Actualité n° 341 du 17 mai 2011

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Article original

Manumycin, un inhibiteur de la Farnesyltransférase cible l'axe IL1ß-Ras-HIF-1a dans des cellules de tumeur diverses.

Sharma V, Shaheen SS, Dixit D, Sen E., Centre de la Recherche du Cerveau national, Manesar, Haryana, 122 050, Inde,

Vocabulaire :
HIF (hypoxia Inductible Factors), facteurs induits par l'hypoxie (diminution de l'oxygénation des tissus)
Ras : De Ras sarcome ou sarcome du rat, gène ou protéine oncogène provoquant des cancers (oncos en grec veut dire vrac, masse ou tumeur).
IL1ß : cytokine produite par les macrophages qui joue un rôle essentiel dans les phénomènes inflammatoires.

Résumé :
Nous avons rapporté récemment que Ras agit comme un coactivateur intermédiaire avec IL 1ß et l'activation des facteurs induits par l'hypoxie (HIF-1a) dans le glioblastome. Depuis que HIF-1a joue un rôle crucial dans les phénomènes inflammatoires et les chemins oncogéniques, nous avons enquêté pour savoir si l'axe de signalisation IL1ß-Ras-HIF-1a observé dans le glioblastome existait dans d'autres tumeurs d'origines diverses. Un traitement avec IL 1ß induit Ras dans une lignée cellulaire non de glioblastome mais pulmonaires A549 (poumon), HeLa (cervical), et HepG2 (foie), et l'inhibition d'activité Ras a atténué l'activité HIF-1a. Nos conclusions suggèrent que Ras lie IL 1ß et HIF-1a dans des tumeurs d'origines diverses. Comme nous avions rapporté précédemment que le manumycin, un inhibiteur de la farnesyltransferase diminue l'activité de Ras dans les cellules de gliomes, nous avons enquêté pour savoir si manumycin pouvait régler l'activation de IL 1ß avec HIF-1a en médiateur. Manumycin a annulé l'activation de IL 1ß avec HIF-1a en médiateur dans les cellules de gliomes et les cellules de tumeurs non gliales. De plus, manumycin a diminué les réponses prococatrices de IL 1ß provoquées dans les cellules tumorales.

Pubmed : 21556735