22/04/2021
GFME actualité 11

Le dérèglement génétique serait responsable de la croissance des médulloblastomes

Telle est la conclusion de chercheurs canadiens

Actualité 11 du 8 novembre 2000

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La technique : L'irradiation au cobalt 60 s'effectue avec un appareil gamma-knife. Il s'agit d'une irradiation, sans incision chirurgicale à travers un casque comportant 201 trous et utilisant l'imagerie classique.

Le préalable :
Les cellules de glioblastome produisent des cytokines aux caractéristiques pro-inflammatoires ou immunosuppressives, ou les deux, et qui, sans compter qu'elles modifient l'expression du gène p53, sont associées à la résistance du glioblastome à la radiothérapie. Les données sur les cytokines qui ont fait l'objet de rapports sont isolées et parfois divergentes et une analyse détaillée du profil des cytokines et de leur récepteurs correspondants dans des glioblastomes irradiés a attiré peu d'attention. La présente étude visait à vérifier l'hypothèse selon laquelle la radiothérapie administrée à des doses pertinentes sur le plan clinique ne modifierait pas de façon significative, à elle seule, l'expression des cytokines endogènes et de leurs récepteurs dans les lignées de cellules de glioblastome humain comportant un gène p53 du type sauvage et mutant.

Conception et méthode :
On a irradié avec du cobalt 60 à une dose de 10 Gy des spécimens de culture de quatre lignées de cellules de glioblastome présentant une expression différente du gène p53 (U87, U118, U251, U373). Après 48 heures, on a défini la radiosensibilité au moyen d'une épreuve de formation de cellules souches, analysé la répartition du cycle cellulaire par cytométrie de flux et défini au moyen d'une épreuve de protection de la RNase les profils de l'ARN messager (ARNm) des cytokines et de leurs récepteurs. On a appliqué à des lignées de cellules p53 du type sauvage des doses uniques différentes de rayonnement à intervalles différents après les cultures.

Résultats :
Toutes les lignées de cellules étaient relativement radiorésistantes à des doses plus faibles de 1 et 2 Gy. Des cytokines immunosuppressives et l'ARNm de récepteurs de cytokines des familles Th2 (IL-13R*, IL-4) et Th3 (TGF-ß1, 2 et 3, TGF-ßRI et RII) ont été exprimés. Par ailleurs, on a détecté seulement deux gènes des récepteurs des cytokines Th1 pro-inflammatoires (IFN-*R* et IFN-*Rß), mais aucune expression importante des gènes des cytokines Th1. Même si la population analysée incluait une fraction importante de cellules mortes pour la reproduction, l'irradiation n'a pas modifié considérablement les profils de l'ARNm des cytokines et des récepteurs de cytokines dans toutes les lignées de cellules, sans égard à l'état du gène p53.

Conclusion :
Ces résultats indiquent que l'irradiation au cobalt à des doses pertinentes sur le plan clinique ne modifie pas de façon significative, à elle seule, les profils des cytokines et des récepteurs des cytokines des lignées de cellules du glioblastome humain.

Les auteurs : Department of Oncology, Department of Laboratory Medicine and Pathology, Division of Epidemiology, et Department de Chirurgie, Cross Cancer Institute/University of Alberta, Edmonton, Alta.

Reprint requests to: Dr. Wilson H. Roa, Department of Radiation Oncology, Cross Cancer Institute, 11560 University Ave., Edmonton AB T6G 1Z2; fax 780 432-8380, wilson.roa@cancerboard.ab.ca

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