affinité d'attache avec le domaine extracellulaire de VEGFR-2 avec une haute spécificité et affinité à bloquer la signalisation VEGFR-2 VEGF. Cette étude évalue CT 322 dans un essai de phase II, étiquette ouverte vise à répartir son efficacité et sa sécurité dans le traitement du glioblastome récurrent rGBM.
Méthodes :
Sont éligibles, les patients majeurs, plus de 18 ans, avec GBM histologiquement confirmé rGBM de la 1er à la 3e rechute, n'ayant subi aucune thérapie antiangiogénique antérieure, la maladie mesurable sur par IRM avec prise de contraste, KPS d'au moins 70, et 12 semaines passées depuis l'achèvement de la radiochimiothérapie RT, aucune hémorragie cérébrale et ne prenant pas d'anticoagulants. Cet essai non comparatif assignait les patient sur CT 322 hebdomadaire en intra-veineuse à 1 mg/kg ou 2 mg/kg et pour chaque dose randomisation sur oui ou non Irinotecan au dosage habituel de 125 mg/m2 toutes les 2 semaines si le patient ne prenait pas d'antiépileptique enzyme-induisant [non-EIAEDs] et 340 mg/m2 toutes les 2 semaines si sous antiépileptique enzyme-induisant, EIAED. Le cycle est de 4 semaines. Le point fondamental est PFS 6 mois, survie sans progression à 6 mois. Il est prévu d'inscrire 75 pts.
Résultats :
Les données concernent 42 patients, âge moyen de 56 ans, fourchette 33-77ans, 27 hommes/15 Femmes avec radiochimiothérapie de Temodal antérieure, en 1ère, 2ème ou 3ème rechute, 24/14/4 respectivement. CT 322 à 1 mg/kg est donné à 21 pts (14 en monothérapie, 7 combiné avec Iritonécan); CT - 322 à 2 mg/kg est donné à 21 pts (13 en monothérapie; 8 combiné avec Iritonécan). Les évènement secondaire AEs traitement-apparenté les plus fréquents (au moins 20% pts) est de la fatigue (52%), la diarrhée (36%), la nausée (31%), le mal de tête (26%), et l'hypertension (24%). Parmi les évènements contraires d'au moins de niveau 3 apparentés, la fatigue (n = 3), l'hémorragie cérébrale, le mal de tête, l'hypertension (n = 2 par événement), l'hypophosphatémie, l'augmentation de la lipase, la lymphopénie, la thrombocytopénie, r l'augmentation de la créatinine de l'urine (n = 1 par événement). L'efficacité (seulement disponible pour CT 322 de la cohorte à 1 mg/kg) donne PFS-6 pour CT 322 en monothérapie de 21.4% et de 57,1% lorsque CT322 est couplé avec Iritonécan. Pour l'ensemble PFS 6 est de 32,1%.
2 patients en monothérapie de CT 322 à 1mg/kg restent sur le traitement après 12 et 19 mois, dont ce dernier avec 51% réduction de la tumeur sur IRM.
Conclusions :
CT 322 ± Iritonecan est actif cliniquement et tolérable pour rGBM à 1 mg/kg en IV chaque semaine.
Notre avis : La différence est nette avec Campto en plus.
L'original :

7ème dossier Asco 2010
2014-Données intermédiaires d'un essai de phase II du vaccin PF-04948568 (CDX-110) en combinaison avec Temodal (temozolomide, TMZ) chez les patients avec glioblastome
Auteurs : R. Lai, L. D. Recht, D. A. Reardon, N. Paleologos, M. D. Bosquets, M. R. Rosenfeld, S. Meech, T. A. Davis, D. Pavlov, J. H. Sampson,,; L'Institut Neurologique d'Université de Columbia, New York, NY,; Stanford Cancer Centre, Stanford, CA,; Le Preston Robert Tisch Cerveau Tumeur Centre, Durham, NC,; Northshore Université Santé Systèmes, Evanston, IL,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,; Université de Pennsylvanie, Philadelphia, PAPA,; Oncologie Pfizer, Nouveau Londres, CT,; Thérapeutique Celldex, Inc., Needham, MA,; Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé:
EGFRvIII est une forme mutée de EGFR, qui n'est pas exprimé dans les tissus normaux mais qui est fortement exprimé dans les glioblastoms GBM et dans d'autres néoplasmes. PF-04948568 est un vaccin composés de 13 acides aminés unique à EGFRvIII, conjugué à l'hémocyanine (KLH), qui a été administrée en sous-cutané avec le facteur de croissance GM-CSF pour le traitement du glioblastome. Un essai de phase II, un seul bras mené à Duc et MDACC ont démontré sa tolérance et une activité clinique intéressante. Par la suite les Etats-Unis ont organisé cet essai multicentrique randomisé de phase IIb/III, étiquette ouverte.
Méthodes :
Les patients avec résection totale importante, récemment diagnostiqué, exprimant EGFRvIII et ayant terminé la radiochimiothérapie standard de Temodal étaient éligibles. PF-04948568 a été administré toutes les 2 semaines, 3 fois avant Temodal entretien seul 5/28 jours et jusqu'à progression de la maladie. Le point final fondamental était PFS 5,5 mois après la première vaccination.
Résultats :
81 pts ont été inscrits, (65 ont recu le vaccin PF-04948568, 16 bras contrôle sans). Le procès a été ramené à un seul bras quand 14/16 des patients randomisés dans le bras controle sans vaccin (standard de soin seul) ont refusé de participer plus avant à l'essai. Les données d'efficacité intérmédiaires sur les 40 premiers patients traités avec le vaccin PF-04948568 sont rapportées.
28/40 pts étaient vivants et en PFS, survie sans progression à 5,5 mois. Les réactions au site de l'injection sous cutanée locale traitement-apparenté a été l'évènement contraire le plus souvent rapporté chez la majorité des malades. Des réactions l'hypersensibilité réversible (tous les niveaux) se sont produites dans 5% des pts avec une réaction sérieuse qui a exigé l'arrêt de PF-04948568.
Conclusions :
La vaccination avec PF-04948568 a éte bien été tolérée en combinaison avec le Temodal en entretien chez les patienst avec glioblastome récemment diagnostiqué, complètement retiré. PFR de 70% à 5,5 mois rapporté de cette expérience multicentrique est semblable à ce qui a été rapporté dans l'étude Duke/MDACC antérieur. Les difficultés à retenir les patients du bras du contrôle dans cet essai ouvert suggère un essai supplémentaire randomisé, placébo ou vaccin.
Notre avis : celui qui n'aura pas de réaction cutanée comprendra vite qu'il est sous placébo.
L'original :

8ème dossier Asco 2010
2019-Hétérogénéité de la réponse à Avastin (bevacizumab) dans le glioblastome multifocal et multicentrique.
Auteurs : S. S. Ong, V. K. Puduvalli,; Université de Texas M. D. Anderson Cancer Centre, Houston, TX,
Résumé :
Avastin (Bevacizumab, BEV) est approuvé pour le traitement des glioblastomes récurrents (GBM). Cependant, le sous-ensemble de pts avec glioblastome multifocal (MF) ou multicentrique (MC) GBM qui répond favorablement à BEV n'a pas été décrit. A supposer que ces lésions MF/MC peuvent représenter un phénotype initialement plus envahissant et biologiquement hétérogène dans le GBM qui peut exposer à des réponses variées à BEV, nous avons examiné leurs modèles de réponse radiologique et la corrélation avec les résultats cliniques.
Méthodes :
Les données cliniques et les IRM des pts avec GBM récurrent qui ont reçu BEV ont été examinées pour identifier les malades MC et MF qui avaient reçu ligne de base adéquate et suite MRI. Les IRM avec ou sans rehaussement (FLAIR) des malades ont été analysées pour mesurer la réponse à BEV et caractériser la réponse comme homogène si les changements étaient semblables dans toutes les lésions ou hétérogènes'il y avait des variations dans les diverses lésions, pour la réponse ou la progression. La survie sans progression (PFS) et survie totale (OS) ont été analysés par la méthode Kaplan Meier et le test Log Rank.
Résultats :
Sur 179 pts évaluables, 31 (17,3%) avait des lésions multiples (16 pts - MF, 15 pts - MC) avant traitement BEV. Les malades avec les lésions MC/MF avaient un résultat considérablement pire que ceux avec des lésions unifocales dans les deux PFS (19 semaines en moyenne contre 24,4 semaines et une survie totale OS (31 semaines en moyenne contre 45,9 semaines. Des rapports antérieurs avaient noté des différence de réponse BEV dans les pts avec GBM récurrent, MC ou MF, homogène ou hétérogène. Il n'y avait aucune différence considérable dans les PFS ou OS entre malades avec Lésions homogènes contre ceux avec lésions hétérogène. Il n'y avait également aucune différence importante dans le PFS médian (17.6 semaines médianes contre 18,4 semaines) ou dans la survie OS médiane (27,7 semaines en moyenne contre 32,3 semaines entre pts avec MC contre MF.
Conclusions :
Le sous-ensemble de pts GBM avec les lésions MF/MC ont un résultat pire avec le traitement BEV comparé avec ceux avec maladie unifocale.
Notre avis : on l'avait déjà constaté, cette étude le confirme.
L'original :

9ème dossier Asco 2010
2022-Est-ce qu'OS-6 peut remplacer PFS-6 comme point fondamental dans les essais de phase II avec médicaments antiangiogénique pour les malades avec glioblastome ?
Auteurs : E. Franceschi, A. A. Brandes, A. Tosoni, A. Bacci, L. Morandi, F. Spagnolli, R. Degli Esposti, S. Bartolini, R. Poggi, M. Ermani,,; Département de l'Oncologie médical, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Département Neuroradiology, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Département de Haemathology et Oncological Sciences Section de Pathologie, Hôpital Bellaria, Université de Bologne, Bologne, Italie,; Département de la radiothérapie, Hôpital Bellaria-Maggiore, Azienda USL de Bologne, Bologne, Italie,; Département des neurosciences, Statistique et Unité Informatic, Azienda Ospedale-Università, Padova, Italie,
Résumé:
Dans la dernière décennie, La survie sans progression (PFS) à 6 mois (PFS-6) a été considéré comme le meilleur point fondamental lors d'essais de phase II pour le glioblastome récurrent (GBM). Cependant, depuis le nouveau niveau de soin établi par l'essai de phase III EORTC/NCIC (Stupp), aucune donnée n'a été publiée avec la PFS-6 ou la survie totale (OS) obtenues avec le deuxième traitement qui suit la phase RT/TMZ combinée standard . De plus, les agents antiangiogéniques peuvent changer les données de la réponse en réparant la barrière sang-cerveau, améliorant la prise de contraste et donc empêcher l'estimation exacte de toute réduction dans la tumeur. La question d'un point fondamental robuste pour les essais de phase II se pose. Le but de cet essai était évaluer les points fondamentaux pour le résultat de la seconde ligne de traitement à la récidive.
Méthodes :
Une analyse rétrospective a été faite en utilisant une base de données sur 653 malades avec GBM (pts) entre 5/2001 et 8/2008. Ce sont des patients majeurs, plus de 18 ans, PS 0-2, diagnostic histologique de GBM confirmé, et traitement cytotoxique à progression de la maladie après RT/TMZ. L'épreuve du test Log Rank a été utilisée pour évaluer la signification des variables pronostiques, et les modèles Cox pour constater toute association entre PFS et OS.
Résultats :
150 pts (âge médian: 52 ans, [24-76 ans]) ont été inscrits. Le statut de méthylation de MGMT était disponibles chez 110 pts. MGMT était méthylé dans 38% de cas. OS médian était de 18,5 mois. À la progression de la maladie, 40 pts (27%) ont reçu Temodal, 92 pts (61%), une chimiothérapie de nitrosourée, et 18 pts (12%) d'autres traitements. Au temps de la récidive, le mPFS était de 2,5 mois, PFS-6 de 15%, mOS de 7.6 mois et OS-6. Dans le modèle Cox, PFS avec le traitement de seconde ligne a été correspondu avec OS mesuré depuis le début dde la seconde ligne.
Conclusions :
Les conclusions de cette étude, le premier dans la littérature à évaluer les points fondamentaux à prendre en compte pour les résultats des traitements de seconde ligne de traitement après RT/TMZ dans les pts GBM, confirme qu'un PFS-6 de 15% devrait être considéré comme un objectif d'activité d'un médicament cytotoxique lors d'essais de phase II sur le glioblastome récurrent. Pour les médicaments antiangiogénique, OS-6 peut être considéré comme un point fondamental valable.
Notre avis : il est exact que PFS 6 mois est plus difficile à appréhender avec un traitement antiangiogénique car réduction de contraste n'est pas synonyme de réduction de tumeur. L'OS 6 mois en remplacement, why not ? la démonstration avec des traitements de seconde ligne de chimiothérapie alkylante sur la période 2001-2008 n'est pas très convaincante.
L'original :

10ème dossier Asco 2010
2023-Avastin (Bevacizumab, BEV) en combinaison avec Temodal (temozolomide,TMZ) et radiothérapie (XRT) suivi par BEV, TMZ, et Campto (Irinotecan) pour glioblastome récemment diagnostiqué (GBM).
Auteurs : J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, D. A. Reardon, K. Peters, J. Kirkpatrick, J. E. Herndon, J. Marcello, Mur d'enceinte L., S. Threatt, H. S. Friedman, Duc Université Centre Médical, Durham, NC,
Résumé:
Le pronostic pour GBM r écemment diagnostiqué reste pauvre. L'addition de TMZ à la radiothérapie a amélioré la survie sans progression médiane (PFS) à 6,9 mois et une médiane survie totale à 15,8 mois. Les glioblastomes GBMs ont une abondate neo-vascularization et de hauts niveaux de facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). BEV est un anticorps, inhibiteur de VEGF et est le médicament le plus actif testé actuellement pour le glioblastome GBM récurrent.
Méthodes :
125 malades GBM récemment diagnostiqués ont été inscrits entre 8/07 et 3/09. Les Malades ont reçu la radiothérapie et TMZ concomitant à 75 mg/m2/jour qui a commencé entre 2-6 semaines après la chirurgie. BEV à 10 mg/kg tous les 14 jours a été ajouté un minimum de 4 semaines pendant la radiothérapie. Après la radiothérapie les malades ont reçu de 6 à 12 cycles mensuels de TMZ à 200 mg/m2/jour, 5/28 jours, BEV à 10 mg/kg et Iirinotecan les jours 1 et 15. La dose de Campto (Iirinotecan était de 340 mg/m2 pour les malades sur antiépileptique enzyme induisant EIAED, et 125 mg/m2 pour les malades non EIAED. Cette analyse de l'efficacité est basée sur les premiers 75 malades et l'analyse de la toxicité inclut tous les 125 malades.
Résultats :
L'addition de BEV et Irinotecan à la thérapie standard a doublé le PFS médian, 14 mois contre 6,9 mois. La survie totale médiane n'a pas été atteinte, mais 56% des malades sont vivants à une suite minimum de 18 mois. De plus, 28% restent en survie sans progression après 23 mois. Le régime était tolérable, 122/125 malades ont terminé la radiothérapie radiation et 78 ont terminé 6 cycles post radiation de BEV,TMZ, et Iirinotecan. Les toxicités sont décrites dans le tablerau ci-après. Il y avait 4 morts par toxicité, MI, PE, PCP, et septicité. Une analyse complète des biomarqueurs de la tumeur est en cours.
Conclusions :
L'addition de BEV à TMZ et radiothérapie par TMZ, BEV, et Irinotecan est tolérable. La survie sans progression est améliorée et la survie totale est prolongée.

Notre avis : le meilleur essai pour le meilleur traitement actuel contre les glioblastome. 20/20
L'original :

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