06/04/2019
GFME actualité 297

L'inhibition de la vascularisation, mais pas l'angiogenèse, empêche les récidives du glioblastome après irradiation chez la souris.

Actualité n° 297 du 24/02/2010

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J Clin Invest. 22 février 2010

Réf : Pubmed 20179352 [PubMed - as supplied by publisher] Kioi M, Vogel H, Schultz G, Hoffman RM, Harsh GR, Brown JM.

Malgré les fortes doses d'irradiation délivrées dans le traitement des patients atteints de glioblastome, les tumeurs récidivent inévitablement à l'intérieur du champ d'irradiation, ce qui entraîne un taux de guérison faible. Comprendre le mécanisme de la récidive est donc important. Ici, nous avons montré dans un modèle de xénogreffe de glioblastome intracrânienne que l'irradiation induit le recrutement depuis la moelle osseuse, de cellules dendritiques dérivées (BMDCs) dans les tumeurs, le rétablissement de la radio-vascularité endommagée par vasculogenèse, permettant ainsi la croissance des cellules cancéreuses et leur survie. L'afflux de ces cellules dendritiques BMDCs est initié par l'induction de HIF-1 dans les tumeurs irradiées, et le blocage de cet afflux a empêché les récidives tumorales. Des études antérieures ont démontré que les BMDCs sont recrutées par les tumeurs en partie grâce à l'interaction entre HIF-1, SDF-1 (Stromal-derived factor 1) et son récepteur, CXCR4. L'inhibition pharmacologique de HIF-1 ou de l'interaction SDF-1/CXCR4 a empêché l'afflux des BMDCs, principalement CD11b et myélomonocytes, radio-induits et le développement de la vascularisation tumorale fonctionnelle, ce qui a entraîné l'abrogation de la récidive tumorale. Des résultats similaires ont été obtenus en utilisant des anticorps neutralisants le récepteur CXCR4. Nos données suggèrent donc une nouvelle approche pour le traitement du glioblastome, en plus de la radiothérapie, le blocage de la voie de la vasculogenèse qui peut être accompli en utilisant le médicament AMD3100, qui est déjà cliniquement approuvé, petite molécule inhibant les intéractions SDF-1/CXCR4.

Vocabulaire

BMDCs : Bone Marrow dérived Dentritic Cell, cellule dendritique dérivée de la moelle osseuse
SDF-1 : (stromal-derived factor-1), chimiokine jouant un rôle majeur au cours de l'embryogenèse. SDF-1 et son unique récepteur CXCR4 sont impliqués dans la différenciation des cellules progénitrices.
HIF-1: Facteur inductible par hypoxie 1, protéine composée par 2 subunités : HIF-1a et HIF-1b. Dans une situation de manque d'oxygène comme c'est le cas de l'hypoxie, HIF-1a ne se dégrade pas, mais s'unit à HIF-1b pour donner HIF-1 et provoquer l'activation et à la stimulation de différents gènes.