Une petite molécule LLL12 inhibe la phosphorylation de Stat3 et induit l'apoptose dans les cellules de médulloblastome et glioblastome

Actualité n° 340 du 02 mai 2011

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Article original

Une petite molécule, LLL12 (5-Hydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-1-sulfonamide), inhibe la phosphorylation de STAT3 et Induit l'apoptose dans les cellules de médulloblastome et de glioblastome.

Balle S, Li C, Li PK, Lin J., Centre pédiatrique du Cancer, hôpital d'enfants, Colomb, Ohio,

Résumé
Les tumeurs du système nerveux central représentent une source majeure des morts apparentées au cancer, avec le médulloblastome et le glioblastome qui sont respectivement les tumeurs de cerveau malignes les plus fréquentes des enfants et des adultes. Alors que des avancées considérables dans le traitement ont été faites, avec le taux de survie à 5 ans pour le médulloblastome de 70-80%, le traitement des malades de moins de 3 ans pose un problème en raison des effets néfastes de la radiothérapie sur le cerveau des enfants en voie de développement, et la survie médiane des malades avec glioblastome est seulement de 15 mois. Le facteur de la transcription, STAT3, a été trouvé constitutivement activé dans une large variété de cancers et ces dernières années il est devenu une cible thérapeutique attirante. Nous avons conçu et étudié une petite molécule, non-peptide, inhibitrice de STAT3, LLL12. LLL12 était capable d'inhiber la phosphorylation de STAT3, de réduire la viabilité cellulaire et d'induire l'apoptose dans des lignées cellulaires de médulloblastome et de glioblastome avec des niveaux élevés de p-STAT3 (Y705). Les concentration inhibitrices à 50%, IC50 de LLL12 ont été mesurées entre 1,07 µM et 5,98 µM dans les cinq lignes cellulaires qui exprimaient une phosphorylation de STAT3. STAT3 via été observé pour être diminué et une baisse dans l'ADN de STAT3 a été observé après le traitement par LLL12, ce qui indique que LLL12 est un inhibiteur de STAT3 efficace. LLL12 était aussi capable d'inhiber la formation de la colonie, la guérison de la lésion avec IL 6 diminué et sécrétion de LIF. Nos résultats suggèrent que LLL12 est un inhibiteur STAT3 fort et que ce peut être un traitement thérapeutique potentiel pour le médulloblastome et le glioblastome.

Pubmed : 21526200