Actualité n° 268 du 30/03/2009

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Bevacizumab seul suivi de Bevacizumab (Avastin) plus Irinotecan (Campto) dans les récidives des glioblastomes : résultats prometteurs !

Essai clinique de Phase II d'Avastin seul à la progression des glioblastomes suivi de Campto-Avastin après nouvelle progression sous Avastin seul.

Malgré de rares et somme toute, modestes progrès dans le traitement multimodalité des tumeurs cérébrales primitives malignes, le pronostic des patients présentant un glioblastome demeure très sombre et le besoin d’innovations thérapeutiques s’avère impérieux. Les traitements antiangiogéniques pourraient être prometteurs compte tenu de la nature hautement vascularisée de ces tumeurs surtout après que des études précliniques ont démontré la dépendance de ces tumeurs à la néoangiogénèse tumorale. En effet les cellules de glioblastome surexpriment le VEGF (vascular endothelial growth factor) et son inhibition bloque la croissance de glioblastomes en xénogreffes chez la souris immunodéficitaire.
L’idée d’évaluer l’effet antitumoral sur les glioblastomes d’un anticorps monoclonal humanisé ciblant le VEGF coulait donc de source.
Kreist et al (essai de phase II, Avastin suivi de Campto-Avastin) rapportent les résultats d’un essai de phase II chez des patients présentant une récidive de glioblastome, traités par Avastin (Bevacizumab) à raison de 10 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu’à progression puis dès la survenue de celle-ci par une combinaison d'Avastin (Bevacizumab) en association avec Campto (Irinotecan) au dosage de 340 ou de 125 mg/m2 toutes les 2 semaines selon l’utilisation ou non de drogues antiépileptiques à effet inducteur enzymatique hépatique (125 mg/m2 pour les patients sous antiépileptiques non enzyme induisant, non AEID, ou
Les pts bénéficiaient d’une évaluation complète toutes les 4 semaines.340 mg/m2 pour les patients AEID°.
40 patients avec glioblastome en récidive et lourdement traités auparavant ont été inclus dans cet essai. 6 patients ont été exclus de l’étude du fait de la toxicité du traitement, 5 patients pour évènements thromboemboliques et 1 patient pour perforation intestinale. Les effets indésirables les plus fréquents étaient un évènement thromboembolique (12,5%), une hypertension artérielle (12,5%), une hypophosphatémie (6%) et une thrombocytémie (6%).
Une réponse radiologique selon les critères de Levin était obtenue chez 34 patients (71%) et selon les critères de Macdonald chez 17 patients (35%).
La PFS, survie sans progression médiane était de 16 semaines (95% dans l'intervalle de 12 à 26 semaines) et la survie sans progression à 6 mois était de 29% (95% dans l'intervalle 18 à 48%).
La survie globale à 6 mois était quant à elle de 57% (95% dans l'intervalle 44 à 75%) et la survie globale médiane était de 31 semaines (95% dans l'intervalle 21 à 54 semaines) La réponse thérapeutique précoce en IRM, évaluée dans les 4 premiers jours et à 4 semaines de l’instauration du traitement était prédictive de la survie sans progression à long terme avec un avantage pour les critères de Levin par rapport à ceux de Macdonald dans cette situation.
Par ailleurs, on ne mettait pas en évidence de réponse radiologique objective chez 19 patients traités par Campto (Iritonecan) et Avastin (Bevacizumab) lors de la progression et 18 patients (95%) présentaient une progression lors du second cycle de l’association pour une survie sans progression médiane de 30 jours dans ce groupe de patients n’ayant pas montré de réponse radiologique objective.
Cet essai préliminaire de phase II permet néanmoins de mettre en évidence un effet biologie et antitumoral d'Avastin (Bevacizumab) administré seul dans les récidives des glioblastomes et constitue sans doute une nouvelle étape dans le traitement de ces tumeurs certes rares, mais au pronostic très sombre. Nous sommes déjà impatients et dans l’attente des essais de phase III.

Rédacteur : Khaldoun Kerrou pour France Cancer

TN Kreist, L Kim, K Moore et al. Phase II trial of single-agent bevacizumab followed by bevacizumab plus irinotecan at tumor progression in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol. 2009 27 :740-745.

Sur les Gliobastomes…A lire ou à relire dans France Cancer :
Alain Toledano.
Thérapies ciblées dans le traitement du glioblastome : perspective de l’erlotinib en adjonction… France Cancer. Revue de presse n°443 du 3 février 2009.
Hanah Lamallem.
Glioblastome et longs survivants. France Cancer. Revue de presse n°449 du 17 mars 2009