61ème dossier
12512-IRMs chez les patienst avec glioblastome traités avec Avastin-bevacizumab et CPT11-Irinotecan. J. André
Auteurs : J. André, K. Spearman, S. Lu, S. Hwang, L. Dorsett, S. Raval,
Résumé :
Le glioblastome en récidive a un pronostic pauvre lorsque la première ligne de thérapie a été épuisée, même dans le cadre d'une résection complète. Bevacizumab et Irinotecan ont montré des résultats prometteurs chez les malades avec glioblastome en récidive (Vance Rigide, al de l'et. Neuro-Oncol, 2005). Nous avons cherché à documenter rétrospectivement les effets de courte durée de ce régime chimiothérapeutique sur le glioblastome en récidive, par comparaison d'IRM avant et 1 mois après l'initiation de ce traitement.
Méthodes :
Nous avons rassemblé des IRM d'août 2005 à décembre 2006. Les IRM T1 avec produit de contraste ont démontré une amélioration mesurable de la masse de la tumeur du glioblastome. Ayant manqué la radio-chimiothérapie de Temodal, les IRM de 14 malades étaient disponibles pour étude à cette institution par un neuro radiologue. Chacun a été traité avec Bevacizumab 5 mg/kg IV et Irinotecan 125 mg/m2 infusion IV chaques 2 semaines jusqu'à progression de la maladie, ou développement de toxicité inacceptable. Nous avons étudié avant et après le traitement les données volumétriques calculées, pour avoir une configuration de la tumeur.
Résultats :
En pré-traitement les IRMs ont été exécutés 2 semaines avant l'initiation de thérapie (Moyenne de 10 jours). Après le traitement , les IRMs scanners ont été exécutés approximativement à un mois de l'initiation du traitement (Moyenne de 28 jours). Tous les malades ont montré une baisse considérable du volume de la tumeur volume qui varie de 15,3 à 89,8%, après ayant reçu une moyenne de 2 cycles de chimiothérapie. Nous avons observé une baisse moyenne dans le volume de la tumeur de 46,6% ( Maladie stable SD = 22,6%).
Conclusions :
Nous rapportons 46,6% de réduction moyenne dans le volume de tumeur du glioblastome à un mois en moyenne après le début de la thérapie, pour les malades soignés avec une moyenne de deux cycles de Bevacizumab et d'Irinotecan. Ces résultats initiaux prometteurs nécessitent une future évaluation à long terme de cette chimiothérapie.
Notre avis : des résultats époustouflants, on comprend pourquoi tout le monde s'y intéresse désormais.

62ème dossier
12513-Radiothérapie stéréotaxique SCRT et radio-chimiothérapie de Temodal dans les glioblastomes. M. Balducci
Auteurs : M. Balducci, S. Manfrida, G. R. D'Agostino, C. Anile, L. Azario, A. Mangiola, N. Dinapoli, G. Apicella, P. Vitucci, V. Valentini, N. Cellini,,,
Résumé :
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur de cerveau primaire la plus commune chez les adultes. Cette analyse vise à évaluer la tolérance et les résultats d'une intensification de la dose par radiothérapie stéréotaxique conformationnelle (SCRT) en radio-chimiothérapie de Temodal.
Méthodes :
D' octobre 2003 à avril 2006, 58 malades (34 hommes, 58,6%, 24 femmes, 41,4%) avec diagnostic histologique de multiforme du glioblastome, ont reçu la radio-chimiothérapie stéréotaxique postopératoire avec augmentation SCRT. L'âge médian était de 58 ans. (gamme 25-80 ans). 29/58 malades (50%) ont reçu une dose totale de 70 Gy par radiothérapie conformationnelle et augmentation SCRT délivrée seule, en concomitant et séquentiel, ou séquentiel. 29/58 malades (50%) ont reçu un niveau standard de 59,40 Gy ( CTV3 : dans le lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présent + oedème, CTV2 : lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présent + marges de 1,5 centimètres, CTV1 : lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présent + marges de 0,5 centimètres seulement. Tous les malades ont reçu Temodal concomitant, 75 mg/m2 pour une durée médiane de 28 jours (gamme 14-45, selon le programme du chimioradiation), et chimiothérapie adjuvante avec Temodal pour 6 cycles ou jusqu'à progression de la maladie. La toxicité a été enregistrée d'après les critères RTOG, L'analyse de la survie a été calculée par la méthode de Kaplan-Mayer.
Résultats :
Un niveau 3-4 de toxicité neurologique aiguë a été enregistré chez 2 patients traité avec SCRT comparés à un seul patient dans le groupe qui n'a pas reçu SCRT. Un cas de radionécrose a été observé chez le groupe SCRT; en aucun cas, dans l'un ou l'autre groupe, une détérioration neurologique ou une dépendance aux corticoides n'ont été enregistrées. Avec une suite médiane de 19 mois (gamme 4-39 mois), une tendance vers un meilleur résultat a été observée chez les malades traités avec SCRT, la survie a 1 an était de 85,9% pour les malades SCRT (la médiane n'a pas été accomplie), comparée à 68,7% pour les malades restants.
Conclusions :
Notre analyse préliminaire suggère qu'une plus haute dose de radiothérapie RT délivrée par augmentation stéréotaxique conformationnelle n'a pas augmenté la toxicité et pourrait accomplir un meilleur résultat dans malades affectés par GBM
Notre avis : une autre étude, randomisant les patients entre les deux procédés n'avait pas démontré de différence. Quand on veut justifier l'achat de tels appareils, on a intérêt à présenter des études favorables. Cette étude non randomisée ne peut absolument rien prouver. Encore faut-il que les appareils soient bien réglés, ceux fabriqués par la société allemande Brain Lab à La Salpêtrière et de 4 autres centres ne l'étaient pas

63ème dossier
12516-Radiothérapie chez des patients assez âgés avec glioblastome. S. Manfrida
Auteurs : S. Manfrida, G. R. D'Agostino, C. Anile, G. Mantini, G. Colicchio, M. A. Gambacorta, F. De Renzi, V. Valentini, D. Smaniotto, M. Balducci,,
Résumé :
Nous évaluons rétrospectivement la tolérance et l'efficacité d'un programme conventionnel de radiothérapie chez les malades assez âgés avec multiforme de glioblastome (GBM).
Méthodes :
83 malades affectés par glioblastome ont été traités entre 2001 et 2006. Nous avons divisé notre série en deux groupes, les malades de moins de 65 ans (n=52) et les malades de plus de 65 ans (n=31). Dans le groupe assez âgé de 31 patients, l'âge médian était de 68 ans (gamme, 65-80). 17/31 malades étaient des femmes (54,8%) était 14/31 des hommes (45,2%); 20 malades (64,5%) avaient moins de 70 ans, 11 malades (35,5%) plus de 70 ans. Parmi les plus jeunes malades, l'âge médian était de 51 ans (gamme 25-64 ans), 32/52 (61,5%) des hommes et 20/52 (38,5%) des femmes. 27/31 malades étaient assez âgés (87,1%) et ont été traités avec une radiothérapie conformationnelle (CRT, 59,40 Gy, 18 Gy/jour ; CTV2: lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présent + oedeme, 39,6 Gy,; CTV1: lit de la tumeur + tumeur résiduelle si présente + marges, 19,80 Gy). 4/31 malades ont reçu une dose d'intensification par radiothérapie conformationnelle stéréotaxique (SRT, 12,9%). Parmi les plus jeunes malades, 25/52 ont été traités avec CRT (48,1%) et 27/52 avec SRT (51,9%). Une chimiothérapie concomitante avec Temodal leur a été administrée. la Toxicité a été évaluée d'après le score RTOG. L'analyse de la survie a été calculée par la méthode Kaplan-Meier.
Résultats :
Dans le groupe assez âgé n=31 , la toxicité aiguë neurologique a été observée chez 6/31 malades (19,4%), avec le niveau 3 chez 2 malades. Dans le groupe moins âgé, n=52, 5/52 malades (9,6%) avait une neurotoxicité, dont un niveau 3 chez 2 malades. Aucune différence statistique entre les deux groupes. Avec un suivi médian de 28 mois (gamme, 3-61 mois), la survie progression-libre médiane (PFS) était de 11 mois dans le groupe de plus de 65 ans groupe et de 10 mois dans le groupe de moins de 65 ans, la survie totale médiane (OS) était respectivement de 17 mois dans le groupe plus âgé et de 22 mois dans le groupe moins âgé. A 1 an, la survie était respectivement de 77,6% et 74,5%.
Conclusions :
Dans notre étude, l'âge n'a pas paru être un facteur limitant dans le choix de la stratégie thérapeutique pour les malades avec multiforme de glioblastome.
Notre avis : étude intéressante, il n'y a pas de corrélation entre le PFS et la survie totale, le PFS à 1 ans est meilleur chez les personnes plus âgées et la survie totale chez les moins âgés.

64ème dossier
12517 Ré-irradiation avec haute radiothérapie de précision et Temodal concomitant chez les patients avec gliome en récidive. S. E. Combs
Auteurs : S. E. Peignes, D. Schulz-Ertner, T. Welzel, M. Bischof, J. Debus,
Résumé :
Cette étude avait pour intention de mesurer la toxicité et l'efficacité de la ré-irradiation avec radio-chimiothérapie (RCHT) de Temodal chez les malades avec gliome en récidive.
Méthodes :
Nous avons traité 17 malades avec RCHT (radio-chimiothérapie) avec gliome en récidive entre juillet 2005 et décembre 2006. 9/17 étaient des femmes, 8/17 des hommes, 5/17 des astrocytomes de grade II, 4/17 des astrocytomes anaplasiques de grade III, 7/17 des glioblastomes de grade IV, 1 gliosarcome. L'âge médian au diagnostic fondamental était de 33 ans (gamme, 6-60 ans). 4/17 malades avait la résection totale, 9/17 la résection partielle et 4/17 la biopsie. Des doses médianes de radiothérapie (RT) de 60 Gy ont été appliquées. Un traitement antérieur autre que RCHT ou Temodal seul à la progression de la tumeur avait été exécuté chez 8 malades. L'intervalle du temps médian entre la première radiothérapie et la ré-irradiation était de 29,5 mois (gamme 5-180 mois). La ré-Irradiation a été exécutée en radiothérapie de haute précision qui utilise la radiothérapie stéréotaxique fractionnée (FSRT) chez 16 malades avec une dose totale médiane de 36 Gy (gamme, 28-36 Gy), la radiochirurgie stéréotaxique des malades (SRS) a été sollicitée pour une très petite lésion avec une dose unique de 18Gy/80% isodose. Le volume de la cible a été défini comme la région de prise de contraste sur les IRMs, T1 avec une marge de sécurité de 0,5 à 1 centimètre. La chimiothérapie de Temodal a été appliquée de façon concomitante avec une dose médiane de 50 mg/m2 par jour (dose médiane quotidienne par patient de 100mg, soit pour 2m2. 14/17 malades RCHT ont continué par plusieurs cycles de adjuvants de Temodal.
Résultats :
Le traitement pouvait être complet chez tous les malades sans interruption dûe aux effets secondaires. Aucune toxicité aiguë ou à long terme sévère n'a été observé. Un patient avec glioblastome en récidive qui montrait une progression de la tumeur pendant la thérapie a été arrêté à 32 Gy au lieu de 36 Gy. La survie progression-libre à 6 mois était de 56% après FSRT; La survie totale à 6 mois après FSRT était de 75%. La survie totale médiane était de 39 mois, avec 92% à 1 et 2 années.
Conclusions :
La radiothérapie de haute précision et le Temodal concomitant est sûr et efficace quand il est exécuté en ré-irradiation des gliomes en récidive. Les données démontrent que ce re-défi avec Temodal justifie une évaluation de patients supplémentaires.
Notre avis : la ré-irradiation doit être étudiée, avec les appareils modernes, peut faire partie de l'arsenal thérapeutique.

65ème dossier
12519-NT 3/TRK C dans la biologie du médulloblastome. M. Gruber-Olipitz
Auteurs : M. Gruber-Olipitz, T. Strobel, F. Quehenberger, M. A. Grotzer, G. Lubec, je. Slavc
Résumé :
Le médulloblastome (MO) est la tumeur du cerveau chez l'enfant la plus fréquente. En raison du risque important de dissémination leptoméningiale (pie mère et arachnoïde), le traitement postopératoire standard inclut l'irradiation cranio-spinale (crâne, rachis et moelle épinière) et la chimiothérapie. Un tel traitement produit des séquelles considérables y compris le dysfonctionnement neurocognitif, endocriniens avec des troubles de la croissance. Ces morbidités thérapie-induites ouvrent la voie à une approche moins toxique qui vise peut-être des molécules clés dans les chemins biologiques spécifiques au médulloblastome. Des études récentes ont identifié que l'expression de l'ARNm codant pour la neurotrophine TrkC était un indice prophétique puissant de survie favorable chez les malades avec médulloblastome. Cependant, le rôle des récepteurs correspondants TrkC dans le développement et la biologie des médulloblastomes MO restes vague.
Méthodes :
Pour déterminer des protéines effectrices en aval de la signalisation TrkC, la lignée cellulaire de médulloblastome DAOY était transfectée avec un vecteur qui contient l'ADN TrkC. Pour expliquer la complexité des changements ligand-induits dans les chemins cellulaires et les protéines mises en jeu, nous avons étudié les changements protéomiques à des temps multiples pour jusqu'à 48 heures après que les neurotrophines aient induit l'activation des récepteurs TrkC.
Résultats :
Nous avons identifié 18 protéines exprimées différentiellementv: Caldesmon ; Cathepsine D; Nm23 du facteur d'inhibition de la métastase ; la protéine résistance-associée Mgr1-Ag ; Vimentine; Vinculine ; Dismutase Superoxide (Mn); Glutathione S-transférase P; Stathmine, Lamine A/C, protéine Valosin-Contenant, Annexine A1 ; Protéine ULIP ; Protéine DJ-1; Fascine; Mitofiline.
Conclusions :
Les protéines affectées jouent des rôles substantiels dans la différenciation, la migration, l'invasion, la prolifération, l'apoptose et la résistance du médicament. Presque toutes les protéines ont été décrites comme essentielles dans la pathogénie des tumeurs solides différentes, mais n'a pas été en rapport avec la pathogénie du médulloblastome.
Notre avis : les récepteurs Trkc ne semblent pas une bonne cible thérapeutique pour les médulloblastomes

66ème dossier
12521-AP 12009, inhibiteur de TGF-Beta 2 en phase II, dans les glioblastomes en récidive ou réfractaires . Hau
Auteurs : P. Hau, U. Bogdahn, V. E. Olyushin, A. Mahapatra, V. E. Parfenov, K. Venkataramana, S. Ludwig, P. Jachimczak, H. Heinrichs, K. Schlingensiepen,,
Résumé :
AP 12009 est un médicament antisens de TGF-Beta, un oligodéoxynucléotide du phosphorothioate, conçu pour diminuer la production ou l'augmentation de TGF Bêta 2 au niveau translationnel. TGF-Beta 2 a un rôle essentiel en réglant des mécanismes clés de progression de la tumeur, comme l'immunosuppression, l'invasion, la migration, la prolifération et l'angiogenèse dans une variété de tumeurs. Depuis que le Temodal est utilisé comme adjuvant des glioblastomes, il y a un grand besoin de nouvelles options de traitement pour les récidives. Dans l'étude de phase I, essai de dose escalade avec AP 12009 dans les gliomes de haut grade, des réponses durables de la tumeur avaient été observées.
Méthodes :
L'essai G004 est un essai international, randomisé, de phase IIb de dose-découverte. L'objectif est une comparaison entre 2 doses d'AP 12009 et une chimiothérapie de Temodal ou PCV. Un total de 145 malades avec gliome de haut grade histopathologiquement confirmé, en récidive ou réfractaire (grade III ou IV) ont été randomisé dans trois bras de traitement. Les malades ont reçu le traitement avec basse dose d'AP 12009 (10 µM), haute dose d'AP 12009 (80 µMM), ou la chimiothérapie standard de Temodal ou PCV. AP 12009 a été donné par livraison convection-rehaussée pendant 7/14 jours. Le nombre maximal de cycles était de 11.
Résultats :
Ici nous faisons un rapport sur les malades avec glioblastome en récidive ou réfractaire (Grade IV ; Les malades avec astrocytome anaplasique AA auront un résultat séparé). 95/145 malades avec glioblastome ont été traités, 28/95 patients ont reçu 10 µM d'AP 12009, 34/95 patients ont reçu AP 12009 à 80 µM, et 33/95 patients la chimiothérapie standard (28 Temodal et 5 PCV). L'âge Médian différe entre les groupes de traitement (voir la table). La découverte de la dose a été accomplie, en efficacité et en sécurité, les résultats du groupe AP-10 était supérieurs à ceux du groupe AP-80 (voir la table).
Conclusions :
Le profil de sécurité d'AP 12009 dans les malades avec glioblastome était bon. Des réponses solides dans les deux groupes d'AP 12009 et les données de survie confirment les premiers résultats observés dans la phase I pour le traitement des malades avec glioblastome en récidive ou réfractaire..
Sécurité et données de la Survie

Groupe de traitement	AP 12009 10 µM (AP-10)	AP 12009 80 µM (AP-80)	Control (Temodal ou PCV)
Age médian	57,0	45,0	52,0
Evènements adverses	3	7	1
Survie à 18 mois	21%	24%	18%

Notre avis : on considère qu'il y a jeu égal entre AP 12009 et Temodal, cela avait déjà été annoncé, mais Temodal reste moins nocif et énorme avantage c'est un cachet.
Pour connaitre les résultats de la phase I

67ème dossier
12522-Comparaison des régimes de chimiothérapie pour gliomes malin avec MGMT positif, 51 cas. J. Zhang
Auteurs : J. Zhang, Q. WU, Z. Chen,
Résumé :
Il s'agit de comparer l'efficacité et la toxicité de trois régimes de chimiothérapie pour les gliomes avec MGMT positif.
Méthodes :
51 malades avec gliomes malins histologiquement confirmés et l'expression de MGMT positive ont été inscrits dans cet essai. Les tissus de gliome ont été examinés pour voir le statut de la protéine MGMT par immunohistochimie. Les malades ont été rassemblés en 2 groupes, le groupe 1 de nitrosourées 11 malades, le groupe 2 avec le Temodal 18 malades, le groupe 3 ni Temodal ni nitrosourées, ni alkylants, 22 malades. La réponse à la chimiothérapie était évaluée selon les critères WHO, et la toxicité évaluée selon les critères de l'Institut National du Cancer.
Résultats :
Le taux de la réponse objectif total (réponse complète et partielle CR + PR) pour les 51 malades avec MGMT positif était de 20%, et le taux de réponse en y incluant la maladie stable (CR+PR+SD) de 59%. Le taux de réponse objectif dans le groupe I nitrosourées, II Temodal et III autre non alkylants était de 0%,18.2%,16.7% et le taux de réponse à la maladie dans les groupes I, II, III de 61.1%,31.8%,77.3%. Il y avait une différence considérable entre le groupe III non alkylant et le groupe I nitrosourée. La toxicitéhématologique et la nausée/vomissement étaient les effets secondaires principaux observé dans le groupe I de nitrosourées. Il y avait comparativement une fréquence inférieure d'effet secondaire dans le groupe II Temodal. La toxicité hématologique, la nausée/vomissement, et l'alopécie était les effet secondaires principauxl observés dans le groupe III des non alkylants. Bien qu'il y ait eu une plus haute fréquence de toxicités de niveau 3-4 dans ce groupe III non alkylant, la situation était réversible avec traitement G-CSF pour 3-5 jours.
Conclusions :
Aucun groupe d'agents alkylant ne peut obtenir le meilleur taux de réponse et donc ne peut être recommandé aux malades avec glmiome et MGMT positif. Cependant, le régime Temodal ne devrait pas être donné avec MGMT positif car la réponse est modeste malgré la bonne tolérance, chez les malades avec gliomes. Néanmoins, il est nécessaire de découvrir la meilleure façon d'utiliser Temodal pour une meilleure efficacité. Les Nitrosourées ne devrait pas être recommandées aux malades avec glioblastome et MGMT positif.
Notre avis : une jeune équipe de chercheurs chinois de Guangzhou qui ne mache pas ses mots, ne donner ni BICNU ni Temodal avec MGMT positif. C'est beaucoup plus subtil que cela car cela dépend du cycle de l'alkylant. Temodal est indifférent au statut de MGMT en le donnant 21/28 jours au lieu de 5/28 jours. Il faudrait peut-être changer aussi les 6 semaines de BICNU pour 2x3 par exemple sur les MGMT positifs, qui sait ?

68ème dossier
12523-Radio-chimiothérapie de Temodal contre Radiothérapie sur les astrocytomes anaplasiques nouvellement diagnostiqués. H. A. Elghazaly
Auteurs : H. A. Elghazaly, S. A. Abdelkhalek,
Résumé :
Les gliomes malins, glioblastomes et astrocynomes anaplasiques sont les tumeurs les plus fréqentes du système nerveux central avec une fréquence annuelle de 5-8/100.000 habitants (pour la France 65.000.000 d'habitants, cela fait entre 3250 et 5200, 30 à 50 par département et par an). Même avec un traitement agressif qui utilise la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie, la médiane rapporté de survie est de moins d'1 an. Le Temodal, un nouveau médicament a montré une activité prometteuse dans le traitement des gliomes malins. Dans cette étude nous évaluons l'efficacité de la radio-chimiothérapie de Temodal suivi de 6 cycles de Temodal 5/28 jours, contre la radiothérapie seule sur les astrocytomes anaplasiques récemment diagnostiqués.
Méthodes :
Les malades avec astrocytome anaplasique, récemment diagnostiqués, histologiquement confirmés sont randomisés entre 2 groupes, le groupe 1 avec radiothérapie seule, locale, de 60 Gy, fractionnée en 2 Gy / jour, 5 jours / semaine pour 6 semaines et le groupe 2 de radio-chimiothérapie locale de 60 Gy, fractionnée en 2 Gy / jour, 5 jours / semaine pour 6 semaines, plus Temodal 200 mg/m2 quotidien, 5/28 jours commencé le 1er jour de radiothérapie et répété tous les 28 jours pour un total de 8 cycles (2 pendant radiothérapie et 6 après). Le point final de l'étude est la survie totale et la sécurité.
Résultats :
70 malades ont été randomisés, avec 35 malades dans chaque groupe de traitement. L'âge médian était de 41 ans dans le groupe 1 et de 43 ans dans le groupe 2. Résection Chirurgicale complète chez 5% des patients, partielles chez 88% et biopsie chez 7% des malades. Dans le groupe 1 Temodal, la survie médiane était de 16,7 mois et seulement de 11,3 mois dans le groupe 1 de radiothérapie seule. Le Temodal a aussi été associé avec une meilleure réponse de 62%(CR 8,5% et PR 54,2%) contre 37% dans le groupe 1 de radiothérapie seule avec une toxicité minime dans le groupe 1, Temodal.
Conclusions :
Cet essai randomisé de phase II suggère que le Temodal est efficace et ajoute un avantage statistique de survie considérable sur la radiothérapie seule chez les patients avec astrocytome anaplasique récemment diagnostiqué avec une toxicité minime.
Notre avis : les résultats sur astrocytomes anaplasiques sont voisins de ceux obtenus par Stupp.

69ème dossier
12526-CPT-11 sur oligodendrogliome anaplasique réfractaire au Temodal. M. C. Chambellan
Auteurs : M. C. Chambellan
Résumé :
Il n'y a aucune thérapie standard pour les oligo-astrocytomes résistants aux alkylants d'où un besoin réel de nouvelles thérapies.
Méthodes :
20 malades (10 hommes et 10 femmes), âge médian de 38 ans (27-47 ans) avec astro-oligodendrogliome en récidive radiographique ont été traités. Tous les malades avaient été traités précédemment avec la chirurgie, la radiothérapie de champ et la chimiothérapie adjuvante (14 malades sur Temodal et 6 sur BICNU. 13/20 malades ont été traités à la première récidive avec une chimiothérapie alternative (6 avec Temodal traités avant avec BICNU, 5 avec PCV et 1 avec Carboplatine, Sorafenib ou Cyclophosfamide. 11 malades ont subi la chirurgie à la récidive. Tous les malades ont été traités en dehors des 1ères et 2èmes récidives avec CPT-11 en intra-veineuse toutes les 3 semaines à 350mg/m2 chez les malades sur anti-épileptique non EIAD ou sans anti-épileptiques et à 600mg/m2 chez les malades sous anti-épileptique EIAD. Les examens neurologiques et d'IRMs ont été effectués toutes les 8-9 semaines.
Résultats :
Tous les 20 malades étaient évaluables pour la toxicité et la réponse. Un total de 129 cycles de CPT-11 a été donné (4,5 cycles médian, gamme 3-18). CPT-11 a entrainé des toxicités, diarrhée (4/20 malades, 2 [10%] de niveau 3), la neutropénie (3/20 [15%] de niveau 3), fatigue (3 [15%] de niveau 3), nausée/vomissement (1 [5%] de niveau 3). 5 malades (25%) ont démontré une réponse radiographique partielle, 7 (35%) ont démontré la maladie stable et 8 (40%) avait la maladie progressive après 3 cycles de CPT-11. Le temps médian à progression de la tumeur était de 4,5 mois ( 2 - 13,5 mois). La Survie médiane était de 6 mois ( 3 - 21 mois). Les PFS 6 et 12 mois étaient respectivement de 30% et de 25%.
Conclusions :
CPT-11 a démontré une efficacité modeste avec une toxicité acceptable dans cette cohorte de malades adultes avec Astro-oligodendrogliome en récidive qui avaient échoué la chimiothérapie de Temodal antérieure.
Notre avis : les récidives sur des grades III sont peut-être les indices d'un passage au grade supérieur. Le CPT11 a une action modeste mais bien rélle.

70ème dossier
12530-Chimiothérapie prophétique selon MGMT dans le traitement des gliomes malins. Z. Chen
Auteurs : Z. Chen, J. Zhang, Q. Wu,
Résumé :
Évaluer si la réponse à la chimiothérapie est prévisible d'après l'expression de MGMT, O6-Méthylguanine méthyltransferase ADN et la toxicité chez les malades avec gliomes malins
Méthodes :
28 malades avecgliome malin histologiquement confirmé ont été inscrits dans cet essai. Les tissus de gliome ont été examinés pour l'expression de la protéine MGMT par immunohistochimie. Le régime de chimiothérapie n'a pas été consisté en nitrosourée ou Temodal chez les les malades avec une expression de MGMT positive, avec aucune limitation de nitrosourée ou Temodal pour les malades avec une expression négative de MGMT. Les malades qui ont reçu 2 ou plus de 2 cycles de chimiothérapie ont été évalués pour la réponse à thérapie selon les critères QUI standard, et la toxicité par les critères de l'Institut du Cancer National (NCI) standard
Résultats :
24/28 malades n'ont reçu qu'un seul régime pendant que 4 malades ont reçu les deux régimes, et donc cela fait 32 cas pour l'évaluation de la réponse à la chimiothérapie. La réponse complète (CR) a été observé dans 5 cas (16%), réponse partielle (PR) dans 6 cas (19%), maladie stable (SD) a été vu dans 12 cas (38%), et 9 cas (28%) ont développé la maladie progressive (PD). Le taux de réponse Objectif (CR + PR) était de 35%, et le taux de réponse plus taux de la maladie stable (CR+PR+SD) de 73%. La toxicité Hématologique était le principal facteur limitant observé dans cette étude. 7 malades (25%, 7/28) ont eu un niveau 3 ou 4 de leucopénie et 1/28 malade (4%) un niveau 4 de thrombocytopénie et a reçu une transfusion de plaquette. Aucun événement hémorragique dû à la thrombocytopénie ne s'est produit. La toxicité non-hématologique était principalement la nausée/vomissement et l'alopécie. Des niveaux 3 de nausée/vomissement se sont produits chez 2/28 patients (7%) etun niveau 3 d'alopécie chez 2/28 malades (7%).
Conclusions :
La chimiothérapie prophétique d'après l'expression de la protéine MGMT chez les malades avec gliome malin pourrait améliorer le taux de la réponse totale avec des effet secondaires acceptables, comme comparé au régime de chimiothérapeutique conventionnel, et donc nécessite une enquête supplémentaire.
Notre avis : le commentaire devient plus nuancé, l'examen de MGMT pourrait..... améliorer. Le Temodal, donné en continu pendant la radio-chimiothérapie est à priori insensible à l'expression de MGMT.

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