Le renversement de la cycline D1 (CCND1) inhibe la prolifération, induit l'apoptose dans les glioblastomes

Actualité 356 du 14 septembre 2011

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Article original

Auteurs : Wang J, Wang Q, Cui Y, Liu ZY, Zhao W, CL Wang, Dong Y, Hou L, Hu G, Luo C, Chen J, Lu Y., Département de Neurochirurgie, Hôpital Changzheng, deuxième Université Médicale Militaire, No. 415 Route FengYang, Shangaï, 200003, République populaire de Chine.

Résumé :

Un haut degré de cycline D1 (CCND1) dans le glioblastome humain correspond avec un pronostic clinique pauvre. Dans cette étude, ont été utilisées des cellules de gliome humain SHG-44 et U251 stablement transfectées par des petits morceaux d'ARN (shRNA) pour bloquer la cycline D1. Les cellules de glioblastome qui sous-exprimaient D1 ont été examinées in vitro pour mesurer l'augmentation, l'apoptose, le cycle cellulaire, et les essais d'invasion. Le renversement de la cycline D1 dans les cellules SHG-44 a inhibé la prolifération cellulaire, provoqué l'apoptose, et atténué la migration à travers le Matrigel. L'analyse par Western Blot et par RT-PCR a révélé que les cellules qui sous exprimaient CCND1 avaient une résistance moindre aux traitements mesurée par la protéine de sensibilité médicamenteuse MDR1 ainsi que Bcl-2. L'apoptose a été confirmée par une augmentation de l'expression de caspase-3, effecteur de l'apoptose. Par contraste, les surexpressions de cycline D1 ont favorisé la prolifération cellulaire, atténué l'apoptose et augmenté l'invasion. En outre, la surexpression de la cycline D1 a été associée avec une expression augmentée de MDR1 et de Bcl-2, et a diminué l'expression de la caspase-3. Les résultats, en utilisant les cellules de gliome humain U251 ont confirmé les effets de shRNA visant CCND1 sur la prolifération et l'apoptose des cellules de glioblastom. La surexpression de la cycline D1 a augmenté la prolifération et l'envahissement des cellules de glioblastoma humaines, pendant qu'il réduisait l'apoptose. La capacité de supprimer le phénotype malin par dérégulation de la cycline D1 peut fournir une nouvelle approche de thérapie génique pour les malades avec gliome malin.

Pubmed : 21912938