La protéine TRAIL (Ligand inducteur d'apoptose lié au facteur de nécrose tumorale) et Paclitaxel (Taxol) efficaces sur les cellules de glioblastome in vitro

Actualité n° 284 du 04/12/2009

Actualité précédente 283

Actualité suivante 285

L'article original Pubmed

Dorsey JF, Mintz UN, Tian X, le ML Dowling, Plastaras JP, Marchande DT, Kao GD, El-Deiry WS. Université de Pennsylvanie École de Médecine, 415 Boulevard de la Curie, CRB 437A, Philadelphia, PAPA 19104,. wafik@mail.med.upenn.edu.

La protéine TRAIL (Ligand inducteur d'apoptose lié au facteur de nécrose tumoral) conjointement avec des agents visant les microtubules peuvent être une stratégie de traitement anticancéreux nouvelle. In vitro les études ont suggéré que les concentrations relativement basses de TRAIL rehaussent la lethalité de paclitaxel (Taxol) contre les cellules de cancer humaines. L'efficacité augmentée peut être dûe à l'activation de caspase, entrainant une abrogation du contrôle mitotique et la catastrophe. Nous montrons ici que p53 de type sauvage protège les cellules de la mort caspase-dépendante induite in vitro par cette combinaison thérapeutique. Nous avons maintenant développé aussi un système modèle de prise d'images pour tester l'efficacité in vivo de TRAIL combiné avec le Taxol dans lesquelles l'augmentation de la tumeur et la réponse au traitement peuvent être dirigées de façon non invasive et en temps réel. Nous utilisons en outre la bioluminescence, Le PET SCAN avec F(18), le Fluorodeoxyglucose, et à petite échelle des prises d'images par tomographie pour confirmer les effets de traitement combiné sur les tumeurs. Ces études fournissent ensemble la première confirmation in vivo d'une activité de la combinaison TRAIL et Paclitaxel dans un meilleur contrôle de la tumeur comparé avec TRAIL seul ou Paclitaxel seul, et cela sans augmentation de toxicité discernable au tissu tissu normal chez la souris. De façon intéressante, la réponse antitumorale in vivo découverte par ce traitement combiné n'a pas été affecté par le statut de p53 des cellules tumorales. Ces observations précliniques suggèrent la possibilité thérapeutique de combiner TRAIL et Paclitaxel dans le traitement du cancer, et supporte des essais précliniques supplémentaire et un futur essai clinique. [Cancer Mol Ther 2009;8(12):3285-95].

Pubmed : 19996278