10/03/2019
GFME Asco 2008 dossiers 31-40
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ASCO 2008 dossiers 31-40/78 tumeurs du CNS

31ème dossier Asco 2008
2042-Vaccin qui vise les antigènes Cytomégalovirus dans le glioblastome récemment diagnostiqué. D. Mitchell
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2042)
Author(s): D. Mitchell, G. E. Archer, D. D. Bigner, H. S. Friedman, D. Lally-Goss, J. E. Herndon, II, S. McGehee, R. McLendon, D. A. Reardon, J. H. Sampson,

Résumé :
Les thérapies conventionnelles sur le Glioblastome pour ne viser que les cellules tumorales échouent. Les visées immunologiques par des protéines tumeur-spécifiques peut autoriser l'éradication plus précise des cellules néoplasiques. La découverte (Cobbs, Harkins et al. 2002) et la confirmation récente (Mitchell, Xie et al. 2007) que le glioblastome mais pas le tissu du cerveau normal environnant sert de refuge pour la réactivatyion du Cytomégalovirus (CMV) et fournit une occasion incomparable de renverser, comme antigènes tumeur-spécifiques, les protéines virales hautement-immunogéniques exprimées par CMV.
Méthodes :
Dans une phase II randomisée, l'essai clinique a été entrepris pour estimer l'immunogénicité et l'efficacité de viser l'immunodominant Cytomégalovirus ou CMV tégument protéine, pp65, chez les malades avec Glioblastome récemment diagnostiqué qui utilise pp65 ARN transfected dendritic cellules (DCs). Après résection et radiothérapie avec Temodal concourant (75mg/m2/jour), les malades ont reçu des cycles mensuels 5/28 jours subséquents de Temodal (200 mg/m2) simultanément avec les vaccinations intradermiquees et ont été randomisés pour recevoir une transfusion du lymphocytes autologues (ALT) (3x10^7/Kg) avant vaccination. Les malades ont reçu des vaccinations jusqu'à là la progression de la tumeur ou la mort.
Résultats :
21 malades ont été inscrits. 5 ont progressé pendant la radiothérapie. Il n'a été rapporté aucun évènement contraire apparenté au vaccin.. Cependant, la thérapie de Temodal a induit un niveau 3 de lymphopénie (500 cells/mL) chez 70% des malades après le premier cycle mensuel de Temodal. Après le Temodal, Les niveaux de cellules T Reg immunosuppressives (CD4+CD25++CD45RO+CD127 - FOXP3+) ont augmenté de 5,2% (3,3-7,5) à 11,8% (6,9-13,8). Une réponse presque complète a été observée. La PFS médiane était de 12,5 mois. la survie médiane totale, OS, est indéterminée, mais supérieure à 19,7 mois. Le groupe randomisé pour recevoir les transfusions autologues de lymphocytes ALT a une survie médiane considérablement plus pauvre. Les résultats préliminaires montrent que les malades avec Glioblastome ont des manques immunologiques CMV-Spécifiques.
Conclusions :
Les protéines CMV peuvent servir comme cibles nouvelles, tumeur-spécifiques pour l'immunothérapie chez les malades avec Glioblastome. L'immunothérapie qui vise pp65 CMV peut améliorer la survie et devrait être évaluée dans phase randomisée procès III.
Notre avis: l'immunostimulation n'a jamais été très convaincante à ce jour. On trouve toujours 1 patient qui répond sur 20 soit 5%.

32ème dossier Asco 2008
2044-Indométhacine (anti inflammatoire non stéroidien) et Radio chimiothérapie de Temodal et Temodal adjuvant 7/14 jours sur glioblastome récemment diagnostiqué, essai de phase II. M. Weiler
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2044)
Author(s): M. Weiler, C. Hartmann, D. Wiewrodt, U. Herrlinger, J. Schuth, M. Bamberg, von A. Deimling, M. Weller, Mèche W.,

Résumé :
Évaluer la toxicité et l'efficacité d'un programme plus intense de Temodal plus Indométhacine en plus de radio-chimiothérapie standard avec Temodal concomitant chez les malades avec glioblastome récemment diagnostiqué.
Méthodes :
Cet essai (UKT-05) a inscrit 41 malades traités avec pre-radiothérapie de Temodal à 150 mg/m²/7/14 jours (une semaine oui et une semaine non), puis radiothérapie avec Temodal concomitant (50 mg/m²/jour). Temodal adjuvant a commencé à 150 mg/m²/7/14 jours (une semaine oui et une semaine non), plus Indométhacine à 25 mg. Le point final était la survie progression-libre médiane (PFS). O6-Methylguanine méthyltransférase ADN (MGMT) a été recherché par PCR méthylation-spécifique chez 39/41 patients (95.1%).
Résultats :
L'intervalle de suivi médian est de 15,3 mois (9,4 mois minimum). Les toxicités hématologiques de niveaux 3/4 ont consisté en anémie (3/41, 7%), leucopénie (9/41, 22%), lymphopénie (26/41, 63%), neutropénie (6/41, 15%), et thrombopénie (8/41, 20%). Des évènements contraires de niveau 3 ont été rapportés chez 6/41 patients. La PFS médiane était de 7,6 mois et la PFS, 6 mois (PFS-6) était de 68,8%. La survie estimée à 1 an est de 69,9. le PFS Médian estimé, PFS-6 et la survie médiane estimée (MST) chez 16 pts avec MGMT+ étaient considérablement plus important que chez les 23 patients avec MGMT- (PFS de 15,8 contre 6,2), PFS-6 de 85,8% contre 59,3%, MST de 24,1 mois contre 12,9 mois.
Conclusions :
Le régime dose-intense de Temodal administré à 150mg/m2 une semaine oui et une semaine non a donné une toxicité importante mais acceptable. Comparé avec les données de l'essai EORTC 26981/22981/NCIC procès, 3 patients avec MGMT- n'ont pas bénéficié probablement du traitement dose intense de concernant la PFS médiane ou la survie totale alors que l'efficacité dans la MGMT+ est prometteur.
Notre avis : on sait que la réponse au Temodal est meilleure pour les patients avec MGMT+ mais rien ne confirme, ici, que le régime continu ou semi continu 7/14 jours épuise mieux la résistance de MGMT que le traitement normal 5/28 et que les MGMT- répondent mieux à ce traitement. A 150 mg/m2, 7/14 jours, on pouvait s'attendre à plus de thrombopénie que 8/41 patients. Etonnantes les survies estimées qui dépassent le temps de suivi des patients.

33ème dossier Asco 2008
2046-Impact des IRMs postopératoires T1w rehaussées et FLAIR sur l'organisation du traitement de la radiothérapie. J. O. Blakeley
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2046)
Author(s): J. O. Blakeley, K. Redmon, E. Ford, E. Dunbar, K. Singh, M. Armour, S. A. Grossman, L. Kleinberg,,

Résumé :
La radiothérapie (XRT) utilise les images IRMs, FLAIR et T1w rehaussées par produit de contraste. Souvent les IRMs utilisés pour cette organisation sont obtenu après la chirurgie (post OP). La radiothérapie XRT ne commence généralement pas avant 14 jours. Nous avons exploré la fréquence des changements des images IRMs post opératoire à celles pré radiothérapie XRT et comment ces changements peuvent modifier l'organisation de la radiothérapie XRT.
Méthodes :
Les registres de tous les adultes avec gliome de haut grade HGG récemment diagnostiqué (glioblastome, astrocytome anaplasique ou oligodendrogliome anaplasique) qui ont suivi des IRMs post OP et pre-XRT supplémentaire à Johns Hopkins entre janvier 2005 et janvier 2007 ont été examinés. Les images IRM des 10 malades avec augmentation du contraste T1w ou un caractère anormal de FLAIR sur l'IRM pré-XRT ont été co-enregistré dans un autre sytème Pinnacle (ADAC/Philips Inc, Madison, WI). Les volumes de la tumeur (GTV) ont été délimité par la prise de contraste sur CE et le caractère anormal de FLAIR. Le volumes clinique cible (CTV) a été déduit avec une marge de 1 cm au delà du GTV et la cible planifiée du traitement, le PTV a encore été accru d'une marge de 0,3 cm par rapport au CTV.
Résultats :
37 malades avec gliomes de haut grade HGG récemment diagnostiqués avec post OP CE et pré-XRT que CE MRIs ont été analysés. 15 ont été exclus pour des données incomplètes. 22/37 malades ont été examinés. 10 malades avaient un accroissement du contraste T1w ou un caratère anormal de FLAIR entre les 2 IRMs le pre-XRT MRI et post OP. Il n'y avait aucune différence d'âge entre les deux groupes (ceux avec changement dans les IRMs et ceux sans changement), 56 ans pour les sans et 55 ans pour le groupe avec accroissement. Le temps entre les IRMs post OP et pre-XRT était de 21 jours pour le 1er groupe et 19 pour le second, le genre, 8 hommes contre 5 dans le second et l'histologie, 10 glioblastomes dans le 1er groupe contre 8 dans le second. La dose de corticoides n'était pas significativement différente entre les 2 groupes. Le PTV moyen en post OP était de 453 + 157cm3 et en pre-RT étaient de 488 + 228cm3. Chez les 10 cas avec accroissement, il y avait volume mesurable de non-chevauchement (aire comprise dans l'IRM pre-XRT MRI et ne figurant pas sur IRM post OP qui pouvait varier de de 14 à 277cm3.
Conclusions :
Des changements entre les IRMS post op et pre-XRT se sont produits chez presque la moitié des malades (45%) dans cette petite série. L'étiologie de ceux-ci n'est pas connue et mérite une étude supplémentaire. Si les changements reflètent la progression de la tumeur, des volumes de tumeur potentiellement importants peuvent être évités dans la radiothérapie basée sur l'IRM post OP qui a servi à l'organisation de la radiothérapie.
Notre avis : c'est bien là le drame, les tumeurs progressent souvent entre la chirurgie et la radiothérapie et elles échappent ainsi à la radiothérapie.

34ème dossier Asco 2008
2047-Radio basses fréquences et hyperthermie sur gliome de haut grade en récidive, essai de phase II. E. D. Hager
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2047)
Author(s): E. D. Hager, H. Sahinbas, D. H. Groenemeyer, F. Migeod,

Résumé :
Malgré beaucoup de nouvelles approches, les traitements des gliomes malin déçoivent encore. La radiochimiothérapie concomitante avec Temodal pourrait améliorer la survie médiane des patients avec glioblastome de 12,1 à 14,6 mois (Protocole Stupp, EORTC 26981-22981; NCIC,3; ASCO 2004). 20% seulement des patients avec gliomes bénéficient de la thérapie selon les mutations génétiques. L'hyperthermie profonde avec des électrodes de radiofréquences basses (LRF-DHT) à 13,56 MHz est faisable pour traiter les patients avec des tumeurs du cerveau (Hager ED al de l'et., ASCO 2003,#470). 4/5 de la l'énergie efficace de la radiofréquence peut induire sélectivement l'apoptose des cellules tumorales à la place de la chaleur. Le chauffage seul serait contre-indiqué pour le traitement des tumeurs dans le cerveau. Par conséquent, l'electro hyperthermie (EHT) fait référence à cette technique.
Méthodes :
179 patients avec gliomes de haut grade, III/IV, ont été traité avec LRF-DHT lors du retour et/ou progression de la tumeur après la première ligne thérapeutique, chirurgie, radiothérapie et/ou chimiothérapie. 53 patients avec astrocytome anaplasique de grade III, 126 patients avec glioblastome de grade IV, KI >50% ont été traités. L'essai s'est effectué de 02/2000 à 04/2007.
Résultats :
Les données complètes de tous les patients ont été rassemblées et ont été considérées évaluables s'ils avaient suivi au moins 1 cycle de LRF-DHT. La survie totale médiane (MST) figure dans le tableau ci-dessous. Les anciennes remises complètes et partielles pourraient être accomplies après retour dans les deux groupes.
Conclusions :
LRF-DHT est faisable pour traiter les patients avec gliomes de haut grade sans effets secondaires sévères. L'Hyperthermie avec électrodes peut augmenter le temps de survie médiane total (MST) approximativement de 6 mois après le retour et/ou la progression après la première ligne de thérapie. La qualité de vie et la survie pourrait être améliorée par cette méthode. Des essais plus poussés sont demandés d'urgence.
Origine des patients Grade III
53 patients
Temps en mois et +/- en semaines
Grade IV
126 patients
Temps en mois et +/- en semaines
Après remier diagnostic 37,0 mois ± 3,7 semaines [29,8 ; 44.2] 19.0 mois ±1,6 semaines [15,9 ; 22,1]
Après Hyperthermie par LRF 10,0 mois ± 1,9 semaines [6,3 ; 13,7] 7,0 mois ±0,8 semaines [5,4 ; 8,6]

Notre avis : la chirurgie des cancers par ultrasons sous anesthésie locale est devenue la coqueluche. On avait déjà à peu près la même chose avec le Gamma GT. Il y a eu la période cryogénisation, maintenant place aux ultrasons, cela marche assez bien sur les malformations cardiaques, on verra sur les gliomes malins.

35ème dossier Asco 2008
2048-Glivec et Hydrea, les raisons d'un échec dans le glioblastome DE21 et DE40 (Ambroisie). G. Dresemann
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2048)
Author(s): G. Dresemann, C. Hosius, J. Lilienthal, E. Schleyer, U. Bogdan, M. Weller, W. Paulus,,

Résumé :
Comme le rôle des cellules gliales normales n'est pas bien compris totalement, le comportement des cellules de glioblastome peut être décrit comme celuio de cellule souches capable de migrer le long des cordons cérébraux, en éludant les traitements, la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Comme le signal vers le récepteur plaquettes dérivé, PDGF-R semble jouer un rôle dans la prolifération du glioblastome, nous avons analysé l'inhibition de ce signal de transduction vers le récepteur PDGF-R. Alors que la monothérapie est peu efficace dans le glioblastome, la combinaison Glivec-Hydréea (I/H) a montré son efficacité chez un petit nombre de malades en progression et la stabilisation de la maladie était l'objectif principal. La combinaison optimale Glivec-Hydrea est encore obscure.
Méthodes :
Nous avons mené deux essais, un essai de phase II, DE21, dans un seul centre pour analyser le couple Glivec-Hydrea comme traitement de maintenance (MT) chez les malades avec maladie stable SD, puis un autre essai de phase III, multicentrique et randomisé, DE40 pour analyser l'efficacité de Glivec-Hydrea comme traitement de maintenance (MT) chez des patients avec maladie progressive (PD). Dans le premier essai DE21, 30 patients avec maladie stable SD en post radiothérapie (RT) et ayant suivi au moins un régime de chimiothérapie ont reçu Glivec à 600 mg/jour et Hydrea à 1000 mg/jour. Dans le second essai DE40, 240 patients avec glioblastome en progression ou récidive en échec post Temodal ont reçu Glivec à 600 mg/jour plus Hydrea à 1000 mg/jour ou 1500 mg/jour.
Résultats :
Les caractéristiques des deux populations de patients étaient différentes. Le statut de la performance était de 0, 1 ou 2. La Toxicité était modérée sans niveau 4 de toxicité dans les deux groupes. Dans le premier groupe DE21, 22/30 patients étaient en maladie stable SD après au moins une progression. Dans ce 1er groupe DE21, la survie progression-libre moyenne (PFS) était de 7,5 mois, la PFS à 36 mois était de 17%, 4/5 des patients avient au moins une rechute antérieure. Dans le second groupe, DE40, le PFS moyen était de 7 semaines, la PFS à 12 mois de moins que 5%.
Conclusions :
Les résultats montrent que la survie avec le traitement de maintenance (MT), Glivec-Hydrea, chez les patients avec maladie stable SD est supérieur que dans le groupe des patients avec progression PD. Comme les cellules de glioblastome ont un comportement comparable aux cellules souches, cette stratégie de traitement peut être différenciée pour les patients avec maladie stable et être une bonne option de traitement de la maladie résiduelle détectable ou indétectable, et empêcher ces cellules de glioblastome de proliférer. Pour quelque patients avec Glioblastome en récidive ou p^rogression, Glivec-Hydréa paraît être une cible de maintenance solide bien que le rôle de Glivec-Hydrea dans la rémission y soit inférieur.
Notre avis : la surexpression de PDGF-R n'est pas homogène pour tous les glioblastomes. Il faudrait savoir et commencer par là, c'est de savoir si ceux qui répondent bien à Glivec-Hydréa sont ceux qui surexpriment PDGF-R. Il y a eu un excès de confiance après DE21 qui a vite déchanté. L'essai est à refaire. Un essai de phase III pour une survie de 7 semaines a de quoi décevoir. Mais ce traitement marche bien chez certains.


36ème dossier
Asco 2008
2049-Radiothérapie conformationnelle stéréotaxique des enfants avec tumeur de cerveau de bas grade résiduelle ou récurente . D. Dutta
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2049)
Author(s): D. Dutta, Chah N., T. Gupta, A. Munshi, R. Jalali,
Résumé :
Nous rapportons la future fonction neuroendocrinienne chez les enfants et les jeunes adultes avec tumeur de bas grade résiduelle ou en récidive traitées avec radiothérapie stéréotaxique conformationnelle de haute précision (SCRT).
Méthodes :
57 malades (âge médian de 13 ans, gamme 5-25 ans, 42 masculin et 15 féminin) avec tumeurs du cerveau de bas grade traitées avec SCRT. Les types histologiques étaient 18 craniopharyngiomes, 16 gliomes du chiasma optique, 12 gliomes cérébraux et 6 malades avec astrocytome cérébelleux. 19 malades ont subi la procédure chirurgicale y compris la biopsie, 38 malades ont eu une résection partielle.
Résultats :
À une suivi médian de 27,5 mois, 51 malades ont la maladie contrôlée. 4 malades sont morts de progression de la maladie et 1 malade est vivant avec progression. La survie totale à 2 ans et 3 ans est respectivement de 90% et 85%. Avant la radiothérapie initiale, 30/57 malades (53%) avaient un déficit hormonal, ce qui implique l'action de facteurs autres que la radiothérapie comme la tumeur et la chirurgie peuvent être aussi responsables de cette déficience. Le dysfonctionnement hormonal était considérablement plus important dans les tumeur intrasellaires (27/38 malades, et les tumeurs fermées à PHA. Le dysfonctionnement hormonal a été observé de façon beaucoup plus importante dans l'axe GH (27/58 malades, 48%), l'axe stéroïde (23/58 malades, 40%), l'axe thyroïde (10/58 malades, 17,5%) et l'hormone sexuelle (1 patient, 2%). Après un suivi de 2 et 3 ans, le déficit hormonal dans au moins 1 axe a été observé chez 14/29 malades (48%) et 11/22 malades (50%) respectivement. Après un suivi de 2 ans, 3 malades ont développé un déficit supplémentaire (1 chacun dans thyroïde, stéroïde et hormone sexuelle. Après un suivi de 3 ans, seulement 1 patient (14%) a développé un déficit supplémentaire.
Conclusions :
Plus de la moitié des malades avec des tumeurs du cerveau de bas grade ont un déficit hormonal avant la radiothérapie et, à la fin, dans au moins 1 axe, avec un déficit maximal dans les tumeurs sellaires. Le dysfonctionnement hormonal a été observé dans un très petit nombre de malades après un suivi de 2 et 3 ans dans cette cohorte de malades traitée avec SCRT. La validation de ces résultats encourageants viendra de la confirmation des données dans un plus grand nombre de malades et un plus long suivi.
Note avis : le déficit hormonal serait plus dû à la tumeur qu'à la radiothérapie. Voilà bien des croyances qui s'effondrent et surtout l'obstacle à la radiothérapie pour les jeunes patients. Etude très intéressante.

37ème dossier
Asco 2008
2051-AMG 102, un ihibiteur du facteur d'augmentation hépatocytaire sur glioblastome en récidive. D. A. Reardon
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2051)
Author(s): D. A. Reardon, T. F. Cloughsey, J. J. Raizer, J. Laterra, D. Schiff, Yang X., E. Loh, P. Y. Wen,,

Résumé :
HGF/SF (Hepatocyte Growth Factor) est un facteur de croissance d'origine mésenchymateuse, à récepteur tyrosine kinase C-METimpliqué dans la pathogénie du glioblastome à travers une boucle autocrine, responsable de la survie cellulaire, l'invasion, la migration, et l'angiogenèse. Dans cet essai de phase 2, nous étudions AMG 102, un antcorps humain, IgG2, qui vise et neutralise sélectivement HGF/SF. AMG 102 a été administré aux malades avec glioblastome en rétour pour répartir sa sécurité et son efficacité.
Méthode :
Les malades avec maladie mesurable et moins de 3 rechutes ou de thérapies systémiques antérieures ont été traitées avec AMG 102 par infusion toutes les 2 semaines jusqu'à progression ou événement adverse intolérable, ou retrait volontaire du consentement. La première cohorte à 10mg/kg de 20 malades serait étendue à 40 malades si plus d'1 réponse (y compris réponses mineures) était observée à la semaine 9. Le point final était le taux de réponse selon les critères de Macdonald.
Résultats :
Ce rapport décrit les premiers 20 malades qui ont reçu AMG 102 à 10 mg/kg, 15 hommes, âge moyen 48 ± 12 ans, 19 ± 10 mois depuis le diagnostic, médiane de 2,5 (gamme, 1-3) de thérapies systémiques antérieures. Les données de 18 malades sont disponibles, 1 malade avait une réponse partielle et reste sur étude après 227 jours, 1 avait une réponse mineure mais a été retiré après 161 jours pour un oedème périphérique. 2 malades avaient la maladie stable, 1 malade a été retiré après 219 jours (oedème périphérique), et les autres ont été retirés après 88 jours (thrombose de la veine profonde. 14 malades avaient la maladie progressive. 5 malades ont eu des niveaux 3 ou 4 d'événements adverses traitement-apparentés (AEs), oedème périphérique (n = 2), hypophosphatémie (n = 3), et DVT (n = 1). Des Niveaux 1 ou 2 d'évènements adverses AEs traitement-apparenté ont été rapportés chez plus de 2 malades ont inclus la nausée (n = 3), la diarrhée (n = 2), la fatigue (n = 5), la dyspnée (n = 2), et la peau sèche (n = 2). Aucun mort traitement-apparenté n'a été rapporté. Un autre essai a été ouvert à une seconde cohorte de 20 malades à 10 mg/kg.
Conclusions :
AMG 102 a paru être bien toléré à 10 mg/kg en IV toutes les 2 semaines Q2W dans cette population lourdement prétraitée. Ces résultats, en utilisant un antocorps très spécifique pour HGF/SF, suggère que chez les malades avec glioblastome en retour, une sous-population de malades peut être dépendante de l'axe C-MET/HGF/SF. L'étude continue jusqu'à 40 malades traités à 10 mg/kg IV Q2W.
Notre avis : pas très concluant la piste C-MET/HGF/SF.

38ème dossier Asco 2008
2052-Modèles de soin pour 952 malades avec glioblastome récemment diagnostiqué. L. Baucheti
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2052)
Author(s): L. Bauchet, V. Rigau, H. Mathieu-Daude, P. Fabbro-Peray, M. Fabbro, O. L. Chinot, L. Taillandier, D. Figarella-Branger, F. Labrousse, H. Duffau, J. Honnorat,,,
Résumé :
Ce travail vise à décrire le modèle oncologique de soin, les facteurs pronostiques et la survie des malades avec glioblastome histologiquement confirmé, récemment diagnostiqués en France en 2004.
Méthodes :
La Banque de Données des Tumeurs de Cerveau Française a identifié les patients récemment diagnostiqués et histologiquement confirmés glioblastome en 2004, à partir des données initiales récoltées. Une carte de données spécifiques a été compilée pour rassembler la gestion rétrospectivement et le suivi des patients du 01/01/2004 au 31/12/2006.
Résultats :
952 patients ont été recencés nouvellement diagnostiqués et glioblastome histologiquement prouvé. Le rapport homme/femme était de 1,6, âge médian de 63,9 ans, indice de Karnofsky médian de 80. La chirurgie a consisté en résection (RS) pour 541 patients et une biopsie (B) pour 411 patients et pour 183 pts aucun traitement oncologique subséquent. Après la chirurgie, la première ligne de traitement pour 769 patients a consisté en une radiothérapie (RT) et Temodal (TMZ) adjuvant et/ou concomitant (RT-TMZ) chez 331 patients, la radiothérapie seule chez 236 patients, la chimiothérapie (CT) seule chez 157 patients, et d'autres modalités de traitement chez 45 autres.
La survie totale médiane de la cohorte était de 286 jours avec 95% des patients dans l'intervalle 266-314 jours, plus basse avec l' âge, le KPS et l'emplacement de la tumeur, unilatéral contre bilatéral. La survie médiane analysée par groupe chirurgical était la suivante.
Résection+Radiothérapie+Temodal, RS+RT-TMZ (n=237): 474 jours [427-506],
Biopsie+ radiothérapie, B+RT-Temodal (n=94) : 329 jours [301-371],
Résection+ Radiothérapie, RS+RT (n=147): 363 jours [331-431],
Biopsie+radiothérapie B+RT (n=89): 178 jours [153-237],
Résection+ Chimiothérapie, RS+CT (n=61): 245 jours [190-361],
Biopsie+Chimiothérapie, B+CT (n=96): 244 jours [198-280],
Biopsie sans traitement, B seulement (n=118): 55 jours [46-71].
Conclusions : Cette étude de la population confirme la pratique actuelle de la radiochimiothérapie de Temodal comme le nouveau niveau de soin du glioblastome et l'accentuation du gain avec la chirurgie.

Notre avis : des survies modestes, moyenne 9 mois. 55 jours seulement sans traitement, c'est dire la force de cette maladie.

39ème dossier Asco 2008
2053-Sunitinib, (inhibiteur de récepteur tyrosine kynase) un antiangiogénique et la radiothérapie pour malades avec tumeur primaire et métastases cérébrales. E. J. Wuthrick
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2053)
Author(s): E. J. Wuthrick, W. J. Curran, M. Werner-Wasik, A. Lin, R. A. Axelrod, A. Pereira-Rico, H. Murphy, M. Machtay, A. P. Dicker,,

Résumé :
Les études précliniques suggèrent que la combinaison d'un antiangiogénique et de la radiothérapie peut rehausser l'avantage thérapeutique de la radiothérapie en visant les cellules qui vascularisent la tumeur. Sunitinib est médicament oral qui a une activité inhibitrice contre des récepteurs tyrosines kinases multiples, VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRa, et PDGFRß) visant à produire un effet antiproliferatif et antiangiogénique. Cet essai de Phase I a évalué la sécurité et le profil de toxicité du Sunitinib lorsqu'il est combiné avec la radiothérapie.
Méthodes :
Les malades éligibles avaient une tumeur solide maligne histologiquement vérifié solide maligne, une programmation minimum de 2 semaines de radiothérapie au cerveau, un statut de performance compris entre 0 et 2, et une espérance de vie supérieure à 3 mois. Le traitement antérieur a été permis, cependant la chimiothérapie concourante n'était pas autorisé en plus de Sunitinib. Pendant la radiothérapie, Sunitinib a été administré à 37.5 mg, y compris les week-ends, pendant toute la durée de la radiothérapie. Le point fondamental était la toxicité aiguë documentée d'après les critères communs.
Résultats :
23 malades ont été inscrits. 12 malades avaient des tumeurs du cerveau fondamentales, 8 gliomes de haut grade et 11 malades avec métastases au cerveau. 20 malades ont terminé le traitement. Les doses de radiothérapie totales délivrées ont été comprises dans l'intervalle 14-60 Gy en fraction variables de l'intervalle 1,8-3,5 Gy. Les toxicités aiguës communes ont inclus la toxicité hématologique, la nausée, l'hyperglycémie, l'hypocalcémie, et la diarrhée. 14/23 (61%) des malades ont eu une réduction de traitement en raison de toxicités de niveau 1 ou 2. 12 niveaux 3 de toxicités se sont produites chez 9/23 (39%) malades y compris la toxicité hématologique, la fatigue, et le DVT. Aucun niveau 4 ou 5 d'hypertension ou d'hémorragies intracérébrales n'ont eu lieu. 2 niveaux 5 d'événements adverses, une embolie pulmonaire et une épilepsie se sont produits qui a été attribué à la progression de la maladie. Le suivi médian était de 3,5 mois. À ce temps, 15 malades étaient évaluables pour la réponse. 9 malades (60%) avait la maladie stable et 6 (40%) malades avaient la maladie progressive.
Conclusions :
Sunitinib à un 37.5 mg donné concouramment avec la radiothérapie a une toxicité acceptable et des événements adverses gérables. Les résultats justifient la future évaluation dans une phase procès II.
Notre avis : curieux le dosage journalier de radiothérapie pour aller plus vite entre 1,8 et 3,5 grays et le mélange des patients entre les gliomes et les métastase. On a essayé tous les anti facteurs de croissance en radiosensibilisateur, aucun n'a marché.

40ème dossier Asco 2008
2054-Toxicité des radio chimiothérapies chez les patients âgés avec glioblastome. G. B. Roldán
Citation: J Clin Oncol 26: 2008 (mai 20 suppl; abstr 2054)
Author(s): G. B. Roldán, A. E. Sijben, J. B. McIntyre, J. C. Easaw, E. Yan, P. A. Forsyth, je. F. Parney, A. M. Magliocco, H. Bernsen, J. G. Cairncross,

Résumé :
Les malades assez âgés avec glioblastomes agressifs sont faiblement sensibles aux traitements. Ils sont aussi enclins aux effets secondaires des traitements du glioblastome.
Méthodes :
Pour éclairer le traitement des malades assez âgés avec glioblastome, nous avons examiné les toxicités du traitement et la survie des malades de 65 ans et plus, traités avec la radio chimiothérapie qui est le nouveau niveau de soin pour le glioblastome pour les plus jeunes malades.
Résultats :
39 malades au Canada ont été analysés dans cette étude rétrospective. 19 malades ont été traités initialement avec Temodal concomitant à la radiothérapie et 20 autres ont été traités avec la seule radiothérapie et seulement 2 cycles de Temodal adjuvant mensuel. 8/19 malades dans le groupe radio chimiothérapioe (42%) ont connu des niveaux III ou IV de toxicité contre aucun dans le groupe de la seule radiothérapie. La survie totale médiane dans le groupe de radio chimiothérapie était de 8,5 mois (gamme, 2,0-24,7 mois) contre 5,2 mois (gamme, 1,5-14,2 mois) dans le groupe de la seule radiothérapie, un avantage net qui a pu être dû à un déséquilibre dans l'âge au diagnostic, l'ampleur de la résection et le statut de la performance KPS. Dans cette série de cas avec glioblastome, la méthylation de MGMT n'a pas été associée avec une plus longue survie, dans l'un et l'autre groupe, pas plus que dans le sous ensemble traité avec radio chimiothérapie.
Conclusions :
Les malades assez âgés avec glioblastome traités avec la radio chimiothérapie de Temodal concomitant peut entrainer une toxicité importante. Des essais randomisés seront nécessaires pour déterminer si la radiochimiothérapie prolonge la survie de malades assez âgés et si la méthylation de MGMT prédisait l'avantage du Temodal dans ce sous-ensemble de malades.
Notre avis : Un avantage de survie de 3,3 mois au prix d'une toxicité plus importante mais qui laisse sceptiques les auteurs. Heureusement que d'autres équipes ont fait la même chose et ont trouvé que cela valait le coup. Etrange cette absence de corrélation avec MGMT mais aucune précision sur la méthose pour le déterminer, ni sur le moment de sa détermination. Le protocole Stupp de radiochimiothérapie qui concernait les patients de moins de 70 ans et non 65, que les canadiens n'ont approuvé qu'avec retard (72ème pays) et qui est une avancée majeure de ces 4 dernières années a encore quelques sceptiques.

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