11ème dossier Asco 2009
2010-NABTT-0702 : essai de phase II de Gossypol (AT 101) dans le glioblastome périodique (GBM).
Citation:J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2010)
Auteurs : J. B. Fiveash, S. A. Chowdhary, D. Peereboom, T. Mikkelsen, L. B. Nabors, G. J. Lesser, M. R. Rosenfeld, X. Ye, S. A. Grossman; University of Alabama at Birmingham Wallace Tumor Institute, Birmingham, AL; H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Tampa, FL; Cleveland Clinic, Cleveland, OH; Henry Ford Hospital, Detroit, MI; University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL; Wake Forest University School of Medicine, Winston-Salem, NC; Unversity of Pennsylvania, Philadelphia, PA; Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD
L'article original :
Résumé :
Gossypol (À 101) est un inhibiteur oral de protéine de la famille Bcl-(Bcl-2, Bcl-XL, Mcl-1, Bcl-W) qui induit fortement les protéines proapoptotiques (suicide cellulaire). Une étude antérieure de Gossypol a démontré des réponses objectives chez les malades avec gliome malin. Les objectifs de cet essai étaient de déterminer l'efficacité et la sécurité du Gossypol (AT 101) chez les malades avec glioblastome GBM périodique.
Méthodes :
56 malades avec GBM périodique ont été inscrits dans un essai de phase II multi-institutions par le consortium nord américain NABTT prévu pour examiner une augmentation de 33% dans la survie totale. L'OS était le point fondamental avec accroissement de 5 à 6,65 mois. Tous les malades avaient reçu la radiothérapie antérieure et aucun n'avait reçu plus de deux traitements antérieurs. Les malades qui prenaient des antiépileptiques enzyme induisant n'étaient pas éligibles. AT 101 a été administré à 20 mg par jour pour 21/28 jours dans des cycles répétés. L'estimation radiographique de la réponse à la tumeur a été faite à des intervalles de 8 semaines.
Résultats :
56 malades, âge médian de 59 ans (gamme 34-79 ans) et un KPS médian de 80 (gamme 60-100). le Niveau 3 de toxicité ou plus grand d'événements adverses peut-être ou probablement dûs à AT 101 ont été la fatigue (n = 2), ileus (n = 1), élévation de la troponine cardiaque (n = 1), GGT élevé (n = 1), et thrombocytopénie (n = 1). Les données de la Réponse sont disponibles pour 43 malades. La détermination de l'OS est progressive. 7 malades (16%) avait la maladie stable comme la meilleure réponse. Une réponse partielle (a examiner centralement) a été observée. Aucune réponse complète n'a été observée. 2 malades sont sans progression après plus de 7 mois de thérapie.
Conclusions :
AT 101 est bien toléré et sans toxicités uniques chez les malades avec glioblastome GBM périodique. La suite déterminera l'impact d'AT101 sur l'OS et s'il y a à partir du tissu des profils répondeur.
Notre avis : les tissus de ces 2 malades qui répondent sont à analyser

12ème dossier Asco 2009
2011- RTOG 0625 : essai de phase II étudient de Bevacizumab (Avastin) avec Irinotecan (Campto) dans glioblastome périodique (GBM).
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2011)
Author(s): M. R. Gilbert, M. Wang, K. Aldape, A. Lassman, A. G. Sorensen, T. Mikkelson, M. Groves, M. Werner-Wasik, W. Regine, M. Mehta; University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Radiation Therapy Oncology Group, Philadelphia, PA; M. D. Anderson Cancer Center, Houston, TX; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Henry Ford Hospital, Detroit, MI; Thomas Jefferson University Hospital, Philadelphia, PA; University of Maryland, Baltimore, MD; University of Wisconsin, Madison, WI
L'article original :
Résumé :
L'angiogenèse est une clé pour le glioblastome GBM, faisant de la thérapie antiangiogénique sur la tumeur une cible thérapeutique attirante. Dans les gliomes, le facteur de croisance de l'endothélium vasculaire (VEGF) encourage l'angiogenèse et l'invasion des cellules tumorales. Bevacizumab (Avastin) est un anticorps monoclonal humanisé contre VEGF qui réduit la concentration de VEGF dans la circulation. Irinotecan (Campto) peut rehausser l'efficacité sur l'endothelium de la tumeur par synergie de mort cellulaire ou livraiso améliorée de la chimiothérapie dans la tumeur normalisée par Avastin. Les études antérieures de cette combinaison ont démontré une haute réponse radiographique et un haut taux de survie sans progression à 6 mois. Cet essai a été conçu pour déterminer l'efficacité et la sécurité de ce régime.
Méthodes :
Les candidats éligibles sont des patients de plus de 18 ans, GBM, glioblastome ou gliosarcome histologiquement prouvé, la maladie progressive ou périodique. Les patients sous antiépileptiques enzyme-induisant n'ont pas été permis. Le traitement était Avastin (Bevacizumab intraveineux) 10 mg/kg et Campto (Irinotecan) 200 mg/m2 toutes les 2 semaines. L'objectif de l'essai était l'inscription de 57 malades. Le point final était la survie sans progression à 6 mois, PFS6 avec en objectif 35% pour définir l'efficacité (15% si amélioration sur données historiques).
Résultats :
L'objectif de 57 patients inscrits a été accompli, âge médian de 57 ans, KPS médian de 80. Tous avaient suivi la radiothérapie avec Temodal simultané et adjuvant. Le PFS 6 était DE 37% (24-50%), avec 21/57 malades en survie sans progression à 6 mois. Une toxicité modérée a été observée chez 21/57 malades (37%) de niveau 3, 7/57 (12%) de niveau 4, et 1 (<2%) mort traitement-apparenté (hémorragier intracrânienne). Il y avait 6 épisodes de thrombose veineuse, 14 épisodes de niveau 3 ou 4 de toxicité hematologique, d'une manière prédominante lymphopénie (7), et neutropénie (4), aucunes infections opportunistes ou neutropénie fébriles n'ont été observées. Les autres toxicités ont inclus de la fatigue (9), la diarrhée (2), et l'hypertension (2).
Conclusions :
Ces résultats corroborent l'efficacité d'Avastin (Bevacizumab) en combinaison avec Campto (Iirinotecan) pour glioblastome GBM périodique avec PFS6 dépassant le seuil d'efficacité prédéterminé. Les toxicités précédemment décrites ont été confirmées avec un taux modérément haut de thrombose veineuse, 6/57, 1 hémorragie intracrânienne, et une hypertension modérée. Des études pour déterminer la contribution de l'agent cytotoxique (Campto) et l'efficacité et le rôle d'Avastin (Bevacizumab) dans le glioblastome GBM récemment diagnostiqué sont organisées.
Notre avis : on ne dira jamais assez de bien de ce traitement qui doit être bien surveillé pour éviter les problèmes. Curieux avec 10 mg/kg, l'absence d'hypertension avec seulement 2/57 cas. 1/57 d'hémorragie cérébrale, c'est finalement peu.

13ème dossier Asco 2009
2012-Essai de phase II de Bevacizumab (Avastin) et de nitrosourée pour malades avec gliome malin périodique, un essai multicentrique italien.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2012)
Author(s): R. Soffietti, R. Rudà, E. Trevisan, E. Picco, D. Guarneri, M. Caroli, M. Fabrini, V. Scotti; Univ and S Giovanni Battista Hospital, Torino, Italy; University of Milano, Milano, Italy; University of Pisa, Pisa, Ital
L'article original :
Résumé :
Avastin (Bevacizumab) (BV) a montré une activité prometteuse dans les gliomes malins périodiques (MG) en combinaison avec Campto-(Irinotecan). Peu de données sont disponibles sur la combinaison d'Avastin (Bevacizumab) et de nitrosourées qui représentent l'option du cytotoxique standard au retour.
Méthodes :
Dans cet essai de phase II, sont éligibles les malades avec gliome malin MG périodique après chirurgie, radiothérapie, et Temodal (Temozolomide). Le traitement consiste en intraveineuse d'Avaston à 10 mg/kg jour 1 et 15 et la nitrosourée Fotemustine (FTM) (une nitrosourée avec les propriétés lipophiles (attirance pour les graisses) élevées) à 75 mg/m2 intraveineusement jour 1 et 8, suivi après un intervalle de 3 semaines par une phase d'entretien avec Avastin (BV) à 10 mg/kg i.v. et FTM 75 mg/m2 i.v. chaques 3 semaines jusqu'à progression de la tumeur ou toxicité inacceptable. Les malades subissent un examen clinique et une IRM, 1 mois après le début du traitement et par la suite tous les deux mois. Les points finaux sont le taux de la réponse objectif (ORR), basé sur le critère de Mc Donald (CR + PR) et la survie sans progression à 6 mois (PFS6), les points secondaires, le temps à progression de la tumeur (TTP) et la survie totale OS.
Résultats :
D'avril 2008 à décembre 2008, 34 malades ont été inscrits et 31 (22 glioblastomes et 9 gliomes anaplasiques) sont évaluables pour la réponse. Le taux de la réponse total (2 CR et 9 PR) était de 35% (glioblastomes 33%, gliomes anaplasique 41,5%). Le temps Médian à réponse maximale était de 1 mois. Les corticostéroïdes ont été réduits dans 50% de malades. 16/31 malades ont progressé avec un TTP de 2,6 mois (1-8,5). Les Modèles de progression étaient locaux en 10/16, local + leptoméningial étendu chez 3/16 et gliomatose chez 3/16. 15 malades sont sans progression de la tumeur (de 2 à 8 mois). Les Toxicités ont inclus le niveau 3-4 de neutropénie chez 3/31 malades, niveau 3-4 de piastrinopénie chez 5/31, et niveau 3 de thrombose chez 2/31. 17 malades ont développé de la fatigue faible à moyenne, 6, de l'hypertension artérielle, et 3 des niveaus 1 d'hémorragie intratumoral.
Conclusions :
La combinaison d'Avastin (Bevacizumab) et Muphoran (Fotemustine) dans les gliomes malins périodiques est sûre et prometteuse. Les résultats mis à jour, les corrélations avec le statut de méthylation MGMT seront présentées à la réunion.
Notre avis : changer Temodal par Fotemustine, un alkylant pour un autre n'a jamais apporté grand chose. Il faudrait arrêter de croire que hors alkylant, point de salut. GFME rappelle la réflexion du professeur Henry S Friedman qui obtient à ce jour les meilleurs résultats au monde : les malades avec glioblastome ne sont pas universellement incurables, avec une fraction  toujours croissante, bien que petite, de malades qui paraissent survivre à la maladie. L'utilisation de chimiothérapies multiples avec des toxicités qui ne se chevauchent pas et des mécanismes  d'action indépendants produit une cohorte toujours croissante de malades pour qui le glioblastome n'est pas un événement terminal. Professeur Henry S Friedman, neuro-oncologue au Preston Robert Tisch Brain Center Duke, Durham, Caroline du Nord en 2007, numéro 1 mondial.
http://www.cancer.duke.edu/btc/

14ème dossier Asco 2009
2013-L'effet paradoxal des médicaments antivasculaires dans la thérapie des malignités su système nerveaux CNS.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2013
Author(s): E. A. Neuwelt, E. Frenkel; Oregon Health & Science University, Portland, OR; University of Texas Health Science SW Medical Cent, Dallas, TX
L'article original :
Résumé :
Les médicaments à visée vasculaire, comme les inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothelium vasculaire [VEGF] ou des intergrines de l'endothelium dans la thérapie des malignités du système nerveux central (CNS) visent à normaliser la vascularisation de la tumeur, avec une baisse dans de pression interstitielle, une amélioration de la livraison de médicaments cytoréducteurs. Cependant, les études antérieures dans notre laboratoire ont élevé une inquiétude sérieuse sur le fait que ces médicaments normalisaient rapidement la barrière sang-cerveau (BBB) et que par conséquent il en résulte une restauration des caractéristiques basses de la perméabilité du BBB.
Méthodes :
Pour évaluer ceci, nous avons étudié les effets d'Avastin (Bevacizumab), un anti VEGFR sur la vascularisation de la tumeur par IRM, en utilisant les images Flairt T1 gadolinium-rehaussé, pour répartir la perméabilité de la BBB. Les études IRM des patients ont été faites sur des IRB au protocole approuvé.
Résultats :
En utilisant deux tumeur de cerveau de rat modèle, nous avons documenté rapidement que Avastin (Bevacizumab) diminue l'amélioration de la tumeur, un résultat équivalent à l'administration à haute dose de corticoides. Les études corrélatives dans les rats et les êtres humains avec T2 ont pesé sur la prise d'images, démontrant une amélioration de la tumeur avec augmentation concomitante occasionnelle dans le volume de la tumeur. Dans une évaluation parallèle, une fausse progression a été observée chez 9/14 malades avec glioblastome traités avec radiochimiothérapie deb Temodal. Ces réponses au traitement, quand il est examiné par IRM dynamique, a été associé avec une une augmentation transitoire dans la perméabilité de la tumeur et le volume de sang cérébral relatif diminué. Cette augmentation pourrait être bloquée ou pourrait être réduite en diminuant la perméabilité vasculaire avec Avastin (Bevacizumab).
Conclusions :
Ces études animales et humaines fournissent l'évidence que les médicaments anti-vasculaires ont le même effet que les stéroïde dans le CNS, qu'il peut en résulter une livraison réduite d'agents cytotoxiques à la tumeur, et de cette façon compromettre les effets de la radiochimiothérapie standard.
Notre avis : Avastin contracte les vaisseaux, il est possible qu'il laisse moins passer les médicaments.

15ème dossier Asco 2009
2014-Analyse rétrospective des résultats de plus de 1000 malades avec oligodendrogliomes anaplastiques récemment diagnostiqués.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2014)
Author(s): A. B. Lassman, Oligodendroglioma Study Group; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY
L'article original :
Résumé :
Le traitement des oligodendrogliomes anaplasiques est controversé. Les premiers résultats d'un essai randomisé suggèrent que la chimiothérapie (CT) avec PCV, Procarbazine-Lomustine (CCNU)-Vincristine, avant ou après la radiothérapie (RT) améliore la survie sans progression mais pas la survie totale (OS) contre la seule radiothérapie RT. On ne sait pas si la chimiothérape CT seule affecte le résultat contre CT et RT, ou si Temodal (Temozolomide) (TMZ) est meilleur que PCV.
Méthodes :
Nous avons identifié rétrospectivement des adultes avec oligodendrogliome anaplasique récemment diagnostiqué (AO) ou oligo-astrocytome (AOA) dans 17 centres médicaux différents de 1981-2007 en phase III. Les données ont été mises à jour le 1er janvier 2009. Les survies ont été estimées par la méthode Kaplan-Meier.
Résultats :
1054 malades: 594 hommes, 460 femmes ; âge médian de 42 ans (18-88 ans); 661 avec AO, 443 avec AOA. Le traitement était: observation (82, 8%), RT seul (n = 210, 20%), RT alors chimiothérapie (283, 27%), RT + CT concurremment (118, 11%), CT seul (205, 19%), CT alors RT (137, 13%), ou autre (19, 2%). Le temps médian à progression (TTP) et OS étaient de 2,8 et 6,5 ans, respectivement, avecun suivi médian de 4,1 ans (0,03-20,8) chez les malades (n = 560, 53%). La co-suppression de 1p et 19q a été observée en 292/606 (48%) et aucune suppression en 232/606 (38%) de 606 tumeurs testées. La co-délétion a prédit un plus long TTP médian (4,2 contre 1,8 ans pour les non-suppression, et OS (8,4 contre 3,3 ans. Le TTP Médian était plus long avec CT et RT suivant (séquentiel ou concourant) que CT seul (3,7 contre 2,6 ans, mais OS médian n'a pas différé (6,6 contre 7,1 années. La co-suppression était plus commune avec CT seul que CT et RT. Bien que restreinte à l'analyse de CT et RT contre CT, la cohorte avec co-suppression a eu des résultats analogues (TTP médian de 7,2 contre 3,8 ans et OS 7,9 contre 10,4 ans. Le TTP Médian était plus long avec PCV suivant seul (7,6 ans, n = 17) que Temodal TMZ seul (3,3 années, n = 65) avec co-suppression; OS médian était aussi plus long (n'a pas été atteint, contre 7,1 années).
Conclusions :
La co-suppression 1p et 19q a prédit le résultat amélioré. Les stratégies de traitement ont varié largement. CT seul n'ayant pas paru raccourcir l'OS contre CT et RT. PCV peut être supérieur en efficacité que TMZ. Une analyse multifactorielle supplémentaire sur co-suppression 1p et 19q est en cours.
Notre avis : on sait tout cela depuis lontemps, la coldélétion 1p et 19 q est très favorable et PCV est meilleur que Temodal sur le OA, mais plus toxique.

16ème dossier Asco 2009
2015-Sécurité et efficacité de l'addition de Bevacizumab (BV) (Avastin) à Temodal (Temozolomide) (TMZ) avec la radiothérapie (RT) suivi par BV, TMZ, et Irinotecan (CPT-11) pour glioblastome récemment diagnostiqué (GBM)
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2015)
Author(s): J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, D. A. Reardon, K. Peters, J. E. Herndon, J. Kirkpatrick, S. Gururangan, L. Bailey, A. H. Friedman, H. S. Friedman; Duke University Medical Center, Durham, NC
L'article original :
Résumé:
Le traitement standard du glioblastome inclut TMZ et RT, et les résultats de survie sans progression et survie médiane sont de 6,9 et 15,8 mois, respectivement. Les glioblastomes GBM ont de hautes concentrations du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), et les plus hauts niveaux sont associés avec les pronostics les plus pauvres. Avastin, BV est un anticorps humanisé à VEGF avec activité dans le glioblastome GBM périodique. Cette étude a l'intention d'améliorer la survie de malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqués en incorporant un médicament anti angiogénique avec RT et TMZ, et d'ajouter un antitopoisomerase, et un médicament anti angiogenique au Temodal TMZ en post thérapie RT.
Méthodes :
Les malades ont reçu RT standard et TMZ à 75 mg/m2/jour, avec Avastin BV à 10 mg/kg tous les 14 jours à commencer dans un minimum de 28 jours après la chirurgie. Après la radiothérapie, les malades ont reçu 6 cycles de BV, TMZ et CPT-11. Chaque cycle était de 28 jours. BV a été donné à une dose de 10 mg/kg les jours 1 et 15, TMZ à 200 mg/m2 sur jours 5/28 jours et CPT-11 les jours 1 et 15 à 125 mg/m2 pour les malades sous antiépileptique non enzyme-induisant (non EIAED) et 340 mg/m2 pour malades EIAED. L'étude a été conçue pour différencier entre un taux de la survie de 16 mois de 45% et 60% avec type moi et erreur II estime de 0.05.
Résultats :
75 malades ont été inscrits entre 8/07 et 9/08. Tous les malades ont complété RT; 40/75 malades continuent à recevoir BV, TMZ, et CPT-11. 22/75 malades ont complété 6 cycles de BV, TMZ, et CPT-11. 1 malade a développé une hémorragie cérébrale CNS (niveau 2) qui a nécessité l'arrêt de BV. 5/75 malades ont développé une thrombocytopénie pour lequel TMZ a été maintenu (niveau 3, n = 1; niveau 4, n = 4). il n'y avait pas d'autres niveau 3 de toxicités, y compris aucun dehiscence de la blessure pendant RT. 12/75 malades avaient la progression de la tumeur, et 14 ont arrêté à cause de toxicité, y compris 6 avec la fatigue niveau 3, 2 avec niveau 4 de thrombocytopénie; le malade avec hémorragie CNS, 1 abcès rectal et septiémie. Il y a eu 7 morts, 5 de progression de la tumeur; 1 de septicémie. Après un suivi médian de 9 mois, 81% restent vivants et sans progression.
Conclusions :
BV additionné à TMZ et RT, suivi par BV, TMZ avec CPT-11 est tolérable et efficace.
Notre avis : bons résultats préliminaires, on attend les résultats définitifs

17ème dossier Asco 2009
2016-Bevacizumab (Avastin) en combinaison avec Temodal (Temozolomide) en traitement adjuvant du glioblastome récemment diagnostiqué, résultats préliminaires d'un essai de phase II.
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2016)
Author(s): M. K. Nicholas, R. V. Lucas, J. Arzbaecher, N. Paleologos, H. Krouwer, M. Malkin, A. Omar, N. A. Vick; University of Chicago, Chicago, IL; NorthShore University HealthSystem, Evanston, IL; Regional Cancer Center, Waukesha Memorial Hospital, Waukesha, WI; Medical College of Wisconsin, Milwaukee, WI
L'article original :
Résumé :
Le glioblastome (GBM) est la tumeur de cerveau primaire la plus courante et la plus agressive agressive. Le traitement standard courant consiste en radiothérapie fractionnée (RT) avec Temodal (Temozolomide) oral journalier (TMZ), suivi de 6 cycles mensuels adjuvant de Temodal, TMZ. La survie médiane est de 14,3 mois. Parce que le glioblastome GBM est caractérisé par une prolifération vasculaire et produit de hauts niveaux de facteurs de croissance de l'endothelium vasculaire (VEGF), des tentatives pour mieux contrôler la maladie ont utilisé des thérapies anti-angiogéniques. Ici, nous rapportons la sécurité préliminaire et les données de tolérance d'Avastin (Bevacizumab) (BV) quand il est ajouté à la chimiothérapie de Temodal TMZ mensuelle.
Méthodes :
Les malades ont reçu la radiothérapie RT régionale standard au dosage de 60 Gy en 30 fractions journalière concourantes (75 mg/m2) dans le délai de 3-5 semaines après diagnostic. 4 semaines après RT/TMZ, les sujets ont reçu Temodal 5/28 jours à (150-200 mg/m2) administré tous les 28 jours. Avastin, BV (10mg/kg) a été administré en intra-veineuse tous les 14 jours. Le traitement a continué jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Résultats :
42/48 malades ont été inscrits le 30/12/2008. 23 restent sur l'essai. De ceux-ci, 4 recevaient RT/TMZ, 18 recevaient TMZ/BV et 1 a été différé post RT/TMZ dû à une infection de la blessure locale. 19 ont été retirés de l'étude. 11 de ces 19 n'ont pas reçu Avastin, 2 sur demande, 3 pour toxicité pendant RT/TMZ et 6 pour progression post RT/TMZ. 7 malades ont progressé en recevant TMZ/BV. 26/42 malades inscrits ont reçu au moins un cycle de 28 jours de TMZ/BV (gamme 1 - 16 cycles). La durée du traitement, y compris la période RT/TMZ, a varié de 27 à 523 jours. Les meilleures réponses radiographiques des malades évaluables en utilisant les critères de MacDonald, était, 5 réponses complètes, 9 patielles, 13 maladies stables et 7 maladies progressive. Des malades sortis de l'essai, 13 l'étaient en raison de la progression. Des malades retirés de l'étude pour toxicité, aucun n'était inattendu avec seulement 1 saignement qui s'est produit pendant la phase TMZ/BV. L'analyse statistique des réponse et survies est en suspens.
Conclusions :
La co-administration de TMZ/BV RT/TMZ suivant pour GBM récemment diagnostiqué est sûr et bien toléré.
Notre avis : à priori il est préférable de garder Avastin à la progression sous Temodal

18ème dossier Asco 2009
2017-Bevacizumab en combinaison avec radiothérapie plus Temodal concomitant et adjuvant pour glioblastome récemment diagnostiqué, mise à jour de la survie sans progression, survie totale, et toxicité
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2017)
Author(s): M. L. Gruber, S. Raza, D. Gruber, A. Narayana; NYU Clinical Cancer Center, New York, NY; New York University Medical Center, New York, NY; New York University School of Medicine, New York, NY
L'article original :
Résumé :
Le pronostic des glioblastomes (GBM) est très pauvre. Le traitement standard inclut la résection chirurgicale (SR), la radiothérapie (RT), concomitant avec Temodal et La chimiothérapie adjuvante avec Temodal (Temozolomide) (TMZ). Notre objectif est de répartir l'efficacité du traitement, la sécurité et la survie dans les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué traité avec RT, TMZ, et Avastin (Bevacizumab).
Méthodes :
De 2006-2008, 51 malades éligibles (âge >18, KPS >70) avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué ont été divisés en 2 groupes. Groupez 1 (n = 20) traité avec radiothérapie RT (60Gy) et Temodal, TMZ concomitant (75mg/m2 journalier pour 42 jours) avec Avastin (Bevacizumab) (10mg/kg toutes les 2 semaines), suivant la chirurgie de 29 jours, suivi par jusqu'à 6 cycles adjuvant de Temodal TMZ (150mg/m2, 7/28 jours, et Avastin (Bevacizumab) à 10mg/kg les jours 8 et 22 du cycle de 28 jours. Le groupe 2, (n = 31) a reçu le traitement semblable sans Avastin (Bevacizumab). Les 2 groupes ont été suivis jusqu'à progression de la tumeur (PFS). Le Retour a été défini d'après les critères de MacDonald. Les points finaux étaient la survie sans progression PFS, la survie totale (OS) et la toxicité.
Résultats :
Les injections de Bevacizumab médianes étaient de 12 (4-32). La PFS à 6 mois du groupe 1 était de 77,5% et du groupe 2 de 51,6%. Le PFS Médian du groupe 1 était de 17 mois comparés aux 7 mois du groupe 2. L'OS Médian n'a pas été atteint dans le groupe 1 et était de 17 mois dans le groupe 2. Les OS à 1 et 2 ans étaient de 83% et 57% dans le groupe 1 comparé à 72% et 6,5% dans le groupe 2. les Toxicités Post RT et Temodal ont inclue la thrombocytopénie (1 patient; Gr 3 et fatigue (3 patient;1 Gr 3), Les toxicités liées à Bevacizumab rapportées avec la RT incluent l'ulcère de la jambe avec cellulite (1 patient; Gr 3) et l'embolie pulmonaire avec thrombocytopénie (1 patient; Gr 4), l'hypertension (2 malades; Gr 1).
Conclusions :
Bevacizumab a démontré une efficacité, une toxicité acceptable, une PFS amélioré et un OS amélioré dans la gestion des glioblastomes.
Notre avis : sans commentaires, pour ceux qui douteraient encore de l'efficacité d'Avastin. Curieux ce régime 7/28 de Temodal ou faute de frappe ?

19ème dossierAsco 2009
2018-Essai de phase II de Radiothérapie + Temodal suivi par Temodal (Temozolomide) + Sorafenib en première ligne de traitement du glioblastome (GBM).
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2018)
Author(s): R. E. Lamar, D. R. Spigel, H. A. Burris, T. M. Markus, M. Kuzur, T. Ervin, L. Fichtel, F. A. Greco, J. D. Hainsworth; Tennessee Oncology, Nashville, TN; Sarah Cannon Research Institute, Nashville, TN; Florida Cancer Specialists, Ft. Myers, FL; South Texas Oncology and Hematology, San Antonio, TX
L'article original :
Résumé :
Les médicaments anti-angiogéniques ont montré récemment une activité dans le traitement des malades (pts) avec glioblastome GBM. Nous avons ajouté Sorafenib, un médicament qui vise TKI, en 1ère ligne de traitement des malades avec glioblastome GBM.
Méthodes
Les patients avec glioblastome histologiquement prouvé étaient éligibles après diagnostic ou après résection. Des critères d'entrée supplémentaires, un ECOG compris entre 0 et 1; la capacité d'avaler des gélules. Tous les patients ont reçu la radiothérapie initiale (60 Gy en fractions de 2 Gy journalières) avec Temodal journalier (75mg/m2). 4 semaines après achèvement de la radiothérapie, les patents ont reçu Temodal (Temozolomide) (150mg/m2 5/28 jours) pour 6 cycles) plus Sorafenib (400mg journalier sur 24 semaines). les patients ont été évalués toutes les 8 semaines pendant la thérapie Temodal/Sorafenib, et tous les 3 mois lorsque la thérapie était terminée, jusqu'à progression de la tumeur. le PFS médian était le point fondamental.
Résultats :
Entre avril 2007 et juillet 2008, 45 patients ont été inscrits. Age médian de 54 ans ; 30 pts (67%) avait eu la résection chirurgicale partielle ou complète antérieure. 39/45 pts (87%) a complété la radiochimiothérapie RT/Temodal concourante. 6 pts ont été retirés du traitement (progression PD 4, toxicité 1, autre évènement 1). 39/45 patients ont commencé le traitement avec Temodal/Sorafenib; 3 ont terminé le traitement, 8 restent sur le traitement, et 28 ont eu le traitement arrêté avant (progression PD 22, toxicité 2, autre événement 1, décision du patient 3). Les meilleures réponses sont : réponse complète CR, 1 pt (2%); réponse partielle PR, 5 pts (11%); maladie stable, 22 pts (49%); maladie progressive, 14 pts (31%). Après un suivi médian de 9 mois, PFS médian pour tout le pts était de 6 mois (2,7-7,8 mois). PFS Médian pour pts qui ont reçu au moins 1 dose de Sorafenib de 6 mois. La survie totale médiane est de 16 mois (7,2-NR mois). Des niveaux 3/4 de toxicité avec Temodal/Sorafenib était rares; 7 pts (16%) ont exigé des réductions de dose de Sorafenib.
Conclusions :
L'addition de Sorafenib au traitement standard de radiochimiothérapien avec Temodal est faisable et est bien toléré par la plupart des patients. L'efficacité préliminaire est semblable à la thérapie standard.
Notre avis : Sorafenib n'ajoute pas grand chose et confirme les conclusions d'autres essais avec ce médicament.

20ème dossierAsco 2009
2019-NCCTG, essai de phase I de Temsirolimus (CCI-779) et Temodal (Temozolomide) (TMZ) en combinaison avec la radiothérapie (RT) pour malades avec glioblastome récemment diagnostiqué (GBM).
Citation: J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 2019)
Author(s): N. Sarkaria, E. Galanis, W. Wu, C. Giannini, K. A. Jaeckle, L. Doyle, J. Uhm, P. Brown, A. B. Dietz, J. Buckner; Mayo Clinic, Rochester, MN; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; CTEP, National Cancer Institute, Bethesda, MD
L'article original :
Résumé :
La cible mammifère de rapamycine (mTOR) fonctionne dans le PI3K/Akt qui signale le chemin comme un modulateur critique de survie cellulaire. Nous avons démontré précédemment la synergie de Sirolimus comme inhibiteur du mTOR avec la radiothérapie RT dans les xenogreffes de gliome.
Méthodes :
Les cohortes standard de 3 patients par 3 ont été appliquées avec escalade de dose d'IV de Temsirolimus (CCI-779) hebdomadaire en combinaison avec la radiochimiothérapie standard de Temodal TMZ/RT. CCI-779 a été donné pendant la radiochimiothérapie RT (60 Gy)/TMZ (75 mg/m2 journalier) et avec Temodal adjuvant TMZ (200 mg/m2 x 5/28 jours).
Résultats :
17 malades ont été inscrits. La thérapie CCI-779 pendant la RT/TMZ a été bien tolérée à la dose de niveau 0 (CCI-779 de 25 mg, n = 3) et à la dose niveau 1 (CCI-779 de 50 mg, n = 6). 1/9 malades éprouve un DLT (Gr 3 fatigue). A la dose niveau 2 (CCI-779 de 75 mg) on dépass le MTD, maximum de dose tolérée chez 2/6 malades avec DLT grade 4 de dyspnée. En dépit d'une tolérance raisonnable endant RT/TMZ, le régime total a été associé avec un haut niveau d'infection associé avec une lymphopénie. Après qu'1 malade soit mort de PCP sur le cycle 2 adjuvant TMZ/CCI-779, la prophylaxie antibiotique a été mandatée. 2 autres malades sont morts de septicémie en dépit de prophylaxie, l'une après la première dose de CCI-779, l'autre pendant le cycle 4 de la thérapie adjuvante. Par contraste avec notre 18% de niveau 5 de taux d''infection, seulement 4% de niveau 3 (aucun niveau 4/5). Les infections ont été observées dans 26 autres essais cliniques CTEP-Parrainés concernant 1006 malades traités avec CCI-779. Plus tard, les infections ont été évitées sur cet essai après que la thérapie CCI-779 ait été limitée à la seule radiochimiothérapie RT/TMZ.
Conclusions :
Bien que CCI-779 en combinaison avec RT/TMZ soit bien toléré, la thérapie adjuvante avec TMZ/CCI-779 a été associée avec un risque élevé d'infections.
Notre avis : Temsirolimus est à éviter à long terme

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