41ème dossier
2055-Poly-ICLC et radio chimiothérapie de Temodal suivi de Temodal chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué (NABTT #0501). M. R. Rosenfeld
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2055)
Author(s): M. R. Rosenfeld, M. C. Chambellan, S. A. Grossman, D. M. Peereboom, G. J. Lesser, T. T. Batchelor, S. Desideri, A. M. Salazar, X. Vous,
Résumé :
Le poly-ICLC, acide Polyinosinique-polycytidylique stabilisé avec polylysine et carboxyméthylcellulose est un ARN double qui stimule une variété générale de mécanismes de défense immunitaires y compris les lymphocytes T et natural Killer. C'est un adjuvant puissant à activité antiproliferative et antivirale. L'objectif de cette étude est déterminer la sécurité et efficacité de poly-ICLC quand il est ajouté au traitement standard de radio chimiothérapie de Temodal pour les patients avec glioblastome nouvellement récemment diagnostiqués (GB).
Méthodes :
Les nouveaux malades diagnostiqués sont majeurs > 18 années avec glioblastome histologiquement prouvé GB qui reçoivent la thérapie standard de radio chimiothérapie de Temodal concourant à 75mg/m2/jour suivi de Temodal 5/28 jours à 150 - 200 mg/m2 avec 1 injection intramusculaire de poly ICLC à 20mg/kg semaine 1, puis 3 fois par semaine dans les semaines semaines 2-8 soit 22 injections). Pas de poly-ICLC en semaine 9. Il n'y a aucune limite au nombre de cycles adjuvant de Poly-ICLC. Des IRMs sont exécutées à chaque cycle.
Résultats :
Il y avait 96 malades inscrits, 59/96 hommes, âge médian 57 ans (gamme 22-85), KPS médian de 90 (gamme 60-100). 14 malades n'ont pas commencé le traitement adjuvant (5 sur demande du patient, 4 retrait de l'investigateur, 2 maladie progressive, 1 mort, 1 toxicité, 1 autre. Des niveaux 3-4 de toxicités se sont produits chez plus de 5% des sujets, peut-être en en rapport avec le régime de l'étude, et a consisté en leukopénie (20%), thrombocytopénie (13%), anémie (13%), neutropénie (9%), et élévation SGPT (7%). Les deux morts pendant le traitement adjuvant n'on pas été considérés comme apparentés au régime. Basé sur ces données et une évaluation de la sécurité intermédiaire des premiers 30 sujets pendant 19 semaines de traitement, aucun obstacle de sécurité n'a été trouvé pour suspendre le procès. Le 30/09/2007, 59 malades sont vivants et 37 sont morts. 42 malades restent sur étude.
Conclusions :
L'addition de poly-ICLC à un régime de traitement adjuvant standard pour glioblastome récemment diagnostiqué est bien tolérée. D'autres données de sécurité et d'efficacité seront présentées ultérieurement.
Notre avis: on attend les résultats d'efficacité pour savoir si poly-ICLC ajoute quelque chose en terme de survie.

42ème dossier
2056-Cetuximab et Campto-Avastin pour malades avec glioblastomes fondamental et progression après la radio chimiothérapie de Temodal. U. Lassen
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2056)
Author(s): U. Lassen, B. Hasselbalch, M. Sørensen, M. Holmberg, S. Hansen, M. Kosteljanetz, H. Laursen, H. S. Poulsen,,
Résumé :
Les données récentes ont montré qu'Avastin (Bevacizumab) et Campto (Irinotecan) induisent des réponses considérables dans le glioblastome en retour ou progression. Le glioblastome est très souvent associé avec une amplification d'EFGR (40-50%) et des modifications dans le gène EGFR. Dans les expériences in vivo Cetuximab a démontré augmenter l'apoptose, la baisse de la prolifération cellulaire et la baisse de l'expression du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dans les cellules de glioblastome EGFR-Amplifiées in vitro. La combinaison de Cetuximab et de Campto a montré un taux de réponse considérablement plus élevé comparé à Campto (Irinotecan) en monothérapie dans le cancer colorectal. De plus, les événements adverses (AE) ont été acceptables et un essai de phase II a montré la faisabilité de la combinaison Campto-Avastin-Cetuximab. Dans cet essai de phase II, nous examinons la sécurité et l'efficacité de cette triple combinaison CVC dans le glioblastome en retour ou progression.
Méthodes :
Les malades avec glioblastome en retour ou progression après traitement fondamental standard, chirurgie ou biopsie, suivi de radio chimiothérapie avec Temodal concomitant ont été inclus après consentement bien renseigné. Les patients ont reçu Cetuximab à 400 mg/m2 jour 1, a suivi par Cetuximab hebdomadaire à 250 mg/m2, Avastin à 10mg/kg toutes les deux semaines (en premier 10 patients ont reçu 5 mg/kg) et Campto (Iritonecan) à 125 mg/m2 chez les patients non traités avec antiépileptique enzymz induisant ou 340 mg/m2 chez les patients traité avec antiépileptique enzyme induisant, toutes les deux semaines. L'évaluation a été faite selon les critères de MacDonald avec IRM toutes les 8 semaines.
Résultats :
32 patients ont été inclus entre août 2006 et janvier 2008. Après analyse de la sécurité des premiers 10 patients, Avastin a été augmenté de 5 à 10 mg/kg et ce régime a été bien toléré. 3 patients ont éprouvé des niveaux 3-4 de réaction allergique pendant la première administration de Cetuximab en dépit d'une pré-médication. En janvier 2008, 27/32 patients était évaluables pour la réponse. 1 réponse complète CR et 8 partielles PR ont été observés, soit un taux de réponse global de 33%. 5 patients (19%) avait des réponses mineures. 25-50% avaient une diminution de la tumeur et une amélioration clinique. Le temps à progression médian était de 24 semaines. 5 patients avaient des complications thromboemboliques.
Conclusions :
Le régime Campto-Avastin-Cetuximab a été bien été toléré, avec des taux de la réponse encourageants, y compris 1 réponse complète CR. Cependant, l'efficacité de la combinaison paraît être semblable à Campto-Avastin. Aucune évaluation supplémentaire n'est prévue.
Notre avis : les traitements qui ciblent EGFR n'ont jamais marché sur le glioblastome, probablement en raison de mutations. Par contre la cible VEGFR est très efficace.

43ème dossier
2057-Glivec-Hydrea et Vatalanib (inhibiteur de VEGFR) pour malades avec gliome malin en récidive (MG). J. P. Kirkpatrick
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2057)
Author(s): J. P. Kirkpatrick, J. N. Rich, J. J. Vredenburgh, A. Desjardins, J. A. Quinn, S. Gururangan, S. Sathornsumetee, M. J. Egorin, H. S. Friedman, D. A. Reardon,,
Résumé :
VEGF est un régulateur clé dans l'angiogenèse des gliomes malins . Glivec (Mésylate d'Imatinib) (IM) et Hydroxyurée (H) ont démontré une activité prometteuse sur les gliomes. Nous essayons d'étendre l'efficacité de Glivec et d'Hydrea en ajoutant un inhibiteur de VEGFR le Vatalanib ( PTK787).
Méthodes :
Nous avons utilisé une dose escalade 3+3 pour déterminer le maximum de dose toléré (MTD) et la toxicité dose-limitante (DLT) de Vatalanib quand il est administré avec les doses habituelles de Glivec et Hydrea dans les gliomes malin en retour ou progression pour les malades adultes avec moins de 3 retours de la maladie, KPS supérieur à 70 et fonction de l'organe adéquate. Les malades ont été stratifiés selon l'antiépileptique AC EI ou non EI. Deux groupes, le groupe 1 des patients non AC ou AC non EI et le groupe 2 des patients sous AC EI. La réponse a été évaluée après chaque cycle de 28 jours.
Résultats :
37 patients avec gliome malin en récidive ont été inscrits, dont 34/37 (92%) avec glioblastome et 3/37 (8%) avec gliome anaplasique de grade III. L'âge médian est de 53 ans (gamme 26 à 76 ans) et 51% sont sur AC EI. Le MTD de Vatalanib est de 1.000 mg. les DLTs ont inclus des niveaux 3 de thrombocytopénie, rougeur, fatigue, hypertension et élévation des transaminases. Les meilleures réponses étaient la réponse partielle (n=8, 22%) et la maladie stable (n=19, 51%). Avec une suivi médian de 82 semaines, la survie progression-libre à 6 mois est de 27%.
Conclusions :
La combinaison de Glivec, d'hydroxyurée et le Vatalanib est sure et bien tolérée avec un taux encourageant de réponse radiographique. Le MTD est de 1.000 mg avec les dosages habituels de Glivec et Hydrea pour malades avec gliomes malins en retour.
Notre avis : intéressant Glivec-Hydrea et cet inhiteur de VEGF, Vatalanib. Une bonne option thérapeutique.

44ème dossier
2060-Vatalanib (PTK-787 ou PTK/ZK, inhibiteur de VEGF) dans le méningiome en récidive ou progressif. R. DeBoer
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2060)
Author(s): R. DeBoer, S. A. Grimm, J. Chandler, L. Gallot, S. Kennedy, K. Burns, Riz L., C. Cabreza, K. Muro, J. J. Raizer,,
Résumé :
Les options du traitement sont limitées pour les malades (patients) avec méningiomes en récidive ou progression. VEGF et PDGF favorisent l'angiogenèse et la prolifération cellulaire. Vatalanib (PTK-787) est un inhibiteur oral actif de VEGF et des récepteurs PDGF. Le point final fondamental de cet essai était de déterminer l'efficacité de Vatalanib (PTK-787) chez les patienst avec meningiome en retour ou progression par la réponse radiographique. Les points secondaires étaient la survie progression-libre à 6 mois (PFS-6) et la survie totale OS.
Méthodes :
Les malades adultes avec méningiome histologiquement prouvé de grade II ou II ou les hémangiopéricytomes étaient éligibles. Les Patients doivent avoir une maladie progressive, KPS supérieur à 60, et n'être pas sur anti-épileptique enzyme induisant (AC-EI). Aucune limite sur le nombre de thérapies antérieures n'a été pris en compte. L'administration de Vatalanib (PTK-787) a commencé à 250 mg/jour puis augmenté par 250 mg/jour pendant une semaine jusqu'à une dose de 500 mg. Les examens ont été faits après chaque cycle de traitement de 4 semaines. Les examens radiographiques ont été faits toutes les 8 semaines. Le traitement a continué pendant 12 mois ou jusqu'à la progression de la maladie. L'évaluation de VEGF, EGFR, PDGF, HER2, à partir des tissus tumoraux est organisé.
Résultats :
13 patients ont été inscrits, 6 méningiomes de grade II et 6 méningiomes de grade III, 1 hémangiopéricytome, 7 hommes, 6 femmes, âge médian de 60 ans (gamme 30-89 ans). Le nombre médian de cycles a été de 4 (gamme 1,5-9,4) avec 4 patients encore sur traitement. Aucun niveau 4 de toxicité n'a été observé. Tous les patients ont éprouvé de la fatigue qui a atteint le niveau 3 chez 3 patients. Parmi les autres niveaux 3 de toxicité, la douleur de la mâchoire, le taux de transaminases élevé, l'anorexie, la rougeur, et l'hypertension. En raison de l'intolérance, l'escalade de dose prévue pour aller à 750 mg a été réduite à 500 mg. Deux patients ont été retirés de l'essai en raison de rougeurs avant le controle radiographique et n'étaient pas évaluables pour la réponse. La meilleure réponse pour les 11/13 patients évaluables était une réponse partielle pour 1 patient (8%), la maladie stable pour 9 (69%), et la progression pour 1. PFS-6 était de 46% et le temps médian à progression était de 15,7 semaines (gamme 7,6-32) parmi les 7 patients évaluables qui ont progressé.
Conclusions :
C'est le premier essai à utiliser une combinaison d'inhibiteur VEGF/PDGF chez les patients avec meningiomes en récidive ou progression. Vatalanib (PTK-787) est mieux toléré à une dose totale de 1.000 mg. Bien que les données ne soient pas définitives, la stabilisation de la maladie et des réponses mineures ont été observées qui suggérent que ce traitement peut être une approche utile dans le méningiome. Les données mises à jour seront présentées ultérieurement.
Notre avis : intéressant

45ème dossier
2061-EGFR/AKT modification des chemins dans les gliomes. L. M. Núñez
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2061)
Author(s): L. M. Núñez, A. Muggeri, Arias E., A. L. Taratuto, G. Sevlever, B. Diez, H. Martinetto,,
Résumé :
Les anomalies des voies EGFR/AKT sont fréquentes dans les gliomes. Cependant, les anomalies propre aux differents types de gliomes n'ont jamais été clairement analysées et réparties. Notre but était de chercher les différences dans le statut d'EGFR, et les gènes 10q et p16/CDKN2A/ARF dans les trois groupes de gliomes.
Méthodes :
Nous avons exécuté l'analyse moléculaire de 43 oligodendrogliomes (OD), 22 oligoastrocytomes (OA) et 18 glioblastomes (GBM). La perte d'homozygocité LOH de 1p, 19q et 10q ont été répartis par analyse PCR. L'analyse par marqueur de 10q (D10S536 et D10S1683), de PTEN au loci 10q23.3 et DMBT-1 au loci 10q25.3-26.1 ont été faites. EGFR et p16/CDKN2A/ARF ont été étudiés par PCR. L'information clinique en rapport avec diagnostic, les les caractéristiques de la tumeur et le résultat a aussi été documenté.
Résultats :
Comme attendu par la connaissance courante, les modifications dans les chemins EGFR/AKT étaient très fréquents dans le glioblastome avec des différences considérables dans l'amplification EGFR et aussi les délétions de 10q et CDKN2A/p16, comparé aux oligodendrogliomes OD. Dans une analyse plus détaillée, y compris le nombre de copies d'EGFR et la suppressions des marqueurs spécifiques de 10q (PTEN, DMBT-1), nous n'avons pas trouvé de différences entre les groupes. L'amplification d'EGFR était présente dans 66% des glioblastomes et seulement 7% des oligodendrogliomes OD. Quand le nombre de copies a été considéré, chaque oligodendrogliome OD avec EGFR amplifié avait la trisomie pendant alors que l'amplification dans le glioblastome montrait plus de 3 copies dans 92% des cas. 10q avait des modifications dans 83% des glioblastomes et seulement 30% des oligodendrogliomes. En outre, 93% des glioblastome ont montré la perte des deux marqueurs parmi les tumeurs qui hébergaient une modification de 10q, pendant que 69% des oligodendrogliomes ont montré seulement la perte d'un marqueur. Les délétions partielles de 10q ont affecté plus communément le marqueur à DMBT-1. L'oligoastrocytome OA a affiché un profil intermédiaire, selon le marqueur. Ils étaient plus proches de l'oligodendrogliome OD pour p16/CDKN2A/ARF et du glioblastome pour 10q et EGFR.
Conclusions :
L'utilisation majeure de l'analyse moléculaire des gliomes s'est concentrée sur 1p et 19q comme un outil pronostique. EGFR, les modifications de p16 (CDKN2A/ARF), la perte d'homozygocité LOH à 10q, a montré être utile pour caractériser la maladie et la gérer. Notre étude suggère que l'analyse de ces marqueurs peut aider pour obtenir une classification plus exacte de ces tumeurs.
Notre avis : il y a longtemps qu'à la Salpêtrière en France, on confirme l'examen anatomopathologique par un examen génétique de la tumeur effectué simulatnément et que les anomalies sur 10q sont de mauvais pronostic.

46ème dossier
2062-Tarceva (Erlotinib) plus Sirolimus sur le glioblastome en récidive (GBM), essai de phase Ii. H. S. Friedman
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2062)
Author(s): H. S. Friedman, A. Desjardins, J. J. Vredenburgh, J. N. Rich, S. Sathornsumetee, S. Gururangan, J. A. Quinn, D. A. Reardon,,
Résumé :
Tarceva (Erlotinib), est un inhibiteur du récepteur kinase EGFR qui a une activité limitée en monothérapie chez les malades avec glioblastome en récidive ou progression. L'activité des inhibiteurs EGFR est cependant rehaussée par les inhibiteurs de la cible Rapamycine (mTOR, Mammalian Target Of Rapamycin, ou cible de la rapamycine chez les mammifères), comme Sirolimus, dans des essais précliniques.
Méthodes :
Cet essai de phase II répartit l'activité antitumorale de la combinaison Tarceva (Erlotinib) et Sirolimus chez les malades avec glioblastome en retour ou progression. Sont éligibles, les patients avec glioblastome histologiquement prouvé, plus de 18 ans, KPS supérieur à 70%, fonction hépathique et rénale normale ainsi que moelle épinière. Aucune thérapie anti EGFR ou anti-MTOR antérieure. Les malades qui ne sont pas sous anti-épileptique enzyme induisant (Phenytoin, Carbamazepine, Oxcarbazepine et Phénobarbitol) reçoivent 150 mg de Tarceva (Erlotinib) et 5 mg de Sirolimus par jour, pendant que ceux sur EIAC reçoivent 500 mg de Tarceva (Erlotinib) et 10 mg de sirolimus par jour. Les malades sont évalués après chaque cycle de 28 jours. Le point final est la survie progression-libre à 6 mois.
Résultats :
27 malades ont été inscrits, âge médian de 53,2 ans (gamme 39, 9-69,1) et une médiane de 2 épisodes antérieurs de retour ou progression de la maladie (gamme, 1-3). Seulement 26% sont sur EIAC. Les toxicités paraissent comparables pour les malades sur ou pas sur EIAC et le plus communément inclut la rougeur (niveau 3, 8% et niveau 2, 30%), la nausée et le vomissement (niveau 3, 4% et niveau 2, 15%), la mucose (niveau 2, 19%, et niveau 3, 4%), la diarrhée (niveau 2, 4% et niveau 3, 7%) et l'hyperlipidémie (niveau 2, 7%). Il n'y avait pas de niveau 4 ou 5 apparentés au traitement. 3 malades ont cessé la thérapie en raison de la toxicités, un niveau 2 persistant de thrombocytopénie (n=1) et un niveau 2 de diarrhée/rash (n=2). Les meilleures réponses étaient la maladie stable (n=9, 33%) et la maladie progressive (n=13, 48%). 4 malades (15%) sont depuis trop tôt dans l'essai et pour un malade on a perdu le suivi. 4 malades avec la maladie stable continuent sur la thérapie de l'étude après 6, 2 (n=2) et 1 cycle, respectivement.
Conclusions :
La combinaison de Tarceva (Erlotinib) et de Sirolimus a une toxicité modeste et une activité antitumorale chez les malades avec glioblastome en retour ou progression. L'essai continue.
Notre avis : la cible EGFR surexprimée dans 60% des glioblastomes est intéressante mais Tarceva y a souvent échoué. La synergie avec cet inhibiteur de MTOR, Sirolimus est encourageante. Notre grand Friedman à Duke y croit suffisamment pour présenter lui-même son essai. C'est un essai de grand professionnel qui en plus donne de façon explicite les anti-épileptiques enzyme induisant à éviter et qui triplent les dosages, Phenytoïne, Carbamazepine, Oxcarbazepine et Phénobarbitol.

47ème dossier
2066-Résection complètement endoscopique de glioblastomes qui utilise un conduit transparent: Preuve de concept. J. Engh
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2066)
Author(s): J. Engh, A. Mintz, F. Lieberman, A. B. Kassam,
Résumé :
La résection endoscopique complète des gliomes de haut grade n'a jamais été rapportée..
Méthodes :
En utilisant le guidage image, on réalise un cathether transparent de 11,5 mm comme conduit transcortical dans la lésion. La sonde endocavitaire est introduite à travers une petit cortisectomie. Les instruments d'aspiration microchirurgicaux et de cautérisation bipolaire sont tous introduits à travers le catheter pour faciliter la résection. 5 malades (4 femmes, un homme) ont subi une résection de leur tumeur par cette méthode exclusivement endoscopique. L'âge a varié de 37 à 74 ans (moyenne de 57,8 ans). Tous les malades ont présenté quelques degrés de confusion (deux avec la somnolence), 2 malades (40%) avait un immense mal de tête, et 3 malades (60%) était hémiplégiques au temps d'évaluation. 3 tumeurs étaient dans la gauche frontale gauche, une tumeur était un gliome en papillon, et une tumeur était dans le centre semioval. La dimension de la tumeur variat de 41 à 65 mm dans plus grande dimension (moyenne 51,4 mm).
Résultats :
Tous les malades montrait un glioblastome quasi certain pathologiquement. Sur les IRMs postopératoires, un malade avait une résection totale complète, 2 malades, une résection radiographique supérieure à 95%, et 2 malades, une résection partielle. Aucun malade n'a montré de blessures au cerveau à la suite de la résection. Aucun malade n'a souffert d'une complication postopératoire ou d'un nouveau déficit neurologique. Un malade a bien été ramené en salle d'opération pour progression de la tumeur.
Conclusions :
La résection endoscopique complète des gliomes de haut grade à travers un catheter introduit par un accès minime est faisable et peut être une alternative sûre à l'exérèse chirurgicale classique. L'omportance de la blessure à la matière blanche sous-jacente et la dimension du cortisectomie pour la résection de la tumeur peut être moins importante qu'avec les méthodes conventionnelles de chirurgie de la tumeur. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si cette technique est plus sûre qu'une résection classique de la tumeur par chirurgie dans le cadre du glioblastome.
Notre avis : pas très sûr d'eux. En frontal c'est facile, quand il faudra aller dans les noyaux gris centraux on verra.

48ème dossier
2067-Chimiothérapie de Nimustine-Cisplatine (ACNU-CDDP) en préirradiation sur le glioblastome récemment diagnostiqué, analyse rétrospective. C. Kim
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2067)
Author(s): C. Kim, J. Han, C. Park, S. Lee, D. Kim, S. Paek, D. Kim, D. Heo, je. Kim, H. Jung,
Résumé :
Nous avons évalué l'avantage d'une chimiothérapie pre-radiothérapie avec ACNU(Nimustine) plus CDDP(Cisplatine) pour les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué par analyse rétrospective.
Méthodes :
151 malades avec glioblastome confimé entre janvier 2000 et décembre 2004 ont été inscrits. Tous les malades ont subi la résection chirurgicale, résection complète pour 38/151 patients (25,2%), résection partielle chez 73/151 patients (48.3%), et biopsie chez 40/151 patients (26.5%). La chimiothérapie en pré radiothérapie utilisant la combinaison Nimustine-Cisplatine (ACNU-CDDP) a été administrée en adjuvant initial à 87 patients (57.6%) malades (groupe ACNU-CDDP), la radiothérapie seule a été exécutée seule à 31 patients (20.5%) (groupe RT) et le reste 33 patients (21.9%) ont été traités avec d'autres régimes.
Résultats :
Le temps de la survie médian était de 13 mois (11,29-14,71), et le taux de la survie total à 1 an était 54%, et 21,3% à 2 ans. Des différences de survie médiane entre le groupe avec résection complète et le groupe de la biopsie, et entre le groupe ACNU-CDDP et le groupe RT seule étaient considérables (15 mois contre 10 mois pour résection complète contre biopsie et 16.0 mois contre 12.0 mois pour Nimustine-Cisplatine contre radiothérapie. La chimiothérapie en pre-radiothérapie qui utilise Nimustine-Cisplatine (ACNU-CDDP) a montré un effet considérable sur l'amélioration de la survie. L'usage du Temodal adjuvant ou sauvetage avait aussi un effet considérable la survie. Des niveaux 3 et 4 de toxicités hématologiques se sont produites chez 28 patients (32,1%) du groupe Nimustine-Cisplatine (ACNU-CDDP). Cependant, il n'y avait aucune mort traitement-apparentée.
Conclusions :
La chimiothérapie de Pre-Radiation avec Nimustine-Cisplatine (ACNU-CDDP) en gestion initiale est salutaire dans la prorogation de la survie avec des toxicités traitement-apparentées tolérables pour les malades avec glioblastomes récemment diagnostiqué.
Notre avis : l'étude perd un peu de son intérêt avec depuis 2004, le traitement standard de radiochimiothérapie de Temodal. On retrouve cependant les 3 groupes de survie, très bon pour exérèse complète, bon pour exérèse partielle et moins bon pour biopsie.

49ème dossier
2068-BCNU et Temodal (TMZ) avant radiothérapie dans les tumeurs oligodendrogliales anaplasiques récemment diagnostiquées, essai de phase II. O. L. Chinot
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2068)
Author(s): O. L. Chinot, M. Sanson, M. Barrié, M. Fabbro, L. Taillandier, J. Honnorat, D. Figarella-Branger, K. Mokhtari, R. Guillevin, K. Hoang-Xuan,,
Résumé :
La chimiosensibilité des tumeurs oligodendrogliales a été démontrée largement, mais aucun traitement standard n'a jamais été défini. La combinaison de BCNU et Temodal offre l'avantage potentiel de combiner les deux médicaments les plus efficaces sur les gliomes de haut grade et a été décrit pour vaincre en partie la chimiorésistance en épuisant O-6 méthylguanine-méthyle transférase (MGMT). Notre objectif était de répartir l'activité clinique de la combinaison de BCNU et Temodal administré avant la radiothérapie, et de déterminer la valeur prophétique de la codélétion 1p/19q et du statut MGMT +/- sur la réponse des malades avec oligodendrogliome anaplasique récemment diagnostiqué (AO) et oligoastrocytome anaplasique (AOA).
Méthodes :
Pour être inscrit dans cet essai multicentrique de phase II, les patients doivent présenter un AO ou un AOA récemment diagnostiqué, avec la maladie prouvée et mesurable après la chirurgie initiale. Les atients ont reçu BCNU à 150 mg/m2 le jour 1 et Temodal 110 mg/m2 5/42 jours, poursuivi jusqu'à 6 cycles avant la radiothérapie ou la progression. L'IRM a été exécuté chaque deux cycles de 6 semaines. Le point final était le taux de réponse objectif selon les critères de Macdonald). Les points secondaires ont été la survie progression-libre, la survie totale et la valeur prophétique de réponse pour les délétions 1p et 19q et le statut MGMT.
Résultats :
36 patients ont été inscrits sur un total prévu de 50 patients. Pour l'analyse intermédiaire des 23 premiers patients, 21 patients sont évaluables, âge médian de 55 ans, KPS médian de 80. 6 patients sont AO de grade III, 9 patients sont AOA de grade III et 6 autres patients sont AOA de grade IV. Le PFS Médian est de 16 mois (2,6 - 29,4). Les réponses incluent 2 réponses complètes (10%), 5 réponses partielles PR (24%), 5 maladies stable (24%), 9 progressions (43%). Les réponses complètes et partielles (RC+RP) était de 3/6 (50%) dans les AO III, de 3/9 (33%) dans les AOA III, et seulement 1/6 (17%) dans les AOA IV. La toxicité est acceptable. L'analyse moléculaire est en cours.
Conclusions :
L'analyse intermédiaire de cet essai de phase II suggère que BCNU et Temodal est actif dans les tumeurs oligodendrogliales anaplasiques et confirme l'hétérogénéité de cette population. L'impact des marqueurs moléculaires, 1p, 19q et MGMT sera présenté ultérieurement.
Note avis : bel essai en coopération Paris-Lyon-Marseille-Nancy. La combinaison BCNU et Temodal est la combinaison préférée du Pr. Chinot dont Michèle a bénéficié.

50ème dossier
2069-Seconde ligne de chimiothérapie à récidive des gliomes bas grade pédiatrique, faisabilité et efficacité. K. Scheinemann
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2069)
Author(s): K. Scheinemann, U. Bartels, A. Huang, C. Hawkins, E. Bouffet, U. Tabori,
Résumé :
La chimiothérapie est largement acceptée en première ligne thérapeutique des gliomes de bas grade pédiatrique (PLGG). Les modalités de traitement pour les progressions ultérieures sont controversées. La radiothérapie est encore largement utilisée, et le rôle des chimiothérapies répétées reste vague. Le but de l'étude était déterminer le résultat des traitement pour PLGG traité par chimiothérapie au retour.
Méthodes :
Le groupe d'étude a consisté dans les malades qui ont reçu la chimiothérapie à progression après le protocole de chimiothérapie initial. Ceux-ci ont été comparés aux malades traités avec chimiothérapie à la troisième progression et aux malades qui ont reçu la radiothérapie au retour.
Résultats :
De 1990-2007, 80 malades ont reçu la chimiothérapie en première ligne de traitement pour PLGG. 36 patients ont reçu la chimiothérapie en deuxième ligne et 11 au retour supplémentaire. 31 malades ont été traités avec la radiothérapie au retour. Il n'y avait aucune préférence entre les genre mâle/femelle. Le temps de survie médian était de 6,85 ans. L'histologie a révélé des astrocytomes de grade II chez 73% des patients. L'emplacement le plus fréquent était le chemin optique chez 49% des patients, suivi par le tronc cérébral, la région suprasellaire, (14%) puis la région thalamique, la moelle épinière (11%). Le protocole initial le fréquent était Vincristine et Carboplatine (80%). Le protocole le plus fréquent à la rechute était Vinblastine (87%). La survie progression-libre (PFS) à 5 ans, pour la première ligne de chimiothérapie était de 49% comparé à 41 ± 9% pour la deuxième ligne de chimiothérapie. Pour la chimiothérapie supplémentaire PFS était comparable. PFS à 5 ans pour la deuxième ligne de chimiothérapie et la radiothérapie au retour sont respectivement de 41 ± 9% et de 78 ± 5%. Seulement 4 malades sont morts, hors de qui seulement 2 dû à progression de la tumeur.
Conclusions :
C'est la première étude à étudier le rôle de la chimiothérapie pour PLGG au retour ou à la progression. Par comparaison, les chimiothérapies des tumeurs au diagnostic aussi bien qu'au premier retour est associé avec un résultat semblable. Néanmoins dans étude, la radiothérapie était supérieure à la chimiothérapie. Des études ultérieures pour répartir la toxicité et le résultat à long terme seront publiées.
Notre avis : PFS 5 ans sur les grades II pédiatriques de 80% avec la radiothérapie au retour, c'est 2 fois plus qu'une seconde ligne de chimiothérapie, il ne devrait plus y avoir d'hésitation.



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