51ème dossier
2085-Vaccin autologue avec échantillons de tumeur formol-arrangé (AFTV) pour malades avec glioblastome. K. Tsuboi
Auteurs : K. Tsuboi, E. Ishikawa, T. Yamamoto, S. Takano, A. Matsumura, T. Ohno,
Résumé :
Cette essai clinique a pour but d'enquêter sur la sécurité, la faisabilité, la réponse clinique de formol de l'autologous - d'un vaccin autologue avec cellules de tumeur formol-arrangé (ATFV) chez les patients avec glioblastome primaire.
Méthodes :
11 patients (8 en récidives et 3 non, traités initialement), avec glioblastome ont été inscrits. Le vaccin AFTV a été préparé avec le tissu de la tumeur formol-arrangé ou le tissu paraffine-enfoncé prémixés avec les matières adjuvantes originales. Une épreuve d'hypersensibilité type-différée (DTH) a été exécutée auparavant et après chaque injection de traitement ATFV qui a compris 3 vaccinations à un seul site d'inoculation intradermique. De plus, les analyses immunohistochimiques de MIB-1, p53, et MHC ont été faites sur le tissu de la tumeur pour analyser les différences dans les réponses.
Résultats :
Le traitement a été bien été toléré avec seulement une induration locale et une faible fièvre. Parmi les 11 malades, les meilleures réponses étaient 1 remise complète, 2 réponses partielles, 1 aucun changement, et 7 maladies progressives. Dans cette série, la période de la survie médiane était de 7 mois après l'initiation du traitement AFTV. 3 des 4 répondeurs ont survécu plus de 20 mois après l'inoculation d'AFTV. Les réactions DTH, l'analyse immunohistologique de p53 et MHC peut être utile pour prédire l'efficacité de cette thérapie.
Conclusions :
Cette étude a démontré que le traitement AFTV était sûr, faisable, et potentiellement salutaire. Un autre essai est très souhaitable pour améliorer le résultat des malades avec glioblastome.
Notre avis : on n'a jamais très bien compris pourquoi cela marchait sur les uns et pas sur les autres, c'est cela qu'il faut chercher maintenant.

52ème dossier
12500-Avastin-Bevacizumab et Irinotecan dans les récidives de gliomes malins, une série du cas. D. M. Friedland
Auteurs : D. M. Friedland, S. A. Ali, A. Ahmad, M. Rahman, G. Bejjani, M. Braffet
Résumé :
La prolifération endothéliale est reconnue comme un marqueur d'agressivité des gliomes de haut grade dans plusieurs classification. Il a été démontré que le degré de microvascularité et la densité endothéliale cellules/capillaires correspond bien avec le caractère agressif biologique de ces tumeurs. Ces remarques suggèrent que gliomes de haut grade sont des cibles pour les thérapaies qui inhibe l'angiogenèse. Bevacizumab (B) est un monoclonal anticorps monoclonal IgG1, humanisé de VEGF qui a été montré avoir une activité contre les gliomes de haut grade quand il est combiné à Irinotecan (CPT-11), un inhibiteur de topoisomerase 1.
Méthodes :
Nous rapportons une série de 10 malades avec glioblastome en récidive, gliomes malins lourdement pre-traité qui a été traité avec la combinaison de Bevacizumab et de CPT-11. 9/10 malades avaient une tumeur de grade IV et 1 de grade III. Tous les malades avaient manqué la radio-chimiothérapie standart de Temodal et la résection fondamentale. La plupart avait aussi manqué une résection supplémentaire, la chimiothérapie et la radiothérapie après leur récidive initiale. Le nombre moyen de thérapies manquées en plus des thérapies adjuvantes avant Bevacizumab et CPT-11 était de 3 (gamme 1-6) et le statut de la performance ECOG était de 2 (gamme 1-3). 9 malades ont commencés Bevacizumab au dosage de 5 mg/kg toutes les 2 semaines et CPT-11 au dosage de 125 mg/m2, 2/3 semaines.
Résultats :
Ce régime est bien toléré sans hémorragies CNS ou de saignement de niveau 1. Un malade avait le traitement tenu pour réparation d'une fissure anale en revanche l'avait recommencé. Un malade avait un DVT sur la thérapie. Le taux de la réponse objectif était de 80% (8 PR et 2 SD). La survie progression libre était de 25 semaines avec 5 malades qui ont encore une réponse au temps de ce rapport. Dans les malades avec maladie progressive, le temps médianà progression est de 25 semaines. La survie totale médiane n'a pas été atteinte, et dépasse 6 mois. Il y a eu une mort dû à progression de la maladie.
Conclusions :
La combinaison de Bevacizumab et de CPT-11 est sûre et a même une excellente activité dans les récidives pour des populations de gliomes de haut grade déjà lourdement pre-traitées, la plupart de ces patients ne seraientt pas candidats à des essais cliniques.

Notre avis : c'est tout bon, le traitement se généralise en France, La Salpêtrière, Nancy, a commencé mais d'autres vont suivre. Evitons ces régimes et généralisons le traitement tous les 15 jours, cela évitera les déplacement du malade.

53ème dossier
12502-Gemcitabine, phase II, en radiosensibilisateur dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué. A. Fabi
Auteurs : A. Fabi, A. Felici, M. A. Mirri, Métro G., A. Vidiri, A. Pace, M. A. Carosi, F. Cognetti, E. Occhipinti, C. M. Carapella,,
Résumé :
Dans un essai antérieur j'étudais (ASCO 2006), Gemcitabine à 10/mg/m²/min en association avec radiothérapie (RT) pour le traitement du glioblastome nouvellement diagnostiqué, le maximum de dose toléré, MTD avait été identifié à 175 mg/m2/semaine avec la radiothérapie.
Lire l'étude de l'Asco 2006
Méthodes :
Après la chirurgie pour Glioblastome (ou réduction ou steréobiopsie), les malades ont été traités avec la radiothérapie focale à la dose journalière de 2,0 Gy, 5 jours par semaine pendant 6 semaines (dose totale de 60 Gy). Gemcitabine à 175mg/m2/semaine a commencé à être donné 24-72 heures avant radiothérapie et ensuite pour toute la durée entière de la radiothérapie RT. Un IRM a été exécuté à 7 et 40 jours après la fin de la radio-chimiothérapie pour une estimation de l'activité. Temodal oral standard 150-200 mg/m² a été ensuite administré après la radio-chimiothérapie.
Résultats :
16 malades (9 hommes, 7 femmes) ont été inscrits. Les caractéristiques de malades étaient un âge médian de 57 ans (42-72 ans), KPS médian de 90 (70-100), chirurgie/stréréobiopsis de 14/2. le temps Médian du diagnostic à l'initiation de Gemcitabine était de 45 jours (28-54).Parmi les 14 malades évaluables, 3 (21.4%) réponses partielles, 7 (50%) maladies stables et 4 (28.5%) la maladie progressive. À une médiane de suivi de 18 mois (2-33 mois), le temps à progression était de 6 mois (1,5-24 mois). la Toxicité était maniable avec seulement un neutropénie de niveau 3 et une hypertransaminasémie chez 2 malades. Un niveau 1 d'hypertransaminasémie a été enregistré chez 6 malades (43%).
Conclusions :
Ces résultats préliminaires montrent chez les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué, le radiosensibilisateur Gemcitabine à 175mg/m2/semaine est un régime bien toléré avec une activité intéressante. D'autres résultats seront présentés à la réunion.
Notre avis : il n'y a pas qu'en France qu'il y a des retards à la mise en place des radio-chimiothérapies, à Boston aussi

54ème dossier
12503-Avastin-Bevacizumab et Irinotecan dans le traitement des tumeurs primaires de cerveau malignes d'adultes. U. Lassen
Auteurs : U. Lassen, K. Grunnet, M. Kosteljanetz, B. Hasselbalch, H. Laursen, H. S. Poulsen,
Résumé :
Le pronostic des tumeurs du cerveau malignes en récidive est pauvre, et aucune thérapie efficace n'existe pour les malades traités avec radiothérapie et chimiothérapie standard. Bevacizumab (B) se lie à VEGF et inhibe l'angiogenèse de la tumeur, et le traitement avec ce médicament peut induire une régression de la tumeur et une prolongation de la vie. Irinotecan est un inhibiteur de topoisomérase I qui a un effet modeste sur les tumeurs du cerveau fondamentales en récidive. La combinaison de Bevacizumab et d'Iritonecan dans les gliomes malins en récidive a été présentée à ASCO 2006 et a montré des réponses très encourageantes.
Méthodes :
Nous rapportons des résultats de la combinaison de Bevacizumab et Ititonecan dans une série de malades avec tumeurs malignes de cerveau qui récidivent après traitement primaire standard et traitement secondaire (chirurgie, radiothérapie et niveau ou chimiothérapie de seconde ligne). Les malades ont reçu Bevacizumab à 10mg/kg, et Iritonecan à 125 mg/m2 pour les malades traités avec anti-épileptique non EIAD et 340 mg/m2 avec anti-épileptique EIAD, toutes les 2 semaines jusqu'à progression ou toxicité non-maniable. L'évaluation de la réponse a été exécutée par les critères de MacDonald et les IRM.
Résultats :
Les résultats de 31 malades sont présentés, 15 avec tumeur de grade IV (Glioblastome), 7 avec niveau III astrocytomes anaplasiques, 5 avec oligodendrogliomes anaplasiques, 1 avec ependymome anaplasique, 1 avec hémangiopéricytome, 1 avec prolactinome, et 1 avec medulloblastome. 4 malades avaient la réponse complète, 3 au niveau tumeurs IV et 1 oligodendrogliome anaplasique. Un malade avait la réponse partielle (> 50% réduction de la tumeur), 12 la maladie stable (3 réductions de tumeur entre 31 et 45%). 14 ont progressé. Aucun niveau 4 de toxicité n'a été observée et la plupart des malades ont éprouvé des niveau 1-2 de toxicité. Deux événements tromboemboliques de niveau 1 et la perforation intestinale ont été observées
Conclusions :
La combinaison de Bevacizumab et Iritonecan est sûre, induit le retour en arrière de la tumeur dans un nombre substantiel de malades, et peut être utilisée comme traitement de malades en récidive après le traitement standard.
Notre avis : 20/20, rien à dire

55ème dossier
12504-Temodal et Irinotecan en récidive de gliome. A. G. Young
Auteurs : A. G. Young, P. J. Mulholland, A. D. Waldman, F. Roncaroli, K. S. O'Neill, S. J. Davidson, M. G. Glaser, C. S. Brock, E. S. Newlands,,
Résumé :
Les malades en récidive de gliome malin ont un pronostic pauvre avec peu d'options de traitements. Méthodes
Méthodes :
L'analyse rétrospective a été faite sur la toxicité et les résultats auprès des patients en récidive de gliome malin traités de 2001à 2006 avec Temodal, 75mg/m2/day, jour 1-21/35 et Iritonecan 125mg/m2, jour 1, 8, 15/35. La toxicité a été notée avec NCI-CTC version 2.0. La survie progression libre (PFS) a été calculée du début de Temodal et Iritonecan à la récidive.
Résultats :
24 patients, 15 hommes, 9 femmes ont été traités, Glioblastome (n=11), astrocytome anaplasique (n=7); astrocytome (n=4); oligoastrocytome (n=2). Le traitement fondamental était la biopsie (n=12) ou la chirurgie (n=12), puis la radiothérapie (RT) seule (n=12) ou en combinaison avec Temodal (n=12) (Stupp et al, 2005). À la récidive, 10/24 pts ont reçu Temodal et Iritonecan comme deuxième ligne après la radio-chimiothérapie de Temodal. 12/24 pts ont reçu une troisième ligne, la ligne Temodal et Iritonecan après Temodal seul (n=9), ou Temodal/procarbazine (PCB) (n=2) ou Iritonecan seul (n=1). 2/24 pts ont reçu en 4ème ligne Temodal et Iritonecan après Temodal ou Iritonecan (n=1), après Temodal/PCB, (n=1). 19/21 pts ont pris ldes antiépileptiques EIAED. EIAED peut réduire l'exposition à Iritonecan. 218 cycles de chimiothérapie ont été donnés, médiane de 5 (1-42+) . Les niveau 3 ou 4 de toxicité hématologique étaient des leucopénies (niveau 3, n=3, 1,4%), neutropénie niveau 3, n=3, 1,4%, niveau 4, n=1, 0,5%), lymphopénié(niveau 3, n=64, 29%). 5 patients (20,8%) avait la prophylaxie du cotrimoxazole; 1 patient a développé PCP sur lui. 1 patient a développé une septicité urogénitale de niveau 3. Il n'y avait pas d'autres toxicités de niveau 3 ou 4. 13 cycles ont été différés dû à une infection de niveau 2 (5,9%). 3 patients ont eu des réductions de dose. 1 patient est mort d'AML. Rétrospectivement les symptômes paraissent en début de traitement. Le PFS médian total était de 6 mois (gamme 1,5-39,75+ mois). A 2 ans, la PFS était de 28%. Le PFS Médian était de 2,5 mois pour le glioblastome (gamme 1,5-27,25 mois); 11,5 mois pour l'astrocytome anaplasique (gamme 2-33,5 mois. A 2 ans le PFS Médian était de 27% pour le glioblastome et de 14% pour l'astrocytome anaplasique.
Conclusions :
Temodal et Iritonecan est bien toléré chez des patients lourdement pre-traités et garantit une évaluation supplémentaire. Un long PFS a été vu chez les patients en rechute avec glioblastome et astrocytome anaplasique. De façon importante, le re-défi y compris de Temodal peut induire la réponse solide.
Notre avis : avec tous ces chiffres on est un peu étourdi. La PFS n'est pas un indicateur suffisant de l'efficacité d'un traitement, cela ne donne qu'un premier indice.

56ème dossier
12505-COX-2, Cyclooxygénase-2 dans la survie des glioblastomes. Y. Choi
Auteurs : Y. Choi, D. Kim, H. Lee, W. Hur, K. Kim, Chanson Y., S. Choi,,
Résumé :
L'expression de la cyclooxygenase-2, (COX-2) protéine surexprimées chez les malades du glioma augmentés proportionnellement au niveau du pathologic. L'ampleur de l'expression de COX-2 est rapportée pour avoir une relation inverse avec le taux de la survie chez les malades avec glioblastomes. Pour évaluer le degré d'expression de COX-2 et son effet sur la survie dans les malades GBM, nous avons mené cette étude.
Méthodes :
Méthodes:
Entre 1997 et 2006, 30 malades avec glioblastomes qui ont été traités avec chirurgie et radiothérapie postopératoire de 61,2 Gy médian (gamme : 44 - 65,1 Gy) ont été inscrits après exclusion de 3 malades qui avait arrêté la radiothérapie avant 40 Gy dû à la détérioration de leur mental. L'expression de la protéine COX-2 sur spécimen chirurgical tumoral a été examinée par immunohistochimie. L'analyse de la survie et la vérification ont été exécutées pour le sexe, l'âge, l'ampleur de la résection, la dose de la radiothérapie, et le degré d'expression COX-2 avec méthode Kaplan-Meier.
Résultats :
ésultats:
La médiane de survie était de 13,25 mois (gamme 6-83 mois). COX-2 a été positif chez tous les malades et positifs sur 75% des cellules de la tumeur chez 24 malades/30 malades. Les résultats sont positifs dans moins de 25% de cellules de la tumeur, N = 3 (10.0%); de 25 à 50%, 1 (3,3%); 50 à 75%, 2 (6,7%); 75 à 100%, 24 (80,0%). la survie Médiane et taux de la survie de 2 ans étaient 13,5 mois et 17.5%, respectivement. Le taux de la survie a été influencé considérablement par le degré de résection (enlèvement de la tumeur d'au moins 50% ou plus) et la dose de la radiothérapie (60 Gy ou plus). Les survies médianes des malades avec COX-2 positif dans l'un ou l'autre, plus que 75% de cellules de la tumeur ou moins de 75% des cellules de la tumeur étaient de 13,0 et 15,5 mois, respectivement, et les survies de 2 ans de 13,3 et 33,3%, respectivement.
Conclusions :
80% des malades glioblastome étaient COX-2 positif dans plus que 75% de leurs cellules de la tumeur. Le degré d'expression de COX-2 dans les malades avec glioblastome n'avait pas d'impact considérable sur la survie, mais le haut niveau positif de COX-2 dans le glioblastome pourrait être une cible sélective potentielle pour traitement.
Notre avis : 2 mois 1/2 de différence dans la survie, ce n'est pas négligeable. L'étude est intéressante, nul doute que Cox2 va devenir l'objet de toutes les attentions
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57ème dossier
12506-Tinzaparine pour les malades avec tumeur du cerveau. C. W. Bohlin
Auteurs : C. W. Bohlin, D. A. Reardon, A. Desjardins, J. A. Quinn, J. N. Rich, D. A. Bota, K. Goli, H. S. Friedman, J. J. Vredenburgh,,
Résumé :
La maladie thromboembolique est la deuxième cause de mort chez les malades avec tumeurs de cerveau. Plusieurs études ont documenté un risque de 20-40% de thrombose veineuse profonde et / ou d'embolie pulmonaire chez les malades avec des tumeurs de cerveau. Quand il est utilisé en prophylaxie, Tinzaparine, une héparine de petit poids moléculaire avec facteur activité Xa, a un taux de la complication bas et une fréquence basse de saignement en complications. Avec l'avantage anticipé qui dépasse tout risque, la prophylaxie avec Tinzaparine peut être sûre et efficace.
Méthodes :
Une essai de phase II de Tinzaparine prophylactique pour les malades avec tumeurs de cerveau récemment diagnostiqués a été complété chez 40 malades. Une dose journalière fixe de 4500 IU le tinzaparine en sous-cutané a été donnée. Les malades ont consenti à prendre tinzaparine journalier pour 12 mois. Les comptes du sang hebdomadaires ont été effectués pendant les cycles de la chimiothérapie. Tinzaparine a été arrêté si les plaquettes étaient <50,000 et a repris une fois que les plaquettes sont redevenue >100,000. Tinzaparine a été arrêté chez les malades qui ont commencé le traitement avec Avastin.
Résultats :
Des 40 malades, 7 restent sur leur traitement. Les malades ont pris Tinzaparine pour 4-52 semaines avec une médiane de 21 semaines. Un des malades a développé un niveau 3 d'hémorragie intracranienne et un autre, un niveau 1 nécessitant l'arrêt du Tinzaparine. Il n'y a eu aucun niveau 4 ou 5 d'hémorragie intrcranienne ou de mortalité associé. Aucuns malades n'a développé de niveau 2 d'hémorragies systémiques. Un malade a développé une thrombose veineuse profonde en prenant Tinzaparine, et 3 malades ont développé des complications thromboemboliques à l'arrêt de Tinzaparin à la suite de thrombocytopénie.
Conclusions :
Le Tinzaparine prophylactique journalier a prouvé sa sureté et son efficacité pour diminuer la fréquence des complications thromboembolique chez les malades avec des tumeur du cerveau. Nous organisons une phase III d'achèvement avec ces 7 derniers malades.
Notre avis : on a le même problème avec Previscan pour le coeur

58ème dossier
12509-MGMT comme facteur prophétique de la réponse au Temodal dans le gliome de haut grade. J. Sadones
Auteurs : J. Sadones, A. Michotte, C. Chaskis, P. Dans 't Veld, S. Califice, K. Bierau, C. Svensson, J. De Grève, B. Neyns,
Résumé :
MGMT (O6-Methylguanine methyltransferase ADN) répare les altérations de l'ADN. L'hyperméthylation du promoteur de (MGMT-meth) le rend silencieux et compromet la réparation de l'ADN des gliomes de haut grade (HGG) et a été associé avec un avantage la survie chez les malades traités avec Temodal pour glioblastome récemment diagnostiqué (GBM). Il restait indéterminé de savoir si le statut MGMT-meth correspondait avec la réponse au Temodal à la récidive et si le cycle étendu 21/28 jours à la récidive contribuait à épuiser MGMT dans les cellules mononucléaires de sang périphériques pour vaincre la résistance dans les gliomes non-méthylés.
Méthodes :
Nous enquêtons sur le statut MGMT-meth dans des échantillons du tissu de gliomes rassemblés au diagnostic chez 64 malades . 50 patients ont été traités à la récidive avec Temodal conventionnel, 150-200 mg/m2, 5/28 jours et 14 patients avec Temodal étendu 21/28 jours 100 mg/m²/d, 21 hors de 28d régime). La recherche de la méthylation du promoteur est effectué par isolement de l'ADN en extraction phénol/chloroforme et conversion génomique ADN par bisulfite, la quantification PCR du statut de methylation du promoteur de MGMT est effectuée par OncoMethylome Sciences S.A. (d'après OMS méthodologie de propriétaire).
Résultats :
Les résultats ont été obtenus pour 15 patients, 13 hommes, 2 femmes, âge médian de 46 ans. Sur 3 patients une biopsie à la récidive était disponible pour analyse. Le résultat était discordant avec le statut MGMT-meth au diagnostic chez 2 patients (1x meth à unmeth et 1x unmeth à meth). Des 6 patients (40%) avec gliomes MGMT-meth, aucun n'avait la progression immédiate sur Temodal (respectivement 4x SD, 1x CR, 1x PR). Des 9 patients avec un promoteur non méthylé de MGMT, 4 patients avaient la progression immédiate sur Temodal et 5 patients avaient la maladie stable SD (4 avaient été traités avec le régime 21/28 jours). Tout les patients sauf 1, avec MGMT-meth avaient un temps à progression TTP au dessus de la médiane. Les 2 patients avec un statut MGMT-unmeth qui avait un temps total à progression TTP au-dessus de la médiane avaient reçu le dosage 21/28 jours.
Conclusions :
Nos données préliminaires indiquent que la méthylation du promoteur de MGMT au diagnostic peut correspondre avec une sensibilité au Temodal dans le cadre d'une récidive. Etendre le Temodal au 21/28 jours peut être plus actif contre les gliomes malins MGMT-non méthylés. Les dernières données de cette étude seront disponibles pour présentation à la réunion.
Notre avis : 20/20, quand on aura enfin compris qu'en cas de récidive sous Temodal 5/28, ce qui peut être la conséquence de MGMT non méthylé, il faut passer au 21/28 plus cher, on aura fait de grandes avancées dans la guérison. Bravo pour cette étude. Et en plus le statut de MGMT varie parfois dans un sens ou dans l'autre.

59ème dossier
12510-Sécurité et efficacité de la radio-chimiothérapie avec Temodal et Gliadel dans les glioblastomes nouvellement diagnostiqués. E. Casserole
Auteurs : Casserole E., S. B. Mitchell, J. S. Tsai,
Résumé :
La sécurité et l'efficacité du traitement des gliomes malins avec les implants Gliadel suivi par la radio-chimiothérapie conventionnel avec Temodal sont des données bien établies. La thérapie qui combine les implants Gliadel®, la radio-chimiothérapie de Temodal a démontré récemment des améliorations considérables dans les résultats cliniques chez les patients avec glioblastome récemment diagnostiqué. Cependant, la pose d'implants Gliadel® chez les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué est limitée par le risque suspecté de toxicité associé avec cette thérapie multiple. Donc, la sécurité de la thérapie multiple avec les implants Gliadel®, la radiothérapie RT, et le Temodal a besoin d'être déterminé.
Méthodes :
Nous avons mené une analyse rétrospective à partir des registres médicaux de 21 Hôpitaux de Floride, service de neuro-oncologie sur les malades traités dans leur centre nouvellement diagnostiqués de janvier 2003 à décembre 2005 et qui initialement ont reçu la radio-chimiothérapie de Temodal. Les toxicités toutes systémiques et locales ont été notées d'après CTC AE v.3.0. les Résultats ont été comparés aux données historiques.
Résultats :
Notre population étudié n'a pas été en désaccord considérablement avec les populations d'études antérieures de patients. 4/21 patients (19%) avaient le niveau 3 de toxicité qui pouvait avoir un rapport avec la thérapie multiple.. Aucun des 21 malades n'avait de niveau 4 de toxicité. Le temps médian à progression après la chirurgie initiale était 12,8 mois (gamme 2-24 mois). la survie totale médiane était de 17 mois ( 15-25 mois).
Conclusions :
L'addition d'implants Gliadel® à la radio-chimiothérapie de Temodal n'a pas entrainé une augmentation notable des niveaux 3 et 4 de toxicité mais a produit des résultats cliniques comparables avec ceux trouvés dans les études antérieures. La petite dimension de l'échantillon ne tient pas compte des conclusions définitives concernant efficacité. Cependant, l'addition d'implants Gliadel® à la radio-chimiothérapie de Temodal paraît être sûr pour les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqués.

Gliadel® et radio-chimiothérapie de Temodal (n = 21)

Sexe, n (%) Male Female	14 (67) 7 (33)
Age, years Median Range	60 48-83
Surgery, n (%) Gross Total Resection Subtotal Resection	14 (67) 7 (33)
Toxicities	Grade 3, n (%)	Grade 4, n (%)
Cerebritis Confusion Psychosis Other	2 (10) 1 (5) 1 (5) 0 (0)	0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0)
Median Time to Progression, months (95% CI)	12.8 (6.5 - 19.3)
Median Survival, months (95% CI)	17 (15.3 - 25.0)
2 Year Survival Rate	39%

Notre avis : Gliadel n'ajoute aucune toxicité. Les résultats dans un autre groupe était meilleurs.

60ème dossier
12511-Radio-chimiothérapie de Temodal et Enzastaurin, phase I, chez les malades avec glioblastome nouvellement diagnostiqué ou gliosarcome. N. A. Butowski
Auteurs : N. A. Butowski, K. Lamborn, S. Chang, D. Thornton, R. DeBoer, M. Page, J. Rabbitt, R. Parvanateni, V. Kivett, S. Nicol, M. Prados,,,
Résumé :
Enzastaurin est un inhibiteur de kinase sérine/thréonine fort, sélectif, oral de PKCß, une enzyme activée dans le récepteur du facteur de croissance endothelial vasculaire (VEGF). VEGF est surexprimé dans la plupart des cas deglioblastome GBM, en produisant une angiogenèse considérable. Cette étude combine les propriétés antigiogénique d'enzastaurin avec la, radio-chimiothérapie standard de Temodal.
Méthodes :
Une Phase 1/2 étude de combinaison d'Enzastaurin avec la radio-chimiothérapie de Temodal chez les malades avec glioblastome GBM récemment diagnostiqué. Deux doses d'enzastaurin seront évaluées, en phase I. Les premiers 6 malades reçoivent quotidiennement 250 mg d'enzastaurin. Si aucun de plus d'un patient avec une toxicité dose-limitante (DLT) pendant le cycle de radio-chimiothérapie de Temodal ne se produisait, 6 malades supplémentaires recoivent une dose élevée à 500 mg. La dose limite établie en Phase 1 sera administrée à 60 malades en Phase 2. L'objectif fondamental de la phase 2 est de déterminer l'efficacité d'Enzastaurin comme mesuré par la survie totale. Les analyses pharmacocinétique multiple (PK) et pharmacodynamique (PD), les points finaux, seront évalués par prise d'images de la perfusion et biomarqueurs du plasma. L'augmentation pertinente des comptes et des chemins seront analysés dans le tissu de la tumeur de chaque patient.
Résultats :
Depuis septembre 2006, 6 malades ont complété la radio-chimiothérapie de Temodal avec Enzastaurin concourant de 250 mg journalier. Aucun de ces malades n'a éprouvé un DLT. Il est attendu 1 patient pour compléter les 6 malades supplémentaires qui devrait être inscrit en mai 2007.
Conclusions :
Enzastaurin avec RT concourant et TMZ paraît sûr. Phase définitive 1 sécurité résulte et PK préliminaire et données PD seront présentées.
Notre avis : on attendra

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