06/03/2017
GFME Essais cliniques
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Essais précédents, suite
Les derniers essais cliniques dans le monde sur les tumeurs de cerveau 2015-2017
Date, Pays, Phase, Médicaments, Patients concernés, Observations

(01/2016), phase II, Etats-Unis, Europe, Japon, Russie, nivolumab ou placebo + traitement standard
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Le grand essai d'immunothérapie avec le Nivolumab de BMS a commencé et recrute dans 8 centres en France et concerne les patients nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas encore commencé la radiochimiothérapie et le plus important, MGMT silencieux (promoteur du gène méthylé).
Le lien pour l'immunothérapie avec Nivolumab + temozolomide + radiothérapie versus placebo  + temozolomide + radiothérapie pour glioblastome nouvellement diagnostiqués (attention, il faut MGMT méthylé)
Référence

Et les centres où on recrute actuellement :

Référence

Nancy, Bobigny, Lille, Lyon,Marseille, La Salpêtrière, Rennes et Toulouse.

1-(06/2016), Phase II, Etats-Unis, plusieurs centres dont Cleveland, Tesevatinib pour glioblastome récurrent.
Le Tesevatinib est un inhibiteur EGFR, un de plus, mais aucun n’a jamais marché.
Original

2-(07/2016), Phase II, Etats-Unis mais aucun hôpital désigné, CED (Convection orientée) de MDNA55 pour glioblastome récurrent.
MDNA55 est un inhibiteur des récepteurs à interleukine IL-4. La CED est peu utilisée en thérapie.
Original

3-(06/2016), Phase I/II, Chine, Percellvac2 pour glioblastome récurrent.
Comme il s’agit d’un des 1ers essais cliniques chinois, on ne sait absolument rien encore de ce vaccin personnalisé. On sait qu’il est personnalisé, et donc probablement un nième vaccin dendritique.
Original

4-(07/2016), Phase I, Etats-Unis, Duke
, Injection de 4 Vaccins PEP-CMV, cytomégalovirus, avec tétanos-diphtérie modifiés lors des cycles adjuvants de temozolomide.
On se demande toujours pourquoi ce grand centre s’intéresse aux cytomégalovirus car des virus ce n’est pas ce qui manque dans le cerveau et à ce jour aucun n’a réussi à détruire une cellule tumorale.
Original

5-(07/2016), Etude pilote préclinique de phase I, Chine, vaccin autologue anti EGFRvIII CAR T, + cyclophosphamide + fludarabine pour glioblastome récurrent.
Dans cet essai chinois, on copie ce qui se fait dans d’autres cancers.
Original

6- (06-2016), phase II, Suède,  ALECSAT + Stupp pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Alecsat est un vaccin autologue avec des cellules lymphoïdes effectrices spécifiques. 3 injections toutes les 4 semaines et 1 ensuite tous les 3 mois.
Original

7-(04/2016), phase non précisée, Allemagne, détermination du phénotype immunitaire et corrélation avec le résultat.
On examine à la chirurgie, IDH1 muté ou IDH1 wild type, EGFR, MGMT, Karnofski puis par prise de sang le phénotype immunitaire.
Original

8-(07/2016), phase pilote préclinique  Etats-Unis, Dana-Farber, déterminateur précoce des paramètres pharmacodynamiques immunologiques de PD1 pour un traitement avec Pembrolizumab de patients réopérables à la récidive.
Vu le prix du produit, une étude sur les répondeurs possibles est une bonne chose.
Original

9-(01/2016), phase II,  Etats-Unis, essai d’immunothérapie avec Tremelimumab et/ou Durvalumab (MEDI 4736) pour glioblastome récurrent.
Tremelimumab et Durvalumab sont des inhibiteurs PD1-PDL1. Medi est déjà en essai seul avec des résultats encourageants. On veut voir la synergie avec le tremelimumab.
Original

10-(08/2016), phase pilote, préclinique de Cabozantinib pour gliome pédiatrique de haut grade récurrent.
Le cabozantinib est un inhibiteur à cibles multiples, HGFR, c-Met, VEGFR utilisé dans le cancer de la thyroïde et du rein. On l’essai chez les enfants.
Original

Et ceci n’est qu’une petite liste des essais du 3ème trimestre 2016, il y aurait actuellement 400 essais cliniques d'immunothérapie avec divers vaccins.

(03/2016), phase 0, Etats-Unis, Géorgie,  ixazomib (MLN9708, Ninlaro) pour glioblastome
Ixazomib est un inhibiteur du protéasome comme Velcade (bortezomib) du même fabricant qui a été validé par la FDA américaine sur les myélomes.

(02/2016), Phase III (Intrago II), Allemagne, radiochimiothérapie intraopérative pour glioblastome nouvellement diagnostiqué versus radiochimiothérapie classique
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
On veut comparer après la chirurgie, la radiothérapie intraopérative de 30 Gy suivi par la radiochimiothérapie standard, 60 Gy, 75 mg/m2/jour de temozolomide suivie par temozolomide  adjuvant 150-200 mg/m2/jour, 5/28 jours, versus la radiochimiothérapie standard.

(01/2016), Phase II, Etats-Unis, MD Anderson, Dasatinib (Sprycel) journalier 100 mg + radiochimiothérapie avec temozolomide journalier 75mg/m2, et temozolomide adjuvant 5/28 jours
Dasatinib (Sprycel, BMS-354825) est un inhibiteur tyrosine-kinase BCR-ABL oral utilisé contre la leucémie assez voisin du Glivec.

(01/2016), Phase I, Etats-Unis, capecitabine + bevacizumab
Pour glioblastome récurrent.
La capécitabine (Xeloda) est une chimiothérapie orale utilisée dans de nombreux cancers (sein, colon) de la famille des fluoropyrimidines commercialisée comme le bevacizumab par Roche

5-(01/2016), phase I, Etats-Unis,anti-LAG-3 ou urelumab seul ou avec nivolumab
Pour glioblastome récurrent.
nivolumab.jpg
C’est le grand essai de tous les espoirs de BMS avec urelumab, un anticorps anti-CD137 qui accroit la production de lymphocytes T CD8+ et nivolumab qui bloque la cible PD1 et empêche sa liaison avec PDL1 produite par la tumeur pour endormir le système immunitaire.

(01/2016), phase II, Suède, Norvège, Disulfirame pour glioblastome récurrent.
Le disulfirame, Espéral, Antabuse, est un médicament contre la dépendance à l’alcool mais aussi un inhibiteur puissant de MGMT, le gène de résistance aux chimiothérapies alkylantes (Temodal, CCNU…).
Voir notre étude 454 du 7/11/2013


(01/2016), phase II, Etats-Unis, Europe, Japon, Russie, nivolumab ou placebo + traitement standard
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Le grand essai d'immunothérapie avec le Nivolumab de BMS a commencé et recrute dans 8 centres en France et concerne les patients nouvellement diagnostiqués qui n'ont pas encore commencé la radiochimiothérapie et le plus important, MGMT silencieux (promoteur du gène méthylé).
Le lien pour l'immunothérapie avec Nivolumab + temozolomide + radiothérapie versus placebo  + temozolomide + radiothérapie pour glioblastome nouvellement diagnostiqués (attention, il faut MGMT méthylé)
Référence

Et les centres où on recrute actuellement :
Référence

Nancy, Bobigny, Lille, Lyon,Marseille, La Salpêtrière, Rennes et Toulouse.

(01/2016), phase I,  Duke, Etats-Unis, Lymphocytes T EGFRvIII CAR pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Il s’agit d’un vaccin chimérique contenant un antigène chimérique pour activer les lymphocytes T cytotoxiques.

(01/2016), Phase II, Etats-Unis, MD Anderson, injection intraveineuse d’un vaccin avec lymphocytes T cytotoxiques autologues spécifiques du Cytomégalovirus (CMV-CTLs) + temozolomide
Pour glioblastome récurrent.
2 groupes, temozolomide 100 mg/m2/jour 1 – 21,  cycles 1 - 4.
Le groupe 1, continue le temozolomide, 21/28 jours, cycle 5 et au-delà.
Le groupe 2, temozolomide 1-5/28 jours à 200 mg/m2, cycle 5 et au-delà.
4 injections de vaccin aux 4 premiers cycles avec escalade de dose de 5 x10^6 à 1 x10^8 au cycle 4, le 21ème jour du cycle.

(12/2015), Phase 0, Etats-Unis, ixazomib Citrate MLN9708
Pour glioblastome. 
MLN9708 est un marqueur de tumeur pour la chirurgie. Médicament oral à prendre 3 heures avant la chirurgie.

(11/2015), phase I/II, Canada, AZD2014
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
AZD2014 est un inhibiteur des kinases mTORC1/mTORC2 

 (11/2015), phase I, Etats-Unis, MD Anderson,  crenolanib bésylate, CP-868, 596-26
Pour glioblastome récurrent ou réfractaire et amplification du gène PDGFRA
Crenolanib est un FLT3-TKI, inhibiteur du récepteur tyrosine kinase FLT3 et aussi des récepteurs α et β du facteur de croissance plaquette dérivé PDGFR dont le gène est sur le chromosome 4.

(11/2015), phase 3,  France et de nombreux pays européens, Etats-Unis, Japon, nimolumab de Bristol-Myers Squibb + radiothérapie versus temozolomide + radiothérapie (Stupp)
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Le nimolumab est un anti-PD1 

(10/2015), Phase I/II, Etats-Unis, ACP-196
Pour glioblastome récurrent
ACP-196 est un inhiteur oral de la tyrosine kinase Bruton (BTK) voisin de l’ibrutinib contre les lymphomes et la leucémie lymphoïde chronique LLC. 

(09/2015), phase II, Etats-Unis, Caroline du Nord, Sym004
Pour glioblastome récurrent.
Sym004 développé par Symphogen un laboratoire danois à Copenhague a été racheté récemment par Merck. C’est un inhibiteur EGFR qui a l’air d’être prometteur pour que Merck s’y intéresse. 

(09/2015), phase I/II, Etats-Unis, Illinois, pembrolizumab de Merck + radio-chimiothérapie (Stupp)
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué
Le pembrolizumab est un vaccin anti-PD1.

(09/2015), Phase II, Etats-Unis, Allemagne, Italie, Pays-Bas, Belgique, Brésil, Corée, Mexique, Royaume Uni, ABT-414 + RT + temozolomide (Stupp)
pour glioblastome nouvellement diagnostiqué avec EGFR ++.
AVT-414 est un inhibiteur EGFR en intraveineuse. Pour patients avec une amplification.

(09/2015), phase I/II, Etats-Unis, Illinois, pembrolizumab de Merck + radio-chimiothérapie (Stupp)
pour glioblastome nouvellement diagnostiqué
Le pembrolizumab est un vaccin anti-PD1.

(08/2015), Phase I/II, Etats-Unis, Vaccin EGFRBi et lymphocytes T autologues
pour glioblastome récurrent
Le vaccin cible EGFR de type sauvage et muté EGFRvIII.

(08/2015), Phase I/II, Etats-Unis, Nothwestern Université Chicago, Pembrolizumab + temozolomide + radiothérapie
pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.

Le Pembrolizumab (MK-3475) est un inhibiteur de la voie PD1/PDL-1 actuellement testé sur tous les cancers.

(08/2015), phase I, Duke, Durham, Nivolumab + vaccin dendritique
pour gliomes récurrents grades III et IV.
On essaie de voir si Nivolumab, anti-PD1, peut rendre actif un vaccin dendritique, les cellules dendritiques étant présentatrices d’antigènes.

(08/2015), Phase II, Etats-Unis, ONC201/TIC10
Pour glioblastome récurrent.
ONC201 est un inhibiteur de la voie Akt/Foxo3a/Trail en test aussi sur le cancer colorectal.

(08/2015), phase I, Duke, Durham, Nivolumab + vaccin dendritique
Pour gliomes récurrents grades III et IV.
On essaie de voir si Nivolumab, anti-PD1, peut rendre actif un vaccin dendritique, les cellules dendritiques étant présentatrices d’antigènes.

(08/2015), Phase I/II, Etats-Unis, Nothwestern Université Chicago, Pembrolizumab + temozolomide + radiothérapie
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Le Pembrolizumab (MK-3475) est un inhibiteur de la voie PD1/PDL-1 actuellement testé sur tous les cancers.

(07/2015), Phase III, uthscsa, San Antonio, Texas, anti-angiogénique  VLB-111 + Bevacizumab
Pour glioblastome récurrent.
VLB-111 est un anti-angiogénique qui utilise en vecteur transporteur un adénovirus (les virus n’ont pas d’ennemis dans le cerveau) non-reproduisant (Ad5, E1 effacé), et un récepteur Fas, médiateur d’apoptose, chimérique transgénique (Fa et TNF humains récepteur 1). VLB qui le produit et Uthsca n’ont qu’une petite expérience.

(07/2015), phase I, Etats-Unis, Emory, Atlanta, Boston Massachusetts, DSP-7888
pour glioblastome.
DSP-7888 est un vaccin peptidique, avec des protéines codées par le gène tumoral WT1.

(07/2015), Phase III, uthscsa, San Antonio, Texas, Anti-angiogénique VLB-111 + Bevacizumab
Pour glioblastome récurrent.
VLB-111 est un anti-angiogénique qui utilise en vecteur transporteur un adénovirus (les virus n’ont pas d’ennemis dans le cerveau) non-reproduisant (Ad5, E1 effacé), et un récepteur Fas, médiateur d’apoptose, chimérique transgénique (Fa et TNF humains récepteur 1). VLB qui le produit et Uthsca n’ont qu’une petite expérience.

(07/2015), phase 0,  John Hopkins, Etats-Unis, Fingolimod + radio chimiothérapie de Temozolomide
pour gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué.
Le Fingolimod ou Gylenia est un médicament modulateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate destiné au traitement de la sclérose en plaques.

(07/2015), phase I, Etats-Unis, Emory, Atlanta, Boston Massachusetts DSP-7888
Pour glioblastome.
DSP-7888 est un vaccin peptidique, avec des protéines codées par le gène tumoral WT1.

(07/2015), phase 0,  John Hopkins, Etats-Unis, Fingolimod + radio chimiothérapie de Temozolomide
Pour gliome de haut grade nouvellement diagnostiqué.
Le Fingolimod ou Gylenia est un médicament modulateur des récepteurs de la sphingosine-1-phosphate destiné au traitement de la sclérose en plaques.

(06/2015), Phase II, Dana-Farber, Etats-Unis,
Ponatinib-Iclusig, 
Pour glioblastome réfractaire au bevacizumab.
Iclusig-Ponatibib se présente sous la forme d’un comprimé pelliculé. Actuellement utilisé  chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC).

(06/2015), Phase II, Dana-Farber, Etats-Unis, Ponatinib-Iclusig,
Pour glioblastome réfractaire au bevacizumab.
Iclusig-Ponatibib se présente sous la forme d’un comprimé pelliculé. Actuellement utilisé  chez les patients adultes atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC).

(06/2015), phase I, Etats-Unis, Indoximod
Pour glioblastome pédiatrique nouvellement diagnostiqué.
Indoximod est un inhibiteur de la voie IDO  qui en préclinique a démontré un effet de synergie avec le temozolomide et la radiothérapie

(06/2015), phase I, Etats-Unis, Indoximod
pour glioblastome pédiatrique nouvellement diagnostiqué.
Indoximod est un inhibiteur de la voie IDO  qui en préclinique a démontré un effet de synergie avec le temozolomide et la radiothérapie.

(05/2015), phase I, San Antonio, Texas, 
FPA008 + Nivolumab-Opdivo (BMS-936558, MDX-1156)
pour glioblastome
Nivolumab (Opdivo), anticorps monoclonal, est un inhibiteur de PD1. FPA008 est un anticorps, inhibiteur du récepteur CSF-1

(05/2015), phase I, San Antonio, Texas, FPA008 + Nivolumab-Opdivo (BMS-936558, MDX-1156)
Pour glioblastome
Nivolumab (Opdivo), anticorps monoclonal, est un inhibiteur de PD1. FPA008 est un anticorps, inhibiteur du récepteur CSF-1.

(05/2015), Phase II, Clinique Cleveland, Vaccin peptidique  SVN53-67/M57-KLH émulsionné avec montanide ISA 51 SC et sargramostim SC + temozolomide
pour glioblastome récemment diagnostiqué
Le vaccin est administré dans les 7-14 jours qui suivent la radiochimiothérapie pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.Sargramostim c’est du GM-CSF ou granocyte 34, Montanide, un adjuvant pour la fabrication d’anticorps.

(05/2015), phase I, Houston, Texas Lymphocytes T exprimant des CAR contre HER2 des glioblastomes
Pour glioblastome nouvellement diagnostiqué
Les récepteurs antigéniques chimériques (CAR) sont des molécules artificielles qui, lorsqu'elles sont présentes à la surface des cellules immunitaires effectrices (lymphocytes) permettent à ces dernières de reconnaître une protéine déterminée (antigène, ici HER-2) et de déclencher l'élimination des cellules qui portent cet antigène sur leur surface (cellule cible : le glioblastome).

(05/2015), phase II, Etats-Unis, Floride Vaccin ciblant les antigènes du cytomégalovirus (CMV), pp65 DC et Influenza GM-CSF.
Glioblastome nouvellement diagnostiqué
Essai randomisé vaccin versus placébo.


(04/2015), phase II/III, Etats-Unis, UCLA, Tocagem 511 et Tocagem FC avec Lomustine ou temozolomide ou bevacizumab après chirurgie
Pour glioblastome récurrent
Toca 511 est un vecteur rétroviral réplicant et non lytique (RRV) qui encode l’enzyme de catalyse pour la conversion de Toca FC.


(04/2015), phase non précisée, Chine Très basse dose de bevacizumab + temozolomide
Pour gliomes anaplasiques récurrents.
Les chinois pensent qu’un bas dosage de bevacizumab peut être efficace.


(04/2015), Phase I, Pays-Bas, Addition de chloroquine à la radiochimiothérapie de Temodal (CHLOROBRAIN)
Pour gioblastome nouvellement diagnostiqué
La chloroquine, comme la quinine, est un antipaludique.

(04/2015), Phase II, Russie Afatinif seul –GIOTRIF) contre afatinib + chimiothérapie (CT)
Pour tumeurs EGFR + y compris glioblastome.
Afatinib (GIOTRIF) est un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) anti EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique).


(03/2015), Phase II, Etats-Unis, Methoxiamine + temozolomide
Pour glioblastome récurrent
La methoxiamine à ne pas confondre avec la methoxamine est un anti dépresseur. 

(03/2015), Phase II, Suisse, C
hirurgie + seconde ligne ou seconde ligne seule
Pour gioblastome récurrent
Les Suisses veulent savoir si la chirurgie à la récurrence peut apporter un avantage de survie.

(03/2015), phase II, Miami, Radiothérapie stéréotaxique d’intensité modulée (IMRT) en remplacement de la radiothérapie classique
Glioblastome récurrent
Il s’agit de boosts de radiothérapie dans les régions de la tumeur qui semblent plus actives ou qui présentent de plus haut risques de récidive.

(02/2015), Phase I, Pays-Bas, addition de Chloroquine à la radiochimiothérapie de Temodal (CHLOROBRAIN) pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
La chloroquine, comme la quinine, est un antipaludique.

(02/2015), phase II, MD Anderson, Iritonecan (Campto) + Lenalidomide pour glioblastome récurrent.
Iritonecan est une chimiothérapie antitopoisomérase et le Lenalidomide est semblable à la Thalidomide de triste mémoire.
(01/2015), Phase I, Etats-Unis, LEE011 pour glioblastome récurrent.
LEE01 est un inhibiteur de CDK4/6 semblable a l’amemaciclib (LY2835219) en essai aussi en France sur d’autres cancers.

(01/2015), phase II, Etats-Unis, acide ascorbique + radiochimiothérapie de Temodal pour glioblastome nouvellement diagnostiqué.
L’acide ascorbique est plus connu sous le nom de vitamine C.

(01/2015), phase II, Etats-Unis, TH-302 + Avastin pour glioblastome.
TH-302 est un inhibiteur de l’hypoxie.


(01/2015), Phase II, Dana Farber, Pembrolizumab +/- Avastin pour glioblastome récurrent.
Le Pembrolizumab ou MK-3475 de Merck est un médicament immunothérapeutique, inhibiteur de PD1 qui augmente la mort des cellules tumorales par activation des lymphocytes T cytotoxiques endormis par la tumeur.

La suite des essais cliniques, 2014, 2013, 2012, 2011, 2010, 2009.

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