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ASCO 2006

71ème dossier
NABTT 2105, phase I de dose escalade de GliaSite avec thérapie de la radiation conventionnelle pour multiforme du glioblastome récemment diagnostiqué.
Auteurs : V. W. Stieber, S. Tatter, T. Mikkelsen, G. Barnett, K. Judy, X. Vous, S. Desideri, NABTT CNS Consortium,
Résumé :
NABTT a ouvert le procès 2105 pour déterminer la dose maximum tolérée (MTD) de GliaSite Brachytherapie (GSBT) avec thérapie de la radiation externe (EBRT) dans le traitement du glioblastome GBM récemment diagnostiqué (NDGBM).
Méthodes :
Les malades ont été enrôlés dans des cohortes de 5 patients et ont été reçus GSBT postopératoire, suivi par EBRT conventionnel à 46 Gy +14 augmentation Gy. EBRT a commencé dans les 30 jours après GSBT, mais pas plus que 60 jours après la chirurgie. Un DLT a été définie par CTC 2.0 toxicité de niveau niveau 3/4 non résolue après 1 mois de début ou 3 mois de fin de GSBT (le plus long), niveau 5 de toxicité, ou nécrose de la radiation qui exige craniotomie dans les 3 mois d'achèvement de la brachythérapie. La progression de la maladie (PD) est définie comme des caractères anormaux neurologic progressifs, une augmentation de plus de 25% du volume de la tumeur prenant le contraste.
Résultats :
13 malades ont été enrolés. 10 ont été traités avec GSBT, 5 progression de la prise d'images avant l'endpoint d'évaluation, 1 mort de PE, 1 n'a pas commencé et 1 n'a pas reçu la bonne dose. L'âge patient médian était de 57 ans (27-68), le KPS médian était de 90 (60-100), la dimension médiane du ballon de 3 centimètre (2-4), la dose GSBT médiane de 70 Gy à profondeur de 1 centimètres (53-70), la médiane demeure le temps était 95 heures (92-165), la médiane de radioactivité délivrée de 365 mCi (195-419). Aucun DLT n'a été rencontré. 6 malades étaient vivants. Le temps médian de survie sera présenté plus tard
Conclusions :
Pour un nombre considérable de malades les endpoinst d'évaluation n'ont pas été atteints, il a été déterminé que cet essai ne pourrait pas être poursuivi. L'analyse des IRM a suggéré que des changements radiographiques ont pu représenter la réponse du traitement et pas PD. Il a été décidé par conséquent de fermer l'essai et de le remplacer par une Phase II qui utilise GSBT à dose fixe avec Temodal.
Notre avis : L'iode, on a fait ça en France il y a 10 ans, fiasco, ce n'est pas en se mettant à coté de Temodal, le bon élève que Gliasite aura une bonne note. Nul, on est nul.

72ème dossier
Déficits Neuropsychologiques chez les enfants avec tumeurs du cerveau à diagnostic, influence du site de la tumeur et facteurs tumeur apparentés.
Auteurs : L. Iuvone, L. Peruzzi, C. Di Rocco, G. Tamburrini, M. Caldarelli, je. Lazzareschi, P. Maurizi, R. Riccardi,
Résumé :
Les tumeurs pédiatriques sont fréquemment associées à des déficits neurocognitifs qui influence profondément la qualité de vie. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont impliqués dans l'affaiblissement de la fonction neurocognitive. Nous avons enquêté sur le rôle de l'emplacement de la tumeur et des facteurs tumeur-apparentés dans les déficits neuropsychologiques avant toute thérapie ou intervention chirurgicale pour obtenir des références de base pour évaluer les sequelles neuropsychologiques des.
Méthodes :
54 enfants avec les tumeurs du cerveau ont été évalués tôt après le diagnostic radiologique. Les enfants avec des troubles neurologiques antérieurs sévères ont été exclus. L'âge médian est de 8,3 ans (5mois - 18 ans, M / F= 3/2, emplacement de la tumeur, la fosse postérieure pour 38,6%, supratentorielle pour 15,9%, les hémisphères cérébraux pour 45,5%. Hydrocéphalie pour 31,8%. Les premiers signes ou symptômes de la tumeur et la durée de manifestations cliniques à diagnostic ont été enquêtés. Nous avons mesuré, le quotient de l'intelligence total (TIQ), le quotient de l'intelligence verbale (VIQ) et quotient de l'intelligence de la performance (PIQ), la compréhension de la langue et production, la mémoire courte et la mémoire longue mais aussi visuelle. Les résultats sont des valeurs de Q.I. dans la moyenne (TIQ: 97,71 + / - 17,02; VIQ: 103,15 + / - 16,69; PIQ: 95,54+/-15,62). 22,7% d'enfants avaient des valeurs de Q.I. inférieur à 85 et 2 était attardés mentals. 80% avaient des tumeurs corticales qui impliquent les structures temporo-mesiales. Les valeurs inférieures de Q.I. ont été associées avec des signes précurseurs plus longs. Les déficits cognitifs spécifiques étaient présents chez 65,8% des enfants, fréquemment doux et cohérents avec le site de la tumeur. Les signes neurologiques majeurs ont été en rapport avec les déficits dans la durée de la mémoire, aucune corrélation n'a été trouvée entre performances neurocognitives et hydrocephalée. Conclusions les déficits Cognitifs sont déjà présent au temps du diagnostic dans un important pourcentage d'enfants et sont en rapport principalement avec le site de la tumeur, principalement dans les lobes temporels.
Notre avis : on le sait depuis longtemps, il vaut mieux une tumeur frontale qu'une temporale mais ce qui est curieux et contraitement à ce qu'on croit les tumeurs ne s'attaquent pas aux gens intelligents, ce serait même le contraire.

73ème dossier
Phase I de gefitinib et de rapamycin dans les malades avec glioblastome périodique ou progressif (Gbm)
Auteurs :
A. Das, M. Badruddoja, D. Tryciecky, J. Yu, Noir K.,
Résumé :
Origine: Les glioblastomes surexpriment fréquemment le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et le gefitinib inhibe EGFR tyrosine kinase. Le mTOR est une protéine qui encourage la croissance des glioblastomes et le rapamycin bloque l'interaction de mTOR avec les protéines de la cible. Par conséquent, la combinaison de gefitinib et de rapamycin devrait avoir un effet synergétique dans le traitement des glioblastomes GBM. Les objectifs fondamentaux de cette étude sont d'évaluer la sécurité et la toxicité de gefitinib et rapamycin, en déterminant secondairement le temps à progression de la tumeur, la survie totale et les estimations de survie dans GBM progressif ou périodique.
Méthodes :
Les malades, plus de 18 ans avec GBM progressif ou périodique et KPS de 40 ou plus grand sont éligibles. Gefitinib est dosé à 500 mg/jour pour ceux avec corticoide dexamethasone ou anti-épileptique (EIAED) et est monté à 1000 mg/jour. Rapamycin est dosé à 2 mg/jour. L'examen neurologique, le KPS, les paramètres de laboratoire et NCI CTC sont obtenus initialement chaque 2 semaines et ensuite mensuel. Des IRM et Fact-Br sont exécutés tous les 2 mois. Les malades avec maladie stable, réponses partielles ou complètes continuent les médicaments de l'étude jusqu'à progression de la tumeur ou toxicités dose-limitante. Résultats :
10 malades ont été enrôlés et 7 sont évaluables. 6 M et 1 F, âge médian de 57 ans (31-72) et un KPS médian de 60 (50-80). Les traitements antérieurs ont inclus la chirurgie, avec 4 malades ayant subi 1 craniotomie et 3 malades avaient 2 craniotomies. Tous les malades avaient reçu radiation et chimiothérapie, et 4 ont participé à un essai d'immunothérapie. Six malades prenaient les stéroïdes et 3 prenaient EIAED. Les toxicités ont inclus de la fatigue, la rougeur, la diarrhée et l'infection. Des 7 malades, 4 étaient évaluables pour la réponse avec 0 CR, 1 PR, 2 PD, et 1 SD. La progression médiane les temps de la survie libres et médians doivent être atteints prochainement.
Conclusions:
La combinaison de gefitinib et de rapamycin est bien tolérée.
Notre avis : on n'a pas la toxicité de la chimiothérapie

74ème dossier
Rotation artérielle et IRM pour détecter les récidives et l'effet anti-angiogénique des médicaments dans les gliomes malins périodiques.
Auteurs :
E. T. Wong, B. Appignani, J. K. Wu, A. Mahadevan, J. J. Joseph, D. Lee, A. Tam, J. Bloom, L. Barron, Fiacre D., D. Alsop,,,
Résumé :
Les gliomes malins sont caractérisés par des processus physiologiques majeurs, croissance/prolifération, angiogenèse et invasion. Bien que compris incomplètement, chaque processus physiologique est conduit probablement par des voies de transduction du signal indépendantes mais apparentées. L'estimation d'un effet anti-angiogenique d'un médicament a été basé sur le temps de stabilisation de la dimension de la tumeur, comme si les médicaments antiangiogenique avaient un effet cytostatique prédominant. La prise de contraste, par rehaussement au gadolinium dans l'IRM rend compte des perfusions de sang et de la perméabilité de la barrière sang-tumeur. La rotation artérielle (ASL), rotation du sang dans l'artère mesure à l'origine la perfusion du sang dans les tumeurs et cette technique est idéale pour détecter le retour de la tumeur et pour mesurer l'effet anti-angiogenique d'un médicament. Nous avons essayé d'utiliser ASL d'une série pour suivre une cohorte de 6 malades avec gliomes malins (1 multiforme du glioblastome, 1 astrocytome anaplasique et 4 oligodendrogliomes anaplasiques. 4 malades étaient dans un essai avec Irinotecan, thalidomide, et doxycycline pour gliomes malins périodiques, 2 en post-radiation sur chimiothérapie avec Temodal ou PCV (procarbazine, CCNU, et vincristine). 2 malades sont morts d'embolie pulmonaire vraisemblable. L'ASL de 4 malades a détecté un courant artériel sanguin augmenté, 2 mois avant le retour de la tumeur basé sur les critères de l'IRM avec rehaussement au gadolinium. Les malades sur irinotecan, thalidomide, et doxycycline avaient aussi l'ASL augmentée, un cycle avant l'augmentation à l'IRM au gadolinium. La pathologie de la tumeur périodique après irinotecan, thalidomide, et traitement au doxycycline chez 2 malades ont montré une apparence de myxoid sans hyperplasie vasculaire. Nos données suggèrent qu'ASL pourrait être utilisé dans le traitement des gliomes malins pour anticiper le retour de la tumeur et diriger la thérapie de drogue anti-angiogenique. Supporté en partie par Celgene, Inc., Maurice et Abe Simon sur des Fonds de la Recherche du Cancer du Cerveau, et des donations de la famille Mahoney.
Notre avis : voila de l'argent bien utilisé et un essai prometteur.

75ème dossier
Temodal dans tumeurs du cerveau rares de l'adulte, une future étude
Auteurs :
R. Soffietti, A. Costanza, E. Laguzzi, E. Trevisan, R. Rudà,
Résumé :
On sait peu de choses du sauvetage des malades adultes avec tumeurs de cerveau rares qui rechutent après les traitements conventionnels.
Méthodes :
Les malades avec épendynome de grade II/III histologiquement confirmé, médulloblastomes, germinomes, gliomatoses du cérébri, gliomes de la tige du cerveau, d'âge supérieur à 18 ans, Karnofsky supérieur à 60, qui s'est reproduit après chirurgie et/ou radiothérapie étaient éligibles. Quelques malades avaient reçu un traitement antérieur de nitrosourées ou des composés de platine. TML a été administré à 200 mg/m2 pour 5 jours dans des cycles de 28 jours jusqu'à progression de la tumeur ou toxicité inacceptable. La réponse de la tumeur a été évaluée d'après les critères de Macdonald sur IRM.
Résultats :
33 malades étaient evaluableS, avec une médiane de 5 cycles de Temodal TML (1-18). Parmi les épendynomes (11 patients), 2 réponse complète CR avec TTP de 9-48+ mois, 3 réponses partielles PR avec TTP de 4-15 mois, 5 maladies stables SD (3 réponses mineures) avec TTP de 7-44+ mois et 1 progression PD. Tout ceux qui répondent (CR + PR) avaient le grade III (anaplasique) épendynomes, et 2 d'entre eux ont affiché des réponses différées (après 6 et 12 cycles respectivement). Tous les 3 malades avec medulloblastome avaient la maladie stable SD (TTP 3-6 mois) et 1 patient avec un germinome a progressé sous Temodal TML. Parmi les malades avec gliomatoses (12) nous avons observé 1 CR (TTP 13 mois), 1 PR (TTP 15 mois), 5 SD (TTP médian 8 mois) et 5 PD. Quatre malades avaient une amélioration considérable dans les maux de tête ou les crises d'épilepsie. Les 6 malades avec gliome de la tige du cerveau (grade II) avait 1 PR, 3 SD et 2 PD (TTP médian 6 mois). La mielotoxicité était douce, avec 1 patient avec niveau 4 de thrombocytopénie.
Conclusions :
Temodal a une réelle activité dans les épendynomes (CR + PR 45%) et les gliomatoses du cérébri (CR + PR 16%).
Notre avis : Le Temodal va bientôt manquer à ce rythme, espérons aussi avoir les moyens de se l'offrir.

76ème dossier
Phase II de thalidomide (TD), tamoxifen (TX), et Temodal (T) pour les malades avec le gliome malin avancé (MG).
Auteurs :
T. Ahmed, B. Chen, G. Rabbani, M. N. Wallam, D. Benzil,
Résumé :
Les malades avec gliome malin MG ont une survie pauvre en dépit de la chirurgie, la radiothérapie (RT). La chimiothérapie (CTX) est souvent utilisé mais l'impact total sur la survie est pauvre.
Méthodes :
Nous avons étudié la combinaison de Thalidomide TD, Tamoxifen TX et Temodal T dans une phase II pour les malades avec gliome malin MG. On a étudié la réponse selon les crières standard et la toxicité selon critères NCI. Nous avons aussi jugé la qualité de vie (QL). Les critères d'éligibilité ont inclus la confirmation histologique de glioblastome (GBM) ou astrocytome anaplasique (AA), aucune chimio ou RT pour 3 semaines et ECOG PS de <2,2 malades sont enregistrés dans l'essai, 8F, âge médian 51 ans (24-84), 17 glioblastomes GBM et 3 astrocytomes anaplasiques. 9 malades avaient eu des RT antérieures et 5 CTX antérieures. Les cycles de traitement de 28 jours ont consisté en TD journalier à la dose de 100 mg et TX à la dose de 100 mg pour la durée de chaque cycle et témodal T basse dose de 75mg/m2) les premiers 21 jours de chaque cycle de 28. Le traitement a continué jusqu'à la progression de la maladie. Les résultats étaient, la survie, la réponse, la toxicité et les changements dans QL.
Résultats :
6 malades ont cessé la thérapie avant évaluation de la réponse. 9 des 14 malades avaient stabilisation de la maladie et réponse. Aucune rémission complète CR n'est observée. Un malade est resté progression libre pendant 2 ans. Par Kaplan Meier, la survie moyenne était 75 semaines (57-93) avec un temps médian à progression de 47 semaines. 1 malade eu une baisse soutenue dans WBC et T a été tenu. La moyenne WBC était de 9,4 x10e3/ul qui est tombé à une moyenne de 5,58 x 10e3/ul. Hgb et plaquettes n'ont pas été affectées considérablement. 4 malades ont développé la thrombose de la veine profonde (DVT), warfarin prophylactique a été donné aux malades subséquents. 2 malades avaient l'embolie pulmonaire. Aucun autre niveau 3 ou 4 de toxicité n'a été observé. Les changements dans scores QL pendant le traitement n'ont pas correspondu considérablement avec la progression de la maladie.
Conclusions :
La thérapie simultanée de Temodal, thalidomide, et tamoxifen semble bien tolérée et donne une bonne stabilisation/reponse chez 64% de malades. La prophylaxie avec warfarin peut empêcher DVT dans les malades sur tamoxifen. L'impact total sur la survie exigera l'étude supplémentaire. Supporté par le ZA Arlin Cancer Recherche Institut, Schering plough Corp. et Celgene Corp.
Notre avis : un trio de choc, attention aux essais financés par les producteurs, toujours un peu surévalués.

77ème dossier
Survie estimée des malades avec glioblastome traité avec radiochimiotherapie en première ligne
Auteurs :
W. Wagner, A. Radmard, D. Hatami, U. Niewöhner-Desbordes, G. J. Wiedemann,
Résumé :
Le pronostic du gliome malin reste pauvre. La thérapie standard consiste en résection radicale et irradiation postopératoire. Les taux de la survie médians ont dans la gamme 6-13 mois. La chimiothérapie de PCV n'améliore pas les résultats de façon importante. Depuis 1999, un nouvel agent alkylant oral est utilisé, le Temodal (TML) qui a été introduit dans la thérapie des gliomes. Dans cette étude Temodal est analysé pour son efficacité et sa tolérabilité.
Méthodes :
42 malades avec glioblastome histologiquement prouvé traités postopérativement avec radiochimiotherapie concomitante. Toutes les tumeurs avaient été complètement réséquée. L'âge médian est de 54 ans (25-60). Les malades plus vieux que 60 ans ou malades avec Karnofsky inférieur à 80 n'ont pas été inclus dans l'étude. L'irradiation a été exécutée conventionnellement avec des doses totales entre 54 Gy et 60 Gy dans la région de la tumeur réséquée. Temodal a été donné basse dose oralement pendant le cours complet de la radiothérapie à la dose unique de 100 mg pour tout le monde. A la fin de la radiochimiothérapie concourante, les malades ont été évalués et contrôlés ensuite chaques 6-8 semaines avec IRM.
Résultats :
La survie médiane est de 14 mois. Le taux de survie à 1 an est de 72%, le taux de survie à 2 ans de 30%. les effets secondaires de cette thérapie agressive mineure sont doux. Dans seulement 4 cas, une leuco-thrombocytopénie de grade III/IV a été documentée. Tous les malades ont développé une alopecie (chute des cheveux) causé par la radiothérapie. Aucun déficit moteur, les déficits sensibles ou mentaux étaient apparentés à la thérapie.
Conclusions :
Le taux de survie à 2 ans de 30% et le temps de survie médian de 14 mois est encourageant et confirme les données comparables avec l'essai EORTC de Roger Stupp. Il est à mentionner que le pronostic des malades est bon car l'essai n'est fait qu'avec des malades avec de bons facteurs pronostiques.
Notre avis : médiane 1 an pour radiothérapie seule et + 2 mois avec Temodal.

78ème dossier
Résultat de malades avec Glioblastome (GBM), traités avec chimiothérapie de Témodal basse dose 21/28 en pre-radiation, puis chimioradiation concomitante, suivie de chimiothérapie de Temodal basse dose en post radiation.
Auteurs :
S. Kurian, E. B. Crowell,
Résumé :
Pour étudier l'effet de basse dose de Temodal journalier dans les malades non-irradiés avec glioblastome réséqué GBM, les changements induits dans le lit de la tumeur à la livraison de la drogue peut-être améliorée avant la radiation. Le programme d'administration continu a été basé sur le fait que, l'exposition continue à Temodal a montré pour épuiser l'enzyme responsable de la chimiorésistance. C'est une phase II avec enrôlement organisé de 10 malades.
Méthode :
Les malades qui ont subi l'excision totale de leur glioblastome GBM ont commencé sur Temodal 75 mg/m2/jour pour six semaines données sur un cycle de huit semaines. Un cycle avant la radiothérapie a été donné aux malades, suivi par la chimioradiation concomitante et le même programme de chimiothérapie basse dose a continué après la radiothérapie jusqu'à progression de la tumeur. Les malades ont une analyse de sang hebdomadaire et un IRM mensuel.
Résultats :
Les 2 premiers malades enrôlés ont montré la progression pendant la phase de pre-radiation, et le protocole a été changé pour commencer radiation dès le premier cycle de chimiothérapie. Il y avait une haute fréquence de niveau prolongé de niveau 4 de neutropenie avec le poumon bilatéral infiltré, y compris une mort de septicémie progressive.
Conclusion :
Bien que des phases II et III ont montré un avantage de survie dans l'utilisation du Temodal pendant la thérapie de radiation, la prudence devrait être exercée chez les personnes âgées et les malades immunodéprimés. Une prévention appropriée par thérapie antibiotique est essentielle chez ces malades. Les futures études devraient inclure la corrélation avec des marqueurs biologiques, pas seulement pour prédire la réponse, mais aussi pour essayer d'identifier les malades à haut risque pour la toxicité. Le programme d'administration continu à basse dose fournit en fait une dose cumulée plus importante et une plus grande toxicité. En résumé, le Temodal en administration continue basse dose avec radiation du cerveau, est efficace, mais le Temodal en pré radiation et en postradiation fait une dose cumulée importante très toxique.
notre avis : 2 mois de Temodal en basse dose continu cela fait en moyenne par personne 120*60 soit 7200 mg ou 3600mg/mois, un régime normal c'est moins de la moitié donc moitié moins toxique.

79ème dossier
Temodal (TML) dans radiochimiothérapie combiné pour le traitement du gliome de haut grade récemment.
Auteurs :
P. Montemaggi, P. Guerrieri, G. Mortellaro, G. Composto, S. Russo, Véranda D., S. Rizzo, je. Carreca
Résumé :
Temodal (TML) est un agent alkylant oral connu pour traverser la barrière sang-cerveau avec efficacité contre les gliomes de haut grade HGG avec un profil de la sécurité favorable comparé aux autres agents de chimiothérapie conventionnels, tel que les nitrosourées. Le but de cette étude est de déterminer si la stratégie combinée de cette drogue avec la thérapie de la radiation (RT) est associé avec une survie totale améliorée (OS) des malades glioblastome histologiquement confirmé (GBM) ou astrocytome anaplasique de grade III (AA) et évaluer la toxicité.
Méthodes :
40 malades (28 M, 12 F) d'âge médian de 52 ans (35-65) ont été enrôlés dans cet essai. Le Temodal TML est administré tous les jours à commencer le premier jour de RT à une dose de 75 mg/m2. Les paramètres RT étaient une dose totale de 66 Gy délivrée à exposition unique journalière de 2 Gy sur 6 semaines ½ en utilisant la technique du champ de rétrécissement. Temodal TML concomitant avec RT a été suivi par TML seul à une dose de 250 mg/m2 journalier pendant 5 jours tous les 28 jours sur 6 cycles. La réponse de la tumeur a été évaluée par [(18)F]fluorodeoxyglucose(FDG) prise d'images avant et après traitement pour détecter les retours locaux.
Résultats : 15 malades avaient une réponse partielle (PR), 20 avaient une maladie stable (SD) et 5 avaient la progression (PD). L'OS médian est de 20 mois (6-28 mois). La toxicité hématologique était douce et modérée (seulement 5 malades ont éprouvé le niveau 3-4 de thrombocytopénia) à l'exception d'un pancytopénie sévère.
Conclusions :
Les auteurs concluent que cette radiochimiothérapie combinée est bien tolérée à l'exception de désordres hématologiques. Les données concernant l'OS paraissent encourageantes même si des essais randomisés sont nécessaires pour valider ces premiers résultats.
Notre avis : à priori le traitement standard et des résultats encourageants, mais on ne dépasse pas 2 ans et 3 mois.

80ème dossier
Plus de radiochimiothérapie concomitante et chimiothérapie adjuvante dans le traitement postopératoire des glioblastomes.
Auteurs :
M. Valeriani, P. Bonfili, A. Ferretti, P. Franzese, V. Tombolini,
Résumé :
Le pronostic du glioblastome multiforme (GM) est pauvre. Dans le but d'améliorer les résultat nous avons commencé à utiliser Temodal concomitant et adjuvant à la radiothérapie postopératoire.
Méthodes :
De 03/ 2001 à 03/2004, 25 malades avec glioblastome histologiquement prouvé ont été traités. L'âge médian de 63 ans (31-75. Tous les malades ont subi la chirurgie, biopsie pour 4 malades (16%), résection partielle pour 8 (32%) et résection totale pour 13 (52%). 4 ou 6 semaines après la chirurgie, radiochimiothérapie adjuvante. La radiothérapie (RT) est délivrée à 2 Gy par jour en 1 fois, pour un total de 60-66 Gy (66 Gy médians). Tous les malades recoivent Temodal basse dose de 75 mg/m2/tous les jours, pendant la radiothérapie puis à 200 mg/m2 journalier 5 jours consécutifs, chaque 28 jours après un délai de 4 semaines sans traitement après la radiothérapie. 6 cycles médians.
Résultats : La survie médiane est de 14 mois (6-26 mois). Les OS à 1 et 2 ans sont de 74,1% et 20,6% respectivement. Il n'y a aucune différence statistique avec la chirurgie, la dose totale de RT, l'âge inférieur ou égal à 70. Au lieu de cela les bons facteurs pronostiques sont le KPS supérieur ou égal à 70, le nombre de cycles de Temodal supérieur à 3. Temodal a été interrompu la dernière semaine de traitement combiné pour 1 patient (4%) pour thrombocytopénie de niveau III. 6 malades (24%) ont présenté un niveau II de neutropénie.
Conclusions :
Dans notre étude, la chirurgie n'a pas d'influence sur l'OS. Les malades qui n'ont pas eu la chirurgie paraissent même avoir un avantage majeur. Le KPS restent le facteur pronostique le plus important. Le nombre de cycles de Temodal paraît important mais ces données nécessitent à enquête randomisée supplémentaire pour éviter le parti pris de la sélection. La tolérance de régime combiné est très bonne.
Notre avis : c'est paradoxal mais la chirurgie d'un glioblastome non seulement n'améliore pas le pronostic, mais il l'aggrave, les français étaient arivés à cette conclusion il y a plusiquers années. Conclusion, on n'opère pas un glioblastome, plusieurs chirurgiens le pensent à juste raison.

81ème dossier
Temodal TML et PCV dans les gliomes de haut grade non résécables, une comparaison rétrospective entre deux programmes communs
Auteurs :
M. Quirino, M. Basso, N. Trigila, E. D'Argento, G. Schinzari, A. Iaculli, C. Pozzo, A. Cassano, M. Landriscina, C. Barone,,
Résumé :
Le traitement des gliomes de haut grade non résécables reste encore très controversé. Après chirurgie et radiothérapie, la chimiothérapie est la seule chance pour ces malades, bien que les avantages soient vagues malgré des effets secondaires considérables. Dans cette étude rétrospective nous avons comparé le taux de réponse, la toxicité, le temps à progression et la survie de deux régimes utilisé communément dans ce cadre.
Méthodes :
52 patients, 31 M et 18 F, d'âge médian de 46 ans (21-71). 16 astrocytomes anaplasiques (AA), 14 glioblastomes (GM) et 19 oligodendrogliomes (ODG). PS ECOG était 0 à 3. 31 patients ont reçu Temodal (TML) à 200 mg/m2, jours 1 à 5 chaques 28; 18 PCV, Lomustine 110 mg/m2 oral jour 1, Procarbazine 60 mg/m2 oral, jours 2 à 8, Vincristine 1,4 mg/m2 en intra-veineuse jours 8 et 29. Le traitement est interrompu à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
Résultats :
Aucune réponse complète CR, 7/31 avec Temodal ont une réponse partielle PR (22,6%) et 3/18 avec PCV (16,7%) PCV, 13/31 avec Temodal ont la maladie stable (42%) et 10/18 avec PCV (55,5%), 11/31 sous Temodal ont la progression de la maladie (35,6%) et 5/18 avec PCV (27,8%). La toxicité hématologique était généralement douce dans le groupe TML en comparaison de la population PCV (des niveau III-IV de neutropenie mesurée par NCI-CTC et thrombocitopénie ont été observés dans 3,8% et 12,1% des cycles, respectivement. La survie totale médiane et le temps à progression étaient de 10 mois et 8 mois dans le groupe Temodal TML et 18 mois et 9,5 mois dans le groupe PCV, respectivement.
Conclusions : PCV paraît être plus efficace et plus toxique que Temodal. Cependant, la stratification histologique a révélé une prédominance d'ODG (meilleur pronostic que les autres tumeurs gliales malignes) dans le groupe PCV. Le Temodal TML a montré un meilleur un meilleur profil de sécurité.
notre avis : on sait depuis longtemps qu'il y a une tumeur et une seule qui échappe au Temodal, c'est l'oligodendrogliome. Le PCV pour cette catégorie est meilleur mais aussi plus toxique, il faut choisir.

82ème dossier
Temodal adjuvant en thérapie basse dose continue en première rechute chez les malades avec glioblastome initialement traité par radiothérapie et Temodal à la dose conventionnelle , rapport de deux cas
Auteurs :
M. Bjeljac, U. Huber, S. Kollias,
Résumé :
Le glioblastome périodique (GBM) est résistant à la plupart des efforts thérapeutiques, avec un taux de réponse bas et une survie qui ne dépasse que rarement 6 mois. Le Temodal est un agent efficace dans le traitement du gliome malin périodique. Le dosage standard est de 150-200 mg/m2 par jour sur 5 jours consécutifs dans un cycle de 28 jours. Les conclusions réelles ont établi un traitement journalier de Temodal administré de façon continue à la dose de 75 mg/m2 par jour, 2 semaines sur, 1 semaine fermé. Cela a suggéré un taux de réponse supérieur.
Méthodes :
Nous rapportons ici 2 cas de gliome de haut grade traités avec chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie conventionnelle de Temodal en première intervention. Après rechute de la tumeur et deuxième chirurgie, le traitement a été suivi par Temodal à basse dose continue sur une longue période.
Résultats :
Le premier malade est une femme de 29 ans avec gliome de haut grade. La tumeur est retirée partiellement. Le traitement est continué par radiothérapie et chimiothérapie de Temodal standard, soit 4 cycles au total. 6 mois après l'intervention la tumeur revient. Le traitement à basse dose continu avec Temodal a été commencé après la deuxième résection de la tumeur. Les contrôles sur 23 mois après que la 1ère rechute n'a montré aucune rechute supplémentaire. Le deuxième malade est un homme de 52 ans qui avait un glioblastome GBM. Après la résection presque totale le malade a été traité par la suite avec radiothérapie et chimiothérapie de Temodal standard (3 cycles au total). La rechute de la tumeur a eu lieu 7 mois après la première intervention chirurgicale. Après extirpation de la rechute de la tumeur un traitement de Temodal à basse dose continu combiné avec thalidomide a été commencé. 26 mois après la rechute, aucun signe de retour de la tumeur n'est remarqué.
Conclusions :
Dans les deux cas, le Temodal a bien été toléré sans signes de toxicité hématologique. Les deux malades présentés ici traités avec programme de dose basse étendu de Temodal paraissent avoir un avantage clinique clair et montrer un temps de la survie particulièrement prolongé.
Notre avis : ça a l'air efficace mais avec 2500 mg de Temodal mensuel, on ne nous fera pas croire qu'il n'y a pas de toxicité, on est tombé sur deux robustes.
83ème et dernier dossier
Gliosarcome, étude clinique
Auteurs :
P. S. Sridhar, R. Prabhakar, M. B. Pandey, D. N. Sharma, P. K. Julka, G. K. Rath,
Résumé :
Les gliosarcomes sont des néoplasmes rares du système nerveux central avec une composante gliomateuse et sarcomateuse. Aucune donnée claire n'est disponible sur sa cellule d'origine et son comportement. Cette étude examine des traits cliniques, le traitement et la survie.
Méthodes :
14 malades de Gliosarcomes ont été traités entre 01/1993 et 06/ 2004 ont été analysés retrospectivement. 10 M et 4 F, avec un âge médian de 50 ans (12 - 70). Toutes les tumeurs sont supratentorielles, 8 à gauche, 6 à droite, 7 en temporal, 4 en temporoparietal et 3 en pariétal. Tous les malades ont subi la chirurgie et 12 malades ont reçu la radiothérapie postopératoire à la dose de 60 Gy/ en 30 fractions pendant 6 semaines. 10 malades ont reçu une chimio de platine, 2 ont reçu du taxane concourant à radiothérapie. Résultats :
La survie médiane est de 9,3 mois. 10/14 malades sont morts de la maladie, 2/14 malades sont stables, 1/14 malade est dans une réponse partielle PR et 1/14 dans une complète réponse CR.
Conclusions : Le gliosarcome est un néoplasme agressif, d'une manière clinique indissociable du glioblastome. La chimioradiotherapie est salutaire.
Notre avis : C'est pire que le glioblastome, il y a urgence à s'y intéresser.
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